Peptic Ulcer

INTERAKSI OBAT PADA TERAPI ULCER

Kelompok 2:Frans ApandiAstria KurniaIndah Rosalia

Septia Adrina DalimuntheMaya Sehati

Cut Nurul WahyuniFurnama Syari Rambey

Arif Siddiq SiregarCandra Prasetia Ginting

Veronika DachiHayaturahmi

Cut Alina ZahraEva Diansari

Anatomi Lambung Lambung dibagi

menjadi tiga bagian: fundus, tubuh dan pilorus.

Akhir esofagus dari lambung disebut kardia dan dijaga oleh sfingter fisiologis.

Sfingter pilorus terletak di antara lambung dan duodenum.

Anatomi Lambung

Fisiologi Sekresi Getah Lambung

Sekresi Getah LambungSetiap hari lambung

mengeluarkan sekitar 2 liter getah lambung

Sel-sel yang bertanggung jawab untuk fungsi sekresi, terletak di lapisan mukosa lambung. Secara umum, mukosa lambung dapat dibagi menjadi dua bagian terpisah : (1) mukosa oksintik yaitu yang melapisi fundus dan badan (body)(2) daerah kelenjar pilorik yang melapisi bagian antrum

Sel-sel kelenjar mukosa terdapat di kantong lambung (gastric pits), yaitu suatu invaginasi atau kantung pada permukaan luminal lambung. Variasi sel sekretori yang melapisi invaginasi ini beberapa diantaranya adalah eksokrin, endokrin, dan parakrin

Ada tiga jenis sel tipe eksokrin yang ditemukan di dinding kantung dan kelenjar oksintik mukosa lambung yaitu :

1. Sel mukus yang melapisi kantung lambung, yang menyekresikan mukus yang encer.

2. Bagian yang paling dalam dilapisi oleh sel utama (chief cell) dan sel parietal. Sel utama mengekresikan prekursor enzim pepsinogen.

3. Sel parietal (oksintik) mengeluarkan HCl dan faktor intrinsik. Oksintik artinya tajam, yang mengacu kepada kemampuan sel ini untuk menghasilkan keadaan yang sangat asam.

Semua sekresi eksokrin ini dikeluarkan ke lumen lambung dan berperan dalam membentuk getah lambung (gastric juice )

Kantung-kantung lambung pada daerah kelenjar pilorik terutama mengeluarkan mukus dan sejumlah kecil pepsinogen, yang berbeda dengan mukosa oksintik.

Sel-sel di daerah kelenjar pilorik ini jenis selnya adalah sel parakrin atau endokrin. Sel-sel tersebut adalah:

1. Sel enterokromafin yang menghasilkan histamin. Histamin yang dikeluarkan berperan sebagai stimulus untuk sekresi asetilkolin, dan gastrin

2. Sel G yang menghasilkan gastrin. Sel G yang dihasilkan berperan sebagai stimuli sekresi produk protein, dan sekresi asetilkolin

3. Sel D menghasilkan somatostatin.

Physiology of Gastric Secretion

Prostaglandin

Peptic Ulceradalah suatu kondisi kronik yang melibatkan sejumlah gangguan yg disebabkan oleh adanya ulserasi di daerah lambung.Peptic Ulcer Disease (PUD) adalah suatu lesi / luka pada jaringan mukosa gastrointestinal (esofagus, lambung, maupun duodenum) pada bagian yang terpapar asam dan pepsin.

UlserasiErosi = hilangnya sebagian

dari ketebalan mukosaUlserasi = hilangnya seluruh

ketebalan mukosa dan sering menyebabkan luka yang semakin dalam hingga menembus lapisan muskularis propria

Ket. Lapisan dinding organ sal.cerna1. Mukosa2. Sub mukosa3. Muskularis eksterna = circular dan longitudinal4. Serosa/perineum

Tukak Peptik Tukak Duodenum

Umumnya terdapat hipersekresi asam dan pepsin karena jumlah sel parietal lebih banyak.

Tukak LambungBiasanya sekresi asam normal. Faktor utama adalah turunnya daya tahan mukosa.

Etiologi

H. pylori dan NSAID adalah dua penyebab paling umum dari PUD

Penyebab lain mencakup kondisi hipersekresi seperti Zollinger-Ellison syndrome (ZES), infeksi virus, radiasi, dan kemoterapi.

Faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko ulkus peptikum meliputi konsumsi alkohol, merokok, diet, dan stres psikologis, kortikosteroid, dan penyakit kronis seperti gagal ginjal kronis, sirosis hati, pankreatitis kronis, penyakit paru kronis, dan Crohn disease.

Tanda dan GejalaGejala Nyeri abdominal atau nyeri ulu hati, pada bagian

atas perut atau bawah dada Nyeri terjadi 2 jam sesudah makan atau di tengah

malam Sebah/merasa penuh Merasa lapar 1-3 jam setelah makan Mual, muntah dan anoreksia, lebih sering terjadi

pada pasien gastric ulcer daripada duodenal ulcer

Tanda Penurunan berat badan terkait dengan mual, muntah

dan anoreksia Komplikasi, seperti perdarahan ulkus, perforasi,

penetrasi atau obstruksi. Pendarahan yang terjadi berasal dari tukak menyebabkan tinja berwarna hitam pekat dan mungkin timbul rasa lemah lesuh karena kehilangan darah.

Faktor Agresif Faktor Protektif

Helicobacter pyloriAsam lambung,

pepsinAlkohol, nikotinNSAID &

kortikosteroid

Sekresi mukus bikarbonat

Sel epitelial lambungAliran darah mukosa

lambungFungsi motilitas pilorusProstaglandin

16

PatofisiologiSecara normal terdapat keseimbangan fisiologis sekresi asam lambung dan pertahanan mukosa saluran cernaGastric ulcer dan duodenal ulcer terjadi karena ketidakseimbangan fisiologis antara faktor agresif dan faktor protektif/pelindung mukosa (pertahanan mukosa dan perbaikan).

faktor agresif dan faktor protektif

Gambar. H. Pylori dalam lambung

Morfologi H. Pylori

Bentuknya spiralH pylori : gram negative panjang 3,5 mikrometer dan lebar 0,6

mikrometer yang tumbuh subur pada suhu 37 ° C (98,6 ° F) dalam media netral.

pH sensitive

• Bersifat patogen• Di lambung, bakteri akan menghasilkan

karbondioksida, amonia• mpunyai enzim hidrogenase, oksidase, katalase

dan urease• Bakteri menghasilkan sitotoksin yg dpt

memecah pertahanan mukus & menempel di sel epitel lambung/usus 12 jari

Produk yg dihasilkan terakumulasi shg merusak pertahanan mukosa lambung&menyebabkan tukak/ulcer

Mekanisme H. Pylori sebagai penyebab ulcer

Lanjutan

Urease

C=O(NH2)2 + H+ + 2H2O HCO3- + 2 (NH4

+) Urea Bicarbonate Ammonium

ions

And then… HCO3-

CO2 + OH-

Mechanism of Action of NSAIDs: New Concept

ProstaglandinsProstaglandins

Mediate pain, inflammation, and fever

Non-specific NSAIDs

GI mucosalProtection Hemostasis

Bakhle et al. Med Inflamm. 1996;5:305-323.Vane et al. Inflamm Res. 1995;44:1-10.

COX-2 NSAIDs

Thromboxane

GI MucosaPlatelet

Arachidonic Acid

Cyclooxigenase

Membrane PhospholipidsPhospoliphase

A2

COX-1COX- 2

Inducible

Obat – obat penanganan Peptic ulcer

1. Antasida2. Antagonis reseptor H2

3. Penghambat pompa proton4. Agen sitoprotektif5. Agonis prostaglandin6. Antikolinergik7. Antibiotik

Obat: Terapi Tiga selama 14 hari dianggap sebagai pengobatan pilihan.

Dalam pengaturan ulkus aktif, terus terapi qd proton pump inhibitor untuk tambahan 2 minggu.

ULSERULSER

SUSPECT : Helicobacter Pylori:SUSPECT : Helicobacter Pylori:

OmeprazolOmeprazol TetrasiklinTetrasiklinMetronidazolMetronidazol

Tripel Drug?Tripel Drug?

HPHP

UreaUreaH+

H+

UreaseUreaseCO2 + NH3

CO2 + NH3

Lebih eksis dalam suasana asamLebih eksis dalam suasana asam

reducedreduced

Abs baik suasana asam, sdgkan omeprazol menurunkan asam, kontroversi?

Disigned by UH

INTERAKSI OBAT

Fase AbsorpsiPrimary Drug Secondary

DrugEffect Mechanism Management

Aluminium salts(Aluminium carbonate,Aluminum hydroxide,Attapulgite,Kaolin)

Digoxin kadar serum digoxin dapat berkurang;efek terapi akan menurun.

Unknown. Mungkin disebabkan oleh adsorpsi digoxin oleh garam aluminium.

Penggunaan garam aluminium beberapa jam setelah Digoxin.

Magnesium salts(magnesium hydroxide, magnesium sulfate, magnesium trisilicate, magnesium carbonat, magnesium citrate)

Digoxin Antasida yang mengandung garam magnesium, khususnya magnesium trisilikat, dapat menurunkan bioavailabilitas digoxin; efek terapi mungkin akan menurun.

Garam magnesium mengabsorpsi digoxin di saluran pencernaan.

Monitoring pasien terhadap penurunan respon terapi. Peningkatan dosis digoxin atau kapsul digoxin mungkin diperlukan.

Antacids Levodopa efektivitas levodopa dapat meningkat.

antasida mengurangi waktu pengosongan lambung, memungkinkan absorpsi levodopa di usus lebih cepat.

Tidak ada intervensi klinis yang diperlukan.

Antacids (Aluminium hidroksida/ Magnesium hidroksida)

Captopril efektivitas antihipertensi kaptopril dapat berkurang.

absorpsi GI kaptopril dapat berkurang.

Jika interaksi diduga, pertimbangkan memisahkan dosis kaptopril dari makanan atau administrasi antasida dengan 1 sampai 2 jam.

Antacids Indomethacin

Tindakan terapi indometasin dapat berkurang.

absorpsi indometasin di GI dapat berkurang oleh antasida.

absorpsi indometasin di GI dapat berkurang oleh antasida.

Primary Drug

Secondary Drug

Effect Mechanism Precautions

ANTACIDS ANTIBIOTICS –AZITHROMYCIN,CEFPODOXIME,CEFUROXIME, ISONIAZID,NITROFURANTOIN,QUINOLONES, RIFAMYCINS,TETRACYCLINES

↓ tingkat antibiotik ini ↓ absorption berikan azitromisin setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah antasida. berikan sefalosporin setidaknya 2 jam setelah antasida. Kuinolon dan antasida terpisah 2-6 jam. Nitrofurantoin, rifamycins atau tetrasiklin dan antasida terpisah 2-3 jam

ANTACIDS ANTIHYPERTENSIVES ANDHEART FAILURE DRUGS –ACE INHIBITORS

↓ efek, terutama dari kaptopril, enalapril dan fosinopril

↓ absorption disebabkan oleh ↑ gastric pH

Perhatikan respon yang buruk terhadap inhibitor ACE

ANTACIDS CONTAININGMAGNESIUM ANDALUMINIUM

BETA-BLOCKERS

↑ bioavailabilitas metoprolol dan atenolol, yang dapat menghasilkan variasi ringan dalam menanggapi kedua obat

Variasi dalam penyerapan masing-masing beta-blocker

Memantau BP setidaknya seminggu sampai stabil saat memulai terapi antasid. Peringatkan pasien untuk melaporkan gejala hipotensi (pusing, pusing saat berdiri, dll)

TINJAUAN INTERAKSI OBAT

Primary Drug Secondary Drug Effect Mechanism Precautions

ANTACIDS CONTAININGMAGNESIUM

IRON ↓ iron levels when iron givenorally

↓ absorption Separate doses as much as possible –monitor FBC closely

ANTACIDS PROTON PUMP INHIBITORS –LANSOPRAZOLE

Possible ↓ efficacy oflansoprazole

↓ absorption Separate doses by at least 1 hour

ANTACIDS CONTAININGALUMINIUM

VITAMIN C ↑ aluminium levels, with risk ofencephalopathy in patients withrenal failure

Uncertain; possibly ↑ absorptiondue to ascorbic acid in thepresence of ↓ renal excretion

Avoid co-ingestion in patients withrenal failure

TINJAUAN INTERAKSI OBAT (Lanjutan)


H2 RECEPTOR BLOCKERS

CEPHALOSPORINSTETRACYCLINES –DOXYCYCLINE

↓ plasma concentrations andrisk of treatment failure

↓ absorption of cephalosporin as↑ gastric pH

Avoid concomitant use. If unable toavoid combination, take H2 antagonistsat least 2–3 hours aftercephalosporin. Consider an alternativeantibiotic or separate the dosesby at least 2 hours and give with anacidic drink, e.g. a carbonated drink;↑ dose may be required

CIMETIDINE CHLORAMPHENICOL ↑ adverse effects of chloramphenicol,e.g. bone marrowdepression

Additive toxicity Use with caution; monitor FBCregularly

MACROLIDES –ERYTHROMYCIN

↑ efficacy and adverse effectsof erythromycin, includinghearing loss

↑ bioavailability Consider an alternative antibiotic,e.g. clarithromycin. Deafness hasbeen reversible with cessation oferythromycin

METRONIDAZOLE ↑ metronidazole levels

Inhibited metabolism Watch for↑side-effects ofMetronidazole

RIFAMPICIN ↓ efficacy of cimetidine

↑ metabolism Change to alternative acidsuppression, e.g. rabeprazole, or↑ dose and/or frequency



CIMETIDINE, RANITIDINE

BETA-BLOCKERS ↑ plasma concentrations andeffects of labetalol, metoprolol andpropranolol; possibly systemiceffects of timolol eye drops

Cimetidine is an inhibitor ofCYP3A4, CYP2D6, CYP2C19 andCYP1A2

Monitor BP and PR

NIZATIDINE BETA-BLOCKERS ↑ bradycardia when nizatidine isadded to atenolol. Other betablockershave not been studied

Uncertain Monitor PR when administeringnizatidine to patients on betablockers

CIMETIDINE CALCIUM CHANNELBLOCKERS

↑ levels of calcium channelblockers, especially diltiazem andnifedipine

Inhibition of CYP3A isoformmediatedmetabolism

Monitor BP closely; be aware ofpossibility of significant ↓ BP.Consider ↓ dose of diltiazem andnifedipine by up to 50%

FAMOTIDINE CALCIUM CHANNELBLOCKERS

Reports of heart failure and ↓ BPwhen famotidine given withnifedipine

Additive negative inotropic effects

Caution with co-administeringfamotidine with calcium channelblockers, especially in elderly people


Primary Drug

Secondary Drug Effect Mechanism Precautions

CIMETIDINE, FAMOTIDINE

ANTICOAGULANTS – ORAL

↑ anticoagulant effect withcimetidine and possiblyfamotidine

Inhibition of metabolism viaCYP1A2, CYP2C9 and CYP2C19

Use alternative acid suppression,e.g. another H2 antagonist or protonpump inhibitor (not esomeprazole,lansoprazole or omeprazole) ormonitor INR more closely; ↓ dose maybe required. Take acid suppressionregularly and not PRN if affects INRcontrol

CIMETIDINE MAOIs – MOCLOBEMIDE

↑ plasma concentrations ofmoclobemide (by up to 40%)

Due to cimetidine inhibitingmetabolism

↓ dose of moclobemide to one-halfto one-third of original and then alteras required

H2 RECEPTOR BLOCKERS

METFORMIN ↑level of metformin and risk of lactic acidosis. The onset of lacticacidosis is often subtle withsymptoms of malaise, myalgia,respiratory distress and≠ non-specific abdominal distress.There may be hypothermia andresistant bradyarrhythmias

Metformin is not metabolizedin humans and is not proteinbound. Competition for renaltubular excretion is the basisfor↑ activity or retention ofmetformin. Cimetidinecompetes for excretorypathway

Theoretical possibility. Requires↓ metformin dose to be considered orto avoid co-administration. Warnpatients about hypoglycaemia➣ For signs and symptoms ofhypoglycaemia, see ClinicalFeatures of Some Adverse DrugInteractions, Hypoglycaemia

SULPHONYLUREAS –GLIMEPIRIDE

↑ plasma concentrations ofglimepride and ≠ risk ofhypoglycaemic episodes

Cimetidine and ranitidine↓ renal elimination ofglimepride and ≠ intestinalabsorption of glimepride.Cimetidine is also an inhibitorof CYP2D6 and CYP3A4

Consider alternative acidsuppression, e.g. a proton pumpinhibitor (not omeprazole), andmonitor more closely



PROTON PUMPINHIBITORS

CEPHALOSPORINS Possible ↓ efficacy ofcephalosporin

↓ absorption as ↑ gastric pH

Monitor for ↓ efficacy. Separatedoses by at least 2 hours; takecephalosporin with food

OMEPRAZOLE MACROLIDES –CLARITHROMYCIN

↑ efficacy and adverse effects ofboth drugs

↑plasma concentration of bothdrugs

No dose adjustment is recommended.Interaction is considered useful forHelicobacter pylori eradication


Primary Drug Secondary Drug

Effect Mechanism Management

Sucralfate Hydantoins efek antikonvulsan fenitoin berkurang.

absorpsi fenitoin oral dapat berkurang dengan pemberian bersama dengan sukralfat.

Pertimbangkan memantau pasien terhadap perubahan dalam aktivitas fenitoin jika sukralfat ditambah atau dihentikan dari rejimen pengobatan. Pengaturan dosis fenitoin sesuai kebutuhan.

Sucralfate Quinolones Penurunan efek farmakologis dari kuinolon.

Penurunan absorpsi GI dari kuinolon.

Jika digunakan bersamaan tidak dapat dihindari, berikan sukralfat setidaknya 6 jam setelah kuinolon.

Sucralfate Quinidine Serum quinidine dapat berkurang, mengurangi efek terapi.

Possibly, quinidin berikatan dengan sukralfat, penurunan absorpsi GI.

Monitor tingkat serum quinidine. Jika penurunan respon klinis terjadi, mungkin perlu untuk menghentikan sukralfat.

Sucralfate NSAIDs Efek farmakologis dari diklofenak menurun.

absorpsi diklofenak menurun; Namun, mekanisme yang tepat tidak diketahui.

Monitor respon klinis pasien dan menyesuaikan dosis diklofenak yang sesuai kebutuhan. Sukralfat tidak mengubah bioavailabilitas ketoprofen atau naproxen.

Sucralfate Digoxin Kadar serum digoxin dapat berkurang, mengurangi efek terapi.

Unknown. Namun, Digoxin mungkin mengikat sukralfat, penurunan absorpsi GI.

monitor kadar Digoxin. Jika penurunan respon klinis terjadi, pertimbangkan menghentikan sukralfat.



Sucralfate Digoxin Kadar serum digoxin berkurang, mengurangi efek terapi.

Unknown. Namun, Digoxin mungkin mengikat sukralfat, penurunan absorpsi GI.

Monitor kadar Digoxin. Jika penurunan respon klinis terjadi, pertimbangkan menghentikan sukralfat.

Sucralfate Warfarin Efek hypoprothrombinemic warfarin berkurang.

Tidak diketahui. Diperkirakan bahwa sukralfat yang mungkin dapat mengadsorbsi warfarin sehingga bioavailabilitas nya berkurang.

Monitor parameter antikoagulan dan menyesuaikan dosis warfarin yang diperlukan. Jika tidak dapat menggunakan alternatif terapi ulkus peptikum, pertimbangkan memisahkan dosis sukralfat dan warfarin oleh setidaknya 2 jam.

Peranan obat-obat anti ulcer pada enzim sitokrom P450Golongan PPI (Proton Pump

Inhibitor) merupakan inhibitor enzim CYP2C19, Omeprazol juga merupakan substrat dari CYP2C19

Simetidin adalah golongan H2blocker yang merupakan inhibitor enzim CYPIA2, CYP2D6, CYP3A4

Klaritromisin merupakan inhibitor enzim CYP3A4

Fase MetabolismePrimary Drug Secondary

DrugEffect Mechanism Management

Omeprazole Benzodiazepine

Mengurangi klirens, memperpanjang t½ dan peningkatan kadar serum benzodiazepin tertentu. Efek tertentu, seperti sedasi atau ataksia meningkat.

Omeprazol akan menghambat metabolisme benzodiazepin yang diperantarai oleh enzim CYP2C19

Monitor untuk kepanjangan efek sedasi atau tanda kerusakan SSP . Mengurangi dosis benzodiazepin atau meningkatkan interval dosis yang diperlukan. Benzodiazepin yang tidak dimetabolisme dengan oksidasi mungkin tidak berinteraksi.

PPI Salicylates(aspirin, sodium salicylate)

Salisilat enteric-coated dapat larut lebih cepat, meningkatkan efek samping pada lambung.

PPI-memediasi peningkatan pH lambung disolusi lebih cepat dan pelepasan salisilat dari sediaan enteric-coated.

Mendidik pasien yang memakai Salisilat enteric-coated dan PPI untuk memantau peningkatan efek samping di lambung. Pasien yang beresiko gangguan lambung yang serius karena pelepasan salisilat dalam perut harus menghindari penggunaan bersamaan obat ini.

Omeprazole Warfarin Efek hypoprothrombinemic warfarin dapat meningkat.

sebagian omeprazol menghambat metabolisme R-warfarin, tetapi tidak S-warfarin. Telah dinyatakan bahwa interaksi mungkin terjadi hanya pada pasien yang dengan metabolisme yang buruk dari sitokrom P450 isoenzim CYP2C19.

Monitor parameter antikoagulan ketika memulai atau menghentikan pemakaian omeprazole. Sesuaikan dosis warfarin.



Omeprazole Hydantoins Serum Hydantoin dapat meningkat peningkatan farmakologis dan efek toksik.

Omeprazol menghambat metabolisme hepatik oksidatif hydantoin.

Pertimbangkan pemantauan kadar serum hydantoin dan mengamati pasien terhadap toksisitas hydantoin atau penurunan aktivitas hydantoin jika omeprazole ditambahkan atau dihentikan. Pengaturan dosis hydantoin yang diperlukan.

Omeprazole Methotrexate Peningkatan konsentrasi serum methotrexate meningkatkan risiko toksisitas metotreksat.

Kemungkinan penurunan klirens methotrexate di ginjal.

Jika memungkinkan, pertimbangkan menghentikan pengobatan omeprazole beberapa hari sebelum memberikan metotreksat. Pertimbangkan penggunaan H2 antagonis (misalnya, ranitidine) daripada omeprazole.

Omeprazole Sulfonylureas

Konsentrasi serum SU meningkat efek hipoglikemik meningkatkan.

Kemungkinan penghambatan metabolisme sulfonilurea.

tidak ada tindakan pencegahan khusus diperlukan. Jika interaksi dicurigai, menyesuaikan dosis SU.

PPI Digoxin Peningkatan kadar serum digoxin.

Peningkatan absorpsi digoxin dikarenakan pH lambung yang tinggi.

Tidak ada tindakan pencegahan khusus karena tampaknya akan diperlukan jika PPI dan digoxin diberikan bersamaan.



Cimetidine Carbamazepine

kadar plasma karbamazepin dapat meningkatkan; toksisitas mungkin terjadi.

simetidin menghambat metabolisme carbamazepine di hati.

Monitor konsentrasi serum carbamazepine, dan amati tanda-tanda toksisitas pada pasien setelah memulai terapi simetidin. Menyesuaikan dosis yang sesuai.

H2 antagonists Cisapride aksi antagonis H2 yang lebih cepat. Cimetidine meningkat konsentrasi serum Cisapride.

cisapride dapat mempercepat penyerapan Antagonis H2, sedangkan cimetidine dapat menghambat metabolisme Cisapride.

Tidak ada tindakan yang diperlukan. Jika interaksi dicurigai berdasarkan respon pasien, sesuaikan dosis obat yang sesuai.

Histamine H2 antagonists

Azole antifungal agents

Efek dari itrakonazol dan ketokonazol dapat berkurang. kadar simetidin dapat meningkat sedikit.

Penurunan bioavailabilitas agen antijamur azol yang disebabkan oleh berkurangnya disolusi tablet dengan adanya pH lambung yang lebih tinggi. Itrakonazol dapat menghambat sekresi tubular aktif cimetidine dengan menghambat transpor aktif (misalnya, P-glikoprotein).

Pertimbangkan menghentikan salah satu agen. Jika ketokonazol harus digunakan, berikan asam glutamat hidroklorida 680 mg 15 menit sebelum pemberian ketoconazole.



Histamine H2 antagonists

Lidocaine Penurunan klirens lidokain kemungkinan toksisitas.

penghambatan metabolisme hepatik lidokain dan penurunan aliran darah ke hati

Monitor pasien untuk tanda-tanda keracunan lidocaine dan mengukur kadar plasma lidocaine. Pengaturan dosis lidokain yang diperlukan. Gunakan H2 antagonis alternatif seperti ranitidine atau famotidine jika memungkinkan.

H2 antagonists Nifedipine Efek nifedipine meningkat.

undetermined, tetapi metabolisme hepatik dari nifedipine mungkin akan menurun.

Monitor pasien terhadap perubahan efek dari nifedipin saat memulai, menghentikan, atau mengubah dosis cimetidine. Sesuaikan dosis nifedipine.

Cimetidine Praziquantel Peningkatan konsentrasi plasma praziquantel meningkatkan efektivitas dan resiko efek samping.

cimetidine dapat menghambat first-pass metabolisme dari praziquantel.

Amati pasien terhadap peningkatan efek samping selama penggunaan bersama praziquantel dan simetidin. Antagonis histamin H2 lainnya (misalnya, ranitidine) cenderung kurang berinteraksi dan mungkin merupakan alternatif yang sesuai.



Cimetidine Procainamide

Peningkatan konsentrasi serum procainamide.

Pengurangan klirens ginjal procainamide.

Hindari kombinasi ini jika mungkin. Jika cimetidine diperlukan, monitor konsentrasi serum procainamide dan menyesuaikan dosis yang diperlukan.

Cimetidine Quinidine Peningkatan efek farmakologis dan toksikologi quinidine dapat terjadi dikarenakan konsentrasi quinidine meningkat. Konsentrasi quinidine kembali ke nilai pretreatment sekitar 48 jam setelah simetidin dihentikan.

Tidak jelas apakah interaksi ini disebabkan oleh peningkatan absorpsi quinidine, penurunan metabolisme quinidine atau kombinasi keduanya.

memonitoring konsentrasi quinidine secara sering diperlukan untuk menentukan pengurangan dosis quinidine. Jika memungkinkan, penggunaan kombinasi ini harus dihindari.

Cimetidine Benzodiazepine

Kadar serum beberapa benzodiazepin dapat meningkat efek sedatif dapat meningkat.

Penghambatan metabolisme oksidatif di hati karena enzim inhibisi.

Monitor peningkatan/kepanjangan efek sedasi . Peringatkan pasien kemungkinan gangguan refleks. Mengurangi dosis benzodiazepin yang diperlukan. Benzodiazepin yang tidak dimetabolisme dengan oksidasi dapat menghindari interaksi.



Cimetidine Pentoxifylline Efek farmakologis pentoxifyllin dapat meningkat.

Penghambatan enzim mikrosomal hati oleh cimetidine dapat mengakibatkan metabolisme pentoxifylline menurun.

Tidak ada tindakan pencegahan khusus diperlukan. Jika interaksi dicurigai, menyesuaikan dosis pentoxifyllin yang sesuai atau pilih antagonis histamin H2 yang tidak mempengaruhi metabolisme.

Cimetidine Amiodarone kadar amiodaron dan metabolit aktif meningkat farmakologis dan efek toksik meningkat.

tidak diketahui. Namun, cimetidine dapat menghambat metabolisme amiodaron di hati oleh sistem sitokrom P450 oksidase.

Pertimbangkan pemantauan kadar serum amiodaron saat memulai terapi dengan simetidin. Sesuaikan dosis amiodarone.

H2 antagonists (cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine)

Cephalosporines

Antagonis histamin H2 dapat menurunkan bioavailabilitas sefalosporin tertentu.

Unknown. Perubahan pH lambung dapat mempengaruhi absorpsi obat.

Meskipun tidak mungkin bahwa antagonis Histamin H2 akan mempengaruhi farmakokinetik cefuroxime dan cefpodoxime, disarankan untuk pemakaian sefalosporin dengan makanan untuk mengoptimalkan absorpsi.

H2 antagonists (cimetidine, ranitidine)

Diltiazem Efek terapeutik dan efek toksik dari diltiazem dapat ditingkatkan oleh antagonis histamin H2.

bioavailabilitas diltiazem dapat meningkat sebagai akibat dari penurunan first-pass degradasi hati.

Mengurangi dosis diltiazem jika tanda-tanda toksisitas muncul.



Cimetidine Disopyramide

Konsentrasi plasma Disopyramide meningkat, meningkatkan efek farmakologis dan efek samping.

Cimetidine dapat meningkatkan absorpsi Disopyramide.

Jika interaksi diduga, mungkin perlu untuk mengurangi dosis Disopyramide.

H2 Antagonists Ethanol Dapat meningkatkan puncak plasma kadar etanol dan AUC.

antagonis Histamin H2 dapat meningkatkan absorpsi dan menurunkan first-pass metabolisme etanol di lambung dengan menghambat aktivitas dehidrogenase alkohol di lambung.

Peringatkan pasien untuk menghindari etanol atau menggunakan dengan hati-hati.

Cimetidine Felodipine Serum Felodipine dapat meningkat peningkatan farmakologis dan efek toksik felodipin.

Cimetidine dapat menghambat metabolisme hepatik mikrosomal felodipin.

Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan selain pemantauan status normal kardiovaskular.

Cimetidine Labetolol Peningkatan efek hipotensif dari labetalol.

Peningkatan bioavailabilitas.

Monitor pasien untuk hipotensi dan pengurangian dosis labetalol yang sesuai.

Cimetidine Metformin Konsentrasi serum metformin meningkat, meningkatkan efek farmakologis.

Simetidin mengurangi klirens metformin di ginjal dengan menghambat sekresi tubular ginjal.

Hati-hati memonitor pasien. Mungkin perlu untuk mengurangi atau menambah dosis metformin ketika terapi Simetidin dimulai atau dihentikan.



Cimetidine Succinylcholine

perpanjangan efek neuromuscular blocking dari suksinilkolin.

cimetidine menghambat sistem enzim mikrosomal hati yang mengakibatkan metabolisme suksinilkolin lebih lambat.

tidak ada tindakan lain selain pemantauan kenormalan pasien.

H2 antagonists (cimetidine, ranitidine)

Sulfonylureas

Mengurangi klirens sulfonilurea yang dapat mengakibatkan hipoglikemia.

antagonis H2 menghambat metabolisme sulfonilurea di hati, sehingga terjadi akumulasi sulfonilurea.

Monitor glukosa darah dan mengamati tanda-tanda klinis hipoglikemia setelah memulai terapi antagonis H2 pada pasien dengan perawatan menggunakan sulfonylurea. Sesuaikan dosis sulfonilurea yang diperlukan.

Cimetidine Metronidazole

Penurunan klirens metronidazol dan konsentrasi serum meningkat.

Simetidin menghambat metabolisme hepatik metronidazol.

Amati toksisitas metronidazole selama penggunaan bersamaan dengan simetidin. Jika toksisitas metronidazole terjadi, pertimbangkan menghentikan atau menurunkan dosis metronidazol.

PERKIRAAN MEKANISME INTERAKSI CLOPIDOGREL - PPI

Membentuk ikatan:DISULFIDA - SISTEIN

PLATELET(Iireversibel)

METABOLIT AKTIFgugus tiol

HATI CYP-

450:2C19 (2C19) &3A4

CLOPIDOGREL

thienopyridine

R-purinergik ADP- P2Y12

PLATELET

INHIBISI TROMBUS

PROTON PUMP

INHIBITOR

ASAM NAIK?

HAMBAT

• PubMed (2009); Abstracts : 2008 American Heart Association dan 2009 Society of Cardiovascular Angiography and Interventions Scientific Sessions

competitive

inhibition of the CYP2C19 isoenzyme

HAMBAT

ABSORPSI CLOPIDOGR

EL

Disigned by UH

TERIMA KASIH

Peptic Ulcer

Documents

Transcript of Peptic Ulcer