Penggunaan Antibiotik Pada Anak

download Penggunaan Antibiotik Pada Anak

of 11

Transcript of Penggunaan Antibiotik Pada Anak

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    1/11

    Penggunaan antibiotik pada anak -anak berhubungan dengan meningkatnya resikoasma

    LATAR BELAKANG. Paparan antibiotik pada anak usia dini adalah salah satu faktoryang berperan pada peningkatan prevalensi asma di negara industri. Walaupunsejumlah penelitian telah menguji hipotesis ini, hasilnya masih diperdebatkan.

    TUJUAN. Untuk menyelidiki hubungan antara paparan antibiotik sebelum usia 1 tahundan perkembangan asma pada anak-anak.

    METODE. Menggunakan data administratif, kohort kelahiran yang dievaluasi dari tahun1997-2003.(N= 251 817). Paparan antibiotik ditentukan untuk tahun pertama kehidupan. Setelah24 bulan pertama kehidupan, kejadian asma ditentukan oleh keduanya yang terpapardan tidak terpapar antibiotik dalam 12 bulan pertama kehidupan. resiko Cox proportionaltersebut digunakan untuk menyesuaikan pembaur potensialdan menentukan bahayarasio yang terkait dengan eksposur antibiotik untukpengembangan asma.

    HASIL. Paparan Antibiotik pada tahun pertama kehidupan beresiko kecil

    terhadap perkembangan asma pada anak usia dini setelah disesuaikan dengan jeniskelamin, sosial ekonomistatus di lahir, alamat perkotaan atau pedesaan saat lahir, beratbadan lahir, usia kehamilan, cara persalinan, frekuensi kunjungan ke dokter,kunjungan ke rumah sakit yang melibatkan pembedahan, kunjungan keahli alergi, respirologist, atau imunologi, anomali kongenital, dan adanya otitismedia, akut, atau bronkitis kronis, dan infeksi saluran pernafasan atas dan bawahselama tahun pertama kehidupan. Karena jumlah pengobatan denganantibiotik meningkat, iniberhubungan dengan meningkatnya resiko asma, dengan resiko tertinggi beradapada anak-anak yang menerima lebih dari 4 jenis pengobatanantibiotik. Semua antibiotik dikaitkan dengan meningkatnya risiko perkembanganasma, dengan pengecualian sulfonamid.

    KESIMPULAN. Penelitian ini memberikan bukti bahwa penggunaanantibiotik dalam tahun pertama kehidupan berkaitan dengan risiko kecil terhadapperkembangan asma, dan meningkat denganjumlah pemberian antibiotik yang diresepkan.

    ASMA ADALAH penyakit kronis yang paling sering terjadi pada anak -anak. Hampir 1dari 8anak usia sekolah dipengaruhi oleh asma, dan 1 0% dari anak-anak (dibandingkandengan 5% dari orang dewasa) mengobatinya.1, 2 Sejumlah penelitian yangdilakukan di berbagainegara dan populasi beragam selama 30 tahun terakhir telah menunjukkan bahwaprevalensi asma telah meningkat secara signifikan.survei 1980 menunjukkan secarakeseluruhanprevalensi asma yang dilaporkan sendiri dalam 12 bulan sebelum survei adalahsebesar 3% danterjadi peningkatan dua kali lipat dalam gambar ini ketika survei diulang di 1.999,4Antibiotik biasanya digunakan untuk mengobati infeksi pada anak usia dini, dan

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    2/11

    menggunakan mereka dalam anak-anak meningkatsecara signifikan pada akhir tahun 1980an dan awal 1990s.5 Mengingat bahwa inipeningkatan penggunaan antibiotik telah disertai denganpeningkatan prevalensi asma, para ilmuwan telah hipotesis bahwa ada hubungansebab akibat. Inidalil konsisten dengan "hipotesis kebersihan," yang menunjukkan bahwa tumbuh

    dewasa dalam lingkungan yang lebih higienis dengan paparan mikroba kurang dapatmeningkatkanatopik (sel T-helper tipe 2) respon imundan, dengan demikian, pengembangan asthma.6, 7 MeskipunSejumlah penelitian telah dievaluasi asosiasi ini,bukti epidemiologi adalah conflicting.8 -17Tujuan penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi asosiasiantara paparan antibiotik dalam tahun pertamakehidupan dan perkembangan selanjutnya asma menggun akankelompok besar, berdasarkan populasi. Secara khusus, kami mencariuntuk mengevaluasi hubungan antara antibiotik diresepkandalam tahun pertama kehidupan dan pembangunan

    asma, dan untuk mengevaluasi dosis respon -potensihubungan antara jumlah program antibiotikmenerima dan pengembangan asma.

    METODEStudi PopulasiKohort studi longitudinal terdiri dari seluruh kelahiran hidupdi British Columbia (BC), Kanada, dari Januari 1997sampai dengan Desember 2003. Untuk dimasukkan dalamanalisis,minimal 2 tahun follow up harus tersedia dariwaktu lahir. Mereka yang meninggal atau meninggalkan provinsiitubenar disensor. Tindak lanjut informasi yang tersediadari data semua file hingga Desember 2005.Kelahiran antara 1997 dan 2003 dan kematian sampai tahun 2005diekstraksi. Selain jenis kelamin, data kelahiran terkaitjuga diekstraksi dan diklasifikasikan sebagai berikut: (1)kehamilanusia, diklasifikasikan sebagai 37, 37, 38, 39, 40, atau 40selesai minggu; (2) berat lahir, diklasifikasikan sebagai 1500,1501-2500, 2501-3500, 3501, untuk 4500 atau 4500 g;dan (3) cara persalinan, diklasifikasikan sebagai vertex spontan,sesarea (pertama, kedua, atau ketiga), sungsang, tangekstraksi, ekstraksi vakum, atau tidak diketahui.

    Sumber DataKami menggunakan data kesehatan terkait administrasi yang mengandunginformasi tentang semua layanan dokter, rumah sakitpenerimaan, dan semua pasien rawat jalan mengeluarkan episoderesep obat antibiotik untuk menilai paparan potensial,pembaur potensial, dan hasil. Kita selanjutnyaterkait informasi status penting dari provinsi vitalBiro Statistik. Keterkaitan antara berbagai file datadicapai melalui penggunaan kesehatan pribadi

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    3/11

    unik untuk setiap penduduk nomor SM. Sosial ekonomi keluargastatus (SES) ditentukan berdasarkan lingkunganpendapatan per orang dari sensus Kanadadan dilaporkan dalam kuintil. Demikian pula, perkotaan atau pedesaandaerah berdasarkan alamat rumah saat lahir ditentukanmenurut informasi kode pos. Dalam data kami ditetapkan, semua

    pengenal pribadi dilacak telah dihapus untuk melindungikerahasiaan pasien. Etika persetujuan diperolehdari University of British Columbia Perilaku PenelitianDewan Etika.Informasi tentang dikeluarkan obat asma dan antibiotikantara tahun 1997 dan 2005 di ekstraksi berdasarkanAnatomi Kimia Terapi Sistem Klasifikasi(ATC) kode. Obat asma (ATC kode: R03A-D)terdiri dari short-acting?-agonis, kortikosteroid inhalasi,ipratropium, ketotifen, atau antagonis reseptor leukotriene.Antibiotik (ATC kode: J01) digolongkan sebagaipenisilin, sefalosporin, macrolides, sulfonamida, atau

    lain kelas.Kunjungan Dokter di database diklasifikasikan menurutke kode diagnostik 3 digit (International KlasifikasiPenyakit, Kesembilan Revisi [ICD-9]) yang terkait denganbahwa klaim, jenis dokter (misalnya, dokter umumversus spesialis), dokter pengenal unik, biaya layanankode, dan jasa profesional yang dibayarkan untuk setiap layananklaim. Informasi tentang dokter tagihan untuk asma terjadiantara tahun 1997 dan 2005 diperoleh dengan menggunakanKode ICD-9 493. Informasi tentang tagihan dokter untukpenting untuk analisis ini penyakit lainnya dalam tahun pertamahidup diperoleh dengan menggunakan kode ICD -9 034 atau 461-5(Infeksi saluran pernapasan atas [URTI]), 481-6 (lebih rendahInfeksi saluran pernafasan [LRTI]), 381-2 (otitis media),466 atau 490-1 (bronkitis), dan 740-59 (bawaananomali). Semua tagihan dokter selama tahun pertamakehidupan diekstraksi untuk memperkirakan frekuensi dokterkunjungan. Selain itu, setiap penagihan untuk respirologist, alergi,atau imunologi kunjungi selama tahun pertama kehidupandiperoleh. kode yang sama digunakan untuk mengklasifikasikan rawat inap.Definisi AsmaTanggal diagnosis asma didefinisikan sebagai yang pert ama dari:(1) dikeluarkan dari rumah sakit untuk asma (ICD-9 kode: 493); atau

    (2) 2 medis fee-for-service klaim kode ICD-9 493dalam jangka waktu 12 bulan bergerak, atau (3) 2 resepuntuk obat asma dikenal dalam 12 bergerak -periode bulan.Definisi asma yang digunakan karena memilikinilai duga positif tertinggi bila dibandingkan dengandefinisi lainnya. Sebelumnya penelitian membandingkan berbagaiasma database definisi dengan standar emas daridiagnosis alergi terhadap asma anak menemukan bahwa ini

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    4/11

    definisi asma memiliki nilai prediksi positif92%, lebih tinggi dari definisi lain yang memerlukanlebih sedikit kunjungan dan prescriptions.18Analisis StatistikHipotesis utama adalah untuk mengeksplorasi asosiasiantara paparan antibiotik sebelum usia 1 tahun dan

    perkembangan asma anak-anak. Untuk tujuananalisis utama kami, kami termasuk anak-anak jika merekafollow up selama? 2 tahun (n 8014?) atau jika mereka bertemudefinisi memiliki asma selama 2 tahun pertama kehidupan(N 22 736?), Menyadari bahwa anak-anak ini mungkin memilikimenunjukkan gejala asma pada bayi, yang dapattelah menyebabkan sebuah resep antibiotik. Oleh karena itu, kejadiankasus asma yang teridentifikasi prospektif sebagai anak-anakdiikuti dari usia 2 tahun sampai awal:31 Desember 2005, kematian, atau keberangkatan dari SM. Inimemungkinkan tindak-up maksimum jangka waktu 7 tahun (sampaiusia maksimum 9). Bagi anak-anak tidak terdaftar pada

    layanan medis rencana (MSP) pada tanggal 31 Desember, 2005tanggal keberangkatan dari SM didefinisikan sebagai kemudian:akhir periode terakhir dari cakupan MSP, yang terakhir MSPpenagihan, pemisahan rumah sakit terakhir, atau Pharma terakhirBersih catatan.Potensi pembaur termasuk gender, SES saat lahir, alamat per kotaan atau pedesaansaat kelahiran, berat lahir, kehamilanusia, metode pengiriman, frekuensi kunjungan ke dokter, alergi /respirologist / imunologi kunjungan, kunjungi rumah sakit melibatkanoperasi, anomali bawaan, dan penyakit terkait(Otitis media, bronkitis, URTI, dan LRTI). Mengemudikan kapalbahaya proporsional analisis regresi digunakan untukmemperkirakan bahaya rasio (HR) dan kepercayaan diri mereka 95%interval (CI) untuk hubungan antara paparanantibiotik pada tahun pertama kehidupan d an perkembangan selanjutnyaasma anak, sementara penyesuaian untuk potensipembaur. Paparan antibiotik dalam tahun pertamadiukur dalam 3 cara: pernah ditiadakan antibiotik versustidak pernah dikeluarkan, jumlah resep antibiotikdikeluarkan (0, 1-2, 3-4, 4?), dan menurut jenis antibiotikditiadakan.

    Untuk menilai validitas Coxasumsi, model bahaya sesepenggal proporsionalcocok. Waktu follow-up dipecah menjadi 3 periode untuk memprediksiDiagnosis asma pada usia yang berbeda (2 -3, 3-5, dan 5-9tahun). Untuk setiap variabel, ini memungkinkan SDM untuk mengikutilangkah fungsi di waktu yang bervariasi di 3 periode.Asumsi bahaya proporsional kemudian diuji denganmenggunakan metode yang diusulkan oleh Moreau et al, 19 dimanahipotesis bahwa HR tetap konstan di 3periode diuji. Bagi mereka variabel yang melanggarproporsional bahaya asumsi, variabel digantioleh variabel sesepenggal (misalnya, diizinkan untuk bervariasi di

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    5/11

    3 periode). Pemodelan variabel sesepenggal adalahdibantu oleh menga mati Schoenfeld residuals.20 A nonparametrikplot merapikan fungsi bahaya itudiperoleh untuk mengamati bagaimana tingkat diagnosis asmaberubah dari waktu ke waktu. Tingkat kejadian diagnosis asmajuga dihitung secara keseluruhan dan di masing -masing3 kali periode. Multikolinearitas diuji oleh mengamatistandar kesalahan saat variabel ditambahkandan dikeluarkan dari model. Juga, korelasi danscatterplots yang diamati antara semua variabel dalammodel.Untuk mengevaluasi potensi bias protopathic (a palsuasosiasi jika antibiotik digunakan untukmengobati gejala awal asma), 2 analisis sensitivitasdilakukan di mana kami membatasi definisipaparan antibiotik pada tahun pertama kehidupan untuk hanyaantibiotik tidak dibagikan untuk LRTI, URTI, b ronchitis, atauotitis media dan di mana kita membatasi analisis hanya untukanak-anak yang tidak memiliki diagnosis LRTI,

    URTI, bronkitis, atau otitis media (terlepas dari antibiotikpaparan) pada tahun pertama kehidupan.Statistik signifikan dalam penelitian ini didefinisikan sebagai P? 05. SAS 9 (SAS Institute, Inc, Cary, NC) dan R 2.3.1(R Yayasan untuk Komputasi Statistik, Wina, Austria[Www.r-project.org]) digunakan untuk semua statistikanalisis.

    HASILAda 251 817 kelahiran hidup termasuk dalam studi inikohort (223 dikeluarkan karena keterkaitan databasemasalah). Lima puluh persen adalah laki -laki, 85% lahir didaerah perkotaan, dan ada distribusi bahkan di

    kuintil sosial ekonomi. Sembilan puluh tiga persen dari bayi beratnya antara 2,5 kg dan 4,5kg dan 65% adalahdisampaikan secara alami, walaupun operasi caesar dipertanggungjawabkanuntuk 24% kelahiran; 108 958 (43%) anak -anakditetapkan minimal 1 antibiotik dalam tahun pertama hidup mereka.Tindak rata-up time adalah 5,5 tahun (SD: 2,0) denganrentang 2 sampai 9 tahun. Tujuh persen anak-anak (n?18 864 asma) dikembangkan selama masa tindak lanjut,dan keseluruhan kejadian asma adalah 2,3 per 100orang-tahun (PY) dari tindak lanjut, tingkat namun,berkisar dari 2,7 per 100 PY untuk diagnosis pada 2 sampai 3 tahunmenjadi 1,7 per 100 PY untuk diagnosis pada 5 sampai 9 tahun (Tabel 1).Rincian tambahan pengobatan demografis dan antibiotik

    ditunjukkan pada Tabel 2 dan 3.The HR disesuaikan untuk hubungan antara antibiotikpaparan dan asma tidak konstanwaktu. Hubungan antara resep antibiotik dalamtahun pertama kehidupan dan asma lebih kuat untuk diagnosissebelumnya dalam masa tindak lanjut (Tabel 2). Adajuga tampaknya hubungan dosis -respon didisesuaikan hasil, dengan hubungan yang naik monotonantara jumlah antibiotikpada tahun pertama kehidupan dan pengembangan asma. Dalam

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    6/11

    Selain itu, semua kelas antibiotik tampaknya terkaitdengan perkembangan asma.Ketika hasil disesuaikan untuk pembaur potensia l,paparan antibiotik dalam tahun pertama kehidupanadalah positif berhubungan dengan asma (HR yang disesuaikan: 1,12[95% CI: 1,08-1,16]) (Tabel 3 dan 4). Adapeningkatan risiko asma berhubungan dengan menjadi laki -laki,tinggal di lokasi perkotaan, memiliki SES rendah, lebih rendahberat badan lahir, usia kehamilan lebih rendah, sesar pertama (tapibukan untuk bedah caesar nanti), forceps atau ekstraksi vakum,tidak ada anomali kongenital, kunjungi spesialis, sering meningkatdokter kunjungan pada tahun pertama, meningkat bronkitis,URTI, atau LRTI diagnosa, dan otitis media lebih sedikitdiagnosis (Tabel 3). Resiko berkembangnya asma jugameningkat dengan jumlah program antibiotikdiambil selama tahun pertama kehidupan (HR yang disesuaikan unt uk? 4kursus: 1,30 [95% CI: 1,20-1,41]) (Tabel 4). Asosiasidengan asma bervariasi menurut jenis antibiotikditiadakan dengan eksposur macrolide menunjukkan yang terkuat

    asosiasi dengan asma (HR yang disesuaikan: 1,11 [95%CI: 1,06-1,17]).Hasil analisis sensitivitas disajikan padaTabel 5. Ada hubungan dilanjutkan dengan hormatuntuk menggunakan antibiotik dan pengembangan asma, dankekuatan asosiasi itu sedikit lebih besar dalamkelompok daripada dalam analisis primer.DISKUSIKami mengevaluasi hubungan antara paparan antibiotikpada tahun pertama kehidupan dan perkembangan selanjutnya asma pada kelompokpenelitian terbesar sampai saat ini. Hasilanalisis kami menunjukkan hubungan yang kecil tapi signifikanantara penggunaan antibiotik dan pengembangan selanjutnya

    asma. Selain itu, kami menemukan dosis respon positifantara jumlah kursus antibiotik dalamtahun pertama kehidupan dan risiko asma, tapi kamitidak menemukan bahwa peningkatan risiko dikaitkan denganjenis atau kelas tertentu antibiotik. Meskipun kami melakukanpenyesuaian luas untuk perancu potensialfaktor, kemungkinan untuk confounding sisa kitaHasil itu masuk akal. Oleh karena itu, kami melakukan sensitivitasanalisis di mana kita tidak termasuk antibiotik diresepkan untuksebuah bronkitis URTI, LRTI,, atau otitis media, dan, di lainanalisis, kita tidak termasuk semua anak -anak dengan diagnosis untukkondisi ini. Dalam analisis ini, kami menemukan bahwaasosiasi tetap dan bahkan lebih besar daripada di

    utama analisis. Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa adapeningkatan risiko asma terkait dengan pemaparan antibiotikpada tahun pertama kehidupan.

    Ada sekarang telah banyak penelitian evaluasipertanyaan ini dengan berbeda results.17 -19 Temuandari penelitian kami sangat sejalan dengan asosiasidiamati di-analisis meta kita, yang menunjukkankecil efek dalam studi prospektif (rasio odds [OR]: 1,12

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    7/11

    [95% CI: 0,88-1,42]) tetapi efek yang lebih besar dalam retrospektifstudi (OR: 2,82 [95% CI: 2,07 -3,85]) .8 Secara umum,studi retrospektif belum mampu menyesuaikanreverse penyebab, sedangkan studi prospektif, termasukkita, disesuaikan dengan beberapa faktor dan menunjukkanbaik tidak ada atau kecil tapi positif asosiasi antara antibiotikdigunakan pada awal kehidupan dan pengembangan asma.The 3 penelitian kohort prospektif terbesar (termasukkita) yang cukup disesuaikan dengan faktor pembaur memiliki semuaditemukan kecil, asosiasi positif antara paparan antibiotikpada tahun pertama kehidupan dan perkembangan selanjutnyadari asthma.12, 17 Penelitian oleh McKeever et al12 adalahpaling sebanding dengan kami dalam desain dan analisis. Inistudi memeriksa 21 129 anak -anak antara kelahiran dan 11tahun di Inggris West MidlandsPraktik Umum Database Penelitian yang terdaftardengan dokter perawatan utama mereka dalam waktu 3 bulankelahiran dan riwayat medis yang menunjukkan paling sedikit 1 konsultasi.Dalam model regresi Cox mereka, para peneliti

    menemukan bahwa hubungan antara? 4 program dariantibiotik pada tahun pertama kehidupan dan asma adalahdisesuaikan HR 1,99 (95% CI: 1,72 -2,31). Demikian pula,Kozyrskyj et al, 17 yang melakukan penelitian serupa dalamkohort Kanada yang lebih kecil dari Manitoba, menemukan merekaHR yang disesuaikan untuk paparan? 4 program antibiotik dalamtahun pertama kehidupan untuk menjadi (OR: 1,46 [95% CI: 1,14 -1,88]). Hasil ini sangat mirip dengan kita dalam bahwa kitamenemukan HR yang disesuaikan 1,30 (95% CI: 1,20 -1,41) dimereka yang menerima 4 program antibiotik?. Keduastudi ini menggunakan kriteria yang sama untuk diagnosisasma, namun umur pengembangan asma berbedaantara 2 studi. Kami menerapkan definisi kita tentang

    asma setelah usia 2, sedangkan dalam penelitian denganKozyrskyj et al, 17 kriteria diagnostik telah diterapkanhanya pada usia 7. Lain kesamaan penting antara2 studi merupakan hasil dari sensitivitas kamianalisis dan Kozyrskyj dan analisis koleganya 'terbatasuntuk menggunakan antibiotik untuk infeksi saluran no nrespiratorykarena kedua menunjukkan asosiasi kuat dalam subkelompokdaripada di analisis utama.Studi kami memiliki beberapa kekuatan dan keterbatasan,yang harus dicatat. Ini adalah yang terbesar populationbasedstudi untuk meneliti pertanyaan ini dengan hampirseperempat juta anak-anak diikuti selama sampai 7 tahun.Kami dapat menyesuaikan perancu banyak potensi

    faktor yang sebelumnya belum pernah diperiksa termasukmetode pengiriman, operasi selama tahun pertama, danadanya komplikasi kelahiran. Karena sangatbesar jumlah anak-anak dan kelengkapanBritish Columbia terkait data kesehatan, kami cukuppowered untuk memeriksa apakah asosiasiterjadi bahkan ketika kita tidak termasuk antibiotik diresepkan(Analisis pertama) atau mereka dengan diagnosis (analisis kedua)untuk sebuah episode media URTI dan LRTI atau otitis. DalamSelain itu, kohort kelahiran kita cukup besar untuk memadai

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    8/11

    meneliti dampak program beberapa antibiotikdan jenis antibiotik pada risiko mengembangkanasma.Seperti halnya penelitian yang didasarkan pada catatan administrasi,data tidak dikumpulkan untuk tujuan penelitian.Dengan demikian, sering ada masalah dengan data daninkonsistensi dengan coding. Namun, kami hati-hati membersihkan data sebelum analisisdan dihapus setiapcenderung memiliki hasil yang tidak masuk akal (misalnya catatan,tersebut dengan tanggal kematian sebelum tanggal lahir). Catatan initerdiri? 0,1% dari data. Tidak ada alasan untukpercaya bahwa terdapat perbedaan kesalahan klasifikasi dariindividu dalam 2 kelompok (yang menerima antibiotiksebelum usia 1 tahun dan mereka yang tidak), sehinggabias karena ini mungkin terbatas. Selain itu,meskipun kita disesuaikan dengan banyak variabel dianggapterkait dengan perkembangan asma, ka mitidak dapat menyesuaikan untuk semua variabel yang telah ditunjukkanberhubungan dengan asma anak seperti ibu

    asma. Meskipun riwayat keluarga positif asma memprediksipeningkatan risiko asma, 21 itu mengidentifikasi minoritasanak-anak berisiko untuk asma. Selain itu, Kozyrskyj etal17 menemukan hubungan antara penggunaan antibiotik danasma untuk hadir hanya di kalangan anak -anak tanpa iburiwayat asma. Potensial lainnya pembaurbahwa kita tidak bisa menyesuaikan untuk bagian yang dimasukkan merokok orangtuadan adanya tungau. Meskipun kami percaya bahwa kamiSES variabel akan dikontrol agak untuk inifaktor, kita tidak bisa mengesampingkan perancu sisa.Akhirnya, dengan mempertimbangkan temuan ini, mungkinmembantu untuk menilai mereka dalam terang kriteria Hill untuk kausalitas.22 Kriteria pertama, kekuatan asosiasi,

    dapat bertindak sebagai petunjuk sebab -akibat (dengan asumsi bahwa tidak adapembaur tetap), namun ditemukannya lemahatau asosiasi yang kuat tidak perlu dan tidak cuk upuntuk menolak atau menegaskan kausalitas. Dari hasil kami, kami menemukanbahwa hubungan yang diamati antara paparan antibiotikpada tahun pertama kehidupan dan asma berikutnya adalahagak lemah, walaupun secara statistik signifikan. Thekedua kriteria, konsistensi hasil dari berbagaistudi, telah puas di hasil kami cenderungsetuju dengan besar lainnya, yang dirancang dengan baik studies.12, 17 Dalamhal kekhususan, yang "berasal dari keyakinan lama terkaituntuk penyakit 1, 1-hasil model penyakit, "kriteria initidak tahan untuk studi kami saat ini dan mungkin memiliki sedikit

    validitas untuk studi yang paling dalam epidemiology.23 Namun,ada bukti kuat dari kriteria berikutnya (temporalitas)bahwa kami memastikan bahwa eksposur terhad ap antibiotikmendahului timbulnya gejala asma dengan mengecualikanapapun diagnosa pada tahun kedua kehidupan. Jelas, kitamenemukan hubungan dosis -efek dengan risiko asmameningkat dengan jumlah antibiotik ditahun pertama kehidupan, dan efek ini ju ga ditunjukkan olehsebelumnya studies.9, 11,12,14,16 Kriteria berikutnya, biologismasuk akal, tergantung pada penerimaan seseorang tentang kebersihan

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    9/11

    hipotesis sebagai mekanisme dalam pengembangandari asthma.7 Untuk koherensi, tampaknya ada tumbuhbukti yang mendukung hipotesis kebersihan dariberbagai studi memeriksa paparan ke tingkat endotoksindan perkembangan selanjutnya kondisi atopikdan asthma.7 Dalam hal bukti analog, kriteria initampaknya telah puas karena ada kesepakatandengan lain studi yang telah meneliti asosiasiantara kondisi atopik lain dan paparan antibiotikawal life.9 ,10,12-17 Untuk bukti eksperimental,bukti yang paling menarik dari penyebab, ini tidakbelum sepenuhnya puas di daerah ini. Karenaukuran sampel yang besar diperlukan dan kebutuhan untukmenahan antibiotik dari anak -anak yang akan membutuhkanmereka dalam kelompok kontrol, tidak akan layak atauetis untuk melakukan pengadilan, acak dikendalikan untukmemeriksa pertanyaan ini. Dengan demikian, kita harus terusuntuk merumuskan dasar bukti kami dari yang dirancang dengan baikpharmacoepidemiologic studi dan observasi,

    kohort prospektif.

    KESIMPULANKami telah menunjukkan bahwa dalam suatu kelompok besar berdasarkan populasi,setelah analisis dilaku kan hati-hati disesuaikan dengan potensi banyakpembaur dan dengan analisis sensitivitas beberapa,hubungan antara paparan antibiotik danperkembangan selanjutnya asma tetap.

    UCAPAN TERIMA KASIHPendanaan untuk penelitian ini disediakan oleh Lung SMAsosiasi (British Columbia, Kanada).Kami berterima kasih kepada analis data di Pusat Pelayanan Kesehatan

    Kebijakan dan Penelitian, Jasa Akses Data di SMDepartemen Kesehatan, dan Sekolah BC Apotekeruntuk menyediakan data ini.

    DAFTAR PUSTAKA1. Kesehatan 4 Kids. Kesehatan Kanada. Tersedia di: www.hc-sc.gc.ca/inggris / untuk? you/health4kids/body/asthma.htm. Diakses Januari10, 20082. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, Pusat NasionalStatistik Kesehatan. Survei Kesehatan Nasional Wawanca ra BakuData. Atlanta, GA: Pusat Pengendalian Penyakit danPencegahan; 20063. Masoli M, Fabian D, S Holt, et al. Beban global asma:

    ringkasan eksekutif GINA Komite Diseminasilaporan. Alergi. 2004; 59 (5) :469 -4784. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Mengukur masa kanak-kanakprevalensi asma sebelum dan sesudah redesign 1997 dariSurvei Kesehatan Nasional Wawancara -Amerika Serikat. MMWR.2000; 49 (40): 908 -911. Tersedia di: www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm4940a2.htm5. Sharland M; Subkelompok Pediatri SACAR. Penggunaan antibakteripada anak-anak: laporan dari Komite Penasehat Spesialispada antimikroba (SACAR) Subkelompok Ketahanan Pediatri.

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    10/11

    J Antimicrob Chemother. 2007; 60 (suppl 1): i15 -266. Strachan DP. Hay demam, kebersihan dan ukuran rumah. BMJ.1989;299 (6710) :1259-12607. PG Holt, Macaubas C, Prescott SL, et al. Mikroba stimulasisebagai faktor aetiologic pada penyakit atopik. Alergi. 1999; 54 (suppl49) :12-168. Marra F, L Lynd, M Coombes, et al. Apakah paparan an tibiotikselama masa kanak-kanak menyebabkan perkembangan asma: sistematis?review dan metaanalisis. Dada. 2006; 129 (3) :610-6189. JC Celedo'n, Fuhlbrigge A, S Rifas -Shiman, et al. Antibiotik menggunakanpada tahun pertama kehidupan dan asma pada ana k usia dini.Clin ExpAlergi. 2004; 34 (7) :1011-101610. Cohet C, Cheng S, C MacDonald, et al. Infeksi, obat-obatanmenggunakan, dan prevalensi gejala asma, rhinitis, daneksim di masa kanak-kanak. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat.2004;58 (10) :852-85711. Celedo'n JC, Litonjua AA, L Ryan, et al. Kurangnya asosiasiantara penggunaan antibiotik pada tahun pertama kehidupan dan asma,alergi rinitis, atau eksim pada usia 5 tahun. Am J Respir Crit Care

    Med. 2002; 166 (1) :72 -7512. McKeever TM SA, Lewis, C Smith, et al. Awal paparaninfeksi dan antibiotik dan kejadian penyakit alergi: kelompok kelahiran studi dengan WestMidlands UmumPraktik Penelitian Database. Alergi J Clin Immunol.2002; 109 (1) :43 -5013. Illi S, E von Mutius, Lau S, et al. Anak usia dini menularpenyakit dan pengembangan asma sampai usia sekolah: suatulahir studi kohort. BMJ. 2001; 322 (7283) :390 -39514. Wjst M, B Hoelscher, C Frye, et al. Awal antibiotikdan kemudian asma. Eur J Med Res. 2001; 6 (6) :263-27115. Droste JH, MH Wieringa, Weyler JJ, et al. Apakah penggunaanantibiotik pada anak usia dini meningkatkan risiko asma dan

    penyakit alergi? Clin Exp Allergy. 2000; 30 (11) :1547-155316. Wickens K, N Pearce, Crane J, et al. Antibiotik digunakan pada awalmasa kanak-kanak dan pengembangan asma. Clin Exp Allergy.1999; 29 (6) :766 -77117. Kozyrskyj AL, P Ernst, AB Becker. Peningkatan risiko masa kanak-kanakasma dari penggunaan antibiotik pada awal kehidupan. Dada.2007; 131 (6):1753-175918. AL Kozyrskyj, KT HayGlass, Sandford AJ, Pare PD ', Chan -Yeung M, AB Becker. Sebuah desain studi baru untuk menyelidikiawal kehidupan asal asma pada anak -anak. Alergi. 2009; Di tekan19. T Moreau, O'Quigley J, Mesbah M. A global kebaikan -of-fitstatistik untuk model bahaya proporsional. Appl Stat. 1985;34 (3) :212-218

    20. Schoenfeld D. parsial residual untuk bahaya proporsionalmodel regresi. Biometrika. 1982; 69 (1) :239-24121. W Burke, M Fesinmeyer, K Reed, L Hampson, Carlsten C.Keluarga sejarah sebagai prediktor risiko asma. Am J Prev Med.2003; 24 (2) :160 -16922. Hill AB. Lingkungan dan penyakit: asosiasi atau penyebab?Proc R Soc Med. 1965; 58:295-30023. van Reekum R, DL Streiner, DK Conn. Menerapkan BradfordHill kriteria untuk penyebab untuk Neuropsychiatry: tantangan dan

  • 8/6/2019 Penggunaan Antibiotik Pada Anak

    11/11

    peluang. J Clin Neuropsychiatry Neurosci. 2001; 13 (3):318-325