i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAWANG MERAH (Allium

ascalonicum L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT

SERUM TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Novergicus Strain Wistar )

HIPERURISEMIA

Oleh :

Rizky Dwidya Amirtasari

09020084

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAWANG MERAH (Allium

ascalonicum L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT

SERUM TIKUS PUTIH JANTAN ( Rattus Novergicus Strain Wistar )

HIPERURISEMIA

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Rizky Dwidya Amirtasari

09020084

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

iii

LEMBAR PENGESAHAAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 13 Maret 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Maryam Abdullah

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Rizky Dwidya Amirtasari ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 13 Maret 2013

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, Sp.PD Ketua

dr. Maryam Abdullah Anggota

dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum wr.wb

Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang

telah memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan

Karya Tulis Akhir dengan judul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah

(Allium ascalonicum L.) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Serum Tikus

Putih Jantan (Rattus Novergicus Strain Wistar) Hiperurisemia”. Shalawat dan

salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang

telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang

benderang yakni agama Islam.

Pada penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran

dan lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. dr.Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran.

3. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran.

4. dr. Fathiyah Safitri, M. Kes. selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran.

5. dr. Iwan Sys, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran.

6. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

vi

7. dr. Maryam Abdullah, selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

8. dr. Pertiwi Febriana C, MSc, Sp.A dan dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-

RE selaku dosen penguji yang telah memberi tambahan ilmu, saran dan

kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

9. dr. Thontowi Djauhari NS, Mkes, yang telah memberikan bekal ilmu

pengetahuan dan nasehat.

10. Karya tulis ini penulis persembahkan khusus untuk kedua orang tua, umi

dan abi, yang selalu memberikan do’a, kasih sayang, nasehat, serta

dukungan moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan

sekolah di Perguruan Tinggi ini.

11. Kak Fahmi dan dek Icha yang selalu memberikan semangat, do’a, serta

kasih sayangnya hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

12. Fahreza Caesario, terima kasih selalu ada memberikan dukungan dan

perhatian kepada penulis.

13. Tante Yosi dan om Fauzi yang selalu memberi dukungan serta doa

sehingga penulis dapat menyelesaikan sekolah di Perguruan Tinggi ini.

14. Sahabat – sahabat penulis Ayu Prima Kusuma Putri, Donna Pratiwi,

Kharina Febrianti, Nasratul Ilmi, Ki Ageng Nico, Nandy Mayangsari,

Destin Ayu Fitria, Nadia Inggrida, Rachmania Hanggoro Wati, Riris

Safitri, Hurin Nur Izzah, dan Joyce Trisnawati, terima kasih sebanyak-

banyaknya atas do’a, dukungan, nasehat dan pertemanan selama ini.

vii

15. Para dosen pengajar, TU, staff laboratorium Farmako dan Biomedik

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan bekal ilmu dan pengetahuan serta segala fasilitas dan

kemudahan dalam penelitian ini.

16. Teman – teman kos klampok kasri 196, terima kasih atas do’a, dukungan,

dan nasehat selama ini.

17. Ridia Alvi, Ria Wijayanti, Asti Pratiwi, dan Harien Lestari yang telah

memberikan ilmunya tentang cara perhitungan dosis dalam penelitian ini.

18. Teman, sahabat dan orang-orang yang selalu ada untuk mendukung serta

semua pihak yang tak bisa penulis sebutkan satu persatu dalam pengantar

ini yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi, penulis

ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan Karya Tulis Akhir ini masih jauh

dari sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik

yang membangun, serta penulis berharap agar Karya Tulis Akhir ini dapat

berguna dan bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, Maret 2013

Penulis

viii

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................... i

HALAMAN JUDUL ......................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. iii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ....................................................................................... v

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ........................................................................................................ ix

DAFTAR ISI ..................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah........................................................................... 2

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................... 2

1.3.1 Tujuan umum ....................................................................... 2

1.3.2 Tujuan khusus ...................................................................... 2

1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................... 3

1.4.1 Manfaat Akademis ............................................................... 3

1.4.2 Manfaat Klinis ..................................................................... 3

1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................ 3

ix

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 4

2.1 Tinjauan Umum Bawang Merah ................................................... 4

2.1.1 Klasifikasi Bawang Merah .................................................. 4

2.1.2 Deskripsi Morfologi ............................................................ 4

2.1.3 Manfaat Tanaman Bawang Merah ...................................... 5

2.1.4 Kandungan Bawang Merah ................................................. 6

2.1.5 Efek Farmakologis Untuk Kesehatan .................................. 8

2.2 Asam Urat .................................................................................... 12

2.2.1 Definisi ............................................................................... 12

2.2.2 Pembentukan Asam Urat ................................................... 13

2.2.3 Ekskresi Asam Urat ........................................................... 17

2.3 Hiperurisemia .............................................................................. 19

2.3.1 Definisi .............................................................................. 19

2.3.2 Etiologi .............................................................................. 19

2.3.3 Pemeriksaan Penunjang ..................................................... 26

2.3.4 Komplikasi ........................................................................ 28

2.3.5 Terapi Hiperurisemia ......................................................... 29

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............. 32

3.1 Kerangka Konsep Penelitian ....................................................... 32

3.2 Hipotesis ...................................................................................... 34

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN ........................................................ 35

4.1 Rencana Penelitian ...................................................................... 35

x

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 35

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian .................................................. 35

4.3.1 Populasi Penelitian ........................................................... 35

4.3.2 Sampel .............................................................................. 35

4.3.3 Estimasi Besar Sampel ..................................................... 36

4.4 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................. 37

4.4.1 Kriteria Inklusi ................................................................. 37

4.4.2 Kriteria Eksklusi ............................................................... 37

4.5 Variabel Penelitian ..................................................................... 37

4.5.1 Variabel Bebas ................................................................. 37

4.5.2 Variabel Terikat ............................................................... 37

4.6 Definisi Operasional .................................................................. 37

4.7 Alat dan Bahan Penelitian ......................................................... 38

4.7.1 Alat untuk Pembuatan Diet Tinggi Purin ........................ 38

4.7.2 Alat untuk Uji Hiperurisemia .......................................... 38

4.7.3 Alat untuk Pembuatan Ekstrak Bawang Merah .............. 39

4.7.4 Alat untuk Analisis Kadar Asam Urat dalam Serum ...... 39

4.7.5 Bahan .............................................................................. 39

4.8 Prosedur Penelitian ................................................................... 40

4.8.1 Adaptasi Hewan Percobaan ............................................ 40

4.8.2 Pembuatan Ekstrak Bawang Merah ................................ 40

4.8.3 Penentuan Dosis Ekstrak Bawang Merah ....................... 41

xi

4.8.4 Penginduksian Hiperurisemia ......................................... 42

4.8.5 Perlakuan pada Tikus ...................................................... 43

4.8.6 Penetapan Kadar Asam Urat ........................................... 43

4.9 Analisis Data ............................................................................. 46

4.10 Alur Penelitian ........................................................................ 47

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ........................... 48

5.1 Hasil Penelitian ......................................................................... 48

5.2 Analisis Data ............................................................................. 50

5.2.1 Hasil Analisis Uji One Way Anova ................................ 50

5.2.2 Hasil Analisis Uji Korelasi ............................................. 51

5.2.3 Hasil Analisis Uji regresi ................................................ 52

BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................. 54

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 58

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 60

LAMPIRAN ................................................................................................. 63

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Zat Gizi dalam Bawang Merah Per 100 Gram ............ 7

Tabel 2.2 Kandungan zat Fitokimia dalam Bawang Merah Per 100 Gram .... 7

Tabel 2.3 Klasifikasi Hiperurisemia dan Gout .............................................. 25

Tabel 5.1 Rerata Kadar Asam Urat Serum Pada Pengamatan Hari ke-23 Tikus

Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar) Hiperurisemia ..... 49

Tabel 5.2 Hasil Uji Lanjut Tukey Honesty Significant Differences (HSD) 5 %

Asam Urat ..................................................................................... 51

Tabel 5.3 Hasil Uji Koefisien Regresi .......................................................... 52

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Tanaman Allium ascalinocum L ................................................. 5

Gambar 2.2 Umbi Bawang Merah ( Allium ascalinocum L.) ......................... 6

Gambar 2.3 Biosintesis Purin ....................................................................... 16

Gambar 2.4 Degradasi dan Salvage Purin .................................................... 17

Gambar 2.5 Eskresi Asam Urat di Ginjal ..................................................... 18

Gambar 2.6 Skema Penghambatan Xantin Oxidase Terhadap Pembentukan

Asam Urat ................................................................................. 30

Gambar 5.1 Grafik Rerata Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih Jantan

(Rattus novergicus strain wistar) Hiperurisemia ..................... 50

Gambar 5.2 Grafik Regresi antara Dosis Ekstrak Bawang Merah dengan

Penurunan Kadar Asam Urat Serum Tikus Hari ke-23 ........... 53

xiv

DAFTAR SINGKATAN

AMP : Adenosin monophosphate

ATP : Adenosine triphosphate

AU : Asam urat

C : Carbon

CMC : Carboxy Methyl Cellulose

DNA : Deoxyribonucleic acid

G 6-Pase : Glucosa 6-phosphatase

GMP : Guanin monophosphate

H2O2 : Hydrogen peroxide

HGPRT : Hypoxantin Guanine Phosphoribosyl Transferase

IMP : Inosine monophosphate

MSU : Monosodium Urat

N : Nitrogen

N-glikosida : Nitrogen glikosida

NSAID : Non steroid Anti Inflamatory Drug

PNP : Purine Nucleotide Phosphorylase

PRPP : Phosphoribosylpyrophosphate

PRT : Phosphoribosyl transferase

THF : Tetra Hidro Folat

XO : Xanthine Oxidase

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Hasil Uji Normalitas, Homogenitas, dan Anova ........................ 63

Lampiran 2 Hasil Uji Tukey .......................................................................... 64

Lampiran 3 Hasil Uji Korelasi dan Regresi .................................................. 65

Lampiran 4 Scatter Plot ................................................................................. 66

Lampiran 5 Foto Kegiatan Selama Penelitian ............................................... 67

Lampiran 6 Foto Proses Ekstraksi Bawang Merah dan Pembuatan Jus Otak

Kambing ..................................................................................... 69

Lampiran 7 Kartu Konsultasi Tugas Akhir ................................................... 71

Lampiran 8 Surat Keterangan Penelitian ...................................................... 72

xvi

DAFTAR PUSTAKA

Becker, Meenaskshi J. 2005. Clinical Gout and Pathogenesis Of Hyperuricemia,

Arthritis and Allied Conditions, A textbook of Rheumatology, 13 th Ed, Vol

2, Editor WJ Koopman, Baltimore:Williams & Wilkins a Waverly comp, pp

2303-2339.

Bell, N., Earl, J., Ford, J., et al. 2010. An Illustrated Companion to

Pharmacology. Tha Kanji Foundry Press.

Cohen, M.G., Emmerson, B.T. 1994. Gout. In Reumatology. Editor JH Klippel,

PA Dippe, Part 2, St. Louis Baltimore. Mosby : 1-12.

Cos, P et al. 1998. Structure-Activity Relationship and Classification of

Flavonoids as Inhibitors of Xanthine Oxidase and superoxide Scavengers. J

Nat Prod 61:71-76

Dahlan, M.S. 2009. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Salemba Medika :

157.

Dawiesah, I.S.1999. Penentuan Nutrien dalam jaringan dan plasma Tubuh. PAU

Pangan dan Gizi UGM. Yogyakarta : 54-61.

Edwards NL. 2008. The Role of Hyperuricemia and Gout in Kidney and

Cardiovascular Disease. Cleve Clin J Med. 2008;75(suppl 5):S13-S16.

Finnegan, J.R., B. Rooney, K. Viswanath, et al. 1992. Process evaluation of a

home-based program to reduce diet-related cancer risk. Health Edu. J., 19:

233-248.

Furst, D.E., Munster, T. 2002. Obat-obat untuk Pirai. Farmakologi Dasar dan

Klinik. Jakarta: Penerbit Salemba Medika, hal 487-493.

Haidari F., Rashidi M. R., Keshavarz A. S., et al. 2008. Effects of Onion on

Serum Uric Acid Levels and Hepatic Xanthine Dehydrogenase/Xanthine

Oxidase Activities in Hyperuricemic Rats. Pakistan Journal of Biological

Sciences, 11: 1779-1784.

Harris, Edward D. 2005. Gout and Hiperurisemia. Kelley's Textbook of

Rheumatology, 7th ed. USA: Elsevier Science, pp 1407-1411.

Hastutik, D.E., Kisrini, Ningsih, D. 2010. Pengaruh Fraksi Air Ekstrak Etanol

Umbi bawang Merah Terhadap Kadar Kolesterol Total Serum Darah Tikus

Putih. Jurnal Farmasi Indonesia, Vol.7: 18-23.

xvii

Hensen, Putra, T.R. 2007. Hubungan Konsumsi Purin dengan Hiperurisemia

pada Suku Bali di Daerah Pariwisata Pedesaan. Bali : Divisi Rematologi

Imunologi Bagian / SMFIlmu Penyakit Dalam FK Unud/RS Sanglah.

Imansyah, Budi. 2005. Cegah Penyakit dengan Bawang Merah. Dikutip dari:

http://www.cakrawala.com diakses tanggal 09 September 2012.

Jaelani. 2007. Khasiat Bawang Merah. Yogyakarta : Kanisius, hal 14-20.

Johnstone, A. 2005. Gout – the disease and non‐drug treatment. Hospital

Pharmacist;12:391‐394.(lyrawati.files.wordpress.com/2008/11/gout_obat_hos

ppharm.pdf).

Kristanti, N. 2003. Phaleria papuana, si Alternatif bagi Asam Urat.

(http://pasti.itgo.com/).

Kusumawati. I, Zaini, N, Cholis. 2005. Pengaruh Senyawa Prebiotik Dari

Bawang Merah (Allium ascalonicum L.) Terhadap Pertumbuhan Bakteri

Probiotik. Majalah Farmasi Airlangga. Vol. 5 No. 1, April. Surabaya.

Messwati ED. 2008. Asam Urat, Penyakit Kaum Pria (Online),

(http://yppassalaam.net, diakses tanggal 11 September 2012).

Misnadiarly. 2007. Rematik : Asam Urat-Hiperurisemia, Arthritis Gout. Jakarta :

Pustaka Obor Populer, hal 13-37.

Mo SF, Zhou F, Lv YZ, et al. 2007. Hypouricemic action of selected flavonoids

in mice: structure–activity relationships. Biol Pharm Bull, 30(8), 1551-1556.

Murota, K. and J. Terao. 2003. Antioxidative flavonoid quercetin: Implication of

its intestinal absorption and metabolism. Arch. Biochem. Biophys., 417: 12-

17.

Prabowo S, Satriyo ED, Aulanni’am. 2007. Pengaruh Green Tea terhadap Kadar

Malondialdehida dan Aktivitas Superoksida pada Artritis Ajuvan (Model

Hewan untuk Rheumatoid Artritis) Prosiding Seminar Nasional Tanaman

Obat dan Obat Tradisional, Surakarta 10 – 11 Juli 2007. Penyelenggaraan

Balitbang Kesehatan Depkes RI: 204–209.

Pribadi, F.W., Ernawati, D.A. 2010. Efek Catechin Terhadap Kadar Asam Urat,

C-Reactive Protein (CRP) dan Malondialdehid Darah Tikus Putih (Rattus

Norvegicus) Hiperurisemia. Mandala of Health, Vol. 4, No. 1: 39-46.

Price, N.C., Stevens L. 1996. The Cell and Molecular Biology of Catalytic

Proteins. Fundamental of enzymology 2nd Edition. New York: Oxfort

University Press,pp 34.

xviii

Putra, I.B. 2008. Indometasin sebagai Terapi Gout Arthritis.

(http://www.scribd.com/doc/12363563/Indomethacin-for-gout-arthritis-

Therapy diakses tanggal 27 April 2012).

Putra, T.R. 2007. Reumatologi Hiperurisemia. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam

Jilid III Edisi V. Jakarta : Pusat Penerbit Departemen Ilmu Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal 2550-2555.

Reynertson, K.A. 2007. Phytochemical Analysis of Bioactive Constituens from

Edible Myrtaceae Fruit, Dissertation, The City University of New York, New

York.

Rodwell, V.R. 2003. Struktur, Fungsi, dan Replikasi Makromolekul Informasi

Metabolisme Nukleotida Purin dan Pirimidin. Dalam: R. K. Murray, D. K.

Granner, P. A. Mayes, et al. (Ed) Biokimia Harper. Diterjemahkan oleh:

Andry Hartono. Penerbenit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal 378-393.

Rukmana, R. 1994. Bawang Merah Budidaya dan Pengolahan Pasca Panen.

Penerbit : Kanisius Jakarta, hal 15-19.

Setiyohadi, B. 2009. Artritis Gout. (http://irwanashari.blogspot.com/2009/

03/artritis-gout.html diakses tanggal 09 September 2012).

Slimestad, R., T. Fossen and I.M. Vagen. 2007. Onions: A source of unique

dietary flavonoids. J. Agric. Food. Chem., 55: 10067-10080.

Sturm, N. 2008. Purin Metabolism. (http://chemistry.gravitywaves.com/

CHEMXL153/PurineMetabolism.htm).

Sudjari. 1996. Peran Radikal Bebas Pada Proses penuaan Kulit Wajah

Kedokteran dan Terapi Indonesia. 10/15 No. 3P 17-19.

Suprapto, J. 2007. Teknik Sampling Survey & Eksperimen. Rineka Cipta, Jakarta.

Taconic Technical Laboratory. 1998. Hematological and Clinical Chemistry

Values Wistar Rats (http:/www.taconic.com/healthr/hematology/

wkheme.htm diakses tanggal 23 Oktober 2012).

Van Hoorn, D.E.C., R.J. Nijveldt, P.A.M. Van Leeuwen, et al. 2002. Accurate

prediction of xanthine oxidase inhibition based on the structure of flavonoids.

Eur. J. Pharmacol., 451: 111-118.

Wortmann RL. 2009. Gout and Hiperuricemia. In : Firestein GS, Budd RC,

Harris ED, et al. Kelley’s Textbook of Rheumatology. 8th

ed. Philladelphia:

Saunders, p. 1481.

Wortmann RL. 2005. Disorders Of Purin And Pyrimidine Metabolism, Harrison’s

Principles of Internal Medicine, Vol II, 16th edn, McGraw-Hill Compenies,

United States of America, pp 2308-2313.