Pengaruh Hipertensi Dan Body Mass Index Pada Kognisi Dalam Skizofrenia

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA

PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI

PADA SKIZOFRENIA

Joseph I. Friedman, MD,Sylvan Wallenstein, Ph.D.,Erin Moshier, MS,Michael Parrella,

Ph.D.,Leonard Putih, Ph.D.,Stephanie Bowler, RN,Stephanie Gottlieb,Philip D. Harvey,

Ph.D.,Thomas G. McGinn, MD,Lauren Flanagan, Ph.D.,Kenneth L. Davis, MD

Objektif : Dalam beberapa tahun telah terjadi apresiasi besar dari peningkatan prevalensi

faktor kardiovaskular pada populasi skizofrenia dan beberapa pengobatan memiliki

kewajiban bagi perkembangan mereka. Faktor risiko vaskular ini yang pada gilirannya

merupakan faktor risiko penting dalam perkembangan demensia dan gangguan kognitif lebih

halus. Namun, dampak mereka pada fungsi kognitif pasien dengan skizofrenia masih di

bawah penyelidikan. Penulis menyelidiki apakah faktor risiko vaskular berhubungan dengan

gangguan skizofrenia dan apakah efeknya pada kognisi pada skizofrenia berbeda dari yang

diamati di non psikiatri perbandingan subjek.

Metode : Penulis membandingkan 100 pasien dengan skizofrenia dan 53 perbandingan

subyek kognitif tes kinerja dalam 2 x 2 matriks yang terdiri dari faktor risiko vaskular

individu dan kelompok (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek).

Hasil : Hipertensi memberikan efek negatif yang signifikan pada memori segera tertunda dan

recognition memory pada kedua kelompok. Pasien dengan skizofrenia dan hipertensi

berpengaruh negative dalam recognition memory, sedangkan subjek perbandingan tidak.

Body mass index di atas 25 adalah dikaitkan dengan efek negatif pada memori yang tertunda

pada kedua kelompok, meskipun nilai asosiasi jatuh tidak jauh dari nilai signifikan pada

statistik.

Kesimpulan : Mengingat bahwa pasien dengan skizofrenia memiliki prevalensi lebih tinggi

terhadap faktor risiko vaskular daripada populasi umum dan undertreated bagi mereka,

pengobatan faktor-faktor risiko ini dapat secara signifikan memperbaiki hasil kognitif pada

skizofrenia.

RS ISLAM JIWA KLENDER


Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi sebuah penghargaan lebih besar dari

peningkatan prevalensi faktor risiko kardiovaskular dalam penduduk skizofrenia dan

tanggung jawab yang memiliki beberapa perawatan untuk perkembangan mereka. Faktor

risiko kardiovaskular ini, termasuk diabetes melitus, hipertensi, dislipidemia dan obesitas,

adalah juga faktor risiko yang penting dalam pengembangan demensia (1-3) serta kognitif

lebih halus decrements (4). Namun, dampak mereka di fungsi kognitif pasien dengan

skizofrenia tetap underexplored. Area penyelidikan ini menuntut perhatian karena identifikasi

penyebab tambahan kerusakan kognitif dapat menyebabkan perkembangan baru dalam

perawatan, yang mungkin ditujukan pada faktor-faktor vaskular. Memang, hasil studi faktor-

faktor risiko vaskular penyakit Alzheimer’s telah melahirkan sejumlah perawatan uji obat-

obatan yang menargetkan faktor vaskular (5, 6). Oleh karena itu, target pengobatan serupa

yang dapat membuktikan layak penyelidikan dalam skizofrenia jika ada cukup bukti yang

menghubungkan faktor-faktor ini ke cognitive impairment skizofrenia.

Data dasar dari studi klinis Antipsychotic cobaan dari intervensi efektivitas (CATIE)

(7) gagal untuk menunjukkan hubungan antara sindrom metabolik dan kerusakan kognitif

pada skizofrenia. Namun, CATIE maupun penyelidikan lain telah berfokus pada Asosiasi

individu vaskular faktor-faktor risiko dan kerusakan kognitif pada skizofrenia. Memang,

CATIE persyaratan bahwa peserta memenuhi setidaknya tiga kriteria untuk dikategorikan

sebagai memiliki sindrom metabolik (7) telah mengakibatkan masuknya sejumlah besar

individu dengan hanya satu atau dua vaskular faktor risiko dalam kelompok yang ditetapkan

sebagai tidak memiliki sindrom metabolik. Ini dapat diencerkan efek diukur dari faktor-faktor

risiko individu ini pada kinerja kognitif.

Kami membandingkan Asosiasi antara individu vaskular faktor-faktor risiko dan

kognitif kinerja sampel besar pasien dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric

subjek. Kami hipotesiskan bahwa pasien dengan skizofrenia dan perbandingan subyek

dengan masing-masing faktor-faktor risiko vaskular ini akan menunjukkan kinerja kognitif

yang jelek daripada rekan-rekan mereka yang tidak memiliki faktor-faktor risiko ini. Kami

juga membuat penilaian eksplorasi potensi efek interaksi antara diagnosis skizofrenia dan

kehadiran faktor-faktor risiko ini.



Metode

Peserta

Peserta dalam studi ini direkrut untuk proyek-proyek yang dilakukan oleh the Conte

Center for the Neuroscience of Dsiorder di Fakultas Kedokteran Gunung Sinai (8). Pasien

skizofrenia direkrut dari rawat inap, rawat jalan, hari perawatan dan layanan rehabilitasi

kejuruan di Gunung Sinai Hospital (New York), Pilgrim jiwa Center (West Brentwood, NY),

Bronx VA Medical Center (New York), Hudson Valley Veterans Affairs Medical Center

(Montrose, NY), dan Ratu Hospital Center (New York). Kelembagaan review board di setiap

institusi jurusan yang disetujui. Perbandingan subyek direkrut dari klinik Mount Sinai

Hospital Internal Medicine Associates sekitar Manhattan, dan masyarakat Long Island sekitar

Pilgrim jiwa Center.

Perbandingan subyek mengalami diagnostic yang sama, neuropsychological, dan

prosedur pengujian laboratorium sebagai pasien skizofrenia. Menandatangani persetujuan

diperoleh dari setiap peserta sesuai dengan kebijakan masing-masing kelembagaan review

board. Skizofrenia pasien didiagnosis pada dasar dari penilaian komprehensif gejala dan

sejarah (9). Perbandingan subjek tanpa gangguan Axis I DSM-IV, seperti yang ditentukan

oleh ahli konsensus data yang diperoleh dari Penilaian Komprehensif Gejala dan Sejarah.

Pasien Skizofrenia dan subyek perbandingan dikeluarkan dari analisis jika mereka punya urin

positif yang menguji untuk obat-obatan penyalahgunaan, diagnosis medis signifikan yang



mungkin termasuk otak (misalnya, infeksi HIV, sebuah episode dari anoxia), riwayat

gangguan neorologis yang mungkin menghasilkan kerusakan kognitif (misalnya, cedera

kepala cerebrovascular, penyakit Parkinson’, Alzheimer’s penyakit, kelainan kejang), kondisi

medis tidak stabil (e.g., diabetes atau hipertensi yang tidak terkontrol , gejala penyakit arteri

koroner), atau membaca sebuah kelas di kelas yang setara dengan yang kurang dari 8 atau

yang didasarkan pada Wide-Range Achievement Test, edisi 3 (10, 11).

Semua peserta menyelesaikan tes yang telah ditetapkan. Semua tes yang dikelola oleh

rating yang dilatih dan disertifikasi sebagai dapat diandalkan dan buta terhadap status medis

peserta saat penilaian.

Assessments

Keparahan gejala psikotik dan negatif dinilai dengan skala sindrom positif dan negatif

(PANSS) (12). Bergantung pada variabel dalam studi ini adalah nilai total subscales pada

positif, negatif, dan psikopatologi umum dari PANSS.

Neuropsychological test battery. Kami menggunakan baterai standar tes

neuropsychological disusun untuk semua studi klinis di skizofrenia yang dilakukan oleh pusat

Conte di Gunung Sinai School of Medicine (8). Tes ini, yang dijelaskan di bawah ini, dipilih

untuk menilai berbagai domain kognitif yang dikenal untuk gangguan dalam skizofrenia.

The Rey Auditory Verbal Learning Test (13) digunakan untuk menilai verbal

pembelajaran dan memori. Tes ini menggunakan paradigma 5 daftar kata yang terpisah

dengan presentasi verbal daftar 15-kata yang diberikan, setiap sidang yang diikuti oleh tes

ingat bebas. Kemudian gangguan daftar kata-kata 15 disajikan diikuti oleh mengingat secara

bebas urutan pertama. Setelah penundaan 20 menit, peserta diminta untuk memberikan daftar

ingat pertama bebas. Mereka kemudian diminta untuk mengidentifikasi kata-kata 15 yang

disajikan dalam daftar pertama dari daftar 50 kata-kata. Bergantung pada variabel termasuk

jumlah kata-kata yang ingat selama persidangan 1-5 (memori langsung), jumlah kata-kata

yang ingat setelah 20 menit keterlambatan (tertunda ingat), dan skor Recognition Memory

([benar pengakuan benar penolakan] / 50).

Trail membuat tes, bagian A dan B (14), yang bekerja sebagai tes visuomotor

kecepatan dan kemampuan untuk bergantian antara set. Untuk melakukan bagian A, pelajaran

menggambar garis untuk menghubungkan lingkaran nomor 1-25 di urutan. Dalam bagian B,

lingkaran termasuk nomor (berkisar antara 1-13) dan surat (dari A ke L); seperti dalam

bagian A, peserta menarik garis untuk menghubungkan kalangan dalam pola naik, tapi



dengan tugas tambahan bolak-balik antara angka dan huruf (yaitu, 1-A-2-B-3-C, dll). Ukuran

tergantung untuk setiap tugas adalah waktu (dalam detik) yang dibutuhkan untuk

menyelesaikan setiap jalan, termasuk waktu yang digunakan mengoreksi para peserta.

Kategori verbal kefasihan tes (hewan) (15) diatur untuk mengukur produktivitas

verbal dan intactness sistem leksikal. Peserta diminta untuk menghasilkan the names of

animals berbeda sebanyak yang mereka bisa dalam 1 menit. Jumlah kata asli yang dianggap

binatang yang diproduksi dalam interval adalah tergantung ukuran.

Huruf dan nomor sekuensing tes, subtest WAIS, ed. ke-3 (WAIS-III) (16), digunakan

sebagai ukuran bekerja kinerja memory. Dalam setiap sidang, kombinasi angka dan huruf dan

membaca untuk para peserta yang (mulai dari dua hingga delapan item), setelah peserta

diminta untuk mengingat nomor pembumian, agar, dimulai dengan nomor terendah, dan

kemudian huruf dalam urutan abjad. Ada tiga persidangan pada setiap tingkat kesulitan,

dengan dua item, tiga item, empat item, dan seterusnya.

Digit span gangguan test (17) adalah ukuran kapasitas attentional dan distractibility.

Tugas memiliki tujuh uji dalam gangguan dan non-gangguan kondisi. Uji non-gangguan



termasuk target enam digit per sidang, disajikan dengan suara wanita pada tingkat satu item

setiap 2 detik. Gangguan kondisi memiliki lima tujuh-digit uji dengan angka target yang

disajikan pada tingkat yang sama dengan suara perempuan. Dalam bagian tugas gangguan,

interval interdigit 2-kedua adalah dengan suara laki-laki yang mengatakan empat digit tidak

relevan. Setiap sidang mencetak untuk jumlah item yang ingat dengan benar. Langkah-

langkah yang tergantung yang skor untuk non-gangguan dan gangguan kondisi.

Medical assessments. Kajian medis yang dilakukan di pusat penelitian klinis umum di

gunung sinai rumah sakit. Sebuah penelitian perawat buta dengan kinerja kognitif data

disusun inventarisasi setiap participan sejarah medis dan obat obatan dan saat ini dilakukan

sistem review. Sebuah pemeriksaan fisik dilakukan, bersama dengan sebuah ecg dan studi

laboratorium (metabolisme dan komprehensif panel profil lipid CBC; thyroid stimulating

hormon, B12, dan kadar folat; urinalysis; dan skrining urin toksikologi). Diagnosa medis

adalah dikelompokkan dan dikodekan menurut ICD-9-CM.

Analisis

Dari daftar diagnosis medis, dua faktor-faktor risiko kardiovaskular adalah subjek

penyelidikan ini: hipertensi dan ditinggikan body mass index (BMI). Karena ada cukup

jumlah peserta dengan diabetes dan dislipidemia dalam skizofrenia dan perbandingan

kelompok (tabel 1), faktor-faktor risiko ini dikeluarkan dari analisis.

Penunjukan hipertensi berdasarkan tinjauan sejarah medis dan, ketika sejarah ini jelas,

diskusi dengan dokter utama peserta. Semua peserta dengan hipertensi disertakan dalam studi

menerima perawatan antihypertensive penilaian, dan tekanan darah mereka berada di bawah

kendali. Kategorisasi peserta tidak didasarkan pada tekanan darah membaca saat penilaian;

peserta dengan baru didiagnosis dan diobati hipertensi atau buruk dikontrol didirikan

hipertensi dikecualikan dari studi dan disebut untuk perawatan. Untuk keperluan analisis,

peserta dichotomized ke orang-orang dengan dan tanpa hipertensi.

Dihitung BMI sebagai berat dalam kilogram dibagi oleh kuadrat dari tinggi dalam

meter. BMI ≥ 25 dikategorikan sebagai ditinggikan, konsisten dengan Interbational

Classifications of Adult Underweight, Overweight, dan Obesitas. Untuk keperluan analisis,

peserta dichotomized ke orang-orang dengan normal BMI (<25) dan orang-orang dengan

BMI ditinggikan (>25).



Skor dari Rey pendengaran-Verbal belajar menguji, fasih lisan untuk hewan uji dan

tes huruf dan nomor sekuensing muncul biasanya didistribusikan dan yang dianalisis tanpa

transformasi. Waktu untuk melengkapi Trail membuat tes yang miring dan dianalisis setelah

mengambil akar kuadrat transformasi. Hasil tes gangguan span angka yang juga bias, dan

transformasi yang paling hampir normal tampaknya akar kuadrat dari jumlah jawaban salah.

Untuk setiap item dalam neuropsychological test baterai, faktor-faktor risiko vaskular

individu yang cross-tabel oleh group (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek). Kami

menganalisis data yang dihasilkan menggunakan model linier umum. Kami memasuki usia,

jenis kelamin, pendidikan, dan etnis di semua model. Dalam model efek utama, kami juga

termasuk risk factor(s) vaskular minat (kehadiran hipertensi atau ditinggikan BMI) dan

kehadiran atau tidak adanya diagnosis skizofrenia. Rasio diperkirakan efek setiap variabel

dalam tabel 2 dan 3 dibagi dengan akar kuadrat mean squared kesalahan dan fungsi dari

ukuran sampel memiliki distribusi t, dan dari nilai ini, nilai p dihitung. Holm’s metode

digunakan untuk menyesuaikan nilai p untuk beberapa perbandingan. Nilai p terkecil,

penyesuaian adalah sama dengan Bonferroni koreksi untuk sembilan hasil langkah-langkah

yang dianalisis, mengakibatkan tingkat cance signifi dikoreksi ditetapkan untuk p = 0.0056.

Jika nilai p terkecil melebihi 0.0056, proses berhenti, tetapi jika itu lebih kecil, terkecil p nilai

berikutnya adalah dikalikan dengan 8. Proses berlanjut dengan cara yang sama jika nilai p

signifi cant, dengan berikutnya terkecil dikalikan dengan 7. Perbandingan dalam kelompok

yang dilakukan menggunakan pernyataan kontras dalam model linear, yang pada dasarnya

membentuk statistik t, yang merupakan rasio perbedaan diamati dalam kelompok, dibagi

dengan kesalahan standar bahwa perbedaan. Dalam model interaksi, kita juga termasuk

interaksi antara faktor risiko vaskular dan status skizofrenia. Berarti disesuaikan untuk

variabel neuropsychological dihitung dari model efek utama untuk masing-masing sel-sel

empat yang dibentuk oleh dibentuk oleh skizofrenia status dan faktor vaskular, di mana

penyesuaian adalah untuk usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis.



Hasil

Dianalisis data kognitif dan medis yang tersedia untuk 247 peserta. Namun,

mengingat tidak adanya lengkap hipertensi di peserta yang lebih muda dari usia 29, peserta

ini dikeluarkan dari analisis, meninggalkan 153 peserta usia 29 atau lebih (100 skizofrenia

pasien dan 53 perbandingan subjek) analisis. Demografis dan klinis rincian diringkas dalam

tabel 1. Skizofrenia pasien menunjukkan, rata-rata, moderat gejala keparahan, seperti yang

ditunjukkan oleh PANSS berarti positif skor 14,50 (SD = 4,63) dan rata-rata PANSS negatif

skor 16.54 (SD = 6.04). Sepuluh persen dari pasien skizofrenia menerima pengobatan dengan

fi rst generasi obat anti-kejang dan 87% dengan Anti-kejang obat generasi kedua; 3% adalah

obat-obatan gratis saat penilaian.

Schizophrenia Effects



Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis, diagnosis

skizofrenia memberikan efek negatif yang signifikan pada langkah-langkah semua kognitif

(semua nilai p signifikan setelah dikoreksi Holm) (tabel 2 dan 3), dengan skizofrenia pasien

melakukan lebih buruk daripada subjek perbandingan.

Hypertension Effects

Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan

memanfaatkan koreksi Holm, hipertensi penetrasi efek negatif yang signifikan pada memori

tertunda, dan pengakuan memori (tabel 2). Hipertensi pada pasien skizofrenia dan hipertensi

perbandingan subyek dilakukan lebih buruk daripada rekan-rekan nonhypertensive mereka

(gambar 1, tabel 2). Perbandingan Withingroup menunjukkan efek negatif hipertensi yang

signifikan pada memori tertunda dalam kedua skizofrenia (p = 0,038) dan kelompok-

kelompok perbandingan (p<0,0001) dan pada pengakuan memori dalam kelompok

skizofrenia (p = 0,008) tetapi tidak dalam perbandingan kelompok (gambar 1). Untuk memori

segera, dalam kelompok perbedaan yang signifikan bagi kelompok pembanding (p = 0,01)

tetapi tidak untuk kelompok skizofrenia. Hipertensi memberikan efek tidak signifikan pada

pengukuran kognitif lain. Ada tidak ada efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia

dan hipertensi pada salah satu langkah-langkah kognitif, bahkan tanpa koreksi Holm.

BMI Effects

Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan

memanfaatkan koreksi Holm, BMI >25 memiliki efek negatif pada memori yang tertunda,

meskipun itu tidak mencapai statistik signifi cance (p = 0,007 sebelum penyesuaian, p =

0.063 dengan penyesuaian) (Table 3, Gambar 2). BMI <25 efek tidak signifikan pada setiap

tindakan kognitif lain (tabel 3). Tidak ada efek interaksi diamati antara skizofrenia diagnosis

dan BMI pada setiap langkah-langkah kognitif (tabel 3). Ketika efek hipertensi masuk ke

dalam model, efek peningkatan BMI pada memori tertunda melemah.



Diskusi



Hipertensi adalah signifikan terkait dengan miskin verbal kinerja memory pada pasien

dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric pelajaran usia 29 dan lebih tua. Selain

itu, BMI yang tinggi adalah lebih sederhana terkait dengan miskin kinerja verbal memori

pada skizofrenia pasien dan perbandingan pelajaran. Meskipun hubungan antara hipertensi

dan ditinggikan BMI dan miskin kognitif tes kinerja dalam orang-orang tanpa skizofrenia

telah dilaporkan (18-30), penemuan kami memberikan bukti evidence untuk hubungan antara

kehadiran individu faktor-faktor risiko vaskular dan kerusakan kognitif yang lebih parah

dalam skizofrenia.

Ada tidak efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia dan hipertensi atau

ditinggikan BMI, walaupun hasil menunjukkan ukuran efek negatif yang lebih besar untuk

faktor-faktor risiko vaskular ini dalam perbandingan kelompok (tabel 2 dan 3). Namun,

diagnosis skizofrenia sendiri melemahkan gangguan kinerja kognitif secara signifikan, dan

hipertensi dan BMI yang tinggi diberikan tambahan pengaruh negatif pada kinerja kognitif

pada skizofrenia pasien.

Temuan ini adalah sesuai dengan studi-studi lain populasi nonpsychiatric yang telah

menunjukkan Asosiasi antara hipertensi dan miskin kinerja kognitif (referensi 18-22,

misalnya). Menariknya, efek hipertensi di subjek studi kami, yang sedang dirawat dengan

obat-obatan anti hipertensi, yang dibatasi untuk memori verbal. Penelitian lain juga telah

menunjukkan pola terbatas memori verbal impairments dalam hipertensi pasien yang

menerima perawatan (23). Sebaliknya, tidak diobati hipertensi pasien menunjukkan pola yang

lebih luas dari gangguan neuropsychological, yang termasuk dalam fungsi eksekutif dan

kecepatan motor, selain dengan gangguan memori verbal (23, 24). Temuan ini menyarankan

bahwa mungkin ada kelainan sementara yang berkaitan dengan hipertensi tidak diobati yang

mengakibatkan kerusakan kognitif yang tidak hadir setelah perawatan dimulai. Ini harus

terjadi pada pasien skizofrenia, akan memiliki implikasi besar untuk perawatan fokus,

terutama mengingat tingkat tinggi tidak diobati hipertensi pada populasi ini (23).

Atau, efek merugikan hipertensi mungkin dibatasi ke domain kognitif verbal memori

pada pasien skizofrenia, terlepas dari antihypertensive pengobatan. Namun, bahkan terbatas

pola seperti efek negatif pada kinerja kognitif pada skizofrenia pasien akan implikasi

signifikan bagi banyak aspek berfungsi dalam kehidupan sehari-hari. Memang, bukti

menunjukkan bahwa memori verbal adalah prediksi kunci kehidupan sehari-hari yang

berfungsi dalam skizofrenia (31-34).



Meskipun BMI >30 telah secara tradisional diterima sebagai risiko kerusakan

kognitif, ambang batas hanya 25 adalah sufficient untuk mempengaruhi fungsi kognitif

negatif di peserta dalam studi kami, lebih sederhana daripada dalam penyelidikan

nonpsychiatric subyek (26-30). Meskipun tidak sering dilaporkan, orang lain telah mencatat

ambang BMI 25 sebagai risiko kerusakan kognitif dalam mata pelajaran nonpsychiatric (35).

Hipertensi dan obesitas adalah faktor risiko yang penting untuk aterosklerosis (lihat

referensi 36 untuk review), yang meningkatkan kemungkinan bahwa aterosklerosis

merupakan jalur umum di mana faktor-faktor risiko ini merusak kognisi. Mendukung

kemungkinan ini adalah pengamatan demensia yang berkorelasi dengan tingkat keparahan

aterosklerosis (37). Namun, mekanisme nonvascular untuk Asosiasi hipertensi dan obesitas

dengan kerusakan kognitif telah diusulkan. Untuk obesitas, beberapa telah mendalilkan

tindakan langsung dari adiposity pada jaringan saraf melalui neurochemical mediator yang

diproduksi oleh adipocyte (38). Leptin, protein yang disekresikan didominasi oleh

adipocytes, mengatur nafsu makan dan dapat memainkan peran dalam pembelajaran dan

memori (39). Pada hewan, leptin memfasilitasi belajar, ruang memori, dan potensi jangka

panjang (40) dan telah terbukti untuk meningkatkan fungsi reseptor asam N-metil-D-aspartat

dan memodulasi sinapsis plastisitas di Hipokampus (41). Menariknya, tingkat yang lebih

tinggi leptin telah dikaitkan dengan lebih besar BMI (42), menyarankan leptin perlawanan

sebagai jalur kausal dari obesitas ke kerusakan kognitif. Mendukung dari gagasan ini adalah

pengamatan obesitas dan penuaan yang juga dikaitkan dengan hyperleptinemia dan resistensi

leptin (43).

Untuk hipertensi, mekanisme alternatif untuk aterosklerosis yang mendasari asosiasi

dengan kerusakan kognitif termasuk Stres oksidatif (44) dan peningkatan aktivasi sistem

renin-angiotensin. Yang berlebih-lebihan terus-menerus sistem renin-angiotensin-manusia di

dalam embrio tikus mengganggu fungsi kognitif (45). Administrasi angiotensin II tipe 2

reseptor antagonis untuk ini embrio tikus ameliorates ini kerusakan kognitif dan mengurangi

tekanan darah (45). Sebaliknya, pengobatan dengan hydralazine pada tikus ini tidak

membalikkan kerusakan kognitif, meskipun ini menurunkan tekanan darah (45). Studi klinis

pada manusia telah menyarankan bahwa blokade renin-angiotensin sistem dapat mencegah

kerusakan kognitif yang terkait dengan hipertensi (46).

Temuan kami memiliki implikasi klinis yang penting. Pasien dengan skizofrenia

mengalami banyak lebih tinggi prevalensi vaskular faktor-faktor risiko daripada populasi

umum (47). Meskipun faktor gaya hidup yang berkontribusi untuk ini peningkatan prevalensi



(48), pengobatan dengan obat anti-kejang generasi kedua tertentu juga meningkatkan risiko,

termasuk peningkatan berat badan dan hipertensi (49). Peracikan masalah ini adalah bahwa

pasien dengan skizofrenia juga undertreated untuk faktor-faktor risiko vaskular ini relatif

terhadap populasi umum. Sebagai contoh, dasar data dari studi CATIE menunjukkan bahwa

tingkat nontreatment untuk pasien skizofrenia berkisar dari 30.2% untuk diabetes untuk

62,4% untuk hipertensi untuk 88.0% untuk dislipidemia (25).

Karena faktor-faktor risiko vaskular mewakili umum dan modifi dapat faktor, ndings

fi ini meningkatkan kemungkinan bahwa perlakuan mereka mungkin signifi cantly

meningkatkan hasil kognitif pada skizofrenia. Memang, antihypertensive perawatan di

populasi lain telah dikaitkan dengan peningkatan kognitif beberapa penelitian (20, 22, 46).

Mengingat tingkat tinggi undertreatment untuk hipertensi pada skizofrenia pasien dan signifi

cantly lebih besar tingkat kerusakan kognitif di tidak diobati dibandingkan dengan hipertensi

diperlakukan pasien (23, 24), perawatan yang memadai hipertensi sendiri bisa memiliki

dampak cant signifi pada hasil kognitif dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia.

Selain itu, pembatasan kalori pada normal untuk orang-orang tua yang kelebihan berat badan

telah dikaitkan dengan peningkatan memori selama selang 3-bulan (50), meningkatkan

kemungkinan titik lain intervensi untuk gangguan kognitif skizofrenia.

Sementara menarik, hasil yang disajikan di sini memiliki keterbatasan. Pertama, kami

tidak dapat untuk menilai glukosa intoleransi karena ada insuffi cient jumlah orang-orang

yang terkena dalam perbandingan kelompok. Demikian pula untuk penyakit sipilis, ada

insuffi cient nomor untuk analisis. Selain itu, studi ini memeriksa penampang hubungan

antara faktor-faktor risiko vaskular dan fungsi kognitif. Hubungan ini dalam kelompok-

kelompok yang gila dan nonpsychiatric lebih kompleks dan mungkin infl uenced oleh waktu

dan durasi pemaparan untuk faktor-faktor ini (21).

Akhirnya, hipertensi peserta dalam studi kami semua dirawat untuk hipertensi, yang

tidak tidak refl ect undertreatment diamati dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia.

Namun, bias ini tampaknya memiliki diencerkan efek merugikan hipertensi pada kognisi

seperti yang ditunjukkan oleh data dari kelompok perbandingan. Masalah ini menunjukkan

kebutuhan untuk studi lanjut tidak hanya untuk meniru hasil ini tetapi untuk memperpanjang

mereka efek lain vaskular faktor-faktor risiko. Ini akhirnya dapat mengakibatkan studi target

obat belum dipertimbangkan untuk skizofrenia.



Received Sept. 19, 2009; revision received March 3, 2010; accepted April 19, 2010 (doi:

10.1176/appi.ajp.2010.09091328). From the Departments of Psychiatry, Medicine, and Preventive Medicine,

Mount Sinai School of Medicine, New York; the Clinical Neuroscience Center,

Pilgrim Psychiatric Center, West Brentwood, New York; and the Department of Psychiatry, Emory School of

Medicine, Atlanta. Address correspondence and reprint requests to Dr. Friedman, Department of Psychiatry,

Mount Sinai School of Medicine, Box 1230, One Gustave L.

Levy Place, New York, NY 10029; [email protected] (e-mail).

Dr. Harvey has served as a consultant to Abbott, Dainippon Sumitomo America, Eli Lilly, Johnson & Johnson,

Merck, Sepracor, Shire Pharma, and Solvay and has received grant support from AstraZeneca. Dr. Davis’s wife

receives royalty income from Janssen Pharma and Shire Pharma from sale of a patented drug for the treatment

of Alzheimer’s disease. The other authors report no fi nancial relationships with commercial interests.

Supported by grant MH063392 from the NIMH Silvio O. Conte Center for the Neuroscience of Mental

Disorders (to Joseph D. Buxbaum, principal investigator, and Dr. Davis, co-principal investigator) and NIH

grant M01-RR-00071 to the Mount Sinai General Clinical ResearchCenter.


Pengaruh Hipertensi Dan Body Mass Index Pada Kognisi Dalam Skizofrenia

Documents

Transcript of Pengaruh Hipertensi Dan Body Mass Index Pada Kognisi Dalam Skizofrenia