PENGARUH EFEK PEMBERIAN EKSTRAK DAUN KELOR (Moringa Oleifera)

TERHADAP RASIO NEUTROPHIL-LYMPHOCYTE RATIO (NLR) DAN PLATELET-

LYMPHOCYTE RASIO (PLR) PADA PASIEN ARTRITIS RHEUMATOID DI RUMAH

SAKIT MOEWARDI

SKRIPSI

Untuk Memenuhi Persyaratan

Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran

Nur Adhi Hutomo

G001767

Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret

Surakarta

2020

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

iv

PERNYATAAN

Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan

untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan

saya tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain,

kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Surakarta, 11 Januari 2021

Nur Adhi Hutomo

NIM. G0017167

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

v

ABSTRAK

Latar Belakang. Rheumatoid Arthritis (RA) adalah penyakit autoimun kronis dengan

manifestasi klinis kerusakan pada kerusakan sendi progresif. Tujuan pengobatan

Rheumatoid Arthritis adalah menghilangkan inflamasi dengan harapan dapat mencegah

deformitas, mencegah destruksi sendi lebih lanjut dan mengembalikan fungsi sendi

kembali. Obat anti-inflmasi non steroid (OAINS) dan disease-modifying antirheumatic

drugs (DMARDs) digunakan untuk mengontrol penyakit AR. NLR dan PLR adalah sebuah

penanda baru dalam menunjukkan inflamasi yagn terjadi dalam tubuh. NLR dan PLR baru-

baru ini diketahui berkaitan dengan DAS-28 yang merupakan alat penilaian Rheumatoid

Arthritis. Moringa Oleifera adalah tanaman herbal yang diketahui memiliki efek

antiinflamasi dan efek imunosupresan.

Tujuan Penelitian. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh ekstrak daun

Moringa Oleifera terhadap rasio NLR dan PLR pada pasien Rheumatoid Arthritis

Metode. Penelitain eksperimental dengan 24 sampel pasien RA dibagi menjadi 2

kelompok yaitu 12 pasien yang menerima ekstrak daun kelor sebanyak 40mg/kgbb dan 12

pasien yang tidak menerima ekstrak daun kelor. Penelitian dilakukan selama 28 hari, dinilai

rasio NLR dan PLR sebelum dan sesudah terapi. Analisa statistik menggunakan SPSS 25

dengan uji beda T-test , Mann Whitney dan Wilcoxon. P berkmana jika p=<0,05

Hasil. Hasil penelitian menunukkan sebelum pemberian terapi rata-rata rasio NLR 3,72

untuk kelompok perlakuan serta 3,07 untuk kelompok kontrol dan rata-rata rasio PLR

201,55 untuk kelompok perlakuan dan 145,25 untuk kelompok kontrol, setelah pemberian

terapi rata-rata rasio 2,68 NLR untuk kelompok perlakuan serta 4,06 untuk kelompok

kontrol dan 181,25 rata-rata rasio PLR untuk kelompok perlakuan dan 187,365 untuk

kelompok kontrol. Rata-rata perubahan (delta) NLR sebelum dan setelah terapi adalah 1,03

untuk kelompok perlakuan dan -0,98 untuk kelompok kontrol. Rata-rata perubahan (delta)

PLR sebelum dan setelah terapi adalah 16,35 untuk kelompok perlakuan dan -42,1 untuk

kelompok kontrol. Didapatkan penurunan signifikan pada perubahan NLR dan PLR

sebelum dan setelah terapi.

Kesimpulan. Penelitian ini menunjukkan bahwa didapatkan pengaruh menurunkan rasio NLR

dan PLR pada pemberian ekstrak daun kelor (Moringa Oleifera).

Kata Kunci. NLR, PLR, Arthritis Rheumatoid, Moringa Oleifera

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

vi

ABSTRACT

Background. Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease with clinical

manifestations of progressive joint damage. The goal of treatment for Rheumatoid Arthritis

is to eliminate inflammation in the hope of preventing deformity, preventing further joint

destruction and restoring joint function. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

and disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) are used to control AR disease.

NLR and PLR are new markers in indicating inflammation that occurs in the body. NLR

and PLR have recently been identified to be associated with DAS-28, which is the

assessment tool for Rheumatoid Arthritis. Moringa Oleifera is an herbal plant known to

have anti-inflammatory and immunosuppressant effects.

Objectives. This study aims to analyze the effect of Moringa Oleifera leaf extract on the

ratio of NLR and PLR in Rheumatoid Arthritis patients.

Methods. An experimental study with 24 samples of RA patients was divided into 2

groups, namely 12 patients who received 40 mg / kg of moringa leaf extract and 12 patients

who did not receive moringa leaf extract. The study was conducted for 28 days, assessed

the ratio of NLR and PLR before and after therapy. Statistical analysis using SPSS 25 with

different test T-test, Mann Whitney and Wilcoxon. P where if p = <0.05

Result. The results showed that before giving therapy the average NLR ratio was 3.72 for

the treatment group and 3.07 for the control group and an average PLR ratio of 201.55 for

the treatment group and 145.25 for the control group, after giving the average therapy. 2.68

NLR ratio for treatment group and 4.06 for control group and 181.25 mean PLR ratio for

treatment group and 187.365 for control group. The mean change (delta) of NLR before

and after therapy was 1.03 for the treatment group and -0.98 for the control group. The

mean PLR change (delta) before and after therapy was 16.35 for the treatment group and -

42.1 for the control group. There was a significant decrease in the changes in NLR and

PLR before and after therapy.

Conclusion. This study shows that there is an effect of reducing the NLR and PLR ratio

on the provision of Moringa Oleifera leaf extract.

Keywords. NLR, PLR, Rheumatoid Arthritis, Moringa Oleifera

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

vii

PRAKATA

Puji dan syukur peneliti panjatkan untuk Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan

rahmat-Nya sehingga peneliti dapat menyelesaikan laporan skripsi sebagai syarat

memenuhi gelar sarjana kedokteran.

Peneliti mengucapkan terimakasih kepada semua pihak yang telah terlibat dan

membantu dalam penyelesaian penelitian ini. Terima kasih peneliti ucapkan

kepada:

1. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K) selaku Dekan beserta para Wakil Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

2. Dr. Eti Poncorini Pamungkasari, dr., MPd selaku Kepala Program Studi

Fakuktas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

3. Muthmainah, dr., M.Sc selaku Ketua Tim Skripsi Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret.

4. Dr. dr. Arief Nurudhin, Sp.PD-KR, FINASIM selaku Pembimbing Utama,

dr. Dhani Redhono, Sp.PD-KPTI, FINASIM selaku Pembimbing

Pendamping. Terima kasih untuk setiap bimbingan, kesabaran, dan motivasi

yang telah diberikan.

5. dr. Agus Joko Susanto, Sp.PD-KAI, FINASIM selaku Penguji Utama.

Terima kasih atas kesediaan menguji dan memberikan masukan yang

membangun.

6. Orang tua dan saudara kandung peneliti yang senantiasa memberikan doa

dan dukungan dengan tulus dan tiada henti untuk kesuksesan studi peneliti

di Kedokteran UNS.

7. Sejawat dan kawan-kawan saya serta seluruh pihak yang telah memberikan

semangat bagi peneliti selama penelitian dan penyusunan skripsi, maupun

masa pendidikan pre-klinik di Fakultas Kedokteran UNS.

Laporan skripsi ini tentu jauh dari sempurna. Oleh karena itu, peneliti terbuka

untuk kritik dan saran guna perbaikan dan kesempurnaan laporan ini. Akhir kata,

semoga laporan skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca, sejawat, dan civitas

akademika Fakultas Kedokteran UNS.

Surakarta, 2020

Nur Adhi Hutomo

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

viii

Daftar Isi

Halaman Judul ....................................................................................................... i

Lembar Persetujuan ............................................................................................... ii

Lembar Pengesahan .............................................................................................. iii

Pernyataan ............................................................................................................. iv

Abstrak .................................................................................................................. v

Abstract ................................................................................................................. vi

Prakata ................................................................................................................... vii

Daftar Isi................................................................................................................ viii

Daftar Gambar ...................................................................................................... xi

Daftar Tabel .......................................................................................................... xii

Daftar Singkatan.................................................................................................... xiii

Daftar Lampiran .................................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 15

A. Latar Belakang Masalah ......................................................................... 15

B. Rumusan Masalah ................................................................................... 17

C. Tujuan Penelitian .................................................................................... 17

D. Manfaat Penelitian .................................................................................. 17

BAB II LANDASAN TEORI ............................................................................... 17

A. Tinjauan Pustaka ..................................................................................... 18

1. Artritis Rheumatoid .......................................................................... 18

a. Definisi ....................................................................................... 18

b. Epidemiologi .............................................................................. 18

c. Patogenesis ................................................................................. 18

d. Diagnosis ................................................................................... 23

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

ix

2. Neutorophil-to-Lymphocyte Ratio dan Platelet-to-Lymphocyte Rasio

........................................................................................................... 24

3. Moringa Oleifera ............................................................................... 28

a. Taksonomi......................................................................................... 28

b. Deskripsi ........................................................................................... 28

c. Gambar Makroskopis ........................................................................ 29

d. Kandungan Daun Moringa Oleifera.................................................. 30

e. Efek anti-inflamasi Moringa Oleifera ............................................... 32

f. Efek imunosupresan Moringa Oleifera ............................................. 35

B. Kerangka Pemikiran................................................................................ 37

C. Hipotesis ................................................................................................. 38

BAB III METODE PENELITIAN........................................................................ 39

A. Jenis Penelitian........................................................................................ 39

B. Lokasi Penelitian ..................................................................................... 39

C. Subjek penelitian ..................................................................................... 39

D. Teknik sampling...................................................................................... 40

E. Variabel penelitian .................................................................................. 41

F. Definisi Operasional ............................................................................... 41

G. Instrumen Penelitian ............................................................................... 41

H. Cara Kerja ............................................................................................... 41

I. Teknik Analisis Data............................................................................... 42

J. Rancangan Penelitian .............................................................................. 43

BAB IV HASIL PENELITIAN ............................................................................ 44

A. Karakteristik Objek Penelitian ................................................................ 44

B. Pengujian Variabel Utama ...................................................................... 46

BAB V PEMBAHASAN ...................................................................................... 54

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

x

A. Analisis Hasil Penelitian ......................................................................... 54

B. Keterbatasan dalam Penelitian ................................................................ 56

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 57

A. Kesimpulan ............................................................................................. 57

B. Saran ....................................................................................................... 57

Daftar Pustaka ....................................................................................................... 58

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

xi

Daftar Gambar

Gambar 2.1 Aktivitas sel pada sinovial sendi pada AR ........................................ 19

Gambar 2.2 Aktivasi Sel T pada AR ..................................................................... 20

Gambar 2.3 Patogenesis AR ................................................................................. 23

Gambar 2.4 Kriteria Diagnosis AR ....................................................................... 24

Gambar 2.5 Hasil NLR dan PLR pada pasien dengan AR aktif, non-aktif .......... 28

Gambar 2.6 Gambar Makroskopis Moringa Oleifera ........................................... 32

Gambar 2.7 Kandungan daun MO ........................................................................ 33

Gambar 2.8 Kandungan Mineral pada MO ........................................................... 35

Gambar 2.9 Jalur NF-kB ....................................................................................... 36

Gambar 2.10 Efek MO terhadap jalur NF-kB ....................................................... 37

Gambar 4.1 Perbandingan Rasio PLR Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak

Daun Motinga Oleifera Pada Kelompok Sampel Perlakuan dan Kelompok

Sampel Kontrol ..................................................................................................... 50

Gambar 4.2 Perbandingan Rasio NLR Sebelum dan Sesudah Pemberian Ekstrak

Daun Motinga Oleifera Pada Kelompok Sampel Perlakuan dan Kelompok

Sampel Kontrol. .................................................................................................... 50

Gambar 4.3 Rata-rata delta NLR .......................................................................... 52

Gambar 4.4 Rata-rata delta PLR ........................................................................... 52

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

xii

Daftar Tabel

Tabel 2.1 Referensi nilai Neutrofil-lymphocyte ratio dan Platelet-lymphocyte

ratio menurut usia dan jenis kelamin ..................................................................28

Tabel 3.1. Definisi Operasional ..........................................................................41

Tabel 4.1 Pengujian Homogenitas Variabel Karakteristik pada Kelompok

Sampel Perlakuan dan Kelompok Sampel Kontrol. ............................................44

Tabel 4.2 Perbandingan NLR dan PLR pada Kelompok Sampel Kontrol dan

Kelompok Sampel Perlakuan MO Sebelum Pemberian Ekstrak Daun MO .......48

Tabel 4.3 Perbandingan NLR dan PLR Sebelum dan Sesudah Pemberian

Ekstrak Daun Moringa Oleifera pada Kelompok Perlakuan...............................49

Tabel 4.4 Perbandingan NLR dan PLR Sebelum dan Sesudah Pemberian

Ekstrak Daun Moringa Oleifera pada Kelompok Kontrol ..................................49

Tabel 4.5 Delta-NLR dan Delta-PLR Sebelum dan Sesudah Pemberian

Ekstrak Daun Moringa Oleifera pada Kelompok Perlakuan dan Kelompok

Kontrol ................................................................................................................51

Tabel 4.6 Penggunaan Obat Selain Pemberian Ekstrak Daun MO .....................53

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

xiii

Daftar Singkatan

ADCC : Antibody-dependant cellulat cytotoxicity

ACPA : Anticitrullinated protein antibodies

ALA : Antilymphocyte Antibody

AR : Artritis Rheumatoid

DMARDs : disease-modifying antirheumatic drugs

FLS : fibroblast-like synoviocytes

GM-CSF : granulocyte -macrophage colony stimulating factor

IL-6 : interleukin-6

IL-8 : interleukin-8

MO : Moringa Oelifera

MPPs : metallopreteinases

NLR : Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio

OAINS : Obat anti-inflmasi non steroid

PLR : Platelet-to-Lymphocyte Ratio

RANKL : reseptor antagonist of nuclear factor κB ligand

RF : Rheumatoid Factor

TNF-α : tumor necrosis factor alpha

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

xiv

Daftar Lampiran

Lampiran 1 Surat Kelayakan Etik .......................................................................61

Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian Fakultas Kedokteran UNS ..............................62

Lampiran 3 Inform Consent. ...............................................................................63

Lampiran 4 Hasil Analisis Data dengan SPSS 25 ...............................................65

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id