PENGANTAR PATOLOGI ANATOMIDAN

CEDERA SEL

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN DUTA WACANA

Dr. Tejo Jayadi, SpPA

PENDAHULUAN Patologi adalah ilmu pengetahuan

(logos) tentang penyakit (pathos). Lebih spesifik :

Ilmu yang mempelajari perubahan struktural, biokimia, dan fungsional dalam sel, jaringan dan organ yang mendasari terjadinya penyakit.

Menjadi jembatan antara ilmu pengetahuan dasar dan klinis.

Mempelajari suatu penyakit secara ilmiah

Mempelajari secara ilmiah respon cedera dari tingkat molekuler, seluler, jaringan, sistem organ dengan menggunakan tehnik pemeriksaan molekuler, mikrobiologi, imunologi, dan morfologi.

Ilmu patologi berusaha menjelaskan mengapa tanda dan gejala dimanifestasikan oleh pasien

Pengetahuan yang diperoleh menjadi dasar penatalaksanaan klinis dan terapi pasien.

Apakah Arti Penyakit (Disease)?

Suatu proses patologi yang terjadi pada bagian tubuh tertentu , misalnya infeksi saluran pernafasan atau kanker bronkus, sebagian tidak dapat diketahui pasti asalnya, misalnya schizophrenia.

Berat ringannya suatu penyakit dapat di ketahui dengan menilai deviasi kondisi penyakit dari kondisi biologis normal.

Objektivitas dari suatu penyakit dapat dilihat, diraba, diukur, dibau oleh seorang dokter.

Penyakit adalah fakta utama perubahan abnormal struktur (morfologi) dan fisiologi (biokimia dan fungsi) tubuh dari tinjauan medis.

(Boyd KM, 2000. J Med Ethics: Medical Humanities)

Fakta- fakta apa saja yang harus kita ketahui dari suatu penyakit? Definisi Epidemiologi Etiologi Patogenesis Morfologi Perubahan fisiologi Manifestasi klinis Penatalaksaan Prognosis Pencegahan

Patologi

Manifestasi Penyakit Tanda- tanda penyakit (signs):

Objektivitas dari suatu penyakit dapat dilihat, diraba, diukur, dibau, didengar (indra) oleh seorang dokter selama pemeriksaan fisik.

Gejala- gejala penyakit (symptoms): Perbedaan fungsi dan perasaan yang menunjukkan adanya suatu penyakit, dirasakan oleh pasien (subjektif) dan hanya dapat diukur kualitasnya.

Etiologi Penyebab dari suatu penyakit. Etiologi menjadi dasar penegakan

diagnosis dan mengetahui perjalanan penyakit sehingga dapat dilakukan penatalaksanaan yang tepat.

Faktor- faktor etiologi1. Lingkungan2. Genetika

Faktor lingkunganFisik: radiasi, trauma (cedera mekanik),

perubahan temperatur, perubahan tekanan atmosfer, elektrikal, sinar UV

Kimia: bahan- bahan kimia, agen- agen korosif (asam/ basa kuat), racun

MalnutrisiInfeksi dan infestasiReaksi imunologi abnormalFaktor-faktor psikologis

GenetikaAbnormalitas genetika

Penyakit

HUBUNGAN ETIOLOGI DENGAN PENYAKIT

Penyakit

Penyakit

Penyakit

Penyakit

Satu etiologi menyebabkan satu penyakit, misalnya demam berdarah, demam typhoid, malaria

Berbagai etiologi menyebabkan satu penyakit, misalnya diabetes melitus, hipertensi, kanker.

Satu etiologi menyebabkan beberapa penyakit,misalnya merokok

Patogenesis Rangkaian peristiwa yang terjadi

sebagai akibat respon sel dan jaringan terhadap agen etiologi, dari stimulus awal sampai ekspresi akhir suatu penyakit (pemulihan atau kematian sel).

Dasar ilmu patologi anatomi adalah

mempelajari patogenesis penyakit

Metode Mempelajari Patologi Anatomi

Pemeriksaan makroskopis jaringan Pemeriksaan mikroskopis memakai

mikroskop cahaya Pemeriksaan histokimia dan

imunohistokimia Pemeriksaan mikroskop elektron Pemeriksaan biologi molekuler

Perubahan Morfologi

Perubahan struktur sel dan jaringan yang menjadi ciri khas suatu penyakit atau penegak diagnostik didasarkan pada proses perubahan struktur sel maupun jaringan karena agen etiologi tertentu.

Cedera Seluler

Perubahan- perubahan ekstraseluler maupun intraseluler yang menyebabkan sel mengalami perubahan struktur dan fungsinya/ melampaui kemampuan sel untuk beradaptasi.

Respon bergantung pada sifat alamiah cedera, durasi, dan kualitas (berat ringannya).

Konsekuensi cedera bergantung pada tipe sel

Perubahan morfologi dapat dilihat melalui mikroskop cahaya terjadi kemudian setelah terjadi kegagalan fungsional sel

Meskipun berbagai agen etiologi menyebabkan perubahan awal sel target yang berbeda-beda, tetapi jalur akhir seringkali selalu sama.

Mekanisme Cedera Sel Deplesi ATP Kerusakan Mitokondria Influk kalsium dan hilangnya

homeostasis kalsium Akumulasi oxigen-derived free

radicals (oxidative stress) Defek pada permeabilitas

membran Kerusakan DNA dan protein

Cedera SelulerI. Cedera sel reversibel (Degenerasi sel)

II. Cedera sel irreversibel

1. Pembengkakan seluler2. Degenerasi lemak

2. Apoptosis

1. Nekrosis

Pembengkakan seluler terjadi saat sel tidak mampu mempertahankan homeostasis air dan ion (↓ fungsi pompa yang bergantung ATP)

Perubahan lemak adalah akumulasi vakuola lipid dalam sitoplasma

I. Cedera sel reversibel (Degenerasi sel)

Produksi ATP mitokondria berkurang awalnya menyebabkan kondisi reversibel:

Pompa membran Na+/ K+ ATPase↓ menyebabkan hilangnya gradient ionik dan osmotik (Ca+2 dan Na+↑, K+ ↓ dan perpindahan air secara osmotik).

Glikolisis anaerobik menyebabkan deplesi glikogen dan akumulasi laktat (pH ↓).

Penurunan sintesis protein terpisahnya ribosome dari RER.

Dua mekanisme yang mendasari perubahan morfologi nekrosisDenaturasi oleh proteinDigesti enzimatik komponen-

komponen seluler

II. Cedera sel irreversibel (nekrosis)

Cedera sel ireversibel karena iskemia dan hipoksiaPerubahan ini reversibel bila suplai O2

lewat aliran darah adekuat lagi.Transisi menjadi cedera ireversibel

bergantung pada beratnya deplesi ATP, disfungsi membran terutama mitokondria.

Deplesi ATP menyebabkan gagalnya pompa sodium, hilangnya kalium, influk natrium dan air dan pembengkakan sel.

Influk kalsium kerusakan membran fosfolipid dan degradasi sitoskleleton.

Sintesis protein (ATP) berkurang karena jumlah glikogen berkurang.

Hipoksia terus berlanjut, deplasi ATP berlanjut, sitoskleleton terpecah- pecah, ultrastruktur seperti mikrofilli hilang, pembentukan bleb pada permukaan sel.

Gambaran myelin dari degenerasi membran sel terlihat di sitoplasma.

Mitokondria, ER dan keseluruhan sel membengkak, air natrium klorida meningkat, kalium turun.

Bila suplai O2 dipulihkan masih reversibel.

Bila iskemia menetap, terjadi cedera ireversibel dan nekrosis, dengan gambran morfologi pembengkakan mitokondria dan lisosom, kerusakan luas membran sel.

Perubahan Morfologi Cedera Sel

Cedera sel reversibelPerubahan membran plasmaPerubahan mitokondriaDilatasi retikulum endoplasmaPerubahan inti sel

Tipe- tipe Cedera Sel Cloudy swelling/ parenchymatous

degeneration/ pembengkakan seluler

Degenerasi hidropik Perlemakan Degenerasi hialin Degenerasi lipoid Degenerasi mukoid/ musinosa

Pathologic calcification

Definition: Abnormal deposits of calcium salts occur in any tissues except bones and teeth.

Type:

① Dystrophic calcification: Local deposits of calcium may occur

in: Necrotic tissue which is not

absorbed.

Tissues undergoing slow degeneration.

The mechanism may be as follows: alteration of enzymes or PH.

（ From ROBBINS BASIC PATHOLOGY， 2003）View looking down onto the unopened aortic valve in a heart with calcific aortic stenosis.

Metastatic calcification: This alteration may occur in normal tissues

whenever there is hypercalcemia. The causes of hypercalcemia include hyperparathyroidism, vitamin D intoxication, systemic sarcoidosis, hyperthyroidism, Addison’s disease.

Metastasis calcification may occur widely throughout the body but principally affects the interstitial tissues of the blood vessels, kidneys, lungs, and gastric mucosa

Pigments:

exogenous

Pigments are colored substances

endogenous

① Hemosiderin Local breakdown of red cells in

tissues, e. g. in internal haemorrhage.

Extravasated red cells

Phagocytosis of red cells by macrophages

Haemosiderin (yellow)(Prussian Blue reaction)

Iron free pigments

Left HE Stain Right Prussian blue reaction. Hemosiderin granules in liver cells （ From ROBBINS BASIC PATHOLOGY， 2003）

② Bilirubin: When the bilirubin content of

the serum rises above 34μmol/L, jaundice appears.

③ Lipofuscin This is a yellowish brown pigment

having high lipid content, often found in the atrophied cell or old age. It is particularly common in the heart muscle, and the term “brown atrophy” is often applied. It is also found in liver cells, testes and nerve cells.

W.B. Saunders Company items and derived items Copyright (c) 1999 by W.B. Saunders

Company

Lipofuscin granules in a cardiac myocyte

（ From ROBBINS BASIC PATHOLOGY， 2003）

④ Melanin

Melanin is a normal pigment found in the form of fine brown granules in the skin, choroids of the eye, adrenal medulla.

Local melanin pigmentation e. g. pigmented nevus, melanoma.

Generalized melanin pigmentation e. g. Addison’s disease.

⑤ Dust

Types of Necrosis 

1.Coagulative necrosis - infark

2.Liquetaction (colliquative) necrosis - pus

3.Caseous necrosis - granuloma

4.Gangrene necrosis – wet ganggren

5.Fat necrosis

6.Fibrinoid necrosis

Coagulative Necrosis

This is the most common types of

necrosis caused by irreversible focal

injury,mostly from sudden cessation of

blood flow (ischaemia), and less often

from bacterial and chemical agents. The organs commonly affected are the

heart, kidney, and spleen. 

Coagulative necrosis

A, A wedge-shaped kidney infarct (yellow). B, Microscopic view of the edge of the infarct, with normal kidney (N) and necrotic cells in the infarct (I) showing preserved cellular outlines with loss of nuclei and an inflammatory infiltrate (which is difficult to discern at this magnification).

Liquefaction Necrosis

 Liquefaction or colliquative necrosis occurs

commonly due to ischaemic injury and

bacterial  or  fungal infections.

It occurs due to degradation of tissue by the

action of powerful hydrolytic enzymes.

The common examples are infarct brain and

abscess cavity. 

Liquefactive necrosis

Liquefactive necrosis. An infarct in the brain, showing dissolution of the tissue.

Caseous Necrosis Caseous necrosis is found in the

centre of foci of tuberculous infections.

It combines features of both coagulative and liquefactive necrosis.

Caseous necrosis

Caseous necrosis. Tuberculosis of the lung, with a large area of caseous necrosis containing yellow-white and cheesy debris.

Fibrinoid necrosis in an artery

The wall of the artery shows a circumferential bright pink area of necrosis with inflammation (neutrophils with dark nuclei).

Fat necrosis

The areas of white chalky deposits represent foci of fat necrosis with calcium soap formation (saponification) at sites of lipid breakdown in the mesentery.

TERIMAKASIHTUHAN

MEMBERKATI