PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

94
PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI KOK BERDARAH LAGI?

Transcript of PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Page 1: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI

KOK BERDARAH LAGI?

Page 2: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

LO1:HEMOSTASIS

KOMPONEN HEMOSTASIS Pembuluh Trombosit Kaskade faktor koagulasi Inhibitor koagulasi Fibrinolisis

Page 3: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HEMOSTASIS:Mekanisme perlindungan tbh dr kehilangan drh

Aktivitas pembuluh darahFungsi trombositpembekuan darah

PEMBEKUAN DRH Proses kimia dimana protein plasma

berinteraksi utk mengubah fibrinogen fibrin

Page 4: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Kegagalan hemostasis PERDARAHAN Kegagalan mempertahankan fluiditas

darah TROMBOSIS ISTILAH ~ HEMOSTASIS

Trombosit Trombus Emboli Tromboemboli

Page 5: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

KOMPONEN HEMOSTASIS SUMBAT HEMOSTASIS PRIMER Pembentukan agregasi trombosit SUMBAT HEMOSTASIS SEKUNDER Pembentukan fibrin

Page 6: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBULUH DARAH Endotel mengandung 1. Nitric Oxide2. Endotelin3. Weibel-Palade berisi : - Faktor von Willebrand (vW) - Antigen Vw - P-selektin4. Integrin5. Trombomodulin

Page 7: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBULUH DARAH Bila endotel rusak :1. Endotel keluarkan endotelin untuk : - vasokontriksi - endotelin bersama trombin mengiduksi endotel mengeluarkan substansi adesi ; integrin dan selektin - Endotelin menarik leukosit dan trombosit ke daerah

pembuluh darah yang rusak

Page 8: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBULUH DARAHSel endotel bisa rusak terkelupas bila : Asidosis Hipoksia Terpapar endotoksin Terpapar komplek antigen antibodi sirkulasi

Page 9: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

a.TROMBOSIT Umur 7-10 hari Produksinya diatur trombopoitin Trombopoetin dibuat hati dan ginjal

Page 10: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

TROMBOSIT Bila endotel rusak endotelin akan menarik trombosit untuk adesi

pada kolagen pembuluh darah Trombosit diaktifkan akan membentuk pseudopodia sehingga : - Melepas substasi ADP, serotonin, dll - Mudah melekat ke kolagen endotel - Mudah melekat ke trombosit lain (agregasi trombosit) Trombin menghambat sintesa AMP siklik -> peningkatan ion

kalsium-> hiperagregasi trombosit Pada sikresi ADP yang berlebih akan mengaktifkan membran

fosfolipid (faktor trombosit 3) sehingga terjadi aktifasi sistim koagulasi

Page 11: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 12: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 13: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PROTEIN PLASMA Protein koagulasi Enzim fibrinolitis Inhibitor Komplemen Kinin

Page 14: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

B.FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN MEKANISME KOAGULASI

PROTEIN KOAGULASI :PEMBENTUKAN FIBRIN

Pembentukan faktor IX a (sistim kontak) Pembentukan faktor Xa Pentukan trombin (faktor IIa) Pembentukan fibrin

Page 15: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PROSES PEMBEKUAN DARAH AKTIVASI TROMBOPLASTIN PEMBENTUKAN TROMBIN DR

PROTROMBIN FIBRIN DR FIBRINOGEN

Page 16: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBENTUKAN F IXa Aktifasi F XII jadi XIIa oleh : fosfolipid, kolagen subendotel, F XIIa (protein serin) mengaktifkan F XI->F XIa. F XIa bersama Ion Ca mengubah F IX-> F IXa F IXa Mengubah F X -> F Xa

Page 17: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBENTUKAN F XaPENGAKTIFAN F Xa MELALUI :1. Jalur intrinsik2. Jalur ekstrinsik JALUR INTRINSIK - Tissue faktor, F VII, ion Ca -> komplek TF/f VIIa - TF/F VIIa mengaktifkan F IX -> F IXa

selanjutnya TF/F VIIa dan IXa mengatifkan F X -> F Xa

Page 18: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

JALUR EKSTRINSIK - Faktor jaringan (TF), F VII, Ion Ca,

TFPI - Sitokin (IL-1, TNFa), komplemen, komplek imun -> merangsang endotel, makrofag, sel tumor mengeluarkan TF - TF -> TF/VIIa -> aktifan F X-> F Xa

Page 19: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBENTUKAN TROMBIN F II (protrombin), F Xa, F v, faktor trombosit 3,

Ca membentuk komplek menjadi Trombin

Catatan : F II, VII, IX, X dibuat di hepar tergantung Vit K

Page 20: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMBENTUKAN FIBRIN

TROMBIN MENGUBAH F XIII -> F XIIIa F I (fibrinogen) menjadi Fibrin monomer Fibrin monomer diubah menjadi fibrin stabil

oleh F XIIIa

Page 21: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 22: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

LO 2.KELAINAN HEMOSTASIS

A.Mekanisme trombolisis,Fibrinolisis,Trombosis

Page 23: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

SISTEM FIBRINOLITIK PLASMINOGEN AKTIVATOR PLASMINOGEN £2 ANTIPLASMIN + INH PLASMINOGEN

AKTIVATOR

Page 24: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 25: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

B.Trombositopenia,Trombositosis,Kelainan Herediter Kelainan pembuluh darah Gangguan trombosit - Trombositopeni - Trombositopati Kelainan koagulasi

Page 26: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMERIKSAAN PENYARING Darah lengkap Apusan darah tepi Bleeding time dan Clotting time Penyaring sistim koagulasi1. PT : mengukur VII, X, V, protrombin dan

fibrinogen (INR)2. aPTT : VII, IX, XI, XII dan unsur PT3. TT : defisiensi fibrinogen dan hambatan

trombin

Page 27: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PEMERIKSAAN PENYARING Tes agregasi trombosit Euglobulin clot lysis time : memendek bila

terjadi peningkatan aktivator plasminogen

Page 28: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

TrombositopeniPenyebab:Produksi yg terganggu Aplasia, infiltrasi sel yg slsmi keganasan, fibrosisSquestrasi trombosit oleh lien yang

membesar. Hipertensi portal, infiltrasi lien oleh sel lekemia,limfoma dan

penyakit limfoproliferasiPerusakan diluar lien yang meningkat Imunologi : infeksi bakteri dan virus, obat, ITP

Page 29: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Penyakit dg trombositopeni Drug induced thrombocytopenia - Obat kemoterapi - Antibiotik : Sufonamis, penisilin, cephalosporin - Heparin - Tiazid, ACE-I

ITP - karena antibodi terhadap trombosit

Gangguan trombosit fungsional - Von willebrand disease

Page 30: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Penyakit dg trombositopeni Defek membran trombosit : Defek release trombosit Pemakaian Aspilet dan NSAID

Defek pada penyimpanan granula Lekemia, SLE, penyakit hati kronis

Page 31: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Gangguan pembuluh darah Trombotic Thrombocytopenic Purpura Dimulai kerusakan jaringan dan pelepasan vWF dari endotel sering pada, Kehamilan, ca metastase, HIV, ticlopidin, kemoterapi Anemia, Hemolitik, trombositopeni, renal failur, demam, gangguan

neuro Prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen hampir

normal Sebab : def aktifitas ADAMTS 13 (enzim pemecah vWF) -> agregasi trombosit Terapi : plasmaparesis dan tranfusi plasma Hemolitik Uremic Syndrome

Page 32: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PENYAKIT KOAGULASI Hemofili A Hemofili B Kekurangan vit K (II,VII, IX, XI) Ganggan fungsi hati DIC Adanya tissue factor (endotoxin, kerusakan jaringan dll) TF aktivasi koagulasi diikuti aktifasi fibrinolitik bergantian. Trombositopeni, APTT, PPT, TT memanjang, fibrinogen turun, FDP < Anti koagulan sirkulasi (IgG) AIDS, SLE, Penyakit Hati Sintesis fibrinogen, protrombin, V, VII, IX, X, XI Gangguan absorbsi dan metabolisme vit K, Splenomegali -> squestrasi

Page 33: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENICPURPURA

DEFINISI Gangguan autoimun Dibentuknya antibodi IgG yang berikatan

dengan trombosit Yang dirusak oleh makrofag di lientrombositopeni

Page 34: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

EPIDEMIOLOGI

Pada anak Sering terjadi setelah infeksi virus yang akan

membaik setelah infeksi membaik Dewasa Kronis Menyerang usia 20-50 tahun Laki : wanita = 1 : 2

Page 35: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

GEJALA DAN TANDA

Penderita sehat, tanpa panas Perdarahan kulit purpura, petekie Perdarahan mukosa : epitaksis, perdarahan gusi,

menorhagi Tidak ditemukan splenomegali

Page 36: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

LABORATORIUM

Trombositopeni (sampai < 20 ribu/mm3) Kadang anemia dengan retikulosit meningkat

(Evans syndrome) BMP : Megakariosit meningkat, dengan sel lain

normal. Bleeding time memanjang Cliotting time normal. APTT/PPT normal

Page 37: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

DIAGNOSIS

Adanya tanda perdarahan Keadaan penderita normal Isolated thrombocytopeni Bleeding time memanjang Clotting time normal BMP : normal dengan peningkatan megakariosit

Page 38: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PENGOBATAN

Prednison 1-2 mg/kgBB 3-4 minggu tappering off Splenektomi Untuk darurat : Imunoglobulin 1 g/kg BB diberikan 1-

2 hari (hanya bertahan 1-2 minggu) Danazol 600 mg/ hari

Page 39: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PROGNOSIS

Remisi akibat terapi pada sebagian besar kasus

Perdarahan cerebral jarang terjadi Untuk tindakan pembedahan sebaiknya

trombosit > 100/mm3 Perdarahan gawat terjadi bila trombosit < 10

ribu/mm3

Page 40: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HEMOFILIA Penyakit perdarahan akibat ke- faktor pembekuan darah yg

diturunkan secara resesif pd krom X Gen : Dibawa o/ perempuan karier (X Xh) Bermanifestasi klinis pd lelaki (Xh Y) Bermanifestasi klinis pd perempuan (Xh Xh) Ada 2 jenis hemofilia Hemofilia A (hemofilia klasik) Hemofilia B (chrismas desease) Akibat defisiensi / disfungsi F IX

Page 41: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Derajat hemofilia

Berat F pembekuan < dr 1 % ( N : 50-150 %) Perdarahan dpt terjadi secara spontan / hanya dg trauma ringan Sedang F pembekuan 1-5 % Perdarahan trjd akibat trauma yg ckup kuat Ringan F pembekuan 5-30 % Jarang sekali trjd perdarahan kec pasien mengalami trauma yg cukup

berat ( ekstraksi gigi,sirkumsisi,luka iris,jatuh terbentur)

Page 42: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HEMOFILIA A

Penyakit yang diturunkan Perdarahan karena gangguan koagulopati Kekurangan faktor VIIIC

Page 43: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PATOGENESIS

Penyakit terkai X resesiv Hanya menyerang laki-laki Klasifikasi Berat bila faktor VIII C < 1% Sedang bila faktor VIII C 1-5 % Ringan bila faktor VIII C > 5 %

Page 44: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

GEJALA KLINIS

Perdarahan bawah kulit (ekimosis) Perdarahan sendi lutut, siku, ankle (khas) Perdarahan gastrointestinal Pada kasus yang berat perdarahan terjadi spontan Gejala & tanda klinis Hemartrosis 85 % ( sendi lutut,siku pergelangan

kaki,bahu,pergelangan tangan dll ) Hematoma intramuskular Perdarahan intrakranial : penyebab utama kematian

dpt terjadi secara spontan/sesudah trauma

Page 45: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

LABORATORIUM

Clotting time memanjang, Bleeding time normal APTT memanjang, PPT normal

Page 46: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

TERAPI

Tranfusi plasma Tranfusi faktor VIII Rekombinan Faktor VIII Desmopresin Asetat (untuk Hemophili ringan) Hindari aspirin

Page 47: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PROBLEM TERAPI

Terjadi munculnya inhibitor terhadap faktor VIII (15% kasus)

Infeksi Hepatitis C dan B Infeksi HIV

Page 48: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

TERAPI ANTIBODI FAKTOR VIII

Cyclofospamid Prednison

Page 49: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Hemofilia B

Penyakit perdarahan Gangguan koagulasi Kekurangan Faktor IX

Page 50: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PATOGENESIS

Penyakit keturunan terkait X-resesiv Mengenai laki-laki Terjadi 1. Penurunan faktor IX 2. 1/3 kasus antibodi faktor IX

Page 51: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

GEJALA KLINISSama dengan Hemofilia A

TERAPI Tranfusi Plasma Hindari Aspirin

Page 52: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

LABORATORIUM

Clotting time memanjang APTT memanjang Kadar Faktor IX menurun

Page 53: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HAMBATAN PEMBEKUAN FACT KOAG LARUT FACT KOAG BENT AKTIF DIMETAB FEED BACK TROMBIN MK KOAG ALAMI (AT III, PROT C+S)

Page 54: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Penyakit von Willebrand Faktor von Willebrand merupakan glikoprotein multimer yang

bersirkulasi dalam plasma darah dengan konsentrasi sekitar 10 mg/mL. Faktor von Willebrand dilepaskan dari granul penyimpanannya dalam trombosit dan sel-sel endotel, sebagai respon dari sejumlah stimulus.Faktor von Willebrand memiliki dua peran dalam hemostasis. Pertama, faktor ini memediasi adhesi trombosit ke tempat jejas vaskular.

Faktor von Willebrand melalui reseptor spesifiknya terhadap glikoprotein Ib, melekat pada permukaan trombosit, dan berperan sebagai jembatan perekat antara trombosit dan subendotel yang terluka di tempat jejasvaskular.

Kedua, faktor ini mengikat dan menstabilkan faktor VIII. Faktor VIII/vWF yangdisintesis secara terpisah, bergabung dan beredar

dalam plasma sebagai suatu kesatuan yang berfungsi mendorong pembekuan serta interaksi trombosit-dinding pembuluh darah untuk hemostasis.

 Gambar 1. Struktur dan fungsi faktor von Willebrand.

Page 55: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Faktor von Willebrand terdiri atas subunit dimerik yang dihubungkan oleh ikatan disulfida,membentuk kompleks multimer dengan berat molekul kecil, sedang, dan besar. Multimer yang kecil berfungsi sebagai pembawa faktor VIII. Multimer dengan berat molekul yang besar memiliki banyak tempat ikatan trombosit dan fungsi adhesi yang lebih besar. Setiapsubunit multimer memiliki

binding site untuk reseptor glikoprotein Ib pada trombosit yangtidak

teraktivasi, dan reseptor glikoprotein IIb/IIIa pada trombosit yang teraktivasi. Hal inimemungkinkan adhesi dan agregasi trombosit, sehingga multimer dengan berat molekul besar merupakan hal yang paling penting untuk fungsi trombosit normal.

Page 56: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 57: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PENYAKIT VON WILLEBRAND Penyakit von Willebrand adalah kelainan

perdarahan herediter akibat defisiensi faktor von Willebrand (FVW). Faktor ini membantu trombosit melekat pada dinding pembuluh darah dan antara sesamanya, yang diperlukan untuk pembekuan darah yang normal.

Page 58: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Penyakit ini menyerang pria dan wanita dalam jumlah yang sama, dan dapat ditemukan pada usia berapapun.Penyakit ini merupakan kelainan perdarahan herediter yang paling umum.

Prevalensinya adalah 0.9 – 1.3% di seluruh dunia.  Penyakit ini pertama kali ditemukan oleh Erik Adolf

von Willebrand pada 1926, dan digambarkan sebagai sebuah penyakit gangguan perdarahan kongenital yang ditandai dengan kecenderungan memiliki memar sepanjang hidup, epistaksis yang sering, dan menorrhagia.

 Kelainan perdarahan kronis ditandai dengan agregasi trombosit maupun pembentukan bekuan yang tidak terjadi secara memadai. PvW disebabkan kelainan kuantitatif dan kualitatif faktor von Willebrand.

Page 59: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

A. Klasifikasi Penyakit von Willebrand dapat diklasifikasikan

menjadi 3 tipe utama: (1) defisiensi kuantitatif parsial (tipe 1), (2) defisiensi kualitatif (tipe 2), dan (3) defisiensi total (tipe 3).Penyakit von Willebrand tipe II dibagi menjadi 4 subtipe, yaitu IIA, IIB, IIN, dan IIM, berdasarkan karakteristik disfungsi faktor von Willebrand.

- Tipe 1 (sekitar 70-80% kasus). Ditandai oleh penurunan kuantitatif parsial dari faktor vonWillebrand dan faktor VIII yang normal secara kualitatif. Gejalanya sedang, dan tipe ini umumnya diturunkan terkait autosomal dominan.

Page 60: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Tipe 2 (sekitar 15-20% kasus). Merupakan varian penyakit dengan defek kualitatif primer dari faktor von Willebrand. Bisa merupakan autosomal dominan atau resesif. Memiliki 4subtipe, yaitu 2A, 2B, 2M, dan 2N, di mana yang tersering ditemukan adalah 2°

.- Tipe 2A merupakan penyakit yang diturunkan terkait autosomal dominan, ditandaioleh kadar plasma faktor VIIIC dan faktor von Willebrand yang normal ataumenurun. Ditemukan penurunan relatif pada kompleks multimer berat molekulsedang dan besar. Abnormalitas multimer ini umumnya merupakan akibat degradasi proteolitik in vivo faktor von Willebrand.

- Tipe 2B juga diturunkan terkait autosomal dominan. Tipe ini ditandai oleh penurunan proporsi multimer faktor von Willebrand berat molekul besar, di mana proporsi fragmen berat molekul kecil meningkat. Pasien dengan penyakit von

 Willebrand tipe 2B memiliki defek hemostatik yang disebabkan abnormalitas kualitas faktor von Willebrand, dan trombositopenia intermiten. Faktor vonWillebrand yang abnormal memiliki afinitas yang meningkat untuk glikoprotein Ib

Page 61: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

.- Tipe 2M (jarang). Ditandai dengan fungsiplatelet-directed  yang menurun. Pada pemeriksaan laboratorium ditemukan penurunan

aktivitas faktor von Willebrand,namun faktor von Willebrand dan analisis multimernya dalam batas normal. Hasilseperti ini juga terdapat pada tipe 2A.

- Tipe 2N (jarang). Ditandai dengan penurunan afinitas faktor von Willebrandterhadap faktor VIII, sehingga kadar faktor VIII menurun umumnya 5% dari batasnormal. Defek pengikatan faktor VIII pada penyakit ini terkait autosomal resesif.

- Tipe 3 (paling parah). Pada pasien homozigot, penyakit ini ditandai dengan defisiensi faktor von Willebrand dan faktor VIIIc pada plasma, tidak adanya faktor von Willebrand ditrombosit dan sel-sel endotel, dan kurangnya respon terhadap DDAVP. Gejalanya adalah perdarahan klinis yang parah. Abnormalitas klinis dan laboratorium lain pada pasien heterozigot tidak separah pada pasien homozigot.

Page 62: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 63: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

B. Gejala Klinis Gejala yang paling sering terjadi meliputi : perdarahan selaput

lendir (misalnya epistaksis,menorrhagia), kehilangan darah berlebihan, mudah memar.

C. Hasil Pemeriksaan Laboratorium Masa perdarahan mungkin memanjang Kadar faktor VIII seringkali rendah dan APTT mungkin

memanjang Kadar vWF biasanya rendah Agregasi trombosit dengan ristosetin terganggu (sensitivitas

abnormal terhadap ristosetinditemukan pada tipe 2B). Agregasi dengan zat lain (ADP, kolagen, trombin atau adrenalin) biasanya normal.

Hitung trombosit normal kecuali untuk penyakit tipe 2B -Analisis multimer berguna untuk mendiagnosis subtipe yang

berbeda.

Page 64: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 65: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

D. Pengobatan Tindakan lokal dan obat antifibrinolitik. Pemberian infus DDAVP (Desmopresin) bagi

penderita vWD tipe 1. DDAVP merupakan analog sintetik dari

hormon vasopresin, menghasilkan peningkatan kadar faktor vonWillebrand dan aktivitas faktor ristosetin.

Konsentrat faktor VIII dengan kemurnian sedang (yang mengandung vWF dan faktor VIII)untuk pasien dengan kadar vWF yang sangat r

Page 66: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

d.Obat yang Mempengaruhi Pembekuan Darah

Page 67: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 68: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 69: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 70: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 71: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 72: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 73: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt
Page 74: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Tujuan pengobatan trombosis Mencegah perluasan ekstensi trombus Me- terjadinya rekurensi trjd trombus Mencegah pembentukan emboli Mencegah terjadinya sindrom post-trombolik Obat trombosis dibagi jd 3 golongan : Antikoagulan Antiplatelet agregasi Trombolitik/fibrinolitik

Page 75: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Gol obat yg bekerja menghambat pembekuan darah Menurut cara kerjanya dikenal 2 gol antikoagulan Bekerja langsung pd pembekuan darah Berfungsi lgsg sbg antitrombin III ( heparin ) Bekerja secara # langsung Menghambat pembekuan darah dg memutuskan hub antara

faktor2 pembekuan darah yg diproduksi o/ hati ( F II,VII,IX,X ) Antikoagulan oral ES : Perdarahan Trombositopenia Rambut rontok ,biasanya reversible Osteoporosis dlm keadaan berat bs sampai fraktur

ANTIKOAGULAN

Page 76: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

ANTIKOAGULANMENCEGAH PEMBEKUAN DRH IND: Trombosis vena dalam Infark miokard Angina pectoris # stabil Trombosis yg berulang Terapi profilaksis pd tindakan operasi besar Kontra indikasi Absolut Perdarahan aktif Perdarahan serebrospinal Riwayat hipersensitivitas heparin Riwayat adanya trombositopenia pd terinduksi heparin

PEMBAGIAN:1. HEPARIN2. AK ORAL :

- DERIVAT 4 HIDROKSIKUMARIN- DERIVAT INDAN 1,3 DION

3. AK IKAT ION Ca

Page 77: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HEPARIN Mukopolisakarida (glukosa-minoglikan) yg tdd asam

glikoronat & glukosamin sulfat Diberikan selama 5 hr Fungsi : Berperang lgsg sbg antitrombin III Melepaskan plasminogen aktifator jar & TFPI

(menekan / menetralisir F Xa shg # trjd pembeuan ) dr sel endotel

Heparin mempunyai BM yg besar shg # bs melewati membran,# bs diserap usus & # dpt melewati plasenta IV & SK

Page 78: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

EFEK LAIN: TEKAN KEC EFEK SEKRESI ALDOSTERON KDR TIROKSIN PLASMA INH AKTIVATOR FIBRINOLITIK INH PENYEMBUHAN LUKA TEKAN IMUNITAS SELLULAR MEMPERCEPAT PENYEMBUHAN LUKA BAKAR

F.KINETIK- ORAL : TDK DIABS- PEMBERIAN : SC/IV- METAB :HATI- EKSRESI : URINE- TDK MLL PLASENTA & ASI

Page 79: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Dibagi jd 2 gol : Unfractinated heparin ( UH ) Dosis inisial 5000 U bolus IV – drip 1000 U/jam Selalu di evaluasi & disesuaikan u/ mndpt nilai aPTT 1,5-2,5 kontrol 46-

70 detik,aPTT diperiksa setiap 4-6 jam Ke- UH # bs diprediksi respon antikoagulannya krn UH bs dinonaktifkan o/

protein plasma & faktor trombosit IV Memerlukan monitor yg ketat fungsi pembekuan darah Bs mengaktivasi fungsi trombosit Mempunyai heparin induce trombocytopeni Low molecular weight heparin (LMWH ) Polisakarida dg BM > rendah dr pd UH,memiliki aktivitas antiIIa & Xa

yg > tinggi Di abs secara konsisten melalui SK dg bioavaibilitas 85 % ,tu di ex

digijal dg T ₂ 3,5-4,5 (1-2 x /hr )⅟ PTT # akan memanjng shg # perlu dievaluasi scr berkala

Page 80: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

ES/INTOKSIKASI- PERDARAHAN GIT- HEMATURIA- HEMATOM- HIPERSENSITIVE

KI- HEMOFILIA, HIPERTENSI BERAT, SYOK- PEMBERIAN BERSAMAAN ETANOL & ALKOHOL

INDIKASI- EMBOLI PARU- TROMBOSIS VENA - OKLUSI ARTERI- INFARK MIOCARD AKUT

INTOKSIKASI PROTAMIN SULFAT

Page 81: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Lama pemberian heparin

Trombosis vena asimtomatik Vena distal 4 mg Vena proximal 3 bln Trombosis vena disertai faktor resiko berlanjut Min 6 bln Apabila faktor resiko # dpt dihilangkan,terapi

diteruskan dg jangka wkt yg # terbatas Trombosis vena dg faktor resiko yg bersifat

sementara (operasi,immobilisasi) diberikan selama 4 mg

Page 82: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Antikoagulan yg efektif,aman & # perlu monitoring yg ketat u/ tatalaksana trombosis vena

Dosis Enoksaparin (lonevox) 100 U /kgBB ,1x/hr SK or 40mg SK /12 jm Dosis pertama 30 mg IV bolus Nadroparine (fraxiparin) 4000 IU SK ,diberikan tiap 12 jm Dalteparin (fragmin) 120 IU/kgBB SK tiap 12 jm Max 10.000 IU 2x/hr Reviparin (clivarin) 4000 IU SK ,diberikan tiap 12 jm Adreparin (nurmilo) 120 IU/kgBB SK tiap 12 jm

LMWH

Page 83: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

ANTIKOAGULAN ORALKELOMPOK: DRVT 4 HIDROKSI KUMARIN

DRVT INDAN 1,3 DIONF.DINAMIK

MK : ANTAGONIS VIT K shg akan menggg faktor2 pembekuan II,VII,IX,&X

AKTIVITAS DIPENGARUHI:- ASUPAN VIT K- JUML LEMAK MKNAN- INTERAKSI OB

Page 84: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

INTERAKSI RESPON

- INH ABS: GRISEOVULFIN- INDUKSI ENZ MIKROSOMA HATI

( BARBITURAT)- RANGS FAKTOR PEMBEKUAN DRH

RESPON - GESER IK ( FENILBUTAZON)- INH ENZ HATI (CHLORAMFENICOL)- INH AVAIBIL VIT K (A.BIOTIK, STEROID)- INH FACT COAG (SALISILAT)

Page 85: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

F.KINETIKPO (WARFARIN: IM,IV)ABS (WARFARIN > SEMPURNA DR

DIKUMAROL)PENYIMPANAN : PARU2, HATI, LIMPA,

GINJALEKSRESI:

- URIN (BENT METABOLIT)- TINJA (TDK ABS)- URIN JINGGA(ANISINDION)

KUMARIN LWT SAWAR URINSEKRESI LEWAT ASI

Page 86: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

PERDARAHAN : VIT K( FITOKUINON) KI:

- CENDERUNG PERDARAHAN- PENY HATI, GINJ BERAT- LONG TIME(ALKOLISME, INTENSIVE SALISILAT)

INDIKASI ~ HEPARIN

Page 87: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Warfarin Pemberian warfrin scr tunggal pd

tromboemboli – bermanfaat tp akan memuaskan apabila diberikan mengikuti terapi heparin

Pemberian warfarin dimulai setelah 24 jam pemberian heparin dg dosis 5-10 mg /oral kemudian dosis disesuaikan dg INR

Setelah tercapai target INR heparin dihentikan & warfarin diteruskan sesuai dg protokol yg dipakai

Page 88: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

A.COAG IKAT ION Ca++

Na SITRAT (TRANFUSI, TDK TOKSIK) As/ SENY OKSALAT ( TOKSIK IN VIVO) Na EDETAT

Page 89: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

ANTITROMBOSIT INH AGREGASI TROMBOSIT Gol obat u/ pengobatan & pencegahan serangan iskemia yg disebabkan o/ adanya

proses trombosis arterial Obat : Asam salisilat ( aspirin ) Menghambat / inhibisi terbentuknya prostasiklin & tromboksan A2 yg berperan pd jalur

pengaktifan agregasi trombosit ES : iritasi lambung bila diberikan dlm jangka wkt lama ADP reseptor antagonis Berperan menghambat aktivasi trombosit (Klopidogrel) Diberikan dg indikasi u/ pencegahan terjadinya serangan iskemia strok Transient ischaemic attack Angina pectoris Penyakit vaskular perifer

EX : ASPIRIN DIPIRIDAMOL SULFINPIRAZON DEKSTRAN

Page 90: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

ASPIRIN- INH SINTESIS TAX2(INH COX)- ES: MUAL(ANTASID)

DIPIRIDAMOL- INH AMBILAN & METAB ADENOSIN O/ SEL ERY & ENDOTEL PD - ADENOSIN INH FS TROMBOSIT STIMULASI ADENILATE SIKLASE VASODILATOR

SULFIPIRAZON-INH SINT PROSTAGLANDIN

DEKSTRAN-INH AGREGASI TROMBOSIT

Page 91: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Dosis & cara pemberian Aspirin Klopidogrel Tiklopidin 2x 250 mg/hr,per oral Dosis awal 500 mg bila diperlukan mula kerja

( onset of action) yg cepat Dipiridamol 2-3x 25 mg/hr diberiksn per oral

Page 92: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

TROMBOLITIK Diberikan pd keadaan terjadinya emboli di arteri

& u/ me- besarnya bekuan darah pd trombosis vena dalam

Indikasi : Infark miokard akut Emboli paru Trombosis vena dalam Penyakit arteri oklusif kronis EX:

- STREPTOKINASE- UROKINASE (ANTIDOT: AS AMINOKAPROAT)- RT-PA

Page 93: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

Preparat Streptokinase Mengaktifkan pembentukan plasmin dr plasminogen Dosis awal 250.000 IU per infus selama 30 menit dilanjutkan dg

dosis 100.000nIU/jm dg pengontrolan wkt protrombin yg ketat Urokinase Dosis awal 4000 U/kgBB dilanjutkan dg infus 4000 U/KgBB/jam Memerlukan kontrol protrombin yg ketat Tissue plasminogen activator Pd pasien BB > 65 kg Dosis awal 15 mg bolus IV pelan2 lalu 50 mg /infus selam 30

menit pertama diikuti 35 mg selama 60 menit sd dosis max 100 ng dlm wkt 3 jm pemberian

Pd pasien BB< 65 kg Dosis awal 10 mg bolus IV pelan2 lalu 50 mg / infus selama 60

menit diikuti 20 mg selama 60 menit dlm wkt 3 jam

Page 94: PEMICU 4 BLOK HEMATOLOGI.ppt

HEMOSTATIK LOKAL

- HEMOSTATI SERAP ( SPON GEALTIN, OKSISEL, BUSA FIBRIN INSANI)- ASTRIGEN ( FERI KLORIDA, AS TANAT, NITRAS ARGENTI)- KOAGULAN ( TROMBIN, AKTIVATOR PROTROMBIN)- VASOKONSTRITOR( EPI, NE)

SISTEMIK-DESMOPRESIN- VIT K- AS AMINOKAPROAT- AS TRANEKSAMAT- FIBRINOGEN INSANI