PEMBERIAN CAPTOPRIL TERHADAP PASIEN GAGAL JANTUNGFaisol Hasmi F. 08700211Erwin Bawono 09700025Bondan Sasmito C. 09700096

Latar BelakangGagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantung dapat terjadi dari berbagai penyakit yang menurunkan pengisian pembuluh (disfungsi diastolik) dan/atau kontraktilitas miokardial (disfungsi sistolik).

Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. ACE inhibitor direkomendasikan sebagai obat pilihan pertama didasarkan pada sejumlah studi yang menunjukkan penurunan morbiditas dan mortalitas. ACE inhibitor adalah Captopril yang merupakan ACE inhibitor pertama yang digunakan secara klinis.

Tujuan PenelitianMengetahui efek terapi pemberian captopril pada pasien gagal jantung.

Sifat Fisiko-KimiaCaptopril adalah inhibitor spesifik kompetitif enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini :

Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat.

Dosis dan Aturan PakaiHipertensiDewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 2-3x sehari 1 jam sebelum makan. Dosis Maintenance = 25-150 mg per oral 2-3x sehari satu jam sebelum makan.Anak : Neonatus prematur dan neonates usia 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.Neonatus jangka usia 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.

Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

Gagal JantungDewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi). Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian Captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg.Captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis.Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi

Disfungsi Ventrikel KiriDewasa : Dosis Awal = 6,25 mg per oral satu dosis, maka 12,5 mg per oral 3 kali sehari. Dosis Maintenance = Dosis ditingkatkan 50 mg per oral 3x sehari selama beberapa minggu ke depan.Terapi dapat dimulai seawal mungkin selama tiga hari setelah infark miokard.Captopril dapat digunakan pada pasien post infark miokard, misalnya sebagai trombolitik, aspirin, beta blocker.Nefropati DiabetesDewasa : Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang adalah 25 mg per oral 3x sehari.Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

Bentuk Sediaan dan Cara PenggunaanTablet Captopril 12,5 mgTablet Captopril 25 mgTablet Captopril 50mg

KhasiatCaptopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung.

Interaksi ObatObat-obat imunosupresan dapat menyebabkan diskrasia darah pada pengguna Captopril dengan gagal ginjal.Suplemen potassium atau obat diuretik yang mengandung potassium, dapat terjadi peningkatan yang berarti pada serum potassium.Probenesid, dapat mengurangi bersihan ginjal dari Captopril.Obat antiinflamasi non steroid, dapat mengurangi efektivitas antihipertensi.Obat diuretik meningkatkan efek antihipertensi Captopril.Captopril dilaporkan bekerja sinergis dengan vasodilator perifer seperti minoxidil.

Indikasi HipertensiCaptopril dapat digunakan sebagai terapi awal untuk pasien dengan fungsi ginjal normal , di antaranya risiko relatif rendah . Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal , terutama pasien dengan penyakit kolagen vascular.Capoten efektif sendirian dan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, terutama diuretik tipe thiazide . Tekanan darah menurunkan efek kaptopril dan tiazid sekitar aditif

Gagal JantungCaptopril diindikasikan dalam pengobatan gagal jantung biasanya dalam kombinasi dengan diuretik dan digitalis . Efek menguntungkan dari captopril pada gagal jantung tidak memerlukan kehadiran digitalis , bagaimanapun, sebagian besar dikendalikan pengalaman uji klinis dengan captopril telah pada pasien yang menerima digitalis , serta pengobatan diuretik.

Disfungsi Ventrikel KiriCaptopril diindikasikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah infark miokard pada pasien secara klinis stabil dengan disfungsi ventrikel kiri dimanifestasikan sebagai fraksi ejeksi 40 % dan untuk mengurangi kejadian gagal jantung terbuka dan rawat inap berikutnya untuk gagal jantung pada pasien ini.

Nefropati DiabetesCaptopril diindikasikan untuk pengobatan nefropati diabetik ( proteinuria > 500 mg / hari ) pada pasien dengan diabetes melitus tipe I tergantung insulin dan retinopati. Captopril menurunkan laju perkembangan insufisiensi ginjal dan pengembangan hasil klinis samping yang serius ( kematian atau dialisis ).

Kontraindikasi Penderita yang hipersensitif terhadap Captopril atau penghambat ACE lainnya (misalnya pasien mengalami angioedema selama pengobatan dengan penghambat ACE lainnya).Wanita hamil atau yang berpotensi hamil.Wanita menyusui.Gagal ginjal.Stenosis aorta.

Farmakodinamik Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer.

Pola ADME Captopril Penyerapan cepat terjadi dalam darah sekitar satu jam. Adanya makanan di saluran pencernaan mengurangi penyerapan sekitar 30 sampai 40 persen, oleh karena itu captopril harus diberikan satu jam sebelum makan. Rata-rata penyerapan minimal adalah sekitar 75 persen. Dalam kurun waktu 24 jam, lebih dari 95 persen dari dosis yang diserap tereliminasi dalam urin.

Waktu ParuhPada orang dewasa kurang dari 3 jam.Ikatan ProteinPada orang dewasa sekitar 25-30%.BioavabilitasSecara per oral 60-65%, berkurang bila diberikan bersama dengan makanan, oleh karena itu harus diberikan 1 jam sebelum makan.

TOKSISITAS Gangguan nafas disertai batuk keringHiperkalemiaProteinuriaPeningkatan ureum darah dan kreatininIdiosinkrasiRash terutama pruritusNeutropeniaAnemiaTrombositopeniaHipotensi

Clinical Case C:\Documents and Settings\Erwin Bawono\Desktop\Efektivitas penggunaan Captopril dalam penanganan Hipertensi pada Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap RSUP Sanglah Denpasar..doc

Case History C:\Documents and Settings\Erwin Bawono\Desktop\Uji coba perbandingan acak dari tanggapan dosis pertama untuk Angiotensin-Converting Enzyme Perindopril dan Captopril pada pasien gagal jantung di Indonesia..doc

PEMBAHASAN Gagal jantungadalah kondisi dimana jantung kehilangan kemampuan untuk memompa cukup darah ke jaringan tubuh. Sebagai akibatnya, organ utama tubuh dan jaringan lainnya tidak cukup menerima oksigen dan nutrisi untuk berfungsi dengan baik. Seseorang dengan serangan jantung menderita kumpulan cairan dalam jaringan, disebut edema. Gagal jantung diakibatkan kumpulan cairan disebut gagal jantung kongestif. Namun, ini dapat dikelola dan diobati dengan obat-obatan dan perubahan pola makan, latihan dan kebiasaan gaya hidup. Bedah katup jantung,bedah bypass arteri koroner,alat bantu mekanikdan transplantasi jantungdipertimbangkan pada beberapa kasus.

Penyebab umum gagal jantung adalah penyakit jantung koronerdanserangan jantung(yang mungkin diam), kardiomiopati (penyakit otot jantung), tekanan darah tinggi(hipertensi), penyakit katup jantung, penyakit jantung bawaan, alkoholisme dan penggunaan obat.Seseorang dengan gagal jantung mengalami gejala sebagai berikut; napas pendek, sering batuk, khususnya bila berbaring bagian telapak kaki, lutut, dan kaki bengkak, bengkak dan nyeri perut, lelah, pusing atau pingsan.Diagnosis gagal jantung dapat ditegakkan setelah dilakukannya anamnesis, pemeriksaan fisik, radiografis jantung, dan elektrokardiogram (EKG).

Gagal jantungdapat diobati dengan cara melakukan perubahan gaya hidup dan minum obat-obatan. Satu atau lebih jenis obat-obatan di bawah ini diberikan untuk gagal jantung: diuretik, digoxin, vasodilator, beta bloker, inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor), angiotensin reseptor bloker (ARB), calcium channel blocker. Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril. Captopril Menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,Penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer, tetapi juga bertanggungjawab terhadap efek samping berupa batuk.

Pengobatan pasien gagal jantung dengan pemberian captopril dengan dosis sebagai berikut : Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi). Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg. Terapi dengan captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis

KESIMPULAN Gagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantungdapat diobati dengan cara melakukan perubahan gaya hidup dan minum obat-obatan. Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril.

Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat. Captopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini :

Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer.