Pe 142 Slide Sitokin (1)

8/14/2019 Pe 142 Slide Sitokin (1)

1/30

SITOKIN

Merupakan seri protein dengan BM rendah, yangdulu dinamakan limfokin.

Membantu pengaturan dan perkembangan selMembantu pengaturan dan perkembangan sel--selselefektor imunitas, komunikasi antar sel, dan mengefektor imunitas, komunikasi antar sel, dan meng

. .

Fungsi:

- Autokrin: mengikatkan diri ke sel yang memtuknya.-- ParakrinParakrin:: mengikatkan diri ke sel di sekitarnya.mengikatkan diri ke sel di sekitarnya.-- EndokrinEndokrin:: mengikatkan diri ke selmengikatkan diri ke sel--sel yang jauh.sel yang jauh.


2/30

Sifat:PleiotropikPleiotropik,,yaitu melepaskan berbagai aktiviyaitu melepaskan berbagai aktivi--tas biologis dari seltas biologis dari sel--sel yang berbeda.sel yang berbeda.Sitokin yang berbeda bisa menimbulkan resSitokin yang berbeda bisa menimbulkan res--

pon yang sama.pon yang sama.

::Dulu didasarkan pada aktivitas biologisnya.Sekarang sebagian besar sitokin diberi namainterleukin (IL), meskipun sebagian masih di-

namakan berdasarkan aktivitas biologisnya.Contoh:Contoh: ILIL--1, IL1, IL--2, IL2, IL--3, IL3, IL--4, IL4, IL--5, IL5, IL--6 dll6 dll

tumor necrosis factor (TNF),tumor necrosis factor (TNF),

interferon (IF) dll.interferon (IF) dll.


3/30

Sitokin yang paling sering terlibat pada

penyakit periodontal:

IL-1:

- Terdiri atas ILerdiri atas IL-- dan ILdan IL--11-- AAktivitas biologis:ktivitas biologis: memungkinkan bergeraknya selmemungkinkan bergeraknya sel--sel inflamasisel inflamasi menin katkan resor si tulanmenin katkan resor si tulan

menstimu asi PGmenstimu asi PG 22 yg i epas monosit anyg i epas monosit anfibroblasfibroblas menstimulasi pelepasan metaloproteinasemenstimulasi pelepasan metaloproteinase berpartispasi dalam respon imunberpartispasi dalam respon imun

khemotaksis netrofil dan makrofagkhemotaksis netrofil dan makrofag aktivasi selaktivasi sel--TTHHdan seldan sel--NKNK

meningkatkan prokolagen fibroblasmeningkatkan prokolagen fibroblas


4/30

- Levelnya pada cairan sulkular sisi yang terinfla-

masi adalah lebih tinggi

- Mencakup:+ osteoclast activating factor/OAF (yang

menstimulasi osteoklas)+ lymphocyte activating factor/LAF(yang

menstimulasi proliferasi sel-T)

- Disekresi oleh: monosit, makrofag, sel-B, fibroblas,netrofil, sel-sel epitel yang distimulasi oleh fagosi-tosis, C3a, C5a dan substansi lain

-- Tipe yang dominan pada periodonsium adalahTipe yang dominan pada periodonsium adalahIL-1, yang disekresi oleh makrofag


5/30

IL-2:- Terdiri atas : IL-2 dan IL-2

- Dulu dinamakan T-cell growth factor (oleh

karena efeknya terhadap sel-T pengaktifmitogen/antigen)

- berperan dalam respon imun menstimulasi aktivitas fungsional makrofag memodulasi fungsi sel-NK

menginduksi proliferasi sel-NK

- Jumlahnya meningkat pada periodontitis- Disekresi oleh:isekresi oleh: selsel--TT

HHdan seldan sel--NKNK


6/30

IL-4:

- Dulu dinamakan T-cell derived B-cell growthfactor/BCGF-1 (ok mengaktifkan sel-B)

- Mencakup :encakup : migration inhibition factor/MIFmigration inhibition factor/MIF-- AktivitasAktivitas : aktivasi roliferasi dan diferensiasi sel-B

pertumbuhan selpertumbuhan sel--TT fungsi makrofag pertumbuhan sel mast

menginduksi sintesa IgE oleh sel-B- Jumlahnya meningkat pada periodontitis

- Disekresi oleh:Disekresi oleh: selsel--TTHH


7/30

IL- 6:

- Aktivitas :Aktivitas : menstimulasi sel plasma memproduksi Igmenstimulasi sel plasma memproduksi Ig bersamabersama--sama ILsama IL--1 mengaktifkan produksi1 mengaktifkan produksi

sel Tsel THH berperan dalam resorpsi tulangberperan dalam resorpsi tulang

-- Dise resi o e :Dise resi o e : sese --se Tse THH , ma ro ag, monosi, ma ro ag, monosifibroblas dan selfibroblas dan sel--sel endotelsel endotel

-- Levelnya meningkat pada gingivitis dan perioLevelnya meningkat pada gingivitis dan perio--dontitis (pada periodontitis lebih tinggi, padontitis (pada periodontitis lebih tinggi, pa--ling tinggi pada periodontitis refraktori)ling tinggi pada periodontitis refraktori)


8/30

IL- 8 :

- Aktivitas: khemotaksis bagi netrofil meningkatkan adhesi netrofil ke sel-sel

endotel menstimulasi aktivitas metaloproteinasematriks dari netrofil shg berperan dalam

- Jumlahnya meningkat pada ptitis, dan levelJumlahnya meningkat pada ptitis, dan level--nya pada cairan sulkular penderita periodonnya pada cairan sulkular penderita periodon--

titis lebih tinggititis lebih tinggi- Disekresi oleh:Disekresi oleh: monosit sbg respon terhadapmonosit sbg respon terhadapLOS dan TNFLOS dan TNF--


9/30

IL- 10 :

- Aktivitas: menghambat kemampuan pengenalantigen dari monosit- Disekresi oleh:Disekresi oleh: sel Tsel T

HH

IFN :- Terdiri atas:erdiri atas: INFINF--, INF, INF-- dandan INFINF---- Merupakan glikoprotein yang diproduksiMerupakan glikoprotein yang diproduksi

,,-- Aktivitas :Aktivitas : antivirusantivirus meningkatkan aktivitas makrofag, selmeningkatkan aktivitas makrofag, sel--T danT danselsel--NKNK

berperan dalam resorpsi tulang denganberperan dalam resorpsi tulang denganjalanjalan menghambat proliferasi dan diferemenghambat proliferasi dan diferesiasi progenitor osteoklassiasi progenitor osteoklas


10/30

TNF :

- Terdiri atas: TNF- dan TNF-

- TNFTNF-- diproduksi oleh makrofag setelah didiproduksi oleh makrofag setelah di--stimulasi oleh komponen bakteri gram (stimulasi oleh komponen bakteri gram (--),),termasuk LPStermasuk LPS

-- TNFTNF-- (dulu dinamakan(dulu dinamakan lymphotoxin/LTlymphotoxin/LT) di) di--

pro u si o e sepro u si o e se --TTHH

- Aktivitas : aktivasi osteoklas dan menstimulasinyaaktivasi osteoklas dan menstimulasinya

sehingga meresorpsi tulangsehingga meresorpsi tulang membantu adhesi lekosit ke sel2 endotelmembantu adhesi lekosit ke sel2 endotel

dan meningkatkan fagositas dan khemodan meningkatkan fagositas dan khemo--taksis lekosittaksis lekosit


11/30

PGE2 :

- Merupakan eikosanoid vasoaktif yang dipro-duksi monosit dan fibroblas

- Aktivitas: menginduksi resorpsi tulang sekresi metaloproteinase matriks

- Levelnya meningkat pada periodontitis


12/30

INTERAKSI PEJAMU-BAKTERI PADA

PENYAKIT PERIODONTAL

Potensi patogenik bakteri plak adalah bervariasi

antar individu dan antar sisi pada rongga mulut Plak dalam jumlah sedikit dapat ditolerir individPlak dalam jumlah sedikit dapat ditolerir individsehat tanpa menimbulkan penyakit periodontalsehat tanpa menimbulkan penyakit periodontalkarena adan a mekanisme ertahanan e amukarena adan a mekanisme ertahanan e amu

Keadaan sehat akan beralih menjadi keadaansakit apabila:

jumlah bakteri plak meningkat secara sikni-fikan, dan faktor virulensinya melampaui dayaambang individu

kemampuan pertahanan pejamu menurun


13/30

Keterpaparan terhadap antigen bakteripada daerah sulkus gingiva dan jaringangingiva menginduksi respon pejamu

secara sistemik maupun secara lokal Pada gingivitis dan periodontitis respon

gprotektif maupun destruktif


14/30

G

I

G

Bakterisubgingival

Endotoksin

K teraktivasi

Khemotaksisnetrofil

Ensim-lisosomal

Fagositosis

Ab + K

Cairan krevikular(Ab, K)

BakterisubgingivalAg

Limfosit - B Limfokin

Selplasma

Ab IgE Ab IgG, IgM

Makrofag

Ensim litikKolagenase

LPN

Inhibisi migrasiKhemotaksisIgE + Ag

Sel mast

Ab+Ag+KKompleks imu

K teraktivasi

FagositosisPermeabilitas vaskular

HistaminHeparinEnsim2 proteolitik

Inhibitor antikolagenase

Aktivasi osteoklas

Osteoklas

Ag

Limfosit - T

Sitoksisitas fibroblas

Sitokin


15/30

MEKANISME KETERLIBATAN BAKTERI

PATOGENIK DALAM PENYAKIT PERIODONTAL

- Invasi

- Memproduksi eksotoksin- Peranan kandungannya (endotoksin,komponen pemukaan, komponen kap-

su ar,- Memproduksi ensim- Menghindar dari respon pejamu


16/30

- Pg invasi ke sel-sel epitel

- Aa invasi melewati sel sel epitel sampai kejaringan ikat dibawahnya

Invasibakteri

so o s n- Aa dan C. rectus memproduksi leukotoksinyang dapat membunuh netrofil sehingga

mengganggu mekanisme pertahanan anti-bakterial primer


17/30

Kandungan sel

- Endotoksin atau LOS (d/h LPS) terdapat padamembran luar semua bakteri gram (-), yang di-lepas apabila sel mati dan desintegrasi; meru-

pakan substansi toksik yang mengaktifkan res-pon pejamu

- u s ans o s seper asam ema , asam u-tirat dan asam proprionat, indol, amonia danglikan diproduksi bakteri subgingival gram (+)dan gram (-)

- Produk samping metabolisme seperti H2S, NH

3,

dan asam lemah diproduksi Pg toksik terhadap

sel


18/30

- Peptidoglikan (komponen dinding sel pada

bakteri gram (+) dan gram (-)) mengaktif-kan komplemen, aktivitas imunosupresif,menstimulasi resorpsi tulang, dan men-

stimulasi makrofag menghasilkan prosta-glandin dan kolagenase

- -hambat respon imunitas terhadap dirinatau bakteri lain


19/30

Ensim

- Kolagenase yang diproduksi Pg dan strein Aamenghancurkan kolagen

- Proteinase dan posfolipase A diproduksi Pg berperan dalam perusakan terhadap jaringansuperfisial periodonsium

- Hialuronidase yang diproduksi bakteri mampumengubah permeabilitas gingiva dengan jalanmembiarkan proliferasi epitel penyatu ke arah

apikal sepanjang permukaan akar gigi


20/30

Menghindar dari respon pejamu

- Leukotoksin yg dihasilkan Aa dapatmenghancurkan LPN

- Spesies Bacteroides, Capnocytophagadan Aa dapat menghambat khemotaksisdan melemahkan fa ositosis LPN

- Bakteri gram (-) dan spirokheta mampumengubah fungsi limfosit dan mempro-

duksi ajen imunosupresif


21/30

- Pg, Pi, Pm, dan spesies Capnocytophagamemproduksi ensim protease yang dapatmendegradasi IgA dan IgG

- Pg memproduksi fibrinolisin yang dapatmengurangi kemampuan fibrin meme-rangkap bakteri untuk difagositosis

- Pg dan Td dapat menghambat produksisuperoksida yang akan menurunkan

kemampuan pejamu membunuh bakteri


22/30

PATOGENESIS GINGIVITIS

Perkembangan penyakit berlangsung se-cara bertahap

Berdasarkan gambaran histopatologisnya,Page dan Schroeder membedakan gingi-

Tahap inisial (initial lesion) Tahap dini (early lesion)

Tahap mantap (established lesion)


23/30

Tahap Pembuluhdarah

Epitelpenyatu

dan epitelsulkular

Selyang

dominan

Penghancurankolagen

Temuanklinis

Inisial Dilatasivas- kular

Vaskulitis

Diinfiltrasi oleh LPN

LPN Terbatas padadaerah peri-

vaskular

Meningkat-nya

cairansulkular

Dini Proliferasivaskular

Diinfiltasioleh LPN

Limfosit

Di sekelilingin-filtrat

Eritema

-

Adanyadaerahyangatrofi

selulermenghancur-

kan 70%kandungan

kolagen

an padaprobing

Mantap Proliferasivaskular di-sertai

stasisdarah

Samadengantahap

mantap, namun lebih

Selplasma

Penghancuransemakin ber-lanjut

Perubahanwarna,besar,

tekstur


24/30

PATOGENESIS PERIODONTITIS

Gingivitis Gingivitis Gingivitis

Periodontitis

Periodontitis


25/30

Faktor-faktor yang memodifikasi peralihan

gingivitis menjadi periodontitis : Potensi patogenik bakteri

Daya tahan pejamu : aktivitas imunologis

g gjaringan lainnya, seperti :> derajat fibrosis gingiva

> lebar gingiva cekat> reaksi fibrogenesis dan osteogenesisdisekitar lesi inflamasi


26/30

Penjalaran inflamasi dari gingiva ke

struktur periodontal pendukung :Jalur penjalaran inflamasi tersebut penting arti-nya karena mempengaruhi pola destruksi tulang

A. Interproksimal; (1) dari gingiva , -

lang alveolar ke ligamen perio-dontal, (3) dari gingiva ke liga-men periodontal.

B. Vestibular dan oral; (1) darigin-giva sepanjang periosteum luar,(2) dari periosteum ke tulangalveolar, (3) dari gingiva keligamen periodontal.


27/30

Proses pembentukan saku :

1. Hancurnya serabut kolagen yang berada persiapikal dari epitel penyatu, disebabkan:

pengaruh kolagenase dan ensim lisosomallain yang dilepas LPN dan makrofag difagositosa fibroblas dengan cara:

menjulurkanprocessus sitoplasmiknya ke

per a asan an ara gamen per o on adengan sementum meresorpsi fibril kolagen yang tertanam

dalam sementum dan fibril matriks

sementum

2. Berproliferasinya bagian epitel penyatu ke ara

apikal


28/30

Proses resorpsi tulang :

Berlangsung karena aktivitas : Sel-sel tertentuMediator inflamasi seperti PGE2 Ensim (kolagenase, hialuronidase)

:

Osteoklas, yang menyingkirkan bahanmineral tulang

Sel mononukleus (monosit), yang ber-peran dalam degradasi matriks organiktulang


29/30

Faktor-faktor yang dapat menstimulasi

terjadinya resorpsi tulang osteoklastik :

Endotoksin yang dilepas Bacteroides

berpikmen hitam Sitokin IL-1 (osteoclast activating fact

Resorpsi tulang bisa juga disebabkanaksi yang berlebihan dari reaksi imunitas,dalam hal ini reaksi imun kompleks dan

reaksi yang diperantarai sel


30/30

S E K I ANS E K I ANS E K I ANS E K I AN

Pe 142 Slide Sitokin (1)

Documents

Transcript of Pe 142 Slide Sitokin (1)