Patologi veteriner blok 10

67
PATOLOGI VETERINER TUMOR PATOLOGI VETERINER TUMOR I ( ABNORMAL GROWTH-NEOPLASTIC, TATANAMA TUMOR, ANGIOGENESIS, METASTASIS) PATOLOGI VETERINER TUMOR II ( GENESIS OF CANCER, ETIOLOGI TUMOR DAN MEKANISME DALAM MEMICU TERJADINYA TUMOR)

description

Berbagai ilmu patologi veteriner dasar

Transcript of Patologi veteriner blok 10

Page 1: Patologi veteriner blok 10

PATOLOGI VETERINER TUMOR

• PATOLOGI VETERINER TUMOR I (ABNORMAL GROWTH-NEOPLASTIC, TATANAMA TUMOR, ANGIOGENESIS, METASTASIS)

• PATOLOGI VETERINER TUMOR II (GENESIS OF CANCER, ETIOLOGI TUMOR DAN MEKANISME DALAM MEMICU TERJADINYA TUMOR)

Page 2: Patologi veteriner blok 10

PATOLOGI VETERINERTUMOR I

Drh. SITARINA WIDYARINI,MP, PhD

BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FKH-UGM

Page 3: Patologi veteriner blok 10

Kata Kunci Neoplasia:

Newgrowth: neoplasia

Tumour: “swelling” bengkak -- benign growth

Cancer: malignant growth

Carcinogenesis/oncogenesis: proses dari perkembangan cancer (molekuler maupun histopatologi): inisiasi, promosi dan progresi

Transformation: perubahan genetik pada sel yang diturunkan (inherited) pada sel anak (daughter cells)

Page 4: Patologi veteriner blok 10

Kata Kunci Neoplasia:

Carcinogen: substansi yang dapat menyebabkan terjadinya neoplasia, aksinya melalui ikatan dengan DNA sel target

Oncogen: abnormal gen yang diekspresikan oleh neoplastic cells, derivat proto-oncogen (normal human gen): mutasi, delesi, translokasi-abnormal

Onco suppressor gene: prevent neoplasia: memicu apoptosis dan menghambat proliferasi sel

Page 5: Patologi veteriner blok 10

Abnomalitas Pertumbuhan:

Non-Neoplastik

Hyperplasia ------------ Hypoplasia Hypertrophy Atrophy Metaplasia ------------- Agenesis/ aplasia

Neoplastik

-----

-----

Page 6: Patologi veteriner blok 10
Page 7: Patologi veteriner blok 10

Hyperplasia vs Metaplasia:

Hyperplasia

• Peningkatan ukuran jaringan/organ

• Peningkatan jumlah sel penyusunnya

• Peningkatan mitosis• Iritasi, reversible• Melanjut ke neoplasia• Note: proliferasi

Metaplasia

• Perubahan sel dewasa satu menjadi bentuk sel dewasa yang lain

• Epitel cuboid, transitional menjadi epitel squamous

• Adaptasi terhadap lingkungan, reversible

• Melanjut ke neoplasia• Defisiensi vit A: respiratory passage,

radang kronis pada urinary bladder (stone)

Page 8: Patologi veteriner blok 10

Hyperplasia:

Dapat dikacaukan dengan neoplasia

Terjadi peningkatan proliferasi sel

Secara morfologik sulit dibedakan

Dalam kondisi tertentu ---- neoplasia

Page 9: Patologi veteriner blok 10

Hyperplasia vs Neoplasia

Hyperplasia

• Stimulus dihilangkan proses akan berhenti

• Tidak merusak struktur jaringan

• Proses diffuse

Neoplasia

• Stimulus dihilangkan proses jalan terus

• Merusak struktur jaringan

• Proses bersifat focal

Page 10: Patologi veteriner blok 10

Tumour dan Cancer:

Cancer

Neoplasia

Malignancy

Tumour

Benign Growth

Pre-Neoplastic lesion/Pre-Malignant lesion:hyperplasia

Page 11: Patologi veteriner blok 10

Benign vs Malignant Neoplasm:

Benign• Lambat• Encapsulated

• Non-metastasis

• Sel diferensiasi sempurna

• Sel normal

• Hanya membunuh kalau mengenai organ vital

Malignant• Cepat• Invasif, metastasis

• Sel diferensiasi tidak sempurna/anaplasia

• Sel abnormal

• Selalu mematikan -penanganan cepat

Page 12: Patologi veteriner blok 10

Normal Epitel Bronkus:

Page 13: Patologi veteriner blok 10

Hyperplasia Epitel Bronkus:

Page 14: Patologi veteriner blok 10

Karsinoma Bronkogenik/Lung Cancer:

Page 15: Patologi veteriner blok 10

Hyperplasia:

Page 16: Patologi veteriner blok 10

Anaplasia:

Sel yang diferensiasi atau pembelahan atau mitosis yang tidak sempurna (anaplastic cell)

• Variasi dalam bentuk dan ukuran• Rasio nucleolus dan cytoplasma 1/1 (1:4)• Multiple nucleoli• Naiknya jumlah gambaran mitosis dan mitotik index• Naiknya jumlah gambaran abnormal mitosis• Nucleus hyperchromantic • Variasi jumlah chromosome

Note: hystopathology report perubahan pada sel diatas disebut sebagaiatypia

Page 17: Patologi veteriner blok 10

Anaplasia:

Page 18: Patologi veteriner blok 10

Anaplasia:

a. hyperchomantic b. Multiple nucleolic. Rasio inti sitoplasma 1:1

a. tripolar, mitosis 3 selb. Hyperchomanticc. Bipolar (normal)

c

Page 19: Patologi veteriner blok 10

Nomenclature Of Neoplasms:

Berdasar pada histogenesis dan tipe/sifat pertumbuhan dari tumor

Benign ---- akhiran oma

Malignat -- carcinoma (epithelial tissue) dan sarcoma (mesenchymal tissue)

Page 20: Patologi veteriner blok 10

Nomenclature Of Neoplasms:

Page 21: Patologi veteriner blok 10

Six Diabolical Superpowers Of Cancer:

• Growth in the absence of normal GO signals

• Growth despite stop signals issued by neighboring cells (lost of contact inhibition)

• Evasion of built-in autodestruct mechanisms

• Ability to stimulate blood vessel construction (angiogenesis)

• Effective immortality• Metastasis

Page 22: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Diatur oleh functional phase dan preparation phase

Functional phase: S phase (copy DNA & replikasi DNA) dan M phase (mitosis/ duplikat kromosom antar anak-anak sel)

Preparation phase: Gap 1 (G1) persiapan replikasi dan Gap 2 (G2) persiapan mitosis

Page 23: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Sel yang tidak aktif membelah atau akan dikeluarkan dari siklus dimasukkan dalam GO phase/ non-cycling state

Cell cycle diatur oleh:• Intracelluler & extracelluler factor (growth factor,

mitogen, antimitogen, cell contact dan nutrisi)• Proliferasi sel dalam cycle cell dikontrol oleh produk

gen: tumour suppressor gen dan oncogen

Page 24: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

• Tumour suppressor gen: menghambat progresi dari cell cycle (p53 atau TP53)

• Oncogen: memicu kerja cell cycle

• Kematian sel dalam cycle cell: produk gen yang menghambat/ antiapoptosis (bcl2), dan memicu apoptosis (bax)

Page 25: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Page 26: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Page 27: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Page 28: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

Page 29: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Dan Kanker:

Transformasi normal sel ke tumor sel terjadi karena mutasi gen yang mengontrol siklus sel normal

Gen p53 mengkode protein p53 normal suatu jenis zinc finger gene regulatory protein (GRP) - ditemukan dengan konsentrasi sangat rendah pada sel normal

Produk gen p53 akan menekan siklus sel G1 (hambat Cdk2-cyclin D and E)

Page 30: Patologi veteriner blok 10

Siklus Sel Dan Kanker:

Anti-oncogen dari p53 -- normal siklus sel- normal sel (gen of the world)

p53 mutan atau p53 null -- fungsi tidak bekerja normal - tumor sel

Tumor sel atau malignant cell: oncogen dan antiapoptosis signal, tumour suppressor gen dan apoptosis signal

Page 31: Patologi veteriner blok 10

Sel Normal vs Sel Dengan Defek Fungsi P53:

Note: *G1 arrest **no G1 arrest

*

**

Page 32: Patologi veteriner blok 10

Lost Of Contact Inhibition:

Tumour tissue culture

Tidak menuruti stop signal dari sel tetangga

Page 33: Patologi veteriner blok 10

Antiapoptosis:

Sel normal --- kerusakan genetik -- aktifkan program bunuh diri/apoptosis

Kanker sel --- kerusakan genetik - tidak aktifkan program bunuh diri - kerusakan diturunkan ke anak sel (disebut juga dengan transnform cell: heritable change has occurred in cell)

Page 34: Patologi veteriner blok 10

Angiogenesis:

New vascularisation: nutrisi jaringan tumor dan berperan penting untuk metastasis

Tumour angiogenetic factor/TAF diproduksi oleh sel tumor atau sel radang seperti makrofag

Heparin-binding fibroblast growth factor (FGF): kemotaktik dan mitogenik pada endotelial sel dan memicu produksi proteolitik enzim --- penetrasi ke stroma endotel

Page 35: Patologi veteriner blok 10

Angiogenesis:

TGF-alfa, TGF-beta, EGF, PDGF, VEGF

VEGF -- memicu vaskularisasi di sekitar jaringan tumor

TGF-beta -- memicu pertumbuhan edotelial sel

Page 36: Patologi veteriner blok 10

Angiogenesis:

Page 37: Patologi veteriner blok 10
Page 38: Patologi veteriner blok 10

Metastasis:

Penyebaran sel tumor dari satu organ (primer tumor) ke organ lain

• Local invasion: menyebar ke jaringan/ organ sekitar (cervical cancerurinary bladder dan ureter; gastric cancerpancreas)

• Lymphatic: breast cancer axillary lymph node; melanomainguinal lymph node; lung cancermediastinalis lymph node

• Hematogenous: gastric cancer liver; breast cancerbone (hematogenous: liver, brain, bone lung)

Page 39: Patologi veteriner blok 10

Metastasis:

• Direct seeding across cavity, transcoelomic (across peritoneal cavity): ovarial carcinoma- pseudomyxoma peritonei dan omentum; colorectal cancer abdomen

Page 40: Patologi veteriner blok 10

Proses Metastasis:

Page 41: Patologi veteriner blok 10

Proses Metastasis:

Receptor-mediated attachment

Laminin dan fibronectin

Normal sel: high affinity laminin reseptor pada basement membrane/ membrana basalis yang dipolarisasikan pada permukaan membrane sel

Kanker sel: lebih banyak reseptor -- tersebar di seluruh membran sel

Page 42: Patologi veteriner blok 10

Proses Metastasis:

Page 43: Patologi veteriner blok 10

Metastasis:

Page 44: Patologi veteriner blok 10

References:

• “Neoplasia” General Veterinary Pathology, R.G. Thomson, Second Edition (1986)

• “Neoplasia” Pathologic Basis of Disease, S.L. Robbins, Third Edition (1986)

• “Neoplasia” Robbins Pathologic Basis of Disease, R.S. Contran, (1996)

• “Neoplasia” Basic Pathology, M.D.Kumar, (2003)

• Cancer Principles and Practice of Oncology,V.T. DeVita, (1997)

Page 45: Patologi veteriner blok 10

PATOLOGI VETERINERTUMOR II

Drh. SITARINA WIDYARINI,MP, PhD

BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FKH-UGM

Page 46: Patologi veteriner blok 10

Genesis Of Cancer:

Somatic mutation theory

• Cancer terjadi karena mutasi gen (carcinogen-- mutagen)

• Pada pasien xeroderma pigmentosa/XP -- DNA excision repair enzim tidak mampu atasi mutasi untuk mencegah munculnya tumor kulit (SCC) pada pasien XP-- autosomal recessive

Page 47: Patologi veteriner blok 10

Genesis Of Cancer:

Epigenetic theory

• Cancer terjadi karena kegagalan diferensiasi dari sel/ penyebab diluar gen

• Beberapa tumor bisa mengalami regresi (UV/chemical-induced cancer)

• Beberapa tumor ganas diferensiasi sel masih terlihat nyata (well-defferentiated)/ pada kasus SCC

Page 48: Patologi veteriner blok 10

Genesis Of Cancer:

Somatic mutation theory

• Standard Dogma (mutasi gen -- eliminasi protein dari tumor suppressor gen dan mengaktifkan oncoprotein)

• Modified Dogma (Peningkatan random mutasi pada genom dari pre-cancer cell)

Page 49: Patologi veteriner blok 10

Genesis Of Cancer:

• Early Instability Dogma

• All Aneuploidy Dogma

- Abrasi dari kromosom-- genomic

instability-- mutasi - Perubahan genetic yang bervariasi

--tumor

Page 50: Patologi veteriner blok 10

Penyebab Kanker:

Page 51: Patologi veteriner blok 10

Viral Carcinogens:

DNA oncogenic viruses

• Adenoviruses

• Poxviruses• Papovaviruses/papillom

a viruses

• Herpesviruses

RNA oncogenic viruses/ oncorna virus

• Avian leucosis

• Bovine leukemia virus• Murine osteosarcoma

virus

Page 52: Patologi veteriner blok 10

DNA Oncogenic Viruses:

Page 53: Patologi veteriner blok 10

RNA Oncogenic Viruses (Oncorna Virus):

Page 54: Patologi veteriner blok 10

Viral Carcinogens:

Kasus ditemukan pada hewan maupun manusia Pada manusia:

• Infeksi Eppstein Barr Virus/ EBV (family herpes virus) --- Burkitts lymphoma, B-cell lymphoma (pada pasien infeksi HVI, dan pasien transplantasi organ), nasopharyngeal carcinoma (NPC)

• Herpes simplex ---HPV-> cervical cancer

Page 55: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Direct Acting Carcinogen

Procarcinogens --- metabolic activation

Page 56: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Page 57: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Page 58: Patologi veteriner blok 10

Initiator & Promotor

INITIATOR:• Zat yang secara sendiri dapat menstimulir

timbulnya cancer (DMBA, BP, AAF)

PROMOTER:• Zat yang secara sendiri tidak dapat menimbulkan

cancer, tapi apabila diberikan bersama initiator dalam dosis sub-carcinogenic dapat menimbulkan cancer (hormon/DES, phorbol ester, croton oil, TPA)

Page 59: Patologi veteriner blok 10

Initiator & Promotor:

Zat yang dapat beraksi sebagai initiator sekaligus promoter dalam menstimulasi cancer

Complete Carcinogens

UV, 4-nitroquinoline-1-oxide

Page 60: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Metabolisme PAH

• K regio

• Melibatkan Mixed-function oxidase (MFOs)- suatu sistem enzim yang mengandung berbagai bentuk sitokrom P450

• Proximate carcinogen dan ultimate carcinogen

(diol epoksida)

Page 61: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Ikatan Kovalen DNA Sel dan Diol Epoksida PAH

• Epoksida bersifat elektrofilik

• Binding to DNA- adduct formation

• Basa guanin --kesalahan pemilihan basa -- guanin-adenin

Page 62: Patologi veteriner blok 10

Chemical Carcinogens:

Page 63: Patologi veteriner blok 10

Physical Carcinogens:

UV radiation

Ionizing radiation • Atomic bombs

• X-ray

• Gamma rays• Particulate (alpha, beta, protons, neutron)

Page 64: Patologi veteriner blok 10
Page 65: Patologi veteriner blok 10
Page 66: Patologi veteriner blok 10

Physical Carcinogens:

UVB-induced DNA damage• Cyclobutane pyrimidine dimers/CPD (most)• 6-4 photoproduct

UVA-induced DNA damage• Reactive oxygen species (singlet oxygen,

superoxide dan hydroxyl radical)• Oxidised base 8-hydroxyguanosin (8-OHdG)

Page 67: Patologi veteriner blok 10

References:

• “Neoplasia” General Veterinary Pathology, R.G. Thomson, Second Edition (1986)

• Cancer Principles and Practice of Oncology,V.T. DeVita, (1997)

• “Neoplastic Disease and Anticancer Drug” Texbook of Pharmacology, Bowman WC. Rand MJ, (1989)

• “Neoplasia” Robbins Pathologic Basis of Disease, R.S. Contran, (1996)

• “Neoplasia” Basic Pathology, M.D.Kumar, (2003)