OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM URINARIA

Drh. NEMAY ANGGADEWI NDAONG,M.Sc

UNDANA

2015

Obat sistem urinaria

Diuretik Antidiuretik

Diuretik

Diuretik osmotik

Penghambat

karbonik Anhidrase

Benzotiadiazid

Diuretik hemat kalium

Diuretik kuat

Xantin

AntiDiuretik/ obat yg menpengaruhi konservasi air

ADH Benzotiadiazid Penghambat

sintesis ptostaglandin

Gambaran fisiologi dan anatomi ginjal

DIURETIK

PENDAHULUAN

O Diuretik : obat yang menambah kecepatan

pembentukan urin.

O Diuresis :

a. Penambahan volume urin yang diproduksi

b. Jumlah pengeluaran (kehilangan) zat-zat

terlarut dalam air

O Fungsi utama diuretik adalah:

Memobilisasi cairan oedem, dengan

mengubah keseimbangan cairan

sedemikian rupa sehingga volume

ekstrasel kembali normal.

O Pengolongan diuretik

a. Diuretik osmotik

b. Pemnghambat mekanisme transport di

dalam tubuli ginjal

Tempat & cara kerja diuretik Obat Tempat kerja Utama Cara kerja

Pengham

bat enzim

karbonik

anhidrase

Tubuli proksimal Penghambatan terhadap

reabsorbsi bikarbonat

Tiazid Hulu Tubuki Distal Penghambatan terhadap

reabsorbsi Na Klorida

Diuretik

Hemat

Kalium

Hikir tubuli distal

dan duktus

koligentes daerah

korteks

Penghabatan reabsorbsi

Na dan sekresi kalium

dengan jalan antagonisme

kompetitif (spirolakton)

atau secara langsun

(triamtereb dan amilorid)

Obat Tempat kerja Utama Cara kerja

Diuretik

Osmotik

Tubuli proksimal Penghambatan reasbsorbsi

Na dan air melalui daya

osmotiknya

Ansa henle Penghambatan reabsorbsi

Na dan air oleh karena

hipertonis daerah medula

menurun

Duktus koligentes Penghambatan reabsorbsi

Na dan aor akibat adanay

papillary wash out,

kecepatan aliran filtrat

yang tinggi atau adanya

faktor lain

Obat Tempat kerja Utama Cara kerja

Diuretik

Kuat

Ansa henle bagian

ascenden pada

bagian dengan

epitel tebal

Penghambatan terhadap

transport elektrolit Na,

kalium dan klorida

I. DIURETIK OSMOTIK

O Merupakan zat yang bukan elektrolit yang

mudah dan cepat diekresi oleh ginjal

O Zat dapat bertindak sebagi diuretik osmotik

apabila:

a. Difiltrasi secara bebas diglomerulus

b. Tidah atau hanya sedikit direabsorbsi sel

tubuli ginjal

c. Farmakologi : zat yang inert

d. Umumnya resisten terhadap perubahan-

perubahan metabolik.

O Sifat-sifat tsb diatas, maka diuretik osmotik

dapat diberikan dalam jumlah cukup besar

sehingga turut menentukan derajar

osmolaritas plasma, filtrat glomerulus dab

cairan tubuli.

O Contoh : manitol, urea, gliserin, dan

isosorbid

O Adanya zat tersebut dalam cairan tubuli,

meningkatkan tekanan osmotik sehingga

jumlah air dan elektrolit yang diekresikan

bertambah besar

a. Manitol

O zat yang paling sering digunakan, karena

tidak mengalami metabolisme dalam tubuh

dan hampir/sedikit sekali yang direabsorbsi

oleh tubulus

O Manitol harus diberikan secara IV, dan tidak

efektif pada penderita oedem kronis

O Zat ini digunakan untuk:

a. Oliguria akut pada pasien gagal ginjal

b. Penurunan tekanan intracerebral dan intraocular

c. Ekresi toxin

d. Ascites

e. Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung

f. Luka traumatik berat

g. Tindakan operatif dengan kondisi pasien ikterus berat

Penggunaan zat ini harus selalu dimonitoring cairan elektrolit

O Kontraindikasi:

a. Anuria sekunder : penyakit ginjal

b. Dihidrasi

c. Perdarahan Intracranial (craniotomy)

d. Efek samping :

Efek samping

a. Ketidakseimbnagan cairan elektrolit

b. GI (nousea, vomitus)

c. Cardiovaskular (edema pulmonary, takikardia)

d. CNS (sakit kepala, dan pusing)

O Manitol tidak dapat ditambahkan kedalam

produk darah (digunakan untuk transfusi),

sebab sodium atau potasium chloride dapat

membuat presipitasi manitol

O Larutan manitol dapat tetap stabil, apabila

pemberiannya diberikan bersamaan dengan

cipslatin, tetapi dalam periode waktu yang

singkat

O setelah pemberian IV, manitol diabsorbsi

secara cepat dan difiltasi di glomerulus, dan

sedikit sekali/ hampir tidak sama sekali

direbasorbsi ditubulus. Untuk meningkatkan

tekanan osmotik, manitol mencegah air

untuk tidak direbasorbsi kembali oleh

tubulus

O Memiliki efek protektif pada nephron

dengan jalan mencegah nephrotokxin dari

akumulasi cairan tubulus

O Meningkatkan laju aliran darah renal dan

filtrasi glomerulus melalui dilatasi atreri

renalis, menurunkan resistensi vaskular dan

viskositas darah

O Manitol tidak dapat penertrasi kedalam CNS

atau mata, hanya meliiki efek osmotik

O Safety : in huumans : C

b. Urea

O suatu kristal putih yang agak pahit dan

mudah laurt dalam air.

O Urea, dikenal dengan larutan Iso-osmotik,

karena sediaan IV mengandung urea

sampai 30% dan dektrosa 50%, hal ini

disebabkan karena urea murni dapat

menghemolisa darah

O Fungsi osmotik diuretik urea memiliki

potensi yang lebih rendah dibandingkan

manitol, kaena hampir 50% senyawa urea

akan direbasorbsi oleh tubulus ginjal.

O Lebih bersifat iritatif terhadap jaringan dan

dapat menimbulkan trombosis atau nyeri

bila terjadi ekstravasasi

c. Gliserin

O Diberikan per oral ebelum suatu tindakan

opthalmologi dengan tujuan menurunkan

tekanan intraokuler

O Efek maksimal terhilat 1 jam sesudah

pemberian obat dan menghilang sesudah 5

jam

O Gliserin cepat dimetabolisme dalam tubuh

dan dapat menyebabakan hiperglikemia

atau glukosuria, dan memiliki efek diuresis

yang relatif kecil.

O Efek samping pemberian gliserin adalah:

sakit kepala, mual dan muntah.

II. PENGHAMBAT CARBONIK ANHIDRASE (CA)

O Karbonik anhidrase adalah enzim yang

mengkatalsis C02 + H20 ----- H2CO3.

O Enzim ini terdapat terdapat : sel korteks

renalis, pankreas, mukosa lambung, mata,

eritosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam

plasma

O Dalam tubuh, H2CO3 berada dalam

keseimbangan dengan ion H+ dan HCO3_

yang sangat penting dalam sistem bufer

darah.

O Ion ini penting dalam reabsorbsi ion tetap

dalam tubulus ginjal, sekresi asam

lambung, dll.

O Tanpa enzim ini proses reaksi diatas dapat

tepay berjalan, tetapi sangat lambat

*. ASETAZOLAMIDE SODIUM

O Digunakan untuk metabolik alkalosis atau

gluokoma. Dalam cairan mata banyak sekali

enzim CA dab bikarbonat. Pemberian

asetazolamide sodium secara oral dan

parenteral mampu mengurangi

pembentukan cairan bola mata disertai

penurunan tekanan intraokular

O Terapi Gluokoma: monitor dengan tonometry

O Kontraindikasi : signifikansi pasien pada

kondisi hepatik, renal, pulmonary atau

insufisiensi adrenocortical, hyponatremia,

hypokalemia, kyperchloremia asidosis atau

ketidakseimbnagan eleltrolit

O Pemberian PO bersam dengan pakan

O Farmakokinetik:

Mudah diserap melaui saluran cerna, kadar

maksimal dalam darah dalam 2 jam dan ekresi

melalui ginjal sudah sempurna dalam 24 jam.

menghambat aksi CA secara nonkompetitif,

revesrsible hambatan enzim CA. Obat ini

mengalami proses sekresi aktif oleh tubkus dab

sebagian direabsorbsi secara pasif. Asetazomide

terikat dalam CA, sehingga terakumulasi dakan

sel yang banyak mengandung CA, terutama sel

eritsoit dan korteks ginjal

O Namun obat ini tidak dapat masuk kedalam

sel eritrosit jadi hanya terbatas pada ginjal

saja, sedangkan distribusi sangat

ditentukan oleh ada tidaknya enzim CA

dalam sek. Asetazomalide tidak

dimetabolisme dan diekresi dakan bentuk

utuh urin

O Efek samping pada dosis tinggi: paratesia

dan kantuk yang terus menerus

O Tidak diberikan pada hewan buntinh

O Asetazolamid tidak digunakan sebagai

diuretik, tetapi dapat bermanfaat untuk

alkalinisasi urin sehingga mempermudah

zat organik yang bersifat basa lemah

O Interaksi obat : menghambat phenitoin,

phenobarbital, methotrexate, dll

III. BENZOTIADIAZID

O Golongan ini merupakan hasil dari

penelitian zat penghambat enzim CA.

komposisi yang terbentuk setelah

pemberian obat ini mengandung banyak ion

klorida.

O Senyawa induknya: benzen disulfinamid

O Berefek langsung terhadap transport Na+

dan CL di utulubuls ginjal

*. CHOLOTHIAZIDE/ CHLOROTHIAZIDE SODIUM

O Diuretika thiazide yang digunakan untuk

nephrogenik diabeter insipidus dan

hypertensi pada anjing, edema pada sapi

O Kontraindikasi: hypersensistifitas, bunting

(relatif kontraindikasi)

O Efek samping :

a. hypokalemia,

b. hypochloremia alkalosis,

c. Ketidakseimbangan elekterolit

d. Hyperuricemia

e. Efek GI

O Efek farmakologi clorothiazide yang

utama ialah:

a. Meningkatkan transpor ion sodium

melewati epitel tubulus renalis

melalui metabolisme sel-sel tubulus.

Dengan tempat utama aksinya pada

nephron, dan meningkatkan eskresi

natrium, klorida dan sejumlah air.

b. Efek natriuresis dan kloruresis

disebabkan oleh penghambatan

mekanisme reabsorbsi dit hulu

ubulus distal

c. Utk hipertensi: clorothiazide

menurunkan tekanan darah bukan

saja karena efek diuretiknya tetapi

juga efek langsung terhadap arteriol

sehingga terjadi vasodilatasi

O Farmakokinetik : diabsorbsi melalui saluran

cerna umumnya baik, efek obat tampak

setelah 1 jam pemberian, dapat ditemukan

dalam air susu wanita hamil (pada manusia)

memicu idiosirkatik atau reaksi

hypersensitivitas.

O Reproduksi : kategori B

IV. DIURETIK HEMAT KALIUM

O yang tergolong dalam kelompok ini :

a. Agonis aldosteron

b. Triamteren

c. Amilorid

efek yang ditimbulkan tidak sekuat golongan

diuretik kuat

a. ANTAGONIS ALDOSTERON

O Peranan utama aldosteron ialah

memperbesar reabsorbsi natrium dan

klorida ditubuli serta memperbesar ekresi

kalium

O Tindakan atau keadaan yang menyebabkan

bertambahnya sekresi aldosteron oleh

korteks adrenal adalah sekresi

glukokortikoid

O Yaitu pada keadaan: pembedahan, rasa

takut, trauma fisik dan pendarahan,

asupan kalium tinggi, sedangkan asupan

natrium rendah, sehingga pemberian

antagonis aldosteron yaitu spironlakton

sebagai diuretik sangat bermanfaat

*. SPIRONOLACTONE

O Farmakologi : obat ini secara kompetitif

menghambat tubulus renalis distal dan

menghasilkan peningkatan ekresi sodium,

klorida dan air serta menurunkan ekresi

potasium, amnnomium phospaht dan

titratable acid

O Indikasi : digunakan untuk pengobatan

hipertensi dan udem

O Tidak efektif pada CA atau mekanisme

transpor renal dan sangat berefek pada

hyperaldosteroism

O Secara umum pemberian tunggal

spironolactone dapat dikombinasikan

dengan thiazide untuk reabsorbsi sodium

pada tubulus proksimal

O Secara kinetik : 70% diserap baik di saluran

cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik

dan metabolisme lintas pertama, dan

mengalami ikatan yang cukup tinggi dengan

protein

O Efek samping : terjadinya hiperkalemia

apabila obat ini diberikan bersama-sam

dengan pakan yang mengandung kalium

tinggi.

V.DIURETIK KUAT

O Diuretik kuat/ high celling diuretics yaitu

obat yang efeknya sangat kuat

dibandingkan dengan diuretik lain

O Tempat kerja utama yaitu pada ansa henle

bagian ascenden sehingga dikenal loop

diuretics

O Yang termasuk golongan ini : furosemide,

bumetanid

*.FUROSEMIDE

O Loop diuretic yang digunakan pada berbagai

spesies untuk teratment kongestif

cardiomyiopathy, pulmonary edema, udder

edema, hypercalcuric, uremia, dan tepai

hyperkalemia

O Kontraindikasi: pasien anuria,

hypersensitivitas tinggi dan kekurangan

elektrolit berat

O Farmakologi : diuretik kuat dan mempunyai

kerja dan lama kerja yang lebih pendek dari

thiazide.

O Bekerja dengan cara menghambat

reabsorbsi elektrolit di ansa henle

ascendens bagian epitel tebal.

O Pemberian IV obat ini cenderung

meningkatkan lairan darah ginjal tanpa

disertai peningkatan filtrasi glomerulus

O Penurunan hemodinamik ginjal

mengakibatkan menurunnya reabsorbsi

cairan dan elektrolit di tubulus proksimal

serta meningkatnya efek awal diuresis.

O Dengan berkurangnya cairan ekstrasel

akibat diuresis, maka lairan darah menurun

dan hal ini akan mengakibatkan

meningkatnya reabsorbsi cairan dan

elektrolit ditubulus proksimal

O Furosemide memiliki daya hambat CA

O Farmakokinetik : obat ini dicerna 65% di

saluran cerna, diuretik kuat terikat protein

plasma secara ektensif sehingga tidak

difiltrasi di glomerulus tetapi cepat sekali

disekresi melalui sistem transport asam

organik ditubulus proksimal

O Dengan cara ini obat terakumulasi di cairan

tubulus.

O Efek samping:

a. Jarang terjadi, terutama yang tidak

berhubungan dengan mekanisme kerja

obat

b. Dapat menyebabkan nefritis interstitialis

alergik yang menyebabkan gagal ginjal

reversible

VI. XANTIN

O Xantin ternyata memiliki efek diuresis

O Efek utamanya dikenal sebagai stimulasi pada fungsi jantung, dan memiliki efek diuresis sebab meningkatnya aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus

O Namun, derivat xantin juga berefek langsung pada tubulus ginjal dengan menyebabkan peningkatan ekresi Na+ dan Cl tanpa disertai perubahan yang nyata pada pengasamana urin

*. THEOPHYLINE/ TEOFILIN

O Obat bronkodilatator dengan aktifitas

diuretik,

O Digunakan untuk brokospasmus, dan

cardiogenic pulmonary edema

O Diuretik digunakan untk menurunkan

volume darah dan cairan interstitial dengan

cara meningkatkan ekresi natrium klorida

dan air

O Pada kondisi edema penggunaan diuretik

sering disertai kehilangan kalium, sehingga

pengobatan diusahakan meningkatkan

kalium

Antidiuretik/ obat yg

mempengaruhi konservasi AIR

I. ADH/ HORMON ANTI DIURETIK

O Disebut juga vasopresin (suatu peptida yang

dihasilan oleh sel saraf dalam nuleus

supraoptikus dan paraventrikularis di

hipotalamus)

O Pengaturan vasopresin diatur oleh beberapa

mekanisme yaitu:

a. Konsep osmoreseptor : yang diduga

terletak didaerah nukleus hipotalamus;

bila osmolalitas plasma bertambah akibat

dehidrasi, maka sekresi ADH bertambah,

dan sebaliknya.

b. Konsep reseptor volume: yang terletak diatrium

kiri dan vena pulmonalis. Bila terjadi

penurunan volume darah yang beredar,

misalnya akibat perdarahan hebat akan terjadi

perangsangan sekresi ADH, dan sebaliknya.

c. Sekresi vasopresin akan meningkat akibat

stress emosional atau fisik, atau pemberian

obat depresan, nikotin dan diuretik.

sebaliknya, sekresi ADH akan dihambat dengan

alkohol dan phenitoin

*. DESMOPRESSIN ACETATE

O Merupakan obat terpilih untuk pengobatan penyakit diabetes insipidus yang sensitif terhadap ADH

O Kekurangan atau tidak adanya ADH akan menyebabkan diabetes insipidus; suatu kelainan yang ditandai dengan poliuria yang hebat, sedangkan kelebihan ADH menyebabkan retensi air dan hiponatremia dilusional. Kelainan ini dapat terjadi oleh berbagai sebab diantaranya penyakit paru, meningitis dan ensefalitis, dll

O Farmakologi : desmopresin berfungsi

sebahai vasopresor, dengan cara

meningkatkan air yang direabsorbsi melalui

duktus colectivus dan menurunkan produksi

urin.

O Farmakokinetik : desmopresin mudah

dihancurkan didalam GI, karena itu

pemberiannya melalui parenteral atau

topikal, sedangkan pada manusia dapat

diberikan secara intranassal

O Onset antidiuretik pada anjing dapat terjadi

2- 8 jam setelah obat diberikan, dan

diekresi secara sempurnal dalam waktu 24

jam.

O Reproduksi : masuk dalam kategori B

O Efek samping : iritasi pada mata

O Obat-obatan lain yang dapat memodifikasi

efek ADH adalah:

a. Kloropromazine

b. Paracetamol

c. Indometasin

II. PENGHAMBAT SINTESIS

PROSTAGLANDIN O INDOMETASIN : digunakan dalam kasus

diabetes insipidus nefrogen .

O Hal ini disebabkan karena adanya

penurunan filtrasu glomerulus, peninggian

kadar zat terlarut didaerah medula ginjal,

atau adanya peningkatan reabsorbsi cairan

ditubulus ginjal