OBAT RESEPTOR

8/18/2019 OBAT RESEPTOR

1/38

PERMIASI/ BIO TARNS INTERAKSI TRANSPORT FORMASI DNG RES.

ELEKTR. +(-) + +

STERIK - +/- +KEL LMK + + +

KET: + PENTING +(-) KURANG PENTING

- TAK PENTING +/- PENTING TGT PADA BIOTARNSFORMASI


2/38

INTERAKSI OBAT RESEPTOR:

K1 K3D + R DR EFFEK

K3

D’ + R D’R


3/38

UNTUK INTERAKSI OBAT-RESEPTOR :

TDR 2 LANGKAH :

1. DIAWALI DGN KESETIMBANGAN OBAT DAN RESEPTOR DIKUTI

TIMBULNA KOMPLEKSOBAT-RESEPTOR.

2. KEDUA LANGKAH DIPENGARUHI

OLEH IKATAN OBAT-RESPTOR DAN KETEPATAN STEREOKIMIA

OPBAT PADA RESPTOR.


4/38


5/38

MEKANISME KIMIA :-ALKILASI.-ASILASI.

-FOSFORILASI.-ALKILASI NON SPESIFIK .

CHCH

CH CH

CH3

2

2

2

2

Cl

Cl

N N

Cl2

2

2

23CH

CH

CH

CH

C

H+

RESEPTOR

O

OO

O

O

O

O

P P NCH CH CHCH

CH3

2 2

2 2

BASA-RIBOSA

BASA-RIBOSA RIBOSA-BASA

RIBOSA-BASA


6/38

ALKILASI SELEKTIF

O

CHCH3

2

2

222 CH CH

CHCH N Cl

FENOKSIBENZAMINA

NCH CH CHCH2 2 2

23

CH CH

O XR

X = O, NH , COOH PO

DARI RESEPTOR -ADRENERGIK

-

4-

α


7/38

ASILASI

REAKSI ANTIBIOTIKA LAKTAMDENGAN ENIM TRANSPEPTIDASE

O O

CH3

3CH

XR

N

S NHC

COOH

R R

COOH

C NH

N

S

CH3

3CH

OO

H


8/38

FOSFORILASI

SENAWA ORGANO FOSFAT (DIISOPROPIL FLUORO FOSFAT)

MENERANG ENIM KOLIN ESTERASE.

O

O

O

FPCH CH

CH CH 2

3

3

2(

(

)

)

O O

)

)

(

(2

3

3

2CHCH

CHCH P

O

O

O ENZIM


9/38

IKATAN NON KO!ALEN

MERUPAKAN ENERGI IKATAN RENDAHINTERAKSI RE!ERSIBEL ANTARA

OBAT DAN RESEPTOR.

AKHIR-AKHIR INI BANAK DIKETEMUKANGOLONGAN OBA ANG MENGIKAT

SEARA KO!ALEN ENIM MAMALIADAN MENGHAMBATNA SEARAIRE!ERSIBEL.


10/38

IKATAN KOMPLEK

HO O

OH

F

P

CH

CH

CH

2

3

2

O

2

2

CH

CH

HO

HO

NH

COOH

NH

HO

HO

CH2CH

COOH

NH

HO

HO

2CH

2

2

C

S-FLOROMETIL DOPA

DOPA DOPOMIN

DEKARBOKILASI

ENANTIOMER R TIDAK AKTIF

N

-CO

2 OH

CHO

PIRIDOKSAL FOSFATKOFAKTOR ENZIM


11/38

INTERAKSI ELEKTROSTATIK

INTERAKSI ANTARA MUATAN( ION ATAU MUATAN ANG MEMISAH

DALAM MOLEKUL NETRALSEARA KESELURUHAN),

MELIPUTI INTERAKSI ION-IONION-DIPUL, DIPUL-DIPUL.

INTERAKSI ANTARA DUA ION ANG BERLAWANAN MISALKAN N&+ DAN '- .


12/38

E&.0ENERGI INTERAKSI, E -------------------

D .

INTERAKSI ION DIPUL E&.45 6

E --------------------- D.

INTERAKSI DIPUL-DIPUL 2. 41.42.5 (6)1.5 (6)2 E ---------------------------------------------

D.2

D TETAPAN DIELEKTRIK R 7ARAK 8 MOMEN DIPUL6 SUDUT ANTAR GARISMUATAN DAN PUSAT.


13/38

IKATAN HIDROGEN

( 7EMBATAN HIDROGEN)

TERBENTUK 7IKA ATOMHIDROGEN DIIKAT

OLEH ATOM LAIN ANG SATU LEBIH KUAT DARI ANG LAIN,

ANG ANG LEBIH LEMAH

( ELEKTRONEGATI!ITAS NABERBEDA 7AUH ANARA KEDUANA),

DISEBUT IKATAN HIDROGEN.


14/38


15/38

IKATAN HIDROGEN DAA TARIK-MENARIK DUA ATOM

ELEKTRONEGATIF ANGBERIKATAN DENGAN PROTON

DIANTARANA

- + - +

A H B

MOLEKUL ATAUBAGIAN MOLEKUL ANG TERLIBAT DALAM IKATAN

HIDROGEN (DONOR PROTON) H---F , O----H , N-----H

'---H , S-----H , P----H (LEBIH LEMAH)5*---H 5*2----H 5*3---H


16/38

ASEPTOR PROTON

PALING SEDIKIT MEMPOUNAI PASANGAN ELEKTRON SUNI

F, O, N.

', S, P. ( LEBIH LEMAH ) 7UGA ION HALOGEN : F- , '- , B- , I-.

ENERGI IKATAN- IKATAN ANG LEBIH LEMAH DARI IKATAN KO!ALEN

TETAPI LEBIH KUAT DARIIKATAN !AN DER WAALS


17/38

O O

H

H H

H

IKATAN HIDRGEN AIR

N

N

N

O

R R

H H

H

CH3

N N

N

N

H

ANTARA PASANGAN BASAPADA DNA

O O

H

H

OR R

HC C

O

2 GGS HIDROKSIL

C

O-

R

GGS KARBOKSI BERMATANDAN GGS KARBONIL


18/38

N

H H

H

H

O

C

C

OC C

H

OO R

N

C

H

H

H

+ -

GGS AMINO BERMATAN

DAN GGS KARBOKSI BERMATAN

C

C

O

O

O

O

O

O

H

H

H

H

O

H

C

C

C

N

N

H

H H

H

HO

INTER DAN ANTAR MOLEKL DA GGS PEPTIDA


19/38


20/38

;< ALKIL BERIKATANDNG (H2O) 9=

(IKATAN ALKIL); + ;> H2

O

MOLEKUL AIR MEN7ADI TIDAK TERATUR MENAIKKANINTROPI DALAM

SISTEM DAN AKIBATNA

MENURUNKAN ENERGI BEBAS.


21/38

!AN DER WAALS ? KAKAS LONDON ? KAKASDISPERSI DAA TARIK-MENARIK

ANTARA ATOM BAIK DALAM SUASANA POLER MAUPUN NONPOLAR.INDUED DIPOLE-INDUED DIPOL BOND

DIPOLE DWI KUTUB

3@& . @ I& . IE - ------------- > ---------------

2! I& + I

@ POLARITAS SENAWAI POTENSIAL IONISASI

! 7ARAK ANTAR SPESIES ANG BERINTERAKSI


22/38

STERIO KIMIA

STERIO KIMIA BERHUBUNGAN DENGHAN SUSUNAN ATOM DALAM RUANG.- MOLEKUL

-ION- REAKSI INTERMEDIT

DLLAPA HUBUNGANSUSUNAN

DLM RUANG DNG SIFAT-SIFAT KIMIA DAN FISIKA

GEOMETRIS ( BENTUK ) MOLEKUL DPT MEMPENGARUHI :

SIFAT : KIMIA , FISIKA DAN FISIOLOGIS


23/38

ONTOH ANG MEMPENGARUHI SIFAT FISIKA

C C

COOHHOOC

H H

H

H

HOOC

COOH

CC

CIS-ISOMER TRANS ISOMER

ASAM MALOAT ASAM FUMARAT

T.L =1370

C T.L = 2860

C

NO

OHO N2

2

OH

o-NITRO-FENOL p-NITRO-FENOL

T.D = 2160 C T.D = 2790 C


24/38

ONTOH PENGARUH SIFAT KIMIA

COOH

COOR

CH

CH

CH3

3

3

3CH

+ ROH TAK BERAKSI !

+ ROHCOOH CH3

HASIL BAIK


25/38

ONTOH PENGHARUH ATAS SIFAT-SIFAT FISIOLOGIK.

C

( H C) -CH-H C

2

2

NH

2COOH

H

3 3

H

COOH2

NH

2

2

( H C) -CH-H C

C

(R) RASA MANIS( S ) RASA PAHIT

3

C

CH

CH

CH

2

3O

H

HO

3

2

CH

CH

CHC

3

(EKATORIAL BA KORIANDER) (AKSIAL BA PEPERMEN)

STEREOKIMIATIDAK TERBATAS SENAWA ORGANIK ,SENAWA KOORDINASI ADALAHSUBSTANSI ORGANIK ANG MENARIK.

A' C + 2 NH3 < A(NH3)2=+ + '- LARUT


26/38

P"

H N

NHCl

Cl Cl

Cl

NH

NH

3 3

33

P"

S#AR PLANAR

C$ C$

O

OO

O

C

C

O

O

O

OC

C

O

OO

O C

C

3 +

O

OO

O

C

C

O

OO

O

C

C

C

C O

O

O

O 3+

TRI OKSALATO KROMIM III


27/38

STEREOKIMIA DAPAT DIBAGI DALAM :

STEREOKIMIA STATIK AITU: BERHUBUNGAN SUSUNAN

RUANG DALAM MOLEKUL TIDAK BERPARTISIPASI DALAM REAKSI KIMIA.

STEREOKIMIA DINAMIK AITU:BERHUBUNGAN MOLEKUL-MOLEKUL ANG BER

PARTISIPASI DALAM REAKSI KIMIA.

KONFORMASI ADALAH GEOMETRIS MOLEKUL: MOLEKUL ANG BERBEDA SATU DENGAN LAINNA DENGAN

TINGKAT ROTASI SEKITAR SATU IKATAN ATAU LEBIH.


28/38

ANALISIS KONFORMASI ADALAH STUDI SUSUNAN RUANG ANG

DIHASILKAN DARI ROTASI SEKITAR IKATAN TUNGGAL.

ONTOH.

1. ANALISIS KONFORMASI DALAM ALKANA.PENGHALANG ROTASI ADALAH

ENERGI MINIMUM ANG DIPERLUKAN ROTASI (3##) SEMPURNA IKATAN TUNGGAL.

PROFIL ENERSI UNTUK ROTASIMEMBERIKAN PERUBAHAN ENERSI POTENSIAL SEBAGAI FUNGSI SUDUT PUNTIRAN 6

(THETA ) DIHEDRAL ANGLE.


29/38

C%

C2

H

H

Φ

DALAM PRO&EKSI NE'MAN

Φ

BILAARAK ANTARA HIDROGEN PADA KARBON &ANG BERDEKATANMINIMAL ( = O , %2, 24 ) KONFORMASI ECLIPSΦ

C C

H H

H

HH

H

HH

H H

HH

GAMBAR * FL&ING 'EDGE* DAN PRO&EKSI DAI NE'MAN DARI KONFORMASI ETANA TERECLIPS

H

HH

H

HH

CC

H

H H

H

H

H

BILAARAK ANTARA HIDROGEN PADA KARBON &ANG BERDEKATANMINIMAL ( = + , % , 3 ) KONFORMASI STEGGERET

O O O

O O O

Φ

GAMBAR * FL&ING 'EDGE* DAN PRO&EKSI DAI NE'MAN DARI KONFORMASI ETANA TER-STEGGERET


30/38

KONFORMASI DARI BUTANA

CH

CH3

3 H

HH

H HH

HH

3

3

CHCH

HH H

H3

3CH

CH

HH

HH

3

3CH

CHCH

CH3

3H

H

HH

CH

CH3

3H

H

HH

AC E

A

CH

CH

3

3 3

3

CH

CH3

3CHCH 3 3CH

3

3CHCH3 3H C H C

H C

ANTI PERIPLANAR S&NCLINAL S&NCLINAL ( ANTI ) (GACHE ) ( GACHE )


31/38

BILA DALAM PROEKSI NEWMAN,

GUGUS- GUGUS METIL TERPISAH 1##

KONFORMER ANTIPERIPLANAR / DULU ANTI

BILA DALAM PROEKSI NEWMAN,GUGUS- GUGUS METIL TERPISAH ##

KONFORMER SNLINAL/ DULU GAUHE.


32/38

KONFORMASI SIKLOPROPANA.

SIKLOPRONA CIS TRANS

PLANAR (= PD PSS &ANG SAMA) (= PD PSS BERLA'ANAN)

H H

H

H


33/38

KONFORMASI SIKLOBUTANAINTERKON!ERSI KONFORMASI PUKEREDJ

O2

PCKERED PLANAR PCKERED

SETIAP KONFORMASI PUKERED MEMPUNAI

TWO-FOLD SIMPLE A9IS OF SMITRJ . ROTASI 3#O / 2 SEKITAR SUMBU PE-NAMPILAN ANG TIDAK DIBEDAKAN

DNGN ANG SEMULA ( ORIGINAL).

PENAMPILAN AKSIAL DAN EKUATORIAL


34/38

PENAMPILAN AKSIAL DAN EKUATORIAL.

“TO-FOLD SIM!LE A"IS OF S#MITR#$ .

.

.

.

. = IKATAN AKSIAL

/ = IKATAN EKATORIAL/

/

/

/

KONFORMASI EN!ELOPEJ DANSETENGAH KURSI DARI SIKLOPENTAN.

EN0ELOP SETENGAH KRSI

DALAM EN!ELOP : " KARBON KOPLANAR DAN 1 KARBON KELUAR BIDANG.DALAM 1/2 KURSI : 3 KOPLANAR

,1 DIATAS ,1 DI BWH BDNG DAN 7ARAK DR BDG TSB.


35/38

KONFORMASI SIKLOHEKSANA:ADA DUA BENTUK :

H

H

HH

H

HH

H

H

HH

H

HH

HH

H

H

H

H

H

H

H

H

KRSI KAPAL

BENTUK KURSI MEMILIKI THREE- FOLD

SIMPLE A9IS OF SMITRJ ROTASI 3#O

/3,SEDANG BENTUK KAPAL MEMILIKITWO-FOLD SIMPLE A9IS OF

SMITRJ DENGAN ROTASI 3##/2 .


36/38

IKATAN AKSIAL DAN EKUATORIAL DALAM BETUK KURSI.

“T%REE-FOLD SIM!LE A"IS OF S#MITR#$ &

.

.

.

.

.

.

/

// /

/

/

& IKATAN AKSIAL IKATAN EKUATORIAL

IKATAN BENTUK KAPAL DARI SIKLOHEKSANA

. .

..

..

/

/

/// 1

1

& IKATAN AKSIAL0 IKATAN EKUATORIAL POSISI BOWSPRITJ

POSISI FLAGPOLEJ


37/38

C

Cl

H

C(Z)

Br

H

C

Cl

H

C(E)

H

Br

TRANS CIS

C (R)

COOH

CH3HO

H

C (S)

COOH

OHH3C

H

LE'ODE"TRO

( )

NOMOR !RIORITAS& I*+,*C)*SO2R*SOR*SR*S%*F*OCOR*OR*OR*O%*NO2*NO*N%COR*NR2*N%R*N%2*C"3 "= %ALO/EN*CO"*

CO2R* COO%*CON%2* COR*C%O*CR2O%*C%O%R*C%2O%** * CR=CR2*C6%*CR3*C%R2*C%2R*

C%3*D*%*LONE !AIR ELECTRON.

C CR

_C C%

E = ENTGEGEN

= BERLAWANAN.

Z=ZUSAMMEN= BERASAMA-SAMA


38/38

OBAT RESEPTOR

Documents

Transcript of OBAT RESEPTOR