ULFAH RIMAYANTI

ANATOMI & FAAL SUSUNAN SARAF OTONOMSusunan saraf terdiri dari susunan saraf somatik dan otonomSaraf otonom terdiri dari saraf praganglion, ganglion, dan saraf pascaganglionPerbedaan pokok saraf otonom dan saraf somatik

PerbedaanSaraf OtonomSaraf somatik1. Inervasi ke otot rangkaTidak adaAda2. Sinaps sarafSinaps saraf paling distal terletak dalam ganglia di luar SSP (susunan saraf pusat)Semuanya berada di dalam SSP3. PleksusTerletak di luar SSPTidak membentuk pleksus4. Selubung mielinAdaSaraf pascaganglion tidak bermielin5. Sel efektorDapat bekerja tanpa persarafan (otonom)Paralisis jika persarafan putus

Serabut eferen terbagi dalam sistem simpatis dan parasimpatisSecara umum, sistem simpatis dan parasimpatis memperlihatkan fungsi antagonistik, di mana sistem simpatis memegang peranan dalam perlawanan atau pertahanan diri, sedangkan sistem parasimpatis berfungsi dalam konservasi dan reservasi tubuhJika sistem simpatis teraktivasi, maka denyut jantung meningkat, tekanan darah meningkat, darah terutama dialirkan ke otot rangka, glukosa darah meningkat, dilatasi bronkus, dan midriasisJika sistem parasimpatis bekerja, denyut jantung dan tekanan darah dipertahankan pada fungsi basal, pergerakan sal cerna meningkat, dan midriasis

Saraf praganglion simpatis maupun parasimpatis dan saraf pascaganglion parasimpatis bersifat kolinergik, berarti ujung saraf-saraf tersebut melepaskan asetilkolin sebagai neurotransmitterPada sinaps kolinergik terdapat asetilkolinesterase, enzim pengurai asetilkolinSaraf pascaganglion simpatis bersifat adrenergik, berarti ujung sarafnya melepaskan norepinefrin (NE)Pada sinaps adrenergik, NE terutama diambil kembali oleh ujung saraf adrenergik, dan dimetabolisme oleh monoaminoksidase (MAO) dan katekol-O-metiltransferase (COMT)

RESEPTOR KOLINERGIKAda 2 macam reseptor kolinergik:Reseptor nikotinika. Reseptor nikotinik neuronal (NN), terdapat di ganglia otonom, adrenal medulla, dan SSPb. Reseptor nikotinik otot (NM), terdapat di sambungan saraf ototAktivasi resepotor nikotinik menyebabkan depolarisasi pada otot dan gangliaReseptor muskarinika. M1 di ganglia dan berbagai kelenjarb. M2 di jantungc. M3 di otot polos dan kelenjarAktivasi M1 dan M3 menyebabkan terjadinya kontraksi otot polos dan sekresi kelenjar, sedangkan aktivasi M2 mengakibatkan efek inotropik dan kronotropik negatif

RESEPTOR ADRENERGIK Reseptor a. Reseptor 1, terdapat pada otot polos (pembuluh darah, sal kemih-kelamin, dan usus) dan jantungb. Reseptor 2, terdapat pada ujung saraf adrenergik, sel efektor di otak, otot polos, pembuluh darah, sel-sel pankreas, dan plateletAktivasi reseptor pd otot polos menimbulkan kontraksi, kec pada otot polos usus menimbulkan relaksasi

RESEPTOR ADRENERGIKAktivasi reseptor 2 prasinaps menyebabkan hambatan pelepasan NE dari ujung saraf adrenergik, sedangkan aktivasi reseptor 2 pascasinaps dalam otak menyebabkan berkurangnya perangsangan simpatis dari SSP Aktivasi reseptor 2 pada pankreas menyebabkan berkurangnya sekresi insulin, pada platelet menyebabkan agregasiAktivasi reseptor 1 pada jantung menyebabkan peningkatan kontraksi otot jantung dan aritmia

RESEPTOR ADRENERGIK2. Reseptor a. Reseptor 1, Terdapat di jantung dan sel-sel jukstaglomeruler Aktivasi reseptor ini menimbulkan perangsangan jantung dan peningkatan sekresi renin dari sel jukstaglomerulerb. Reseptor 2Terdapat pada otot polos (bronkus, pembuluh darah, saluran cerna, dan saluran kemih-kelamin), otot rangka, dan hatiAktivasi reseptor ini menimbulkan relaksasi otot polos dan glikogenolisis dalam otot rangka dan hatic. Reseptor 3Terdapat di sel-sel lemakAktivasinya menyebabkan peningkatan pemecahan lemak (lipolisis)

OBAT OTONOMTerdapat beberapa cara kerja obat otonom:1. Hambatan pada sintesis atau pelepasan transmittor2. Menyebabkan pelepasan transmittor3. Ikatan dengan reseptor4. Hambatan destruksi transmittorMenurut efek utamanya, obat otonom digolongkan menjadi:1. Parasimpatomimetik atau kolinergik, efek yang ditimbulkan menyerupai efek saraf parasimpatis2. Simpatomimetik atau adrenergik, efeknya menyerupai aktivitas saraf simpatis3. Parasimpatolitik atau penghambat kolinergik, menghambat efek aktivitas saraf parasimpatis4. Simpatolitik atau penghambat adrenergik, menghambat efek aktivitas saraf simpatis5. Obat ganglion merangsang atau menghambat penerusan impuls di ganglion

KOLINERGIK Yang termasuk ke dalam obat kolinergik yaitu:1. Ester kolin2. Antikolinesterase3. Alkaloid4. Sintetik

ESTER KOLINObat-obatan yg termasuk ke dalam golongan ini:1. Asetilkolin- Prototip obat golongan ester kolin- Tidak dapat diberikan per oral karena dihidrolisis di lambung2. Metakolin3. Karbakol4. Betanekol

ESTER KOLINFARMAKODINAMIKPada sistem kardiovaskularEster kolin menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah, inotropik (-) dan kronotropik (-) pada jantungSaluran cernaSemua obat dalam golongan ini merangsang peristaltik dan sekresi lambung serta usus. Karbakol dan betanekol menimbulkan hal ini tanpa mempengaruhi sistem kardiovaskular, sedangkan efek asetilkolin dan metakolin disertai hipotensi dan takikardi kompensasiKelenjar eksokrinObat golongan ini merangsang kelenjar keringat, air mata, ludah, dan pankreas

ESTER KOLINBronkusEster kolin dikontraindikasikan pada penderita asma bronkial karena menyebabkan spasme bronkus dan produksi lendir berlebihSaluran kemihKarbakol dan betanekol memperlihatkan efek yg lebih jelas dibandingkan asetilkolin dan metakolin, menyebabkan kapasitas kandung kemih berkurang dan peristaltik ureter bertambahINDIKASIMeteorismus (penimbunan gas pada saluran cerna disertai berkurangnya peristaltik sal cerna)FeokromositomaMetakolin digunakan untuk tes provokasi penyakit ini di mana pemberian metakolin menyebabkan penurunan tekanan darah yang disusul peningkatan tekanan darah (khas)

ANTIKOLINESTERASEAntikolinesterase menghambat kerja kolinesterase dan meningkatkan perangsangan saraf kolinergik terus menerusObat-obat yang termasuk golongan ini:1. Reversibel (hambatan antikolinesterase hanya beberapa jam)FisostigminPro/neostigminEdrofoniumPiridostigmin2. Irreversibel (perlu sintesis kolinesterase baru)SarinSomanInsektisida organofosfat (mis paration, melation, diazinon)3. Takrin (kerja sentral)

ANTIKOLINESTERASEFARMAKODINAMIKMataMenimbulkan miosis pada pupil, hilangnya daya akomodasi, hiperemis pada konjungtiva, dan penurunan tekanan intraokularSaluran cernaProstigmin bekerja paling efektif pada saluran cerna, menyebabkan peningkatan peristaltik dan kontraksi serta sekresi lambungSambungan saraf-ototAntikolinesterase menyebabkan perangsangan terus menerus pada otot rangka, di mana prostigmin merangsang otot rangka secara langsungTempat2 lainPada umumnya meningkatkan sekresi kelenjar eksokrin (pada bronkus, kelenjar air mata, keringat, liur, dan sal cerna), juga menyebabkan bronkokonstriksi

ANTIKOLINESTERASEINDIKASIAtoni otot polos (terutama prostigmin)Sebagai miotika (fisostigmin)Diagnosis dan pengobatan miastenia gravis (produksi asetilkolin pada sambungan saraf-otot berkurang, sehingga terjadi kelemahan otot), dengan edrofonium (diagnosis), prostigmin dan piridostigmin (terapi)Penyakit Alzheimer (dugaan adanya defisiensi sistem kolinergik sentral), dengan takrin

ANTIKOLINESTERASE INTOKSIKASIIntoksikasi antikolinesterase paling sering ditimbulkan oleh insektisida organofosfatGejala keracunan berupa efek muskarinik (bronkokonstriksi, laringospasme, peristaltik usus meningkat, produksi keringat bertambah), nikotinik (tremor, fibrilasi, kelumpuhan), dan kelainan sentral (miosis, ataksia, konvulsi, kelumpuhan napas)Antidotum golongan antikolinesterase adalah atropin 2 mg im atau iv (untuk dewasa) atau 0,4 mg/kgbb (untuk anak), dosis diulang tiap 7-10 menit sampai terjadi atropinisasiAtropinisasi terlihat dari muka yang merah (akibat vasodilatasi), sekresi saliva dan keringat berhenti, terdapat midriasis, dan takikardi

ALKALOID TUMBUHAN Dalam golongan ini termasuk 3 alkaloid, yaitu muskarin, pilokarpin, dan arekolinPada umumnya bekerja pada efektor muskarinik, kecuali pilokarpin yg juga menimbulkan efek nikotinikPilokarpin terutama menyebabkan rangsangan pada kelenjar keringat, air mata, dan ludahPilokarpin juga digunakan pada obat tetes mata untuk pengobatan glaukoma, berdasarkan efek miotiknyaPada penyuntikan IV biasanya terjadi hipersekresi enzim sal cerna, konstriksi dan peningkatan sekresi bronkus

SINTETIKMETOKLOPRAMIDMempercepat pengosongan lambungMeningkatkan ambang rangsang muntah di Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ), sehingga berfungsi sebagai antiemetik (tidak untuk wanita hamil)Kontraindikasi pada obstruksi, perdarahan dan perforasi sal cerna, epilepsi, feokromositoma, dan gangguan ekstrapiramidalDosis untuk dewasa 5-10 mg 3x/hr2. SISAPRIDMerangsang motilitas sal cerna, sehingga diindikasikan pada refluks gastroesofagial dan gangguan mobilitas gasterKontraindikasi pada perdarahan, obstruksi, atau perforasi sal cerna

ANTIKOLINERGIKBekerja pada tempat yang dipersarafi serabut pascaganglion kolinergikKegunaan:AntispasmodikMidriatikumPengobatan ParkinsonBronkodilatorMenghambat sekresi lambung dan gerakan sal cernaPrototip golongan ini adalah atropin

ATROPINFARMAKODINAMIKAtropin merangsang medulla oblongata dan pusat lain di otak, tetapi pada dosis yang sangat besar, atropin justru menyebabkan depresi medulla oblongataAtropin menyebabkan midriasis dan sikloplegia (kelumpuhan m. ciliaris yang menyebakan tidak dapat melihat pada jarak dekat)Digunakan sebagai premedikasi anestetik untuk mengurangi sekresi lendir pada jalan napasPada dosis 0,25-0,5 mg, atropin bersifat merangsang n. vagus, sebaliknya pada dosis >2 mg menimbulkan takikardi

ATROPINFARMAKODINAMIKAtropin bersifat menghambat peristaltik lambung dan ususPada dosis >1 mg, atropin menyebabkan retensi urinINDIKASIParkinsonismeMidriatikum (tidak boleh diberikan pada penderita glaukoma)Menghambat motilitas sal cerna (antispasmodik)Mengurangi sekresi lendir jalan napasAntidotum intoksikasi antikolinesterase

ATROPINGejala keracunan berupa pusing, mulut kering, midriasis, penglihatan kabur, takikardi, tekanan darah meningkat, kulit merah dan kering, gerakan otot tidak terkendali, koma, bahkan kematianAntidotum yang dianjurkan yaitu fisostigmin 2-4 mg subkutanPengobatan dengan fisostigmin tidak dianjurkan pada keracunan ringan

ADRENERGIKMekanisme kerja adrenergik dibagi dalam 7 jenis, yaitu:Perangsangan perifer terhadap otot polos pembuluh darah kulit dan mukosa, kelenjar liur, dan keringatPenghambatan perifer terhadap otot polos usus, pembuluh darah otot rangka, dan kontraksi bronkusPerangsangan jantungPerangsangan SSPEfek metabolik (mis peningkatan glikogenolisis)Efek endokrin (mis menghambat sekresi insulin)Efek prasinaptik, dengan pelepasan NE atau hambatan Ach

Cara kerja obat adrenergik:Langsung pada reseptor adrenergik di membran sel efektor, mis epinefrin, NE, fenilefrin, isoproterenolTidak langsung melalui pelepsan NE pada ujung saraf, mis dopamin, amfetamin

EPINEFRINPemberian epinefrin (epi) menimbulkan efek mirip stimulasi saraf adrenergikPada pemberian oral tidak mencapai dosis terapi, sehingga diberikan per injeksi subkutan, im, atau ivIntoksikasi epi menimbulkan perasaan takut, gelisah, nyeri kepala, palpitasi, aritmia jantung, hipertensi berat, dan perdarahan otakKontraindikasi pada penderita yang mendapat pengobatan dengan -blocker nonselektifIndikasi: syok anafilaktik (akibat alergi), henti jantung, untuk memperpanjang masa kerja anestetik lokal, dan bronkokonstriksi Dosis: 0,3-0,5 ml larutan 1:1000 Epi dalam aquades

ADRENERGIK LAINNOREPINEFRINEfek metabolik mirip Epinefrin, tetapi lebih lemahBekerja terutama pada reseptor ISOPROTERENOLBekerja paling kuat pada semua reseptor , dan hampir tidak bekerja pada reseptor Selain menimbulkan bronkodilatasi, juga menghambat pelepasan mediator inflamasi pada penderita asmaDOPAMINTerutama berguna untuk keadaan curah jantung rendah disertai gangguan fungsi ginjalDOBUTAMINMenimbulkan efek inotropik yang lebih kuat dibanding efek kronotropik

ADRENERGIK LAINAMFETAMIN dan METAMFETAMINMerupakan amin simpatomimetik yang paling kuat merangsang SSPAmfetamin merangsang pusat napas, meningkatkan kewaspadaan, menyebabkan hilangnya rasa ngantuk, berkurangnya rasa lelah, bertambahnya insiatif, keyakinan diri dan konsentrasi, anoreksia (nafsu makan berkurang)EFEDRINEfektif pada pemberian per oralBekerja pada reseptor , 1, dan 2Menyebabkan peningkatan tekanan darah melalui vasokonstriksi dan stimulasi jantungBronkorelaksasi oleh efedrin lebih lemah dibanding epi tetapi berlangsung lebih lama

AGONIS SELEKTIF RESEPTOR 2Obat-obat yang termasuk golongan ini adalah salbutamol (albuterol), metaproterenol (orsiprenalin), terbutalin, fenoterol, dllObat ini menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, uterus, dan pembuluh darah otot rangkaObat-obat ini hanya menimbulkan sedikit perubahan pada tekanan darahDiindikasikan untuk penderita asma bronkial

AGONIS SELEKTIF RESEPTOR 21. KlonidinEfek antihipertensi terutama akibat perangsangan reseptor 2 di SSPAktivasi adrenoseptor 2 di batang otak menyebabkan hambatan aktivitas neuron adrenergik di periferEfek antihipertensi klonidin dihambat oleh yohimbin yang merupakan 2 blocker2. Guanfasin3. Guanabenz4. Metildopa

PENGGUNAAN KLINIKSyokEpinefrin, dopamin, dobutaminHipotensiEfedrin, fenilefrinHipertensi2-agonis kerja sentral, yaitu klonidin, guanfasin, guanabenz, dan metildopaVasokonstriktor lokalEpi digunakan bersama anestestik lokal untuk memperlma amasa kerja anestetik dan mengurangi perdarahanDekongestan nasal 1-agonis digunakan pada penderita rhinitis alergi atau vasomotor

PENGGUNAAN KLINIKAsma bronkial2-agonis bentuk aerosol merupakan obat pilihan utama pada asma bronkial serangan akutReaksi alergiEpinefrin merupakan obat pilihan untuk syok anafilaktik akibat reaksi hipersensitivitas/alergiMataEfedrin, hidroksiamfetamin, dan fenilefrin digunakan lokal pada konjungtiva berdasarkan efek midriatiknyaParkinsonDekstroamfetamin dapat diberikan bila penderita tidak tahan dengan levodopa

PENGHAMBAT ADRENERGIKBerdasarkan tempat kerjanya, dibedakan menjadi:1. Antagonis adrenoseptor/adrenoseptor blocker, yaitu obat yang menduduki adrenoseptor sehingga menghalangi interkasinya dgn obat adrenergik2. Penghambat saraf adrenergik, mengurangi respon sel efektor terhadap perangsangan adrenergikAdrenoseptor blocker dibagi menjadi:1. -blocker- non-selektif- 1-blocker selektif- 2-blocker selektif2. -blocker

-Blocker NonselektifAda 3 kelompok, yaitu:- derivat haloalkilamin- derivat imidazolin- alkaloid ergotDERIVAT HALOALKILAMINContoh obat golongan ini adalah dibenamin dan fenoksibenzaminFenoksibenzamin memblok reseptor 1 maupun 2 pada otot polos arteriol dan vena (berefek vasodilatasi), takikardi, dan peningkatan kontraksi jantungIndikasi: feokromositoma (tumor anak ginjal yang menyebabkan pelepasan sejumlah besar NE dan epi), hipertrofi prostat jinak (melalui relaksasi otot2 di leher kandung kemih)

-Blocker NonselektifDERIVAT IMIDAZOLINContoh obat golongan ini adalah fentolamin dan tolazolinObat2 ini menghambat reseptor serotonin, melepaskan histamin dari sel mast, merangsang breseptor muskarinik di sal cerna dan sekresi asam lambung, saliva, air, dan keringatEfek samping utama adalah hipotensiALKALOID ERGOTAlkaloid ergot antara lain ergonovin, ergotamin, dan ergotoksinAlkaloid ergot meningkatkan tekanan darah melalui vasokontriksi periferPenggunaan utama alkaloid ergot adalah untuk stimulasi uterus setelah persalinan dan untuk mengurangi nyeri migren

1-Blocker SelektifDalam golongan ini termasuk derivat kuinazolin, yaitu prazosin, terazosin, doksazosin, trimazosin, dan bunazosinEfek utama adalah vasodilatasi dan venodilatasiEfek samping utama yaitu fenomen dosis pertama yaitu hipotensi postural yang hebat dan sinkop yang terjadi 30-90 menit setelah pemberian dosis pertamaIndikasi: hipertensi, gagal jantung kongestif, penyakit vaskular perifer (raynaud disease), hipertrofi prostat jinak

2-Blocker SelektifSatu-satunya yang termasuk dalam golongan ini adalah yohimbinYohimbin memblok reseptor 2 pascasinaps, menyebabkan peningkatan aktivitas neuron adrenergik periferEfek yang ditimbulkan berlawanan dengan efek 2-agonis, mis klonidin

-blockerMetoprolol, atenolol, bisoprolol, dan asebutolol disebut -blocker kardioselektif karena mempunyai afinitas lebih tinggi terhadap reseptor 1 dibanding 2-blocker mengurangi denyut jantung dan kontraktilitas otot jantung, menurunkan tekanan darah pada penderita hipertensi, menyebabkan bronkokonstriksi, menghambat glikogenolisis, pelepasan asam lemak bebas dalam sirkulasi, dan sekresi reninIndikasi: angina pectoris, aritmia, hipertensi, infark miokard, feokromositoma, titotoksikosis, migren, glaukoma, dan anxietas (kecemasan)

PENGHAMBAT SARAF ADRENERGIKBekerja dengan menghambat sintesis, atau penyimpanan dan pelepasan neurotransmittor di ujung saraf adrenergikGUANETIDIN DAN GUANADRELEfek utamanya adalah penghambatan respon terhadap rangsang adrenergik di prasinapsObat ini menyebabkan pengosongan NE, sehingga menyebabkan hambatan reseptor maupun RESERPINReserpin mengosongkan katekolamin di berbagai organ (bersifat irreversibel)Reserpin mengurangi curah jantung, resistensi perifer, dan sekresi reninEfek samping sebagian besar pada SSP, yaitu sedasi dan depresi Indikasi: hipertensi

OBAT GANGLIONObat perangsang ganglion tidak mempunyai arti klinisObat penghambat ganglion bekerja dengan 2 cara yaitu:1. Merangsang kemudian menghambatcth: nikotin2. Langsung menghambatcth: heksametonium, mekamilamin, trimetafanNIKOTINPerangsangan ganglion terjadi pada dosis kecil dan disebabkan oleh depolarisasi, sedangkan pada dosis yang lebih besar terjadi penghambatan karena efek depolarisasi persistenNikotin merupakan perangsang SSP yang kuat, menimbulkan tremor dan kejang pada dosis besarNikotin menyebabkan perangsangan simpatis pada usus, perangsangan sekresi air liur dan sekret bronkus, disusul penghambatannyaIntoksikasi kronik menyebabkan penderita mudah terserang penyakit saluran napas, aritmia jantung, dan penyakit buerger

OBAT GANGLIONObat penghambat ganglionPenghambatannya tergantung pada tonus otonom, tonus yang dominan akan dihambat lebih jelas

TempatDominasi tonus otonomEfek penghambat ganglionArteriolSimpatisVasodilatasi, peningkatan aliran darah, hipotensiVenaSimpatisDilatasi, penurunan alir balik vena dan curah jantungJantung sehatParasimpatisTakikardiIrisParasimpatisMidriasisOtot siliarParasimpatisSikloplegiaSal cernaParasimpatisPergerakan berkurang, konstipasiKendung kemihParasimpatisRetensi urinKelenjar liurParasimpatisXerostomiaKelenjar keringatSimpatisAnhidrosis