Obat Insulin Dan Obat Anti DIabetes

download Obat Insulin Dan Obat Anti DIabetes

of 39

  • date post

    10-Oct-2015
  • Category

    Documents

  • view

    51
  • download

    0

Embed Size (px)

description

slide kuliah farmakologi

Transcript of Obat Insulin Dan Obat Anti DIabetes

  • INSULIN DAN ANTI DIABETIK ORAL

    Dr. dr. NURDIANA, M.KesLAB. FARMAKOLOGIFK UNIBRAW MALANG

  • PANKREAS 1 juta pulau langerhans memproduksi hormon (lihat tabel) SEL B PANKREAS SINTESIS oleh DNA ATAU RNAINSULIN BM : 5808 2 RANTAI : RANTAI A RANTAI B lihat gambar RANTAI DISULFIDAPROINSULIN RANTAI TUNGGAL, PANJANGDIPROSES DALAM GOLGI APPARATUS MENJADI INSULIN (HIDROLISA), SEGMEN SISANYA C-PEPTIDA

    INSULIN DISEKRESI SETARA DENGAN STIMULAN/ SECRETAGOGUES

  • STRUKTUR PROINSULIN MANUSIA

  • SEKRESI INSULIN

    Insulin dilepas dari sel B pankreas :Low basal rate : tanpa stimuli dari luarMuch higher stimulated rate : ada stimuli dari luar terutama glukosa stimuli lain mannose, asam amino : leucine,arginin, rangs vagus

    EFEK FISIOLOGI INSULIN MENURUNKAN KADAR GULA DARAHInteraksi glukosa-insulin neg feed back mengatur agar kadar gula darah segera kembali normal

  • FARMAKODINAMIK INSULININSULIN AGONIS INSULIN SIRKULASI BERIKATAN DENGAN RESEPTOR PADA MEMBRAN SEL , MENGHASILKAN RESPON BIOLOGIS YANG SESUAI SIFAT KOMPLEKS IKATAN. TARGET TISSUE TERUTAMA : HATI, OTOT, JARINGAN LEMAK

    INSULIN BERIKATAN DG RESEPTOR DG SPESIFISITAS DAN AFINITAS TINGGI (picomolar).

    FARMAKOKINETIK INSULIN

    INSULIN TIDAK DIBERIKAN PERORAL KARENA DIRUSAK OLEH PEPTIDASE DI G.I.T. , SEHINGGA DIBERIKAN SC, IM, IV, NASAL SPRAY DAN IMPLANTABLE PUMPINSULIN ABSORBSI DARAH CAIRAN EKSTRASEL DISTRB

    HALF LIFE : ORG SEHAT, CEPAT, DL BEBERAPA MENIT DM, LBH LBT, KARENA BERIKATAN DG ANTIBODIMETAB: LIVER, OTOT DAN GINJALEKSKRESI : METABOLIT, FRAKSI KECIL YG TBERUBAH GINJAL

  • Efek fisiologis Insulin metab. glukosa transport aktif glukosa utk masuk ke dl sel * meningkatkan penggunaan glukosa oleh jar. tbh* meningkatkan glikogenesis di otot dan hati* oksidasi KH utk enersi di otot bergarisMeningkatkan sintesis lemak di di jar lemak glukoneogenesis , glikogenolisis peningkatan sintesis protein dan as. nukleat pertumbh oksidasi lemak utk enersi ketosis insulin proses anabolik glukosa produksi enersi disimpan (storage)

  • Insulin

    hati otot Jar.lemak

  • Fluktuasi kadar glukosa dalam serum dipengaruhi faktor-faktor :Glkogenolisis/glukoneogenesisPenggunaan glukosa oleh sel periferJumlah reseptor insulin pada selKadar antibodi insulinHormon yg mempengaruhi metab. Glukosa : insulin, glucagon, cortison, epinefrin dan GH Insulin, vit C, chromium me metab glukosa. Exercise me penggn glukosa

    KONDISI PATOLOGISGgn sekresi insulin : meningkat : reactive hypoglycemia, insulinoma menurun : defisiensi insulin DMDM bisa disebabkan antibodi yg menghalangi kerja insulin atau kurangnya reseptor insulin, kemampuan jar menggunakan glukosa (obesitas)

  • Sifat preparat insulinA. Tipe dan lama kerjaUltra short acting, very rapid onset, short durationShort acting, rapid onset of actionIntermediate-actingLong acting, slow onset of action

    tabel

  • Degradasi insulin- dilakukan oleh hati dan ginjal, membersihkan insulin dari sirkulasiCara hidrolisis ikatan disulfid antara rantai A dan B melalui kerja insulinase (glutathione insulin transhidrogenase) proteolysisInsulin endogen hati : 60 % ginjal 35-40 %Insulin eksogen, sebaliknyaCirculating insulin half life 3-5

    Pengukuran insulin RIA picomolar, berdasarkan reaksi dg antibodibisa mengukur insulin sapi, babi dan manusia basal insulin value, 5 15 U/ml (30-90 mol/L)pada manusia, kadar puncak 60-90 U/ml (360-540 mol/L), pada saat makan.

  • TERAPI INSULINDIABETES TIPE 1 INSULIN DEPENDENT GROUPDIABETES TIPE 2TDK BTH INSULIN UTK SURVIVAL, TP UTK OPTIMAL HEALTH GLYCEMIC CONTROL PADA DMDM TIPE 1 COMPREHENSIVE SELF-MANAGEMENT TRAINING, DIMULAI SESUDAH PUBERTAS UMUR 7 TH , TDK BOLEH KONTROL KETAT, KARENA HIPOGLIKEMI DPTBRAIN DAMAGE

    KOMPLIKASI TERAPI INSULINHIPOGLIKEMI PENYEBAB : TERLAMBAT MAKAN AKTIVITAS FISIK TDK SESUAI DOSIS INSULIN > UTK KEPERLUAN MENDADAK

  • ORANG TUA DG DMMENDPT LONG ACTING INSULIN-AUTONOMIC WARNING : SIMP : Takikardi, palpitasi,sweating, tremor SIGNAL P.SIMP : Nausea, lapar-KEGGL FS CNS : Mental confusion, bizzare behaviour, coma

    TERAPI HIPOGLIKEMIA Berikan glukosa * mild hipoglycemia, sadar, dpt menelan : makanan manis * more severe, stupor 20-50 ml gluc 50 % i.v glucagon 1 mg s.c atau i.m.B. IMMUNOPATHOLOGY OF INSULIN THERAPY Insulin antibodi IgA, IgD, IgE, IgG dan IgM 2 gangguan immunitas pd DM dg terapi insulin : 1 Alergi insulin : urtikaria , syok anafilaktik,nodul ditempat suntikan makin murni insulin, alergi

  • 2. Immune insulin resistance : a. Tx insulin : low titer IgG anti insulin antibodies b. a+ terapi insulin kurang murni +jar kurang sensitif insulinIgG antiinsulin antibodies

    kebutuhan insulin > 200 U/hari

    LIPODISTROPI PADA TEMPAT INJEKSI Sudah berkurang karena insulin babi dan manusia yang murni, pH netral. Sekarang terjadi hipertropi lemak s.c bl disuntik berulang ditempat yg sama liposuction

  • Type 2 diabetes: the role of insulin resistance and -cell failureInsulin resistanceHyperinsulinaemiaIncreasing insulin resistance Type 2 diabetesImpaired glucose toleranceAdapted from: Reaven GM. Diabetes 1988;37:15951607 and Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:17141721-cell failure+

  • OAD (oral anti diabetic)

    OBATDoA (jam)SULFONILUREA -Chlorpropamid -Tolbutamid -Glimepirid -Glipizid -GliburidMIGLITINID -RepaglinidS/d 606-1212-2410-2410-24

    1-3BIGUANID -Metformin10-12THIAZOLIDINNEDION -Pioglitazone -Rosiglitazone15-24>24-GLUCOSIDASE INHIBITOR -Acarbose 3-4

  • INSULIN SECRETAGOGUES

    1. SULFONYLUREA : GENERASI 1 : CHLORPROPAMIDE, TOLBUTAMIDE, TOLAZAMIDEGENERASI 2 : GLYBURIDE, GLIPIZIDE, GLIMEPIRIDE kelebihan generasi 2 : efek samping dan interaksi obat lbh sedikit hati-hati pada pasien dg penderita peny.jantung dan orang tua hipoglikemia 2. MEGLITINIDE : REPAGLINIDE onset of action cepat, peak conc.1 jam, duration of act 5-8 jam kontrol gula darah postprandial

    3. D-PHENYLALANINE DERIVATIVE : NATEGLINIDE digunakan sebelum makan, masa kerja pendek (

  • Sulphonylureas1st generation : chlorpropamid2nd generation : gliclazide, glipizide gliburid, glibenklamid 3nd generation : glimepirideOthers : Meglitinide : Repaglinide utk DM tipe 2 yg alergi sulfonylurea NateglinideStimulate beta cells to release insulin (assumes there is residual beta cell activity)

    Side effects: hypoglycaemia, weight gain, GI disturbances, headache

  • EFEK SAMPINGSulfonilurea -nausea, vomiting -jaundice -agranulositosis, anemia aplastik -teratogenik -toksik : Hipoglikemi

  • DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.Lebovitz HE. In Joslin's Diabetes Mellitus. 1994:508-529Blood glucoseInsulin resistance1Intestine: glucose absorption2Muscle and adipose tissue: glucose uptake4Liver: hepatic glucose outputPancreas: insulin secretion Sulfonylureas insulin secretion

    Insulin resistanceSulfonylureas: Mechanism of Action

  • Insulin resistanceBlood glucoseInsulin resistance1Intestine: glucose absorption3Pancreas: insulin secretionMeglitinides Insulin secretion4Liver: hepatic glucose output2Muscle and adipose tissue: glucose uptakeWolffenbuttel BHR. Eur J Clin Pharmacol. 1993;45:113-116.CMeglitinides: Mechanism of Action

  • Biguanides

    MetforminDrug of choice in obese patients onlyMonotherapy or adjunctDecreases gluconeogenesisIncreases peripheral uptake of glucose in to cells Basal & post prandial glucose levelsWeight neutralIncreased insulin sensitivityBeneficial effect on plasma lipid profile

  • DeFronzo RA et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:1294-1301.Insulin resistanceBlood glucoseInsulin resistance1Intestine: glucose absorption3Pancreas: insulin secretion4 Liver: hepatic glucose output Metformin HGO

    2 Muscle and adipose tissue: glucose uptake Metformin glucose utilization

    Metformin: Mechanism of Action

  • Metformin contd

    Side effectsNausea, vomiting, diarrhoea, abdominal discomfort

  • 1 Intestine: glucose absorption Acarbose glucose absorption secondary to digestion of carbohydrate

    Insulin resistance4Liver: hepatic glucose outputAmatruda JM. In: Diabetes Mellitus. 1996.Blood glucoseInsulin resistance3 Pancreas: insulin secretion2Muscle and adipose tissue: glucose uptakea-Glucosidase Inhibitors :Mech