OBAT ANTIKONVULSI

Wening Sari, Dr., M.Kes

Pendahuluan

Epilepsi lepasnya aktivitas elektrik yang berlebihan dan periodik dari neuron serebrum Kesadaran <<, gerakan involunter Fenomena sensorik abnormal Aktifitas otonom meningkat Gangguan psikis

Penggunaan medikasi antiepileptik→ 75% pasien epilepsi bebas kejang

Identifikasi tipe epilepsi penting pemilihan obat antiepileptik yg sesuai

Mekanisme Bangkitan Epilepsi Bangkitan umum primer

Cetusan listrik fokal korteks melewati ambang batas inhibisi neuron disekitarnya menyebar gejala tergantung bagian otak yg tereksitasi

Bangkitan parsial Fase inisiasi letupan potensial aksi frekuensi tinggi,

melibatkan kanal Ca++ , Na+, & hiperpolarisasi yg dimediasi reseptor GABA / kanal K+

Fase propagasi Normal depolarisasi dihambat hiperpolarisasi neuron

inhibisi disekitarnya Fase propagasi

K+ intrasel ↑ (depolarisasi neuron di sekitarnya) Akumulasi Ca++ pd ujung pre sinap pelepasan neurotransmiter

↑ induksi reseptor eksitasi N-metil D-aspartat (NMDA) inhibisi (-)

Obat-obat antiepilepsi membatasi penyebaran kejang Peningkatan inhibisi GABA

Langsung pd kompleks GABA & komplek Cl- Benzodiazepin, barbiturat

Hambat degradasi GABA dgn mempengaruhi uptake & metabolisme GABA Tiagabin, vigabatrin, gabapentin, asam valproat

Penurunan eksitasi glutamat Blok reseptor NMDA lamotrigin Blok reseptor AMPA fenobarbotal, topiramat

Inhibisi kanal Na+ pd membran sel axon Fenitoin & karbamazepin dosis terapi Fenobarbital & asam valproat dosis tinggi Lamotrigin, topiramat, zonisamid

Inhibisi kanal Ca2+ pd neuron talamus Etosuksimid, asam valproat, clonazepam

Mekanisme aksi antikonvulsan

Obat yang digunakan pada kejang umum (tonik-klonik) dan parsialKarbamazepinValproatFenitoinLamotriginVigabatrinFenobarbitalGabapentintopiramat

Obat yg digunakan pd serangan absent

EtosuksimidValproat

Obat I.V. yg digunakan pd status epileptikus

LorazepamDiazepamFenitoinPropofolThiopental

Glu + GAD

GABA

GABA

GABA

Semialdehid suksinat

Na+

glu

Ca2+

Kanal Ca2+ tipe T

Gelombang Ca2+ ambang rendah (neuron thalamus)

Reseptor Glu

GluBDZ site

BARB site

Reseptor GABAA

Cl-

Cl-+

+

fokus

Seizure spread

?

?

Jenis Obat

Golongan hidatoin Fenitoin (difenilhidatoin), mefenitoin, etotoin

Golongan barbiturat Fenobarbital, primidon

Golongan suksinimid Etosuksimid, metsuksimid, fensuksimid

Karbamazepin Golongan benzodiazepin

Diazepam, klonazepam, nitrazepam Asam valproat Antiepilepsi lain

Asetazolamid, vigabatrin, lamotrigin, gabapentin,

Fenitoin (1) Semula: terapi primer utk bangkitan parsial

tergeser asam valproat Tdk menyebabkan depresi SSP Dosis toksik eksitasi Dosis letal rigiditas deserebrasi Menghambat penjalaran rangsang dr fokus ke

bagian lain Stabilisasi membran sel neuronal & sel yg mudah

terpacu Menurunkan aliran Na+, pemasukan ion Ca++ saat

depolarisasi <<, menunda aktivasi aliran K+

Fenitoin (2)

Absorbsi : oral lambat, kadar puncak 3-12 jam, kadar efektif plasma tercapai dlm waktu 24 jam

IM : mengendap di tempat suntikan 90% terikat albumin plasma Metabolisme di hati jenuh pd dosis terapi

peningkatan dosis dpt sebabkan intoksikasi perlu pemantauan

Pemakaian pertama kali efek terapi tdk segera terlihat tenggang waktu Jika pasien sebelumnya mendapat obat antiepilepsi

lain (fenobarbital) obat dihentikan secara bertahap cegah bangkitan status epileptikus

Fenitoin (3)

Interaksi obat Metabolisme dihambat oleh kloramfenikol, disulfiram,

INH, simetidin, dikumarol Metabolisme meningkat oleh teofilin, karbamazepin,

fenobarbital ES

Sedasi, hipotensi, diskinesia, Nistagmus →terdeteksi bila kadar serum> 20 μg/ml Penumpulan kemampuan kognitif pd dosis tinggi Jangka panjang→hirsutism, kekasaran kulit wajah, &

hiperplasia ginggiva→pertimbangkan pemberian pd anak dosis tinggi kolaps KV

Teratogenik sindrom fetal-hidatoin : bibir sumbing, penyakit jantung kongenital, pertumbuhan lambat, retardasi mental

Fenobarbital

Membatasi penjalaran aktivitas bangkitan & menaikkan ambang rangsang

Dosis antikonvulsi di bawah dosis hipnotik Kadar plasma optimal 10-40μg kendalikan

epilepsi Kadar >40μg gejala toksik Penghentian pengobatan harus bertahap

cegah bangkitan & status epileptikus Untuk bangkitan umum & parsial Fenobarbital menginduksi enzim mikrosom hati

potensi interaksi obat ES sedasi dapat diatasi dgn pemberian stimulan

sentral tanpa mengurangi efek konvulsi

Karbamazepin

Menaikkan nilai ambang serangan & menghilangkan muatan listrik otak fokal

Efektif utk bangkitan parsial komplek & tonik klonik Perbaikan psikis perbaikan kewaspadaan & mood

digunakan jg utk mania-bipolar ES: pusing, vertigo, ataksia, diplopia, SSJ Intoksikasi akut: stupor, koma, kejang, depresi napas Terapi jangka panjang retensi air Interaksi obat:

Metabolisme meningkat oleh Fenobarbital & fenitoin Metabolisme dihambat oleh eritromisin

Etosuksimid

Hambat kanal Ca++ sel T neuron talamus Paling selektif utk bangkitan lena Dosis tunggal kadar puncak 1-7 jam,

distribusi merata kadar CSS = kadar plasma ES: mual, ruam kulit, sakit kepala, kantuk ES berat: agranulositosis & pansitopenia

dosis awal rendah dinaikkan scr bertahap

Benzodiazepin (1)

Selain sbg antiansietas jg berefek antikonvulsi meningkatkan inhibisi GABA langsung pd kompleks GABA & kanal Cl -

Diazepam, Klonazepam, nitrazepam Diazepam

Pilihan pertama utk memutus kejang (epilepsi, kejang demam), Diazepam IV status epileptikus

Efektif jg utk bangkitan parsial sederhana & bangkitan lena

Dewasa: 0,2mg/KgBB diberikan IV scr lambat 5mg/menit, dosis maksimal 20-30mg

Anak-anak: 0,15-0,3mg/KgBB selama 2 menit, dosis maksimal 5-10mg

Bayi – 11 tahun 0,5-1mg/kgBB per rektal (dewasa & anak > besar kadar puncak lambat & kadar plasma rendah per rektal tdk dpt mengatasi kejang akut

ES berat IV : obstruksi pernapasan oleh lidah, depresi pernapasan, hipotensi, henti jantung

Benzodiazepin (2)

Klonazepam Efektif utk bangkitan mioklonik, akinetik, spasme

infantil & terapi tambahan semua tipe kejang ES; kantuk, ataksia, gangguan kepribadian Toleransi setelah 1-6 bulan efek hilang

Nitrazepam Untuk spasme infantil & bangkitan mioklonik Dapat mencetuskan tonik-klonik & memperberat

bangkitan lena perlu tambahan antikonvulsi lain ES: hipersekresi lendir, letargi, ataksia

Asam Valproat

Efektif terhadap epilepsi umum Absorbsi cepat,dihambat adanya makanan,

kadar max 1-3 jam, T ½ 8-10 jam ES: gangguan GIT, kantuk, ataksia, tremor,

peningkatan enzim2 hati, dilaporkan nekrosis hati

Interaksi obat Hambat metab fenobarbital kdr fenobarbital ↑

40% stupor, koma Kombinasi dg klonazepam dihubungkan dg

timbulnya status epileptikus pada bangkitan lena

Vigabatrin

Inhibitor GABA amino-transferase efek GABA meningkat

Absorbsi cepat 1-3 jam, T ½ 6-8 jam ES; pusing, pertambahan berat badan,

agitasi, psikosis, gangguan penglihatan Bersifat toksik dibatasi utk spasme

infantil dan bangkitan parsial yg refrakter thdp pengobatan lain

Lamotrigin

Termasuk gol feniltriazin & inhibitor dihidrofolat reduktase

Inaktivasi kanal Na+, Ca++ dan mencegah pelepasan neurotransmiter glutamat dan aspartat

Monoterapi : bangkitan parsial, terapi tambahan: bangkitan lena & mioklonik

ES: kulit kemerahan, pusing, diplopia, somnolen Anak-anak: dermatitis yg mengancam jiwa tdk

dianjurkan anak <12 th Teratogenik Interaksi obat :

Asam valproat meningkatkan T ½ lamotrigin dosis hrs diturunkan

Lamotrigin meningkatkan dosis karbamazepin

Gabapentin

Analog GABA, berperan dalam metabolisme GABA

T ½ 5-8 jam, tdk menginduksi enzim hati, tdk terikat protein plasma

Terapi tambahan utk kejang parsial & kejang umum tonik klonik

Tidak dianjurkan utk anak < 12 th Pasien dg gangguan fungsi ginjal

dosis disesuaikan

Pemilihan Obat

Tugas baca…!!