A. Amlodipinea) Struktur

(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate IUPAC C20H25ClN2O53-Ethyl 5-methylester, ()-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate WHO

b) Golongan a. Antihypertensive Agentsb. Vasodilator Agentsc. Calcium Channel Blockersc) DeskripsiAmlodipine adalah long-acting 1,4-dihydropyridine calcium channel blocker. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, amlodipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang diusulkan kedua untuk efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH dari masuknya kalsium melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa amlodipine juga diberikannya efek penghambatan pada tegangan-gated N-jenis saluran kalsium. N-type saluran kalsium yang terletak di sistem saraf pusat mungkin terlibat dalam signaling nociceptive dan sensasi nyeri. Amlodipine digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis.

d) Indikasi Untuk pengobatan hipertensi dan angina stabil kronis.

e) Farmakodinamik Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas bahwa DHP CCBs sasaran L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa amlodipine juga mengikat dan menghambat N -type saluran kalsium ( lihat referensi pada bagian Target ) . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke L - jenis saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan amlodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi .

f) Mekanisme AksiAmlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis) . Mekanisme lain yang mungkin adalah bahwa amlodipine menghambat otot polos karbonat aktivitas yang saya anhydrase vaskular menyebabkan peningkatan pH seluler yang mungkin terlibat dalam mengatur intracelluar masuknya kalsium melalui saluran kalsium .

g) AbsorpsiAmlodipine secara perlahan dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi plasma puncak dicapai 6-12 jam setelah pemberian oral. Bioavailabilitas yang diperkirakan 64-90%. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.

h) Pathway Amlodipine milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , amlodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan amlodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , amlodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi dari amlodipine pada sel-sel otot polos arteri . Amlodipine menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi dari amlodipine mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Amlodipine merupakan CCB long-acting yang dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga yang berhubungan dengan angina ( angina stabil kronis).

i) Metabolism Di Hati. Dimetabolisme secara ekstensif (90%) untuk tidak aktif metabolit melalui sitokrom P450 3A4 isozim.

j) Rute EiminasiLuas Amlodipine adalah (sekitar 90%) dikonversi menjadi metabolit aktif melalui metabolisme hati dengan 10% dari senyawa induk dan 60% dari metabolit diekskresikan dalam urin.

k) Ikatan Protein97.5%

l) Waktu paruh30-50 jam

m) Clearancetidak tersedia

n) ToksisitasOverdosis kotor dapat mengakibatkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dan takikardia mungkin refleks. Ditandai dan mungkin berkepanjangan sistemik hipotensi hingga termasuk shock dengan hasil yang fatal telah dilaporkan.

o) InteraksiDrugMekanismeEfek sampingPenanganan

DiltiazemDiltiazem dapat meningkatkan konsentrasi serum dari amlodipine. Terapi bersamaan akan menghasilkan aditif efek hipotensi. Memantau perubahan dalam efek hipotensi dari amlodipine jika diltiazem dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

QuinupristinKombinasi ini menyajikan peningkatan risiko toksisitas

TacrineMetabolisme Tacrine, substrat CYP1A2, dapat dikurangi dengan Amlopidine, yaitu sebuah inhibitor CYP1A2..Memantau efikasi dan toksisitas Tacrine jika Amlopidine dimulai, dihentikan atau jika dosis berubah

TelaprevirTelaprevir menghambat metabolisme amlodipine dan terapi bersamaan merupakan kontraindikasi.

TelithromycinTelithromycin dapat mengurangi clearance Amlopidine. Meningkatkan durasi dalam tubuh. Pertimbangkan terapi alternatif atau memantau perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Amlopidine jika Telithromycin dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

ThiopentalPenghambat CYP3A4, Thiopental, dapat meningkatkan metabolisme dan pembersihan Amlodipine, substrat CYP3A4. Memantau perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Amlodipine jika Thiopental dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

TipranavirTipranavir dapat menurunkan metabolisme dan clearance dari calcium channel blocker, Amlopidine. Pantau adanya perubahan dalam efek terapi dan beracun Amlopidine jika Tipranavir dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

TizanidineAmlopidine dapat menurunkan metabolisme dan pembersihan Tizanidine. Pertimbangkan terapi alternatif atau berhati-hati selama tugas pembantuan.

TreprostinilEfek hipotensi aditif..Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan

VoriconazoleVorikonazol dapat meningkatkan konsentrasi serum dari amlodipine dengan menurunkan metabolisme. Memantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari amlodipine jika vorikonazol dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

p) Dosis Sediaan RuteDosis

TabletOral10 mg

TabletOral2.5 mg

TabletOral5 mg

B. Felodipinea) Struktur

3-ethyl 5-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate IUPACC18H19Cl2NO4

b) Golongan a. Antihypertensive Agentsb. Anti-Arrhythmia Agentsc. Vasodilator Agentsd. Calcium Channel Blockers

c) DeskripsiFelodipine adalah saluran kalsium 1,4-dihydropyridine blocker long-acting (CCB) b. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, felodipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Felodipine adalah CCB paling ampuh digunakan dan unik karena menunjukkan aktivitas neon. Selain mengikat L-jenis saluran kalsium, felodipine mengikat sejumlah protein kalsium mengikat, menunjukkan antagonisme kompetitif reseptor mineralcorticoid, menghambat aktivitas bergantung kalmodulin siklik nukleotida fosfodiesterase, dan blok masuknya kalsium melalui tegangan-gated T -jenis saluran kalsium. Felodipin digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

d) Indikasi Untuk pengobatan ringan sampai sedang hipertensi esensial.

e) Farmakodinamik Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . Hal ini diterima secara luas bahwa sasaran CCBs L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi ; Namun , beberapa studi telah menunjukkan bahwa felodipine juga mengikat dan menghambat saluran kalsium T -jenis. Saluran kalsium T - jenis yang paling sering ditemukan pada neuron , sel-sel dengan aktivitas alat pacu jantung dan osteosit . Signifikansi farmakologis dari saluran kalsium T -jenis blokade tidak diketahui . Felodipine juga mengikat dan menghambat kalmodulin bergantung kalmodulin pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma . Efek interaksi ini tampaknya kecil . Studi lain menunjukkan bahwa felodipine melemahkan aktivitas bergantung kalmodulin siklik nukleotida fosfodiesterase ( CaMPDE ) dengan mengikat subunit enzim PDE - 1B1 dan PDE - 1A2 . CaMPDE adalah salah satu enzim kunci yang terlibat dalam nukleotida siklik dan kalsium sistem messenger kedua . Felodipine juga bertindak sebagai antagonis reseptor mineralcorticoid dengan bersaing dengan aldosteron untuk mengikat dan memblokir aldosteron diinduksi coactivator rekrutmen reseptor mineralcorticoid . Felodipin mampu mengikat isoform otot rangka dan jantung dari troponin C , salah satu protein regulator kunci dalam kontraksi otot . Meskipun felodipine pameran mengikat banyak molekul endogen , efek vasodilatasi yang masih dianggap membawa terutama melalui penghambatan tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi.

f) Mekanisme AksiFelodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs mengikat DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

g) AbsorpsiFelodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui tegangan - gated L - jenis saluran kalsium . Ini reversibel bersaing melawan nitrendipin dan lainnya DHP CCBs untuk situs mengikat DHP di otot polos pembuluh darah dan sel-sel kelinci atrium berbudaya . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

h) Pathway Felodipin milik dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , felodipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan felodipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , felodipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi felodipine pada sel-sel otot polos arteri . Felodipin menurun arteri kontraktilitas otot polos dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi felodipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Felodipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial.

i) Metabolism Metabolisme hati terutama melalui sitokrom P450 3A4. Enam metabolit tanpa efek vasodilatasi yang cukup telah diidentifikasi.

j) Rute EiminasiMeskipun konsentrasi yang lebih tinggi dari metabolit yang hadir dalam plasma karena ekskresi urin menurun, ini tidak aktif. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa felodipine melintasi penghalang darah-otak dan plasenta.

k) Ikatan Protein99%, terutama untuk fraksi albumin.

l) Waktu paruh 17,5-31,5 jam pada pasien hipertensi 19,1-35,9 jam pada pasien hipertensi usia lanjut 8,5-19,7 pada sukarelawan sehat.

m) Clearance0,8 L / min [subyek sehat Muda]

n) ToksisitasGejala overdosis termasuk vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan ditandai hipotensi dan bradikardi mungkin. Oral LD50 tikus adalah 1.050 mg / kg.

o) InteraksiObat Mekanisme Efek sampingPenanganan

Amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butalbital, butethal. barbiturat, amobarbitalBarbiturat, mengurangi efek felodipine..

Karbamazepinmeningkatkan metabolisme felodipineMemantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari felodipine jika carbamazepine dimulai , dihentikan atau dosis berubah

dihydroquinidine, ethotoin, fosphenytoin hyndatoin, heptabarbital, hexobarbital, mephenytoin, methylphenobarbital, oxcarbazepine, phentobarbital, fenitoin, proimidone, sekobarbital, talbutalmengurangi efek felodipine.

eritromisin, josamycin, nelvinavir, tacrolimusmeningkatkan efek felodipine.

Itraconazoledapat meningkatkan efek terapi dan merugikan dari felodipine

CarbamazepineKarbamazepin dapat meningkatkan metabolisme felodipine. Memantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari felodipine jika carbamazepine dimulai, dihentikan atau dosis berubah.

Dihydroquinidine barbiturateBarbiturat, barbiturat dihydroquinidine, mengurangi efek felodipine.

ErythromycinEritromisin meningkatkan efek felodipine

EthotoinHydantoin mengurangi efek felodipine

FosphenytoinHydantoin mengurangi efek felodipine

HeptabarbitalBarbiturat, heptabarbital, mengurangi efek felodipine.

HexobarbitalBarbiturat, hexobarbital, mengurangi efek felodipine.

ItraconazoleItrakonazol dapat meningkatkan efek terapi dan merugikan dari felodipine.

NelfinavirNelfinavir meningkatkan efek dan toksisitas felodipine

QuinupristinKombinasi ini menyajikan peningkatan risiko toksisitas

SecobarbitalThe barbiturate, secobarbital, decreases the effect of felodipine.

TacrolimusFelodipine increases tacrolimus levels

TalbutalThe barbiturate, talbutal, decreases the effect of felodipine.

TelithromycinTelithromycin dapat mengurangi clearance FelodipinePertimbangkan terapi alternatif atau memantau perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Felodipine jika Telithromycin dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

ThiopentalThiopental The CYP3A4 inducer , Thiopental , dapat meningkatkan metabolisme dan pembersihan Felodipine , substrat CYP3A4 .Memantau perubahan dalam efek terapi / merugikan dari Felodipine jika Thiopental dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

Tipranavirco- dikelola dengan Ritonavir , dapat mengubah konsentrasi Felopidine .Pantau efikasi dan efek toksik / merugikan Felopidine .

TreprostinilEfek hipotensi treprostinil AditifMemantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan .

TretinoinCYP2C8 moderat , Felopidine , dapat menurunkan metabolisme dan pembersihan mulut Tretinoin .Memantau perubahan di Tretinoin efektivitas dan efek samping / beracun jika Felopidine dimulai , dihentikan untuk dosis berubah .

VoriconazoleSebuah CYP3A4 inhibitor yang kuat , dapat meningkatkan konsentrasi serum dari felodipine dengan menurunkan metabolisme .Memantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari felodipine jika vorikonazol dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

p) Dosis Sediaan RouteStrength

Tablet, extended releaseOral10 mg

Tablet, extended releaseOral2.5 mg

Tablet, extended releaseOral5 mg

C. Nifedipinea) Struktur

C20H25ClN2O5(RS)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate [IUPAC]3-Ethyl 5-methylester, ()-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(o-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylate [WHO]

b) Golongan a. Antihypertensive Agentsb. Vasodilator Agentsc. Calcium Channel Blockersc) DeskripsiNifedipin telah dirumuskan baik sebagai calcium channel blocker 1,4-dihydropyridine panjang dan short-acting. Ini bertindak terutama pada sel-sel otot polos pembuluh darah dengan menstabilkan tegangan-gated L-jenis saluran kalsium dalam konformasi aktif mereka. Dengan menghambat masuknya kalsium dalam sel otot polos, nifedipine mencegah tergantung kalsium miosit kontraksi dan vasokonstriksi. Mekanisme yang diusulkan kedua untuk efek vasodilatasi obat melibatkan penghambatan tergantung pH dari masuknya kalsium melalui penghambatan otot polos karbonat anhidrase. Nifedipine digunakan untuk mengobati hipertensi dan angina stabil kronis

d) Indikasi Untuk pengelolaan angina vasospastik, angina stabil kronis, hipertensi, dan fenomena Raynaud. Bisa digunakan sebagai agen lini pertama untuk hipertrofi ventrikel kiri dan hipertensi sistolik terisolasi (long-acting agen).

e) Farmakodinamik Nifedipine , prototipe dari kelas dihidropiridin calcium channel blockers ( CCBs ) , mirip dengan dihidropiridin lain termasuk amlodipine , felodipine , isradipine , dan nicardipine . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Dengan menghalangi saluran kalsium , Nifedipine menghambat spasme arteri koroner dan melebarkan arteri sistemik , menghasilkan peningkatan suplai oksigen miokard dan penurunan tekanan darah sistemik .

f) Mekanisme AksiNifedipin menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L-jenis saluran kalsium. Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin. Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase (MlCK). Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin, langkah kunci dalam kontraksi otot. Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine. Penghambatan masuknya awal kalsium menghambat proses kontraktil sel otot polos, menyebabkan pelebaran arteri koroner dan sistemik, meningkatkan pengiriman oksigen ke jaringan miokard, penurunan resistensi perifer total, penurunan tekanan darah sistemik, dan penurunan afterload. Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah.

g) AbsorpsiCepat dan sepenuhnya diserap setelah pemberian oral.

h) Pathway Nifedipine adalah prototipe dari dihidropiridin ( DHP ) kelas calcium channel blockers ( CCBs ) , kelas yang paling banyak digunakan dari CCBs . Setidaknya ada lima jenis saluran kalsium dalam Homo sapiens : L - , N - , P/Q- , R dan T - tipe . CCBs Target L - jenis saluran kalsium , saluran utama dalam sel-sel otot yang memediasi kontraksi . Mirip dengan yang lain DHP CCBs , nifedipine mengikat langsung ke saluran kalsium aktif menstabilkan konformasi aktif mereka. Karena arteri depolarisasi otot polos lebih panjang dalam durasi daripada depolarisasi otot jantung , saluran aktif lebih banyak terjadi di sel-sel otot polos . Splicing alternatif dari alpha - 1 subunit saluran memberikan nifedipine tambahan selektivitas arteri . Pada konsentrasi sub - beracun terapi , nifedipine memiliki sedikit efek pada miosit jantung dan sel-sel konduksi . Jalur ini menggambarkan aksi farmakologi dari nifedipin pada sel-sel otot polos arteri . Nifedipin menurunkan kontraktilitas otot polos arteri dan vasokonstriksi selanjutnya dengan menghambat masuknya ion kalsium melalui L - jenis saluran kalsium . Ion kalsium memasuki sel melalui saluran ini mengikat kalmodulin . Kalsium terikat kalmodulin kemudian mengikat dan mengaktifkan rantai ringan myosin kinase ( MlCK ) . Activated MlCK mengkatalisis fosforilasi dari peraturan rantai ringan subunit myosin , langkah kunci dalam kontraksi otot . Amplifikasi sinyal dicapai dengan kalsium yang diinduksi pelepasan kalsium dari retikulum sarkoplasma melalui reseptor ryanodine . Penghambatan masuknya awal kalsium menurunkan aktivitas kontraktil sel otot polos arteri dan hasil dalam vasodilatasi . Efek vasodilatasi nifedipin mengakibatkan penurunan secara keseluruhan dalam tekanan darah . Nifedipine dapat digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang hipertensi esensial dan - tenaga angina terkait dengan tidak adanya vasospasme .

i) Metabolism Metabolisme hati melalui sistem sitokrom P450. Terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, tetapi juga oleh CYP1A2 dan CYP2A6 isoenzim

j) Rute EliminasiNifedipin secara ekstensif dimetabolisme menjadi sangat larut dalam air, metabolit aktif akuntansi untuk 60 sampai 80% dari dosis diekskresikan dalam urin. Sisanya diekskresikan dalam feses dalam bentuk dimetabolisme, kemungkinan besar akibat ekskresi bilier.

k) Ikatan Protein92-98%

l) Waktu paruh2 jam

m) ClearanceNot avaible

n) ToksisitasGejala overdosis termasuk pusing, mengantuk, mual, penurunan berat tekanan darah, bicara cadel, dan kelemahan. LD50 = 494 mg / kg (oral pada tikus); LD50 = 1.022 mg / kg (oral pada tikus)

o) Interaksi

DrugMekanisme Efek sampingPenanganan

AmobarbitalBarbiturat, amobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

AprobarbitalBarbiturat, aprobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

ButabarbitalBarbiturat The, butabarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

ButalbitalThe barbiturat, butalbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine..

ButethalThe barbiturat, butethal, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

CimetidineCimetidine dapat meningkatkan efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

CisaprideCisapride dapat meningkatkan efek dan toksisitas nifedipin.

CyclosporineIncreased risk of gingivitis

Dihydroquinidine barbituratePeningkatan risiko gingivitis Penurunan efek quinidine, meningkatkan efek nifedipine

EtravirineNifedipine, bila digunakan bersamaan dengan etravirine (a CYP3A4 inducer kuat), mungkin mengalami penurunan konsentrasi serum. Dianjurkan untuk memantau terapi nifedipin untuk efektivitas berkurang.

GinsengGinseng meningkatkan efek dan toksisitas nifedipine

HeptabarbitalBarbiturat The, heptabarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

HexobarbitalBarbiturat The, hexobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

ImatinibImatinib meningkatkan efek dan toksisitas nifedipine

MelatoninMelatonin mungkin dapat mengurangi efek nifedipine

MethohexitalBarbiturat , methohexital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine

MethylphenobarbitalBarbiturat, methylphenobarbital, menurun pengaruh saluran kalsium blocker, nifedipine.

PentobarbitalThe barbiturat, pentobarbital, mengurangi efek dari blocker saluran kalsium, nifedipine.

PhenobarbitalThe barbiturat, fenobarbital, dapat mengurangi efek dari saluran kalsium blocker, nifedipine.

PrimidoneBarbiturat The, primidone, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

QuinidinePenurunan efek quinidine, meningkatkan efek nifedipine

Quinidine barbituratePenurunan efek quinidine, meningkatkan efek nifedipine

QuinupristinSynercid meningkatkan efek ziprasidone

RifampicinRifampisin menurunkan efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

SecobarbitalBarbiturat The, secobarbital, mengurangi efek dari calcium channel blocker, nifedipine.

St. John's WortSt John Wort mengurangi efek nifedipine

TacrineMetabolisme Tacrine , substrat CYP1A2 , dapat dikurangi dengan Nifedipine , sebuah inhibitor CYP1A2 . Memantau efikasi dan toksisitas Tacrine jika Nifedipine dimulai , dihentikan atau jika dosis berubah

TacrolimusThe calcium channel blocker , Nifedipine , dapat meningkatkan konsentrasi darah Tacrolimus . Memantau perubahan di / efek toksik terapi Tacrolimus jika terapi Nifedipine dimulai , dihentikan atau diubah

TalbutalThe barbiturat , talbutal , mengurangi efek dari calcium channel blocker , nifedipine .

TelithromycinTelithromycin dapat mengurangi clearance Nifedipine .

Pertimbangkan terapi alternatif atau memantau perubahan dalam efek terapi / samping Nifedipine jika Telithromycin dimulai , dihentikan atau dosisberubah .

ThiopentalThe CYP3A4 inducer , Thiopental , dapat meningkatkan metabolisme dan pembersihan Nifedipine , substrat CYP3A4 . Memantau perubahan dalam efek terapi / samping Nifedipine jika Thiopental dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

TipranavirTipranavir dapat menurunkan metabolisme dan clearance dari calcium channel blocker , Nifedipine . Pantau adanya perubahan dalam efek terapi dan efek samping Nifedipine jika Tipranavir dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

TizanidineNifedipine dapat menurunkan metabolisme dan clearance Tizanidine . Pertimbangkan terapi alternatif atau berhati-hati selama tugas pembantuan .

TreprostinilEfek hipotensi aditif . Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan .

VoriconazoleVorikonazol , sebuah CYP3A4 inhibitor yang kuat , dapat meningkatkan konsentrasi serum nifedipin dengan menurunkan metabolisme . Memantau perubahan dalam efek terapi dan merugikan dari nifedipin jika vorikonazol dimulai , dihentikan atau dosis berubah .

p) Dosis Sediaan RuteDosis

Tablet, film coated, extended releaseOral30 mg

Tablet, film coated, extended releaseOral60 mg

Tablet, film coated, extended releaseOral90 mg

Tablet, extended releaseOral20 mg

Tablet, extended releaseOral30 mg

Tablet, extended releaseOral60 mg

CapsuleOral10 mg

CapsuleOral20 mg