Nitrat Organik
description
Transcript of Nitrat Organik
-
dr. Hermawan Setiadi, MSDept. Farmakologi FKUAJ
*
-
Merupakan prodrug dgn zat aktif nitrogen monoksida (NO)Cara Kerja:Non endothelium dependentNO + Guanilat siklase komplex nitro heme kadar cGMP naik defosforilasi miosin relaksasi otot polosEndotelium dependentEndotelium melepaskan prostasiklin (PGI2) vasodilatasi
*
-
Venodilatasi darah perifer meningkat arus balik ke jantung turun preload turunDilatasi arteriol temporal & meningeal flushing & sakit kepala berdenyutMenurunkan kerja jantung & perbaikan sirkulasi koronerNO menyebabkan pembuluh darah koroner yg besar di daerah epikardial melebar (bkn pd kecil) tdk terjadi steal phenomenon
*
-
Absorbsi: dpt mell kulit, mukosa, oralTerjadi efek metabolisme lintas pertama (mlp) bioavailabilitas turun (< 20%)Th/ diberikan sublingual yaitu: nitrogliserin, isosorbid dinitratIsosorbid mononitrat mlp rendah efek terapi lebih lama.Sediaan lepas lambat ( 30-240 mg) 1x per hari
*
-
*
-
Toleransi merupakan masalah utama yg mengurangi manfaat klinis nitrat organik.Toleransi tjd pd penggunaan:Isosorbid dinitrat scr kronisSalep nitrogliserinNitrogiliserin IV dosis tinggi dan lamaToleransi tidak terjadi pada:Nitrogliserin sublingual jangka panjang
*
-
3 mekanisme toleransi:Deplesi gugus SH; toleransi membaik bila diberikan donor SH, N-asetilsisteinAdanya aktivasi neurohumoral (barorefleks) pelepasan katekolamin & vasokonstriksiEkspansi volume darah hemodilusi nitrogliserinToleransi dpt dihilangkan dgn:Hentikan terapi 8-12 jamMengubah interval & dosis obat
*
-
Berhubungan dgn efek vasodilatasi Sakit kepalaFlushingHipotensi posturalRash (pentaeritritol tetranitrat)Penghentian mendadak rebound angina
*
-
Angina PectorisInfark Jantung (masih kontroversi)Mengurangi mortalitas infark jantung akut bila dikombinasi dgn lisinoprilGagal jantung kongestifKombinasi dgn hidralazin memperbaiki survival gagal jantung
*
-
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*