Nitrat Organik

10
dr. Hermawan Setiadi, MS Dept. Farmakologi FKUAJ

description

nitrat organik

Transcript of Nitrat Organik

  • dr. Hermawan Setiadi, MSDept. Farmakologi FKUAJ

    *

  • Merupakan prodrug dgn zat aktif nitrogen monoksida (NO)Cara Kerja:Non endothelium dependentNO + Guanilat siklase komplex nitro heme kadar cGMP naik defosforilasi miosin relaksasi otot polosEndotelium dependentEndotelium melepaskan prostasiklin (PGI2) vasodilatasi

    *

  • Venodilatasi darah perifer meningkat arus balik ke jantung turun preload turunDilatasi arteriol temporal & meningeal flushing & sakit kepala berdenyutMenurunkan kerja jantung & perbaikan sirkulasi koronerNO menyebabkan pembuluh darah koroner yg besar di daerah epikardial melebar (bkn pd kecil) tdk terjadi steal phenomenon

    *

  • Absorbsi: dpt mell kulit, mukosa, oralTerjadi efek metabolisme lintas pertama (mlp) bioavailabilitas turun (< 20%)Th/ diberikan sublingual yaitu: nitrogliserin, isosorbid dinitratIsosorbid mononitrat mlp rendah efek terapi lebih lama.Sediaan lepas lambat ( 30-240 mg) 1x per hari

    *

  • *

  • Toleransi merupakan masalah utama yg mengurangi manfaat klinis nitrat organik.Toleransi tjd pd penggunaan:Isosorbid dinitrat scr kronisSalep nitrogliserinNitrogiliserin IV dosis tinggi dan lamaToleransi tidak terjadi pada:Nitrogliserin sublingual jangka panjang

    *

  • 3 mekanisme toleransi:Deplesi gugus SH; toleransi membaik bila diberikan donor SH, N-asetilsisteinAdanya aktivasi neurohumoral (barorefleks) pelepasan katekolamin & vasokonstriksiEkspansi volume darah hemodilusi nitrogliserinToleransi dpt dihilangkan dgn:Hentikan terapi 8-12 jamMengubah interval & dosis obat

    *

  • Berhubungan dgn efek vasodilatasi Sakit kepalaFlushingHipotensi posturalRash (pentaeritritol tetranitrat)Penghentian mendadak rebound angina

    *

  • Angina PectorisInfark Jantung (masih kontroversi)Mengurangi mortalitas infark jantung akut bila dikombinasi dgn lisinoprilGagal jantung kongestifKombinasi dgn hidralazin memperbaiki survival gagal jantung

    *

  • *

    *

    *

    *

    *

    *

    *

    *

    *

    *

    *