Natrium Benzoat1 Nama NonproprietaryBP: Natrium BenzoatJP: Natrium BenzoatPhEur: Natrium BenzoatUSP-NF: Natrium Benzoat2 SinonimBenzoat natrium asam garam; benzoat soda; E211; benzoas natrii;benzoicum natrium; sobenate; benzoas sodii; natrium benzoat.3 Nama Kimia dan Nomor CASSodium benzoate [532-32-1]4 Formula empiris dan Berat MolekulC7H5NaO2 144,115 Struktural Formula6 Fungsional KategoriPengawet antimikroba; tablet dan kapsul pelumas.7Aplikasi di Farmasi Formulasi atauTeknologiNatrium benzoat digunakan terutama sebagai pengawet antimikrobadalam kosmetik, makanan, dan obat-obatan. Hal ini digunakan dalam konsentrasidari 0,02-0,5% dalam obat-obatan lisan, 0,5% dalam produk parenteral,dan 0,1-0,5% dalam kosmetik. Kegunaan natrium benzoat sebagaipengawet dibatasi oleh efektivitasnya pada rentang pH yang sempit;lihat Bagian 10.Natrium benzoat digunakan dalam preferensi untuk asam benzoat dalam beberapakeadaan, karena kelarutannya yang lebih besar. Namun, dalam beberapaaplikasi mungkin menanamkan rasa menyenangkan untuk sebuah produk.Natrium benzoat juga telah digunakan sebagai pelumas tablet (1) di 2-5% w / w konsentrasi. Solusi dari natrium benzoat juga telah diberikan, secara oral atau intravena, untuk menentukan hatifungsi.8 KeteranganNatrium benzoat terjadi sebagai butiran putih atau kristal, sedikitbubuk higroskopis. Hal ini tidak berbau, atau dengan bau samar benzoindan memiliki rasa manis dan garam menyenangkan.9 Pharmacopeial SpesifikasiLihat Tabel I.Tabel I: spesifikasi Pharmacopeial untuk natrium benzoat.JP tes XV PhEur 6.0 USP32-NF27Identifikasi þ þ þKarakter þ þ -Keasaman atau alkalinitas þ þ þPenampilanlarutanþ þ -

Arsenik 42 ppm - -Klorida þ 4200 ppm -Logam berat 420 ppm 410 ppm 40,001%Rugi pengeringan 41,5% 42,0% 41,5%Asam ftalat þ - -Sulfat 40,120% - -Jumlah klorin - 4300 ppm -Assay (kering dasar) 599,0% 99,0-100,5% 99,0-100,5%

10 Properti KhasKeasaman / alkalinitas pH = 8,0 (larutan jenuh pada 258C).Hal ini relatif tidak aktif atas sekitar pH 5.Antimikroba aktivitas Sodium benzoate memiliki kedua bakteriostatikdan sifat antijamur dikaitkan dengan benzoat terdisosiasiAC id; maka khasiat pengawet yang terbaik dilihat dalam larutan asam(pH 2-5). Dalam kondisi basa hampir tanpa efek.Densitas 1,497-1,527 g / cm3 pada 248CPembekuan titik depresi 0.248C (1,0% b / v)Spektrum NIR lihat Gambar 1.Osmolaritas A 2,25% b / v larutan adalah iso-osmotik denganserum.Partisi minyak koefisien sayur: air = 3-6Kelarutan lihat Tabel II.11 Stabilitas dan Penyimpanan KondisiLarutan air dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi.12 InkompatibilitasKompatibel dengan senyawa kuaterner, gelatin, garam besi,garam kalsium, dan garam logam berat, termasuk perak, timah, danmerkuri. Kegiatan pengawet dapat dikurangi dengan interaksi dengankaolin (2) atau surfaktan nonionik.13 Metode IndustriDisusun oleh pengobatan asam benzoat dengan baik natriumkarbonat atau natrium bikarbonat.14 KeselamatanTertelan natrium benzoat terkonjugasi dengan glisin dalam hati untukmenghasilkan asam hipurat, yang diekskresikan dalam urin. Gejala toksisitas benzoat sistemik mirip dengan salisilat. (3) Sedangkanpemberian oral bentuk bebas asam dapat menyebabkan lambung parahiritasi, garam benzoat ditoleransi dengan baik dalam jumlah besar: misalnya 6g natrium benzoat dalam 200ml air diberikan secara oral sebagaites fungsi hati.Data klinis telah menunjukkan bahwa natrium benzoat dapat menghasilkanurtcaria kontak nonimmunological dan nonimmunologicalreaksi kontak langsung. (4) Namun, juga diakui bahwareaksi ini secara ketat kulit, dan natrium benzoat bisaOleh karena itu digunakan secara aman pada konsentrasi hingga 5%. Namun, iniFenomena nonimmunological harus dipertimbangkan ketikamerancang formulasi untuk bayi dan anak-anak.Efek samping lainnya termasuk anafilaksis (5-7) dan urtikariareaksi, meskipun studi terkontrol telah menunjukkan bahwa kejadian

urtikaria pada pasien diberikan asam benzoat tidak lebih besar dari itudengan plasebo laktosa. (8)Telah direkomendasikan bahwa kafein dan natrium benzoatinjeksi tidak boleh digunakan pada neonatus; (9) Namun, natriumbenzoate telah digunakan oleh orang lain dalam pengobatan beberapa neonatalgangguan metabolisme. (10) Ia telah mengemukakan bahwa ada umumefek samping dari pengawet benzoat pada perilaku 3-yearoldanak-anak, yang terdeteksi oleh orang tua, tetapi tidak dengan sederhanapenilaian klinis. (11)WHO asupan harian yang dapat diterima total benzoat, dihitungsebagai asam benzoat, telah diperkirakan hingga 5 mg / kg berat badan. (12,13)LD50 (mouse, IM): 2,3 g / kg (13,14)LD50 (mouse, IV): 1,4 g / kgLD50 (mouse, oral): 1,6 g / kgLD50 (kelinci, oral): 2.0 g / kgLD50 (tikus, IV): 1,7 mg / kgLD50 (tikus, oral): 4.1 g / kgLihat juga Asam benzoat.15 Tindakan PenangananMengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dankuantitas bahan ditangani. Sodium benzoate mungkin iritasi pada mata dan kulit. Pelindung mata dan karet atau plastik sarung tangandirekomendasikan.16 Status PeraturanGRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalamFDA tidak aktif Bahan Database (persiapan gigi; IM dan IVsuntikan; kapsul lisan, solusi dan tablet; dubur; dan topikalpersiapan). Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi diInggris. Termasuk dalam Daftar Kanada Acceptable Non-obatBahan.17 Zat TerkaitAsam benzoat; kalium benzoat.18 KomentarSodium benzoate telah digunakan sebagai agen antimikroba digunakan dalamfilm polimer dalam kemasan makanan. (15)Sebuah spesifikasi untuk natrium benzoat yang terkandung dalam makanan yangKimia Codex (FCC). (16)Jumlah EINECS untuk natrium benzoat adalah 208-534-8. ThePubchem Senyawa ID (CID) untuk natrium benzoat adalah 517.055.

sorbitol1 Nama NonproprietaryBP: SorbitolJP: D-SorbitolPhEur: SorbitolUSP-NF: Sorbitol2 SinonimC * PharmSorbidex; E420; 1,2,3,4,5,6-hexanehexol; Liponic 70-NC; Liponic 76-NC; Meritol; Neosorb; Sorbitab; sorbite; Dsorbitol;Sorbitol Instan; sorbitolum; Sorbogem.3 Nama Kimia dan Nomor CASD-Glucitol [50-70-4]4 Formula empiris dan Berat MolekulC6H14O6 182,175 Struktural Formula6 Fungsional Kategorihumektan; plasticizer; menstabilkan agen; pemanis agen; tabletdan pengencer kapsul.7 Aplikasi di Farmasi Formulasi atauteknologiSorbitol banyak digunakan sebagai eksipien dalam formulasi farmasi.Hal ini juga digunakan secara luas dalam kosmetik dan produk makanan; melihatTabel I.Sorbitol digunakan sebagai pengencer dalam formulasi tablet yang disiapkan oleh baik granulasi basah atau kompresi langsung. (1-5) Hal ini terutamaberguna dalam tablet kunyah karena menyenangkan, rasa manis danpendinginan sensasi. Dalam formulasi kapsul itu digunakan sebagai plasticizeruntuk gelatin. Sorbitol telah digunakan sebagai plasticizer dalam filmformulasi. (6,7)Dalam persiapan cair (8) sorbitol digunakan sebagai kendaraan dalam bebas gulaformulasi dan sebagai stabilizer untuk obat, (9) vitamin, (10,11) dansuspensi antasida. Selanjutnya, sorbitol digunakan sebagai eksipien dalamcair formulasi biologis parenteral untuk menyediakan protein yang efektifstabilisasi dalam keadaan cair. (12) Ini juga telah terbukti menjadipembawa yang sesuai untuk meningkatkan in vitro laju disolusiindometasin. (13) Dalam sirup itu adalah efektif dalam mencegah kristalisasisekitar tutup botol. Sorbitol adalah tambahan yang digunakan dalamsuntik (14) dan topikal persiapan, dan terapi sebagaipencahar osmotik.Sorbitol juga dapat digunakan secara analitis sebagai penanda untuk menilaialiran darah hati.Gunakan Konsentrasi (%)Humektan 3-15Suntikan IM 10-25Kelembaban agen kontrol di tablet 3-10Solusi lisan 20-35Oral suspensi 70Plasticizer untuk gelatin dan selulosa 5-20Pencegahan 'penguncian cap' di sirup dan elixirs 15-30Pengganti gliserin dan propilen glikol 25-90

Tablet pengikat dan pengisi 25-90Pasta gigi 20-60Emulsi topikal 2-188 KeteranganSorbitol adalah D-glucitol. Ini adalah alkohol hexahydric terkait dengan mannosedan isomer dengan manitol.Sorbitol terjadi sebagai tidak berbau, tidak berwarna putih atau hampir,kristal, bubuk higroskopis. Empat polimorf kristal dansalah satu bentuk amorf dari sorbitol telah diidentifikasi yang memilikisifat fisik yang sedikit berbeda, misalnya titik lebur. (3) Sorbitol adalahtersedia dalam berbagai nilai dan bentuk polimorfik, sepertibutiran, serpih, atau pelet yang cenderung kue kurang dari bubuk yangmembentuk dan memiliki karakteristik kompresi lebih diinginkan. Sorbitolmemiliki menyenangkan, pendinginan, rasa manis dan memiliki sekitar 50-60%dari manisnya sukrosa.Lihat juga Bagian 18.9 Pharmacopeial SpesifikasiLihat Tabel II. Lihat juga Bagian 18.10 Properti KhasKeasaman / alkalinitas pH = 4,5-7,0 untuk 10% b / v larutan.Karakteristik Kompresi kompresibilitas dan tingkatpelumasan diperlukan bervariasi, tergantung pada ukuran partikel dankelas sorbitol digunakan. Bentuk-semprot kering sorbitol mampuTabel II: spesifikasi Pharmacopeial untuk sorbitol.JP tes XV PhEur 6,4 USP32-NF27Identifikasi þ þ þKarakter - þ -Keasaman atau alkalinitas þ - -pH - - 3,5-7,0Penampilan solusi þ þ þArsenik 41,3 ppm - -Klorida 40,005% - 40,005%Sulfat 40,006% - 40,01%Konduktivitas - 420 mScm_1 -Glukosa þ - -Logam berat 45 ppm - -Memimpin - 40,5 ppm -mikrobakontaminasi- Þ -Bakteri - 4102 cfu / g 4103 cfu / gJamur - 4102 cfu / g 4102 cfu / gEndotoksin bakteri - þ þ (a)Nikel þ 41 ppm 41 mg / gMengurangi gula - 40,2% 40,3%Terkait produk - 40,1% -Residu pada pengapian 40,02% - 40,1%Total gula þ - -Air 42,0% 41,5% 41,5%Assay (anhidrat

dasar)597,0% 97,0-102,0% 91,0-100,5%11 Stabilitas dan Penyimpanan KondisiSorbitol secara kimiawi relatif inert dan kompatibel dengan sebagian besareksipien. Hal ini stabil di udara dengan tidak adanya katalis dan di dingin,encer asam dan basa. Sorbitol tidak gelap atau terurai disuhu yang tinggi atau di hadapan amina. ininonflammable, noncorrosive, dan nonvolatile.Meskipun sorbitol tahan terhadap fermentasi oleh banyak mikroorganisme,pengawet harus ditambahkan ke solusi sorbitol.Solusi dapat disimpan dalam kaca, plastik, aluminium, dan stainlesskontainer baja. Solusi untuk injeksi dapat disterilkan denganautoklaf.Bahan massal adalah higroskopis dan harus disimpan dalamwadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.12 InkompatibilitasSorbitol akan membentuk kelat yang larut dalam air dengan banyak divalen danion logam trivalen dalam kondisi sangat asam dan basa.Selain dari polietilena glikol cair untuk sorbitol solusi, denganagitasi kuat, menghasilkan lilin, larut dalam air gel dengantitik 35-408C mencair. Solusi sorbitol juga bereaksi dengan besioksida menjadi berubah warna.Sorbitol meningkatkan tingkat degradasi penisilin di netraldan larutan air. (16)13 Metode IndustriSorbitol terjadi secara alami dalam buah matang dari banyak pohon dantanaman. Ini pertama kali diisolasi pada tahun 1872 dari buah GunungAsh (americana Sorbus).Industri, sorbitol disiapkan oleh tekanan tinggi hidrogenasidengan katalis tembaga-kromium atau nikel, atau dengan elektrolitpengurangan sirup glukosa dan jagung. Jika tebu atau bit gula yang digunakansebagai sumber, disakarida adalah terhidrolisis untuk dekstrosa dan fruktosasebelum hidrogenasi.14 KeselamatanSorbitol banyak digunakan dalam sejumlah produk farmasi danterjadi secara alami dalam buah-buahan yang dapat dimakan dan buah. Diseraplebih lambat dari saluran pencernaan dari sukrosa dandimetabolisme di hati untuk fruktosa dan glukosa. Nilai kalori adalahsekitar 16,7 J / g (4 kal / g). Sorbitol lebih baik ditoleransi oleh penderita diabetes daripada sukrosa dan secara luas digunakan di banyak cairan bebas gulakendaraan. Namun, itu tidak dianggap tanpa syarat aman untukpenderita diabetes.Laporan dari reaksi negatif terhadap sorbitol sebagian besar karena yangtindakan sebagai pencahar osmotik ketika dicerna secara lisan, (17-19) yang mungkindieksploitasi terapi. Menelan jumlah besar sorbitol(> 20 g / hari pada orang dewasa) karena itu harus dihindari.Sorbitol tidak mudah difermentasi oleh mikroorganisme lisan dan memilikisedikit efek pada pH plak gigi; karenanya, umumnya dianggapmenjadi noncariogenic. (20)Sorbitol umumnya dianggap lebih menjengkelkan daripadamanitol.

LD50 (mouse, IV): 9,48 g / kg (21)LD50 (mouse, oral): 17,8 g / kgLD50 (tikus, IV): 7.1 g / kgLD50 (tikus, SC): 29,6 g / kg15 Tindakan PenangananSorbitol mungkin berbahaya jika tertelan dalam jumlah besar. Itu mungkiniritasi pada mata. Mengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengankeadaan dan kuantitas bahan ditangani. Pelindung mata,sarung tangan, dan masker debu atau respirator yang direkomendasikan.16 Status PeraturanGRAS terdaftar. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam FDA aktif Bahan Database (intra-artikulardan suntikan IM; hidung; lisan kapsul, larutan, suspensi,sirup dan tablet; dubur, topikal, dan persiapan vagina).Termasuk dalam obat-obatan parenteral dan nonparenteral berlisensi diInggris. Termasuk dalam Daftar Kanada Acceptable Non-obatBahan.17 Zat TerkaitSolusi maltitol; manitol; xylitol.18 KomentarSorbitol dapat diganti untuk sukrosa untuk mempersiapkan 70-90% b / vsirup.Beberapa nilai yang berbeda dari sorbitol, dengan polimorfik yang berbedabentuk, ukuran partikel, dan karakteristik fisik lainnya secara komersialtersedia, misalnya Neosorb (Roquette Fre`res). Nilai bebas pirogenjuga tersedia dari beberapa pemasok.Sorbitol juga tersedia dalam bentuk cair dan terjadi sebagai jelas,berwarna, cairan manis, yang larut dengan air (lihat Tabel V).Sorbitol cair adalah larutan berair dari terhidrogenasi, sebagianpati terhidrolisis. Sebagian solusi sorbitol dehidrasi jugatersedia, yang diproduksi oleh dehidrasi parsial cairansorbitol. Sorbo solusi sorbitol (Bahan Jagung Produk Khusus)digunakan sebagai penggembur, pemanis dan humektan.Sorbitol khusus (SPI Pharma) adalah solusi noncrystallizing polioldigunakan untuk kapsul gelatin lunak. USP 32 dan JP daftar XV sorbitolsolusi. BP 2009 dan PhEur juga mencakup sebagian dehidrasisorbitol cair (PhEur 6,3), sorbitol cair (mengkristal) (PhEur6.0), dan sorbitol cair (non-kristalisasi) (PhEur 6.0).Sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa sorbitol dapat mempengaruhi bioavailabilitas yang /bioekivalensi obat dengan meningkatkan masuknya cairan pencernaandan motilitas, yang mengurangi waktu untuk penyerapan obat. Ini juga mungkindipekerjakan sebagai katarsis dalam pengelolaan keracunan. (22)Sebuah spesifikasi untuk sorbitol yang terkandung dalam Kimia MakananCodex (FCC). (23)Jumlah EINECS untuk sorbitol adalah 200-061-5. The pubchemID senyawa (CID) untuk sorbitol termasuk 5780 dan 82170.

gliserin1 Nama NonproprietaryBP: GliserolJP: Concentrated GliserinPhEur: GliserolUSP: Gliserin2 SinonimCroderol; E422; gliserol; gliserin; glycerolum; Glycon G-100;Kemstrene; optim; Pricerine; 1,2,3-propanetriol; trihydroxypropanegliserol.3 Nama Kimia dan Nomor CASPropana-1,2,3-triol [56-81-5]4 Formula empiris dan Berat MolekulC3H8O3 92.095 Struktural Formula6 Fungsional KategoriPengawet antimikroba; cosolvent; emolien; humektan; plasticizer;pelarut; pemanis agen; agen tonisitas.7 Aplikasi di Farmasi Formulasi atauteknologiGliserin digunakan dalam berbagai formulasi farmasitermasuk mulut, otic, mata, topikal, dan persiapan parenteral;lihat Tabel I.Dalam formulasi farmasi topikal dan kosmetik, gliserin adalahdigunakan terutama untuk humektan dan sifat emolien. Gliserin digunakan sebagai pelarut atau cosolvent dalam krim dan emulsi. (1-3)Gliserin yang juga digunakan dalam air dan gel tak berair dan(06/04) Dalam formulasi parenteral, gliserin digunakan juga sebagai aditif dalam aplikasi tambalan. terutama sebagai pelarut dan cosolvent. (7-10)Dalam solusi lisan, gliserin digunakan sebagai pelarut, (10) pemanisagen, pengawet antimikroba, dan viskositas meningkat agen. Saya tjuga digunakan sebagai plasticizer dan di lapisan film. (11-14)Gliserin digunakan sebagai plasticizer dari gelatin dalam produksilembut gelatin kapsul dan supositoria gelatin.Gliserin digunakan sebagai agen terapi dalam berbagaiaplikasi klinis, (15) dan juga digunakan sebagai aditif makanan.Tabel I: Penggunaan gliserin.Gunakan Konsentrasi (%)Pengawet antimikroba <20Emolien 430Gel kendaraan, 5,0-15,0 berairGel kendaraan, 50,0-80,0 berairHumektan 430Formulasi tetes mata 0,5-3,0Menambal Variabel aditifPlasticizer di tablet lapisan film VariablePelarut untuk formulasi parenteral 450Pemanis agen di elixirs beralkohol 420

8 KeteranganGliserin adalah, tidak berwarna, tidak berbau, kental, cairan higroskopis jelas; saya tmemiliki rasa manis, kira-kira 0,6 kali semanis sukrosa.9 Pharmacopeial SpesifikasiLihat Tabel II. Lihat juga Bagian 18.10 Properti KhasTitik didih 2908C (dengan dekomposisi)Massa jenis1,2656 g / cm3 pada 158C;1,2636 g / cm3 pada 208C;1,2620 g / cm3 pada 258C.Titik nyala 1768C (cup terbuka)Pembekuan titik lihat Tabel III.Higroskopisitas Higroskopik.Leleh titik 17.88C11 Stabilitas dan Penyimpanan KondisiGliserin adalah higroskopis. Gliserin murni tidak rentan terhadap oksidasi olehsuasana di bawah kondisi penyimpanan biasa, tetapi teruraipada pemanasan dengan evolusi akrolein beracun. campurangliserin dengan air, etanol (95%), dan propilen glikol yangkimiawi stabil.Gliserin dapat mengkristal jika disimpan pada suhu rendah; itukristal tidak meleleh sampai hangat untuk 208C.Gliserin harus disimpan dalam wadah kedap udara, di tempat yang sejuk, keringTempat.12 InkompatibilitasGliserin dapat meledak jika dicampur dengan oksidator kuat sepertikromium trioksida, potasium klorat, atau kalium permanganat.Dalam larutan encer, reaksi berlangsung pada tingkat lebih lambat denganbeberapa produk oksidasi yang terbentuk. Hitam perubahan warnagliserin terjadi di hadapan cahaya, atau kontak dengan seng oksidaatau dasar bismut nitrat.Sebuah kontaminan besi dalam gliserin bertanggung jawab atas penggelapan yangwarna campuran yang mengandung fenol, salisilat, dan tanin.Gliserin membentuk kompleks asam borat, asam glyceroboric, yang merupakanasam kuat dari asam borat.13 Metode IndustriGliserin terutama diperoleh dari minyak dan lemak sebagai oleh-produk dalampembuatan sabun dan asam lemak. Hal ini juga dapat diperoleh darisumber alami oleh fermentasi, misalnya, gula bitmolase dengan adanya jumlah besar dari natrium sulfit.Sintetis, gliserin dapat dibuat dengan klorinasi dansaponifikasi propilena.14 KeselamatanGliserin terjadi secara alami pada hewan dan sayuran lemak dan minyak yangdikonsumsi sebagai bagian dari diet normal. Gliserin mudah diserapdari usus dan baik dimetabolisme menjadi karbon dioksida danglikogen atau digunakan dalam sintesis lemak tubuh.Gliserin digunakan dalam berbagai formulasi farmasitermasuk mulut, mata, parenteral, dan persiapan topikal.Efek samping yang terutama disebabkan oleh sifat dehidrasi

gliserin. (15)Dosis oral yg menawar rasa sakit dan agak pencahar dalam tindakan. Besardosis dapat menghasilkan sakit kepala, rasa haus, mual, dan hiperglikemia.Administrasi parenteral terapi gliserin sangat besardosis, 70-80 g lebih 30-60 menit pada orang dewasa untuk mengurangi tengkoraktekanan, dapat menyebabkan hemolisis, hemoglobinuria, dan gagal ginjal. (16) administrasi lambat tidak memiliki efek merusak. (17)Gliserin juga dapat digunakan secara oral dalam dosis 1,0-1,5 g / kg berat badanuntuk mengurangi tekanan intraokular.Ketika digunakan sebagai eksipien atau aditif makanan, gliserin tidakbiasanya berhubungan dengan efek samping dan umumnya dianggapsebagai bahan beracun dan nonirritant.LD50 (guinea pig, oral): 7.75 g / kg (18)LD50 (mouse, IP): 8.70 g / kgLD50 (mouse, IV): 4,25 g / kgLD50 (mouse, oral): 4.1 g / kgLD50 (mouse, SC): 0,09 g / kgLD50 (kelinci, IV): 0,05 g / kgLD50 (kelinci, oral): 27 g / kg (19)LD50 (tikus, IP): 4,42 g / kgLD50 (tikus, oral): 5.57 g / kg (19)LD50 (tikus, oral): 12,6 g / kgLD50 (tikus, SC): 0.1 g / kg15 Tindakan PenangananMengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dankuantitas bahan ditangani. Pelindung mata dan sarung tangan yangdirekomendasikan. Di Inggris, jangka panjang direkomendasikan (8 jamTWA) batas paparan di tempat kerja untuk gliserin kabut adalah 10 mg / m3. (20)Gliserin mudah terbakar dan dapat bereaksi eksplosif dengan kuatOksidator; lihat Bagian 12.16 Status PeraturanGRAS terdaftar. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam FDA aktif Bahan Database (pasta gigi;persiapan bukal; penarikan; suntikan; hidung dan mata persiapan; lisan kapsul, larutan, suspensi dan tablet; otic,dubur, topikal, transdermal, dan persiapan vagina). Termasuk dalamobat nonparenteral dan parenteral berlisensi di Inggris.Termasuk dalam Daftar Kanada Acceptable Non-obatBahan.17 Zat Terkait-18 KomentarGliserin adalah salah satu bahan yang telah dipilih untukharmonisasi dengan Diskusi Kelompok Pharmacopeial. Untuk selanjutnyaInformasi lihat Informasi Umum Bab <1196> diUSP32-NF27, Kapitel Umum 5.8 di PhEur 6.0, bersama dengan'Kerja Negara' dokumen di situs PhEur EDQM, dan jugaInformasi Umum Bab 8 di JP XV.Beberapa farmakope juga mengandung spesifikasi untuk diencerkansolusi gliserin. JP XV berisi monografi untuk 'gliserin'yang berisi 84-87% propana-1,2,3-triol (C3H8O3). The PhEur

6.0 berisi monografi untuk 'gliserol 85 persen' yang berisi83,5-88,5% propana-1,2,3-triol (C3H8O3).Sebuah spesifikasi untuk gliserin yang terkandung dalam Kimia MakananCodex (FCC). (21)Jumlah EINECS untuk gliserin adalah 200-289-5.

Propilen glikol1 Nama NonproprietaryBP: Propylene GlycolJP: Propylene GlycolPhEur: Propylene GlycolUSP: Propylene Glycol2 Sinonim1,2-Dihydroxypropane; E1520; 2-hydroxypropanol; metil etilenaglikol; metil glikol; propana-1,2-diol; propylenglycolum.3 Nama Kimia dan Nomor CAS1,2-Propanediol [57-55-6](_) - 1,2-Propanediol [4254-14-2](þ) -1,2-Propanediol [4254-15-3]4 Formula empiris dan Berat MolekulC3H8O2 76,095 Struktural Formula6 Fungsional KategoriPengawet antimikroba; desinfektan; humektan; plasticizer;pelarut; menstabilkan agen; air-larut cosolvent.7 Aplikasi di Farmasi Formulasi atauTeknologiPropilen glikol telah menjadi banyak digunakan sebagai pelarut, ekstraktan,dan pengawet dalam berbagai parenteral dan nonparenteralformulasi farmasi. Ini adalah pelarut umum lebih baik daripadagliserin dan melarutkan berbagai macam bahan, sepertikortikosteroid, fenol, obat sulfa, barbiturat, vitamin (Adan D), yang paling alkaloid, dan banyak anestesi lokal.Sebagai antiseptik itu mirip dengan etanol, dan terhadap cetakan itumirip dengan gliserin dan hanya sedikit kurang efektif daripada etanol.Propilen glikol umumnya digunakan sebagai plasticizer dalam airFilm-lapisan formulasi.Propilen glikol juga digunakan dalam kosmetik dan makananindustri sebagai pembawa untuk emulsifier dan sebagai kendaraan untuk rasa dipreferensi untuk etanol, karena kurangnya volatilitas menyediakan lebihseragam rasa. Lihat Tabel I.Tabel I: Penggunaan propilen glikol.Gunakan Dosis bentuk Konsentrasi (%)Humektan topikal _15Solusi pengawet, semisolids 15-30Pelarut atau cosolvent solusi Aerosol 10-30Solusi lisan 10-25Parenteral 10-608 KeteranganPropilen glikol adalah jelas, tidak berwarna, kental, berbau praktiscair, dengan manis, rasa sedikit pedas menyerupai gliserin.

9 Pharmacopeial SpesifikasiLihat Tabel II. Lihat juga Bagian 18.Tabel II: spesifikasi Pharmacopeial untuk propilen glikol.Uji JP XV PhEur 6.0 USP 32Identifikasi þ þ þPenampilan - þ -Berat jenis 1,035-1,040 1,035-1,040 1,035-1,037Keasaman þ þ þAir 40,5% 40,2% 40,2%Residu pada pengapian 40,005% - 43,5 mg / 50 gSulfat ash - 40.01% -Klorida 40,007% - 40,007%Sulfat 40,002% - 40,006%Logam berat 45 ppm 45 ppm 45 ppmIndeks bias - 1,431-1,433 -Mengoksidasi zat - þ -Mengurangi zat - þ -Arsenik 42 ppm - -Gliserin þ - -Titik didih 184-1898C 184-1898C -Assay - - 599,5%10 Properti KhasNyala Sendiri suhu 3718CTitik didih 1888CDensitas 1,038 g / cm3 pada 208CMudah terbakar Batas, 12,6% v / v di udara; batas bawah, 2,6% v / vdi udara.Titik nyala 998C (cup terbuka)Panas pembakaran 1.803,3 kJ / mol (431,0 kkal / mol)Panas penguapan 705,4 J / g (168,6 kal / g) pada bpLeleh titik _598COsmolaritas A 2,0% v / v larutan adalah iso-osmotik denganserum.Indeks bias nD20 = 1,4324rotasi spesifik[a] D20 = _15.08 (rapi) untuk (R) -form;[a] D20 = þ15.88 (rapi) untuk (S) -form.Kelarutan terlarut campur dengan aseton, kloroform, etanol (95%),gliserin, dan air; larut pada 1 di 6 bagian eter; tidak larutdengan minyak minyak atau mineral tetap ringan, tetapi akan larut beberapaminyak esensial.Panas spesifik 2,47 J / g (0,590 kal / g) pada 208C.Tegangan permukaan 40.1mN / m (40,1 dyne / cm) di 258C.Berat jenis uap (relatif) 2,62 (udara = 1)Tekanan uap 9,33 Pa (0,07 mmHg) pada 208C.Viskositas (dinamis) 58,1 MPa s (58,1 cP) di 208C.

11 Stabilitas dan Penyimpanan KondisiPada suhu dingin, propilen glikol stabil dalam baik-ditutupkontainer, tetapi pada suhu tinggi, di tempat terbuka, ia cenderung untuk mengoksidasi,sehingga menimbulkan produk seperti propionaldehida, asam laktat, piruvatasam, dan asam asetat. Propilen glikol stabil secara kimiawi saatdicampur dengan etanol (95%), gliserin, atau air; larutan airdapat disterilkan dengan autoklaf.Propilen glikol adalah higroskopis dan harus disimpan dalam wellclosedkontainer, terlindung dari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.12 InkompatibilitasPropilen glikol tidak kompatibel dengan reagen pengoksidasi sepertikalium permanganat.13 Metode IndustriPropylene diubah menjadi Klorohidrin oleh air klorin dandihidrolisis menjadi 1,2-propilena oksida. Dengan hidrolisis lebih lanjut, 1,2-propilena oksida diubah menjadi propilen glikol.14 KeselamatanPropilen glikol digunakan dalam berbagai macam farmasiformulasi dan umumnya dianggap sebagai relatif tidak beracunmateri. Hal ini juga digunakan secara luas dalam makanan dan kosmetik. Mungkinsebagai konsekuensi dari metabolisme dan ekskresi, propilen glikolkurang beracun dari glikol lainnya. Propilen glikol cepat diserapdari saluran pencernaan; ada juga bukti bahwa itu adalahdiserap topikal bila diterapkan pada kulit yang rusak. Hal ini secara luasdimetabolisme di hati, terutama untuk laktat dan asam piruvat, danjuga diekskresikan tidak berubah dalam urin. (1,2)Dalam persiapan topikal, propilen glikol dianggap sebagaiminimal iritan, (3) meskipun lebih iritan dari gliserin.Ada beberapa laporan dari dermatitis kontak yang terkait denganpropilen glikol. (4,5) Beberapa iritasi lokal diproduksi padaaplikasi untuk selaput lendir atau bila digunakan di bawahkondisi oklusif. (6) administrasi parenteral dapat menyebabkan nyeriatau iritasi ketika propilen glikol digunakan dalam konsentrasi tinggi.Propilen glikol diperkirakan sepertiga sebagai memabukkan sebagaietanol, dengan pemberian volume besar dikaitkan denganEfek samping yang paling umum pada sistem saraf pusat,terutama pada neonatus dan anak-anak. (7-9) reaksi merugikan lainnyamelaporkan, meskipun umumnya terisolasi, meliputi: ototoxicity; (10) kardiovaskularefek; kejang; dan hyperosmolarity (11) dan laktatasidosis, yang keduanya paling sering terjadi pada pasien dengangangguan ginjal. Efek samping yang lebih mungkin terjadi berikutkonsumsi jumlah besar propilen glikol atauadministrasi untuk neonatus, anak di bawah usia 4 tahun, hamilperempuan, dan pasien dengan gagal hati atau ginjal. Efek sampingjuga dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan disulfiram atau metronidazole. (12)Atas dasar metabolisme dan data toksikologi, WHO memilikimengatur asupan harian yang dapat diterima dari propilen glikol sampai dengan 25 mg / kgberat badan. (13) Formulasi yang mengandung 35% propilen glikoldapat menyebabkan hemolisis pada manusia.

Dalam penelitian hewan, belum ada bukti bahwa propyleneglikol adalah teratogenik atau mutagenik. Tikus dapat mentolerir diulang lisandosis harian hingga 30 mL / kg berat badan dalam diet selama 6 bulan,sedangkan anjing tidak terpengaruh oleh dosis harian berulang oral 2 g / kg didiet selama 2 tahun. (14)LD50 (mouse, IP): 9.72 g / kg (15)LD50 (mouse, IV): 6.63 g / kgLD50 (mouse, oral): 22,0 g / kgLD50 (mouse, SC): 17,34 g / kgLD50 (tikus, IM): 0,01 g / kgLD50 (tikus, IP): 6.66 g / kgLD50 (tikus, IV): 6.42 g / kgLD50 (tikus, oral): 0,02 g / kgLD50 (tikus, SC): 22,5 g / kg15 Tindakan PenangananMengamati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dankuantitas bahan ditangani. Propilen glikol harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik; pelindung mata dianjurkan. DiInggris, jangka panjang (8 jam TWA) batas paparan di tempat kerja untukpropilen glikol dan uap partikulat adalah 474 mg / m3 (150 ppm)dan 10 mg / m3 untuk partikulat. (16)16 Status PeraturanGRAS terdaftar. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam FDA aktif Bahan Database (gigipersiapan; IM dan IV suntikan; penarikan; mata, mulut,otic, perkutan, dubur, topikal, dan persiapan vagina).Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral dan parenteral berlisensi diInggris. Termasuk dalam Daftar Kanada Acceptable Non-obatBahan.17 Zat TerkaitPropilen glikol alginat.18 KomentarPropilen glikol adalah salah satu bahan yang telah dipilih untukharmonisasi dengan Diskusi Kelompok Pharmacopeial. Untuk selanjutnyaInformasi lihat Informasi Umum Bab <1196> diUSP32-NF27, Kapitel Umum 5.8 di PhEur 6.0, bersama dengan'Kerja Negara' dokumen di situs PhEur EDQM, dan jugaInformasi Umum Bab 8 di JP XV.Selain penggunaannya sebagai eksipien, propilen glikol digunakan dalamkedokteran hewan sebagai glucogenic lisan dalam ruminansia. (17)Sebuah spesifikasi untuk kalium glikol yang terkandung dalam makanan yangKimia Codex (FCC). (18)Jumlah EINECS untuk propilen glikol adalah 200-338-0. ThePubchem Senyawa ID (CID) untuk propilen glikol adalah 1.030.