Monografias para registro de...
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Monografias para registro de Fitoterápicos Brasília, 20 de junho de 2013 São Paulo, 01/11/2013 COFID/GTFAR/GGMED
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Monografias para registro de Fitoterápicos
Brasília, 20 de junho de 2013
São Paulo, 01/11/2013 COFID/GTFAR/GGMED
Monografias oficiais no Brasil
Elaboração do Memento fitoterápico
Facilitam o registro por trazerem metodologias
validadas e especificações determinadas
Farmacopeia Brasileira ou na RDC 37/09:
Farmacopeia Alemã; Farmacopeia Americana; Farmacopeia Argentina; Farmacopeia Britânica Farmacopeia Europeia; Farmacopeia Francesa; Farmacopeia Internacional; Farmacopeia Japonesa; Farmacopeia Mexicana; Farmacopeia Portuguesa.
Farmacopeias reconhecidas
Reconhecimento de outras para fitoterápicos?
Farmacopeias no mundo
National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
Farmacopeias no mundo
National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
Farmacopeias no mundo
National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
Realizado, na melhor das hipóteses, com um extrato padronizado coletado em uma determinada região.
Os dados desse estudo se aplicam a fitoterápicos:
• plantados
• coletados
• manipulado
• industrializado
• com formulação
Estudo não clínico e clínico?
Sob as mesmas condições?
EGb 761 e o LI 1370 – Ginkgo biloba WS 1490 - Piper methysticum Fitoterápico sem histórico de uso
Dificuldades encontradas
OMS
Histórico bem documentado de utilização tradicional permite
utilizar outros procedimentos para S/E, como revisão que deve compreender livros de referência, estudos críticos, vigilância sistemática de fontes primárias ou busca em bases de dados.
Se não há histórico de uso – necessários todos estudos.
Pautas generales para las metodologías de investigación y evaluación de la medicina tradicional
É recomendável a realização de uma extensa pesquisa
bibliográfica sobre todas as evidências de eficácia divulgadas por literatura, como: periódicos médicos e científicos, farmacopéia, e os artigos sobre remédios tradicionais.
Somente se houver lacunas óbvias na informação obtida ou se houver insuficiência de dados será necessário realizar
novos experimentos sobre eficácia.
OMS, Guia de estudos clínicos, 2008
OMS
Port. 22 SNFMF
Port. 06 SVS
RDC 17 ANVISA
RDC 48 ANVISA
Identidade
Qualidade
Eficácia
Segurança
Associações
Tradição/História de uso
Lista positiva para registro
Bibliografia
1967 1995 2000 2004
Bula Embalagem
2010
RDC 14
ANVISA
Formas de comprovar S/E
I - pontuação em literatura técnico-científica; II - presença na “Lista de medicamentos fitoterápicos de registro
simplificado”. III - tradicionalidade de uso; ou IV - ensaios pré-clínicos e clínicos de segurança e eficácia;
IN 05/10
Lista de referências bibliográficas para avaliação de segurança e eficácia de medicamentos fitoterápicos. Complementada por artigos científicos, monografias, dissertações e teses.
Reconhecimento de monografias internacionais.
Monografias na IN 05/08
Monografias sobre plantas medicinais
Diferentes das farmacopeias, cujos objetivos mais
específicos seriam os de estabelecer padrões de qualidade (...), monografias visavam agrupar, padronizar e sistematizar o conhecimento
das características e propriedades das plantas medicinais, tanto para auxiliar os médicos como para orientar a população.
As monografias sobre plantas medicinais surgiram no início do século XIX,
e não por acaso, na Alemanha, onde existe um antigo e consistente comércio dessas plantas.
Veiga Junior, P. Mello, 2008
Servem de orientação para os órgão regulamentadores
Monografias no mundo
National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
Monografias no mundo
National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
WHO monographs
1. Dados clínicos 2. Dados farmacopeicos e de uso bem estabelecido 3. Uso tradicional
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National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines Report of a WHO global survey, 2005
Avaliação internacional
Paraguai
EMA
WHO
Argentina Canadá
Brasil
México
Itens na legislação internacional
EMA
Medicamento fitoterápico
bem estabelecido
Medicamento fitoterápico tradicional
Comprovação por estudos clínicos
Comprovação por tradicionalidade
EMA
A longa tradição do medicamento permite reduzir a necessidade de recorrer a ensaios clínicos, na medida em que a sua eficácia é plausível, tendo em conta a utilização e a experiência de longa data.
Os ensaios pré-clínicos não se afiguram necessários se, com base na informação sobre a sua utilização tradicional, se comprovar que o medicamento não é nocivo nas condições específicas da respectiva utilização.
Diretiva 24/2004
Comunity herbal monographs - Elaboradas pelo Committe for Herbal Medicinal Products (HMPC) – propósito de harmonizar o mercado europeu de fitoterápicos;
Resumo científico dos dados disponíveis na literatura sobre a espécie vegetal. Opinião científica do HMPC sobre a SE de WEU ou do histórico de uso do TU;
Revisão das monografias a cada 5 anos.
Monografias do EMA
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000212.jsp&mid=WC0b01ac058003380a
Composição quali- e quantitativa;
Forma farmacêutica;
Indicações terapêuticas;
Posologia e Método de administração;
Contraindicações, cuidados especiais e precauções de uso,
Interações com outros produtos medicinais e outras formas de
interação e efeitos indesejáveis.
Community herbal monographs
Conclusões de Monografias do EMA
Cranz, H. 2013 – TradReg 2013
Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC)
Community herbal monographs
101 monografias de uso tradicional
• Histórico de uso
21 monografias de uso bem estabelecido
• Farmacodinâmica
• Farmacocinética
S/avaliação de SE pelo país membro da CE
56%
57%
32%
33%
CHINOU, TradReg, 2013
Alegação tradicional
Farmacopeico Não farmacopeico
1 referência 2 referências
Alegação não tradicional
Gradação da evidência conforme alegação
Uso tradicional: comprovação de uso de 50 anos num paradigma de cura.
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/applications/licen-prod/monograph/index-eng.php
Natural Health Products Directorate’s (NHPD)
Compendium of Monographs
99 monografias de uso tradicional
• Histórico de uso ( > 50 anos)
11 monografias com estudos clínicos
• Farmacodinâmica
• Farmacocinética
Ferramenta de avaliação eficiente de SE de NHP comumente utilizados
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/applications/licen-prod/monograph/index-eng.php
Natural Health Products Directorate’s (NHPD)
Compendium of Monographs Parte utilizada;
Via de administração;
Forma farmacêutica;
Propósito de uso tradicional ou não;
Dosagem;
Duração de uso;
Informações de risco (cuidados e precauções, contraindicações e
reações adversas conhecidas);
Especificações e referências de uso.
Brasil - Que caminhos percorrer?
Pouca informação armazenada
Poucas notificações
O que se tem feito com os dados das FV?
Publicar essas informações - documentação
Pesquisas difusas
Poucos dados de espécies vegetais medicinais brasileiras
Publicação da RENISUS
Necessidade de padronização de informações “A discussão do momento...tem sido a de que o nosso país necessita urgentemente de
monografias de nossas espécies vegetais de forma a atingir não apenas os órgão regulatórios, mas também a população” (VEIGA JUNIOR, et al. 2008).
Elaboração de monografias
• PNPIC – 2ª diretriz: elaboração da RENAPLAN e da RENAFITO;
• Proceder a um diagnóstico situacional das plantas e fitoterápicos usados em programas estaduais e municipais de saúde; elaborar critérios para inclusão e exclusão de plantas e fitoterápicos baseados nos conceitos de segurança e eficácia; diagnosticar as necessidades epidemiológicas da população brasileira;
e elaborar monografias de plantas medicinais dessas espécies.
Políticas públicas
“Elaborar e revisar periodicamente a relação nacional de plantas
medicinais com potencial de utilização no SUS” e “Elaborar e atualizar periodicamente as monografias
de plantas medicinais, priorizando as espécies medicinais nativas” .
Políticas públicas
Monografias na IN 05/08
Monografias na IN 05/08
Modelo de monografia
Identificação
Informações botânicas
Informações agronômicas
Informações de controle de qualidade
Informações de segurança e eficácia
Informações gerais
Referências
• IDENTIFICAÇÃO
– Nomenclatura botânica completa – Sinonímia botânica – Família – Foto da planta – Nomenclatura popular – Distribuição geográfica – Outras espécies correlatas do gênero
nativas ou exóticas adaptadas
Frutos e ramos de M. ilicifolia (LORENZI e MATOS, 2008)
Modelo de monografia
• INFORMAÇÕES BOTÂNICAS
– Parte utilizada / órgão vegetal – Descrição macroscópica da parte da planta utilizada – Descrição microscópica da parte da planta utilizada – Informações sobre possíveis espécies vegetais similares que possam ser
utilizadas como adulteração
Modelo de monografia
Biologia e fenologia - Sistema sexual - Época de floração - Época de frutificação
Informações sobre cultivo
- Descrição - Formas de propagação - Características edafoclimáticas - Época de coleta/colheita - Hábito de crescimento e regeneração - Consórcio - Sistemas agroflorestais - Melhoramento vegetal - Pragas e doenças (ocorrência, nível de dano e controle)
Informações sobre sementes
- Forma de dispersão de frutos e sementes - Germinação e dormência - Peso de mil sementes - Colheita e beneficiamento - Longevidade e armazenamento de sementes
Modelo de monografia INFORMAÇÕES AGRONÔMICAS
INFORMAÇÕES AGRONÔMICAS (continuação)
Sistema produtivo
- Produtividade
- Beneficiamento
- Processamento
- Rendimento esperado
Informações sobre armazenamento
Embalagem
Informações da variação sazonal e cond. edafoclimáticas sobre marcadores
Informações do efeito do manejo sobre marcadores
Aspectos ecológicos relevantes
Modelo de monografia
Espécie vegetal Principais derivados
utilizados
Produto final
(fitoterápico)
Granulometria Descrição Formas farmacêuticas
desenvolvidas
- Métodos de obtenção Testes específicos para
cada forma farmacêutica
- Testes fisicoquímicos -
Caracteres organolépticos -
Requisitos de pureza:
- Perfil de contaminantes comuns - Cinzas
- Microbiológicos - Resíduos químico
- Umidade - Metal pesado
Prospecção fitoquímica
Testes de identificação
Testes de quantificação
- Descritos
- Majoritários ou ativos
Outras considerações relacionadas ao controle de qualidade
INFORMAÇÕES DE CONTROLE DA QUALIDADE
Modelo de monografia
Informação de usos populares
Nom.
botânica
Nom.
popular
Parte Forma
de uso
Posolo
gia
Via Uso Alegaç
ões
Contra
indicaçõ
es
E.
adversos
Embala-
gem
Referên-
cias
INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA E EFICÁCIA
Se pode fazer parte da notificação de drogas vegetais:
Informações sobre ensaios pré-clínicos Toxicológicos
i.Aguda, incluindo DL50 ii.Subcrônica iii.Crônica iv.Mutagenicidade e genotoxicidade v.Sensibilização dérmica vi.Irritação cutânea vii.Irritação ocular viii.Efeitos sobre a reprodução
Modelo de monografia
Farmacológicos i. Ensaios farmacológicos pré-clínicos ii. CE50 e CI50
Informações sobre ensaios clínicos
i. Fase I i. Fase II, incluindo farmacocinética e farmacodinâmica ii. Fase III iii. Fase IV
Para cada um dos itens de segurança e eficácia, preencher as informações:
INFORMAÇÕES DE SEGURANÇA E EFICÁCIA (CONTINUAÇÃO)
Parte da
planta
Extrato
Padro-
nização
do
extrato
Posolo-
gia
Meto-
dologia
Modelo
Resulta-
do
Referên-
cias
Modelo de monografia
– Resumo das ações e indicações por derivado de droga
Se pode ser inserido no registro simplificado:
– Vias de administração – Dose diária
– Posologia (dose e intervalo) – Período de utilização – Contra indicações – Grupos de risco – Precauções de uso – Efeitos adversos relatados – Interações
Nomencl.
botânica
Nomenc.
popular
Parte
usada
Padroni-
zação
Derivado
vegetal
Indica-
ções
Concen-
tração
Via Restrição
de uso
Modelo de monografia
• INFORMAÇÕES GERAIS – Formas farmacêuticas /formulações descritas na literatura – Produtos registrados e informações regulatórias
– Informações de embalagem e armazenamento – Monografias em compêndios oficiais/ não oficiais
– Patentes solicitadas para a espécie vegetal
– Diversos
• Anexo I - Lista de referências citadas na literatura
Artigo Ano de publicação Área Referência
Modelo de monografia
Monografia
Notificação de drogas vegetais
Padronização de bulas
Farmacopeia Brasileira
Registro simplificado
Formulário Fitoterápico
Memento Fitoterápico
Decisão sobre segurança, eficácia e qualidade da espécie
Monografias elaboradas pelo MS
Avaliação da RENISUS:
28 monografias em consulta pública em 2014
54 monografias publicadas até 2015
Obrigada pela atenção
SIA, Trecho 5, Área Especial 57 Cidade: Brasília - DF
CEP: 71.205-050
(61) 3462.5526
