Modul Farmakologi Untuk Praktikan

8/18/2019 Modul Farmakologi Untuk Praktikan

1/26

2015

Author : Asisten Farmakologi 2010

Editor : Asisten Farmakologi 2012

Laboratorium Farmakologi FK Universitas

Jenderal Soedirman

MODUL PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

BLOK NEFROURINARIA


2/26

Laboratorium Farmakologi Universitas Jenderal Soedirman

1

DIURETIK

I. Definisi

Diuretik adalah obat yang bekerja pada ginjal dengan menambah kecepatan

pembentukan urin. Diuretika meningkatkan ekskresi air dan natrium klorida.

II. Fisiologi ginjal

Fungsi Ginjal :

mengekskresi produk hasil metabolisme seperti urea, asam urat, dan

kreatinin

mengatur homeostasis

mengatur regulasi elektrolit dan volum ekstraseluler

mengatur keseimbangan asam basa

meregulasi kadar garam dan cairan tubuh

Ginjal merupakan organ terpenting dalam pengaturan homeostasis, yaitu

keseimbangan dinamis antara cairan intrasel dan ekstrasel, serta pemeliharaan

volume total dan susunan cairan ekstrasel. Homeostasis sangat dipengaruhi oleh

jumlah ion Na+, yang sebagian besar terdapat di luar sel, di cairan intrasel, dan

di plasma darah. Kadar Na+ di cairan ekstrasel diregulasi oleh sekresi ADH di

neurohipofisis. Proses diuresis dimulai dengan mengalirnya darah kedalam

glumeruli, yang terletak di bagian korteks ginjal. Dinding glumeruli inilah yang

berkerja sebagai saringan halus yang secara pasif dapat dilintasi air, garam, dan

glukosa. Ultrafiltrat yang diperoleh dari filtrasi dan mengandung banyak air serta

elektrolit ditampung di wadah, yang mengelilingi setiap glomerulus seperti

corong (kapsul bowman) dan disalurkan ke pipa kecil. Tubuli ini terdiri dari

bagian proksimal dan distal, yang dihubungi oleh sebuah lengkungan (Henle’s

loop). Air dan komponen yang sangat penting bagi tubuh, seperti glukosa dan

garam-garam, antara lain ion Na+, ditarik kembali secara aktif di ginjal. Zat-zat

tersebut dikembalikan pada darah melalui kapiler yang mengelilingi tubuli.

Sisanya yang tidak berguna seperti perombakan metabolism protein untuk

sebagian besar tidak diserap kembali. Filtrate dari semua tubuli ditampung


3/26


2

disuatu saluran pengumpul (ductuscolligens), dimana air di serap kembali.

Filtrate akhir disalurkan kekandung kemih dan ditimbun sebagai urine.

III.

Klasifikasi diuretik

1. Diuretik kuat

2. Thiazid

3. Diuretik hemat kalium

4. Diuretik osmotik

5. Inhibitor karbonik anhidrase

6. Antagonis ADH


4/26


3

A. Loop Diuretic (Diuretik Kuat/High-ceiling diuretics)

1. Farmakodinamik

Loop dieuretik terutama bekerja dengan menghambat

reabsorbsi elektrolit Na+/K+/2Cl- di ansa henle ascenden bagian

epitel tebal; tempat kerjanya di permukaan sel epitel bagian luminal

(yang menghadap ke lumen tubuli). Pada pemberian IV obat ini

cenderung menigkatkan aliran darah ginjal tanpa disertai

peningkatan filtrasi glomerulus. Dengan berkurangnya cairan ekstra

sel akibat dieresis, maka aliran darah ginjal menurun dan hal ini akan

mengakibatkan meningkatnya reabsorpsi cairan dan elektrolit di

tubuli proksimal. Hal terakhir ini merupakan suatu mekanisme

kompensasi yang membatasi jumlah zat terlarut yang mencapai

bagian epitel tebal Henle ascendens sehingga mengurangi diuresis.

2. Farmakokinetik

a. Absorbsi

Loop diu retic mudah diserap melelui saluran cerna, dengan

derajat yang berbeda-beda. Bioavalabilitas furosemid 65%,

sedangkan bumetenid hampir 100%.

b. Distribusi

Obat golongan ini terikat pada protein plasma secara ekstensif,

sehingga tidak difiltrasi glomerulus tetapi cepat sekali disekresi

melalui system transport asam organic di tubulus proksimal.

c. Metabolisme

Obat terakumulasi di cairan tubuli dan mungkin sekali di tempat

kerja didaerah yang lebih distal lagi.d. Eksresi

Kira-kira 2/3 dari asam etakrinat yang diberikan IV diekskresi

melalui ginjal dalam bentuk utuh dan dalam konjugasi dengan

senyawa sulfhidil terutama sistein dan N-asetil sistein.


5/26


4

3. Indikasi atau Penggunaan klinik

a. Gagal jantung

b. Edema refrakter

c.Asites dan edema akibat gagal ginjal

d.Gagal ginjal akut

e.Menurunkan kadar kalsium plasma

4. Cara pemberian dan dosis

Sebaiknya diberikan secara oral, kecuali bila diperlukan

untuk dieresis segera, maka dapat diberikan IM atau IV. Bila ada

nefrosis atau gagal ginjal kronik maka diperlukan dosis furosemid

jauh lebih besar daripada dosis biasa. Hal ini disebabkan oleh

banyaknya protein dalam cairan tubuli yang akan mengikat

furosemid sehingga menghambat dieresis. Selain itu pada pasien

dengan uremia, sekresi furosemid melalui tubuli menurun.

5. Efek samping

a. Gangguan cairan elektrolit

Sebagian efek berkaitan dengan gangguan keseimbangan

elektrolit dan cairan antara lain: hipotensi, hiponatremia,

hipokalemia, hipokloremia, hipokalsemia, dan hipomagnesia

b. Ototoksisitas

Asam etakrinat dapat menyebabkan ketulian sementara

maupun menetap, dan ini merupakan efek samping serius.

Ketulian sementara juga dapat terjadi pada furosemid dan jarang

pada butenamid.

c.

Efek metabolikHiperuresemia, hiperglikemia, penigkatan kolesterol LDL dan

trigliserida serta penurunan HDL.

d. Reaksi alergi

Berkaitan dengan struktur model yang menyerupai sulfonamide,

sehingga dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat alergi

sulfonamide.


6/26


5

e. Nefritis intersisialis alergik

Furosemid dapt menyebabkan nefritis intersisialis alergik yang

menyebabkan gagal ginjal reversible.

6.

Kontraindikasi

Gagal ginjal yang disertai anuria, Hati-hati pada pasien yang

dicurigai hipokalemia, gout, hiperkalsemia, pengguna

digitalis dan sirosis hepatik Tidak dianjurkan pada wanita

hamil.

Nama Ketersediaan

oral

Waktu paruh

(jam)

Rute eliminasi Dosis (1-2

kali/hari)

Furosemid ~60% ~1,5 ~65%R,

~35% M

20-80 mg

Bumetamid ~80% ~0,8 ~62% R,

~38% M

0,5-2 mg

Asam etakrinat ~100% ~1 ~67% R,

~33%M

50-200 mg

Torsemid ~80% ~3,5 ~20% R,

~80% M

2,5-20 mg

Singkatan: R, ekskresi obat utuh di ginjal; M, metabolisme; B,

eksresi obat utuh ke empedu; U, jalur eliminasi belum diketahui

B. Thiazid atau Benzotiazid

Penelitian menunjukkan bahwa tiazid berefek langsung

terhadap transport Na+ dan Cl- di tubuli ginjal, lepas dari efek

penghambatannnya terhadap enzim karbonik anhidrase.

1. Farmakodinamik

Diuretic tiazid bekerja dengan menghambat simporter

Na+ dan Cl- di hulu tubulus distal. System transport ini dalam

keadaan normal berfungsi membawa Na+ dan Cl- dari lumen ke

dalam sel epitel tubulus. Na+ selanjutya dipompakan ke luar

tubulus dan ditukar dengan K+ , sedangkan Cl- dikeluarkan

melalui kanal klorida.

Efek farmakodinamik tiazid yang utama adalah

meningkatkan sekresi natrium, klorida dan sejumlah air. Efek

natrieresis dan klouresis ini disebabkan oleh penghambatan


7/26


6

mekanisme reabsorpsi elektrolit ada hulu tubuli distal (early

distal tubule).

2. Farmakokinetik

a.

Absorpsi

Absorpsi tiazid melalui saluran cerna baik. Umumnya efek

obat tampak setelah 1 jam.

b. Distribusi

Klortiazid didistribusikan ke seluruh ruang intrasel dan dapat

melewati sawar uri, tetapi obat ini hanya ditimbun dalam

jaringan ginjal saja.

c.

Metabolisme dan Ekskresi

Dengan suatu proses aktif, tiazid diekskresi oleh sel tubuli

proksimal ke dalam cairan tubuli. Jadi klirens ginjal obat ini besar

sekali, biasanya dalam 3-6 jam sudah diekskresi dari tubuh.

3. Indikasi

a. Hipertensi.

b. Gagal jantung.

c.

Hiperkalsiuria.

4. Efek samping

a. Gangguan elektrolit.

Hipokalemia, hipovolumia, hipokloremia,

hipomagnesia.

b. Gejala insufisiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid langsung

mengurangi aliran darah ginjal, suatu reaksi idiosinkrasi yang

jarang sekali timbul sperti hepatitis kloestatik.c. Hiperkalsemia.

Merupakan efek samping yang menguntungkan terutama untuk

orang tua dengan resiko osteoporosis karena dapat mengurangi

risiko fraktur.

d. Hiperuresemia.

e. Penurunan toleransi glukosa dan efektivitas obat

hipoglikemik oral.


8/26


7

Hal ini terjadi karena kurangnya sekresi insulin terhadap

peniggian kadar glukosa plasma, meningkatnya glikogenolisis

dan berkurangnya glikogenesis.

5.

Kontraindikasi

Hati-hati pada pasien yang dicurigai hipokalemia, gout,

hiperkalsemia, pengguna digitalis dan sirosis hepatik

Nama Ketersediaanoral

Waktu paruh(jam)

Ruteeliminasi

Dosis

Bendroflumetiazid ~100% 3-3,9 ~30%R,

~70% M

2,5-0 mg

tunggal

Klorotiazid 9-56% ~1,5 R 0,5-1 g

Dibagi 2dosis

Hidroklorotiazid ~70% ~2,5 R 25-100mgtunggal

Hidroflumetiazid ~50% ~17 40%-80% R,20%-60% M

25-100mgDibagi 2dosis

Politiazid ~100% ~25 ~25% R,~75% U

1-4 mgTunggal

Klortalidon (mirip

tiazid)

~65% ~47 ~65%R,

~10%B,~25% U

50-100

mgtunggal


ekskresi obat utuh ke empedu; U, jalur eliminasi belum diketahui

C. Diuretik Hemat kalium

Yang tergolong dalam kelompok ini ialah antagonis aldosteron,

triamteren dan amilorid. Efek diuretiknya tidak sekuat golongan

diuretik kuat.

1. Antagonis aldosteron

Aldosteron adalah mineralokortikoid endogen yang paling

kuat. Peranan utama aldosteron ialah memperbesar reabsorbsi

natrium dan klorida di tubuli distal serta memperbesar ekskresi

kalium. Saat ini dikenal dua macam antagonis aldosteron, yaitu

spironolakton dan eplerenon.


9/26


8

a. Spironolakton

dikenal dengan nama dagang Aldactone, Carpiaton,

Letonal, Spirola, Spiralacton serta Aldazid yang

merupakan kombinasi spironolakton dengan thiabutazid.

i. Farmakodinamik

Spironolakton menghambat pengaruh aldosteron

secara kompetitif pada reseptor aldosteron intraseluler

di duktus koligentes. Hal ini menyebabkan penurunan

reabsorpsi natrium dan air, sehingga sekresi kalium juga

berkurang.

ii.

Farmakokinetik

Absorbsi: pada pemberian oral, 70% diserap di

saluran cerna

Distribusi : Ikatan dengan protein cukup tinggi

Metabolisme : mengalami metabolisme sirkulasi dihati.

enterohepatik Metabolit dan first pass utamanya,

kanrenon, memperlihatkan aktivitas antagonis aldosteron

dan turut berperan dalam aktivitas biologik spironolakton.

Kanrenon mengalami interkonversi enzimatik menjadi

kanrenoat yang tidak aktif. Spironolakton menginduksi

CP450 hati.

ekskresi: melalui urin dan cairan empedu.

iii. Indikasi

Digunakan secara luas untuk pengbatan hipertensi

dan edema yang refrakter. Biasanya obat ini dipakai

bersama diuretik lain dengan maksud mengurangi sekresi

kalium, di samping memperbesar diuresis. Pada gagal

jantung kronik spironolakton digunakan untuk mencegah

remodeling (pembentukan jaringan fibrosis di miokard).

Spironolakton merupakan obat pilihan untuk hipertensi

hiperaldosteronisme primer dan sangat bermanfaat pada


10/26


9

kondisi-kondisi yang disertai hiperaldosteronisme sekunder

seperti asites pada sirosis hepatik dan sindrom nefrotik.

iv. Kontraindikasi

Insufisiensi ginjal akut, anuria, hiperkalemia, kehamilan.

v. Efek samping

Efek toksik yang utama dari spironolakton adalah

hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan

bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan.

Tetapi efek toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa

diberikan bersama dengan tiazid pada pasien dengan

gangguan fungsi ginjal yang berat.

vi. Sediaan Tersedia

Sediaan ada dalam bentuk tablet 25mg, 50mg, dan

100mg. Sediaan kombinasi tetap antara spironolakton 25mg

dan hidrochlorothiazid 25mg, serta antara spironolakton

25mg dan tiabutazid 2,5mg (Aldazide tab 100mg)

vii. Dosis

Pada dewasa diberikan 25-200 mg/hari, tetapi dosis

efektif sehari rata-rata 100mg dalam dosis tunggal atau

terbagi. Perhatian Pemakaian bersama dengan suplemen

kalium, ibu menyusui, kerusakan fungsi ginjal.

b. Epleron

i. Farmakodinamik

Epleron memiliki cara kerja yang sama dengan

spironolakton. Namun dibandingkan dengan spironolakton,eplerenon memiliki afinitas yang lebih lemah terhadap reseptor

meniralokortikoid, androgen, dan progesteron. Obat ini dipasarkan

khusus untuk mengurangi resiko kardiovaskular pada pasien

infark miokard.


11/26


10

ii. Farmakokinetik

Absorbsi : diabsorbsi di saluran cerna dan mencapai

konsentrasi puncak 1,5 jam setelam pemberian oral.

Bioavailabilitas absolut sekitar 69%.

Distribusi: terikat dengan protein plasma sekitar 50%.

Metabolisme: mengalami metabolisme dihati, yang dimediasi

oleh enzim CYP3A4

Ekskresi : di ekskresi melalui urin (67%) dan feses (32%).

Waktu paruh 4-6 jam.

iii. Indikasi

Eplerenon digunakan sebagai antihipertensi dan sebagai

terapi tambahan pada gagal jantung. Eplerenone khusus

diindikasikan untuk mengurangi risiko kematian

kardiovaskular pada pasien dengan gagal jantung dan disfungsi

ventrikel kiri dalam waktu 3-14 hari dari serangan infark miokard

akut.

iv. Kontraindikasi

Dikontraindikasikan pada pasien dengan hiperkalemia, gagal

ginjal berat (creatinin klirens < 30 ml/menit), atau kerusakan

hati yang berat (skor ChildPugh C), pengobatan bersamaan

dengan diuretik hemat kalium ketoconazole, itraconazole atau

lainnya (kontraindikasi relatif)

v.Efek samping

Efek samping penggunaan eplerenone meliputi:. hiperkalemia,

hipotensi, pusing, perubahan fungsi ginjal, dan peningkatan

kadar kreatinin

vii. Sediaan Tablet

salut film 25 mg dan 50 mg, namun belum beredar di Indonesia

viii. Dosis Eplerenon

diberikan dalam dosis50-100mg/hari.


12/26


11

2.Triamteren dan Amilorid

a. Triamteren

i. Farmakodinamik

Meningkatkan ekskresi natrium dan klorida sedangkan

ekskresi kalium berkurang den eksresi bikarbonat tidak

mengalami perubahan. Efek hambatan reabsorbsi

natrium dan klorida oleh triamteren agaknya suatu efek

langsung, tidak melalui penghambatan aldosteron karena

obat ini memperlihatkan efek obat yang sama baik pada

keadaan normal, maupun setelah adrenalektomi.

Triamteren menurunkan ekskresi kalium dengan

menghambat sekresi kalium di sel tubuli distal.

Berkurangnya reabsorbsi natrium di tempat tersebut

mengakibatkan turunnya perbedaan potensial listrik

transtubular, sedangkan hal ini diperlukan untuk

berlangsungnya proses sekresi kalium oleh sel tubuli

distal.

ii. Farmakokinetik

Absorbsi : triamterene dengan cepat diserap di saluran

cerna dan mencapai onset of action 2-4jam setelah

pemberian oral. Pada keadaan normal, kadar puncak rata-

rata serum 30 ng/mL pada 3 jam. Rata-rata persentase obat

yang terkumpul dalam urin (0 sampai 48 jam) adalah 21%.

Distribusi : lebih dari 50% dari pemberian oral ditemukan

di urin Metabolisme: triamterene terutama dimetabolisme menjadi

konjugasi sulfat-hydroxytriamterene. Ekskresi: diekskresi

melalui urin.

Masa Kerja: Kebanyakan pasien akan merespon Dyrenium

(triamterene) selama hari pertama pengobatan. Maksimum

efek terapi, kadang-kadang, tidak dapat dilihat selama

beberapa hari. Durasi diuresis tergantung pada beberapa


13/26


12

faktor, terutama fungsi ginjal, tetapi umumnya menurun

sekitar 7-9 jam setelah pemberian.

iii. Indikasi

Triamteren ditujukan sebagai pengobatan terhadap edema

yang berkaitan dengan gagal jantung kongestif, sirosis hati dan

sindrom nefrotik; juga di steroid-induced edema, edema

idiopatik dan edema akibat hyperaldosteronism sekunder.

iv. Kontraindikasi

Obat ini dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami

anuria, penyakit ginjal yang berat atau progresif, penyakit

hati yang berat, hipersensitivitas terhadap obat tersebut.

Triamterene tidak boleh digunakan pada pasien hiperkalemi,

seperti yang kadang-kadang terlihat pada pasien dengan

gangguan fungsi ginjal atau azotemia. Tidak boleh diberikan

kepada pasien yang menerima agen potassium-sparing lain

seperti spironolakton, amilorid hidroklorida atau formula lain

yang mengandung triamterene.

v. Efek samping

Hiperkalemia, reaksi hipersensitifitas, azotemia,

peningkatan BUN dan kreatinin, batu ginjal, gagal ginjal

akut, gangguan saluran cerna, pusing, kelemahan, sakit

kepala.

vi. Dosis

Dosis awal 100mg, 2 kali/hari setelah makan. Maksimal

300mg/hari.vii.Sediaan

Dyrenium kapsul 50 mg dan 100 mg, Maxzide (Triamteren-

hidroklorotiazid) 25 mg dan 50 mg, dan Dyazide (Triamteren-

hidroklorotiazid) kapsul 25mg. Namun obat-obat ini belum

beredar di Indonesia.


14/26


13

b. Amilorid

i. Farmakodinamik

Amilorid bekerja dengan langsung memblokir saluran

natrium epitel (ENaC) sehingga menghambat reabsorpsi

natrium di akhir tubulus distal, tubulus conectivus, dan

ductus colecticus pada ginjal (mekanisme ini adalah sama

untuk triamterene).Hal ini mendorong hilangnya natrium

dan air dari tubuh, tetapi tanpa menghabiskan kalium.

ii. Farmakokinetik

Absorbsi : diabsorbsi di saluran cerna, dengan onset

kerja dalam waktu 2 jam setelah dosis oral. Kadar plasma

puncak diperoleh dalam 3 sampai 4 jam dan waktu paruh

bervariasi 6-9 jam. Efek dari kenaikan elektrolit dengan

dosis tunggal amiloride HCl sampai kira-kira 15 mg.

Distribusi: didistribusi ke hati dan ginjal.

Metabolisme: tidak mengalami metabolisme dihati

Ekskresi: diekskresi melalui ginjal dalam bentuk yang

tidak berubah, 50% dari dosis 20mg diekskresikan dalam

urin dan 40% pada feses dalam waktu 72 jam

iii. Indikasi

Diindikasikan sebagai pengobatan tambahan bersama

diuretik thiazide atau agen kaliuretic-diuretik lain pada

gagal jantung kongestif atau hipertensi.

iv. Kontraindikasi

Dikontraindikasikan pada keadaan hiperkalemia, pasien

yang mendapat terapi antikaliuretik ataupun supllemen

potasium, gangguan fungsi ginjal dan hipersensitifitas.

v. Efek samping

Amilorid biasanya ditoleransi dengan baik dan, kecuali

untuk hiperkalemia, mual/anoreksia, nyeri perut, perut

kembung, dan ruam kulit ringan telah dilaporkan dan

mungkin berhubungan dengan amiloride.


15/26


14

Nama Ketersediaan

oral

Waktu

paruh

(jam)

Rute

eliminasi

Dosis

Amilorid ~15-25% ~21 R 5-10mg

Triamteren ~50% ~4,2 M 37,5-75

mg

spironolakton ~70% ~2,5 R 25-100

mg



D. Diuretik osmotik

Diuretik osmotik bekerja dengan memanfaatkan prinsip

perbedaan tekanan osmotik antara cairan lumen dan plasma

darah.

a. Manitol

1) Farmakodinamik

Manitol difiltrasi secara bebas di glomerolus ke dalam

lumen saluran kemih. Manitol kemudian akan meningkatkan

tekanan osmotik cairan lumen sehingga akan menarik air

dari plasma darah ke dalam lumen saluran kemih. Manitol

memberikan efek osmotik di sepanjang nefron tetapi

terutama pada tubulus kontortus proksimal dan duktus

kolektivus.

2) Farmakokinetik

Absorbsi : manitol harus diberikan secara IV, jika diberikan

secara oral dapat menyebabkan diare osmotik. Onset kerja 30-

60 menit.

Distribusi : distribusi di seluruh cairan tubuh tetapi tidak

menembus sawar darah otak.

Metabolisme: manitol tidak dimetabolisme. Durasi kerja 6-8

jam.


16/26


15

Ekskresi: 80% diekskresikan melalui ginjal dan 20% sisanya

dimetabolisme di hati dan diekskresikan melalui empedu.

Waktu paruh ¼ jam dan 1,7 jam pada gagal ginjal

3)

Indikasi

Sering digunakan untuk mengurangi tekanan

intrakranial dan intraokuler dan gagal ginjal akut.

Mengatasi sindrom dialisis disequilibrium. Mengurangi

edema serebral sebelum dan setelah operasi otak . Memicu

diuresis pada pencegahan dan terapi fase oliguri gagal ginjal akut.

4) Kontraindikasi

Tidak boleh diberikan pada pasien perdarahan intrakranial

aktif. Hipersensitivitas, gangguan elektrolit, dehidrasi berat,

dan anuria.

5) Efek samping

Hipovolemia, hipernatremia (nyeri kepala, mual, muntah),

dan dapat menyebabkan edema pulmoner karena cepat

memasuki kompartemen ekstraselular dan menarik air keluar sel.

Penglihatan kabur, diare.

6) Peringatan

Pasien dengan gagal jantung atau kongesti pulmoner dapat

mengakibatkan edema pulmoner.

7) Dosis dan sediaan

Untuk meningkatkan volum urin 50-200 g/24 jam IV atau 12,5-

25 gram tiap 1-2 jam. Untuk penurunan tekanan intraokuler dan

intrakranial 1,5-2 g/kgBB IV. Sediaan injeksi (Osmitrol) 5, 10,15, 20, 25%. (3; 4)

b. Urea

1) Farmakodinamik

Urea diekskresikan seluruhnya oleh glomerolus dan

meningkatkan osmolaritas cairan ultrafiltrat sehingga

menarik air ke lumen saluran kencing


17/26


16

2) Farmakokinetik

Absorbsi: tidak ada sediaan oral. Diberikan melalui

injeksi intravena. Onset kerja 30-45 menit.

Distribusi : tidak terikat protein plasma.

Metabolisme : tidak dimetabolisme, durasi kerja 5-6 jam.

Ekskresi: diekskresikan seluruhnya melalui ginjal.

3) Indikasi

Mengatasi sindrom dialisis disequilibrium. Mengurangi

edema serebral sebelum dan setelah operasi otak .

Menurunkan tekanan intraokuler pada glaukoma.

4)

Kontraindikasi

Penderita gangguan hati karena akan meningkatkan kadar

amonia darah. Tidak boleh diberikan pada pasien perdarahan

intrakranial aktif.

5) Peringatan

Kehamilan kategori C. Gangguan ginjal dan gangguan elektrolit

diberikan dengan hati-hati.

6)

Efek samping

Trombosis dan nyeri jika terjadi ekstravasasi. Hipovolemia,

hipernatremia (nyeri kepala, mual, muntah),

7) Dosis dan sediaan

Sampai dengan 120 g/hari IV. Sediaan injeksi (Ureaphil)

c. Gliserin

1) Farmakodinamik

Gliserin meningkatkan osmolaritas cairan lumen saluran

kemih sehingga menarik air ke dalam lumen dan

meningkatkan jumlah urin.

2) Farmakokinetik

Absorbsi: diabsorpsi di usus.

Distribusi :tidak berikatan dengan protein plasma


18/26


17

Metabolisme : dimetabolisme di hati oleh enzim gliserol

kinase dan diubah menjadi glukosa, dimetabolisme di sel

lemak untuk sintesis triasilgliserol dan fosfolipid.

Ekskresi : bentuk utuh diekskresikan melalui ginjal.

3) Indikasi

Menurunkan tekanan intraokuler pada glaukoma dan sebelum

atau setelah operasi mata.

4) Peringatan

Gangguan ginjal dan gangguan elektrolit diberikan dengan hati-

hati.

5) Efek samping

Hiperglikemia. Hipovolemia, hipernatremia (nyeri kepala,

mual, muntah),

6) Dosis dan sediaan 1-2 g/kgBB peroral.

Sediaan oral (Osmoglyn)

d. Isosorbid

1) Farmakodinamik

Isosorbid meningkatkan osmolaritas cairan lumen saluran

kemih sehingga menarik air ke dalam lumen dan

meningkatkan jumlah urin

2) Farmakokinetik

Absorbsi : diabsorpsi di usus.

Distribusi : tidak berikatan dengan protein plasma.

Metabolsime: tidak dimetabolisme.

Ekskresi : diekskresikan seluruhnya melalui ginjal. Waktu paruh

obat 5-9,5 jam.

3) Indikasi

Menurunkan tekanan intraokuler pada glaukoma dan

sebelum atau setelah operasi mata.

4) Peringatan

Gangguan ginjal dan gangguan elektrolit diberikan dengan

hati-hati.


19/26


18

5) Efek samping

Hipovolemia, hipernatremia (nyeri kepala, mual, muntah)

6)

Interaksi obat

Peningkatan efek hipotensi jika diberikan bersama obat

antihipertensi atau nitrat.

7)

Dosis dan sediaan

1-3 mg/kgBB peroral. Sediaan oral (Ismotic)

Nama Ketersediaan

oral

Waktu

paruh

(jam)

Rute

eliminasi

Dosis

Gliserin Aktif secaraoral

0,5-0,75 ~80% M,~20% U

isosorbid Aktif secara

oral

5-9,5 R

Manitol Dapat

diabaikan

0,5-1,7 ~80% R,

20% M+B

12,5-25g

iv

Urea Dapat

diabaikan

R



E. Pengahambat karbonik anhidrase

Karbonik anhidrase adalah enzim yang terdapat antara lain

dalam sel korteks renalis, pankreas, mukosa lambung, mata,

eritrosit dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma. Enzim ini

Dalam tubuh, H2CO3 berada dalam keseimbangan dengan ion H+

dan HCO3- yang sangat penting dalam sistem buffer darah. Ion ini

juga penting pada proses reabsorbsi ion tetap (fixed ion) dalam

tubuli ginjal, sekresi asam lambung dan beberapa proses lain

dalam tubuh.


20/26


19

1. Asetazolamid

a. Farmakodinamik

Efek farmakodinamik yang utama dari asetazolamid

adalah penghambatan karbonik anhidrase secara

nonkompetitif. Akibatnya terjadi perubahan sistemik dan

perubahan terbatas pada organ tempat enzim tersebut

berada.

b. Farmakokinetik

Absorbsi : asetazolamid mudah diserap melalui saluran cerna,

kadar maksimal dalam darah dicapai dalam 2 jam dan.

Distribusi : asetazolamid terikat kuat pada karbonik anhidrase,

sehingga terakumulasi dalam sel yang banyak mengandung

enzim ini, terutama sel eritrosit dan korteks ginjal. Obat

penghambat karbonik anhidrase tidak dapat masuk ke dalam

eritrosit, jadi efeknya hanya terbatas pada ginjal saja.

Distribusi penghambat karbonik anhidrase dalam tubuh

ditentukan oleh ada tidaknya enzim karbonik anhidrsi dalam

sel yang bersangkutan dan dapat tidaknya obat itu masuk ke

dalam sel

Metabolisme : asetazolamid tidak dimetabolisme

Ekskresi : ekskresi melalui ginjal sudah sempurna dalam

24 jam. Obat ini mengalami proses ekskresi aktif melalui

tubuli dan sebagian direabsorbsi secara pasif. Waktu paruh 3-

9 jam

c.

Indikasi

Penggunaan asetazolamid yang utama ialah untuk

menurunkan tekanan intraokular pada penyakit glaukoma,

mengatasi paralisis periodik bahkan yang disertai

hipokalemia. mengurangi gejala acute mountain sickness,

sebagai diuretik, penghambat karbonik anhidrase bermanfaat

untuk mengatasi alkalosis metabolik terutama yang disebabkan

oleh ekskresi H+ berlebihan karena pemberian diuretik.


21/26


20

d. Kontraindikasi

Dikontraindikasikan pada pasein dengan sickle cell anemia,

alergi terhadap obat sulfa, penyakit hati dan ginjal,

Addison‟s disease serta ibu hamil dan menyusui.

e. Efek samping

Efek samping yang umum dari penggunaan obat ini

termasuk mati rasa dan kesemutan pada jari tangan dan kaki,

dan perubahan rasa (parageusia), terutama untuk minuman

berkarbonasi. Beberapa juga mungkin mengalami penglihatan

kabur tetapi ini biasanya hilang segera setelah menghentikan

obat. Asetazolamide juga meningkatkan risiko pembentukan batu

ginjal kalsium oksalat dan kalsium fosfat.

f. Dosis

Dosis umum antara 250-500 mg/kali,

Chronic simple glaucoma : 250-1.000 mg/ hari,

Acute mountain sickness : 2 kali sehari 250 mg, dimulai 3-4 hari

sebelum mencapai ketinggian 3.000m atau lebih, dan dilanjutkan

untuk beberapa waktu sampai sesudah dicapai ketinggian

tersebut,

Paralisis periodik familial : 250-750 mg sehari dibagi dalam 2-3

dosis; sedangkan untuk anak-anak 2 atau 3 kali sehari 125 mg.

g. Sediaan

Glauseta tab 250mg, Diamox capsul 500mg (tidak beredar di

Indonesia)

h.

KontraindikasiBatu ginjal, obstruksi paru, emfisema, kehamilan dan laktasi

Nama Ketersediaan

oral

Waktu paruh

(jam)

Rute eliminasi Dosis

(1-4 kali/hari)

Asetazolamid ~100% 6-9 R 250 mg

diklorfenamid ID ID ID 50 mg

Metazolamid ~100% ~14 ~25% R, ~75%

M

Singkatan: R, ekskresi obat utuh di ginjal; M, metabolisme; B, ekskresi obat utuh

ke empedu; U, jalur eliminasi belum diketahui


22/26


21

6. Antagonis ADH

ADH meningkatkan reabsorpsi air di tubulus ginjal dengan

akibat berkurangnya produksi urin. Penghambatan pada ADH

akan menignkatkan volume urin. Obat antagonis ADH tersedia

hanya untuk keperluan penelitian dan tidak digunakan secara

umum dalam praktek klinik sebagai diuretik. Dua macam obat

antagonis ADH adalah lithium dan demeclocycline (turunan

tetracycline).

a. Lithium

1) Farmakodinamik

Menghambat efek ADH pada duktus kolektivus dengan

menurunkan pembentukan cyclic adenosine monophospate

(cAMP) sebagai respon ADH dan berinterferensi dengan

kerja cAMP pada sel tubulus kolektivus. Efek untuk

mengatasi gangguan maniak depresi melalui transport ion

dan elektrolit, pelepasan neurotransmiter, second messenger

dan enzim intraseluler.

2) Farmakokinetik

Absorbsi : diabsorpsi oleh usus dengan bioavailabilitas

100%. Kadar puncak plasma dicapai dalam waktu 30 menit-

2 jam.

Distribusi : distribusi pada cairan tubuh dan sedikit masuk ke

kompartemen intraseluler. Terikat dengan protein 0%.

Volum distribusi 0,5 L/kg. Dapat ditimbun dalam tulang

Metabolisme : tidak dimetabolisme.

Ekskresi : diekskresikan ginjal 95%. Waktu paruh 20-22 jam.

3) Indikasi

Syndrome of Inappropiate ADH Secretion (SIADH) dan

penyakit lain yang menngkatkan ADH seperti gagal jantung

atau penyakit hati. Obat antagonis ADH diberikan pada

penyakit-penyakit tersebut jika terapi restriksi cairan gagal.

Gangguan manik depresi.


23/26


24/26


25/26


24

PRAKTIKUM

Alat dan Bahan

A.

Alat

1. Beakerglass

2.

Papan Lilin

3. Kapas

4. Sonde tikus

5.

Spuit 3cc

B. Bahan

1.

Furosemid tab 40 mg

2. HCT tab 25mg

3. Extract daun teh

4. Air perasan kulit bagian dalam (putih) buah semangka

5.

Aquabides

6. Alkohol

7. Prokain penicillin G

C.

Probandus/hewan percobaan

Hewan: tikus ( Rattus norvegicus)

Rencana Kerja

Percobaan ini dilakukan tanpa pembiusan binatang dan apabila dilakukan secara

legeartis tidak akan menimbulkan nyeri dan melukai.

1. Timbang setiap tikus

2.

Kosongkan kandung kencing dengan menekan abdomen bagian bawahsecara perlahan.

3. Tampung urin dan hitung volumenya dalam beaker glass 50cc/ pipet

4. Masukkan tikus ke dalam beaker glass 1000cc

5.

Berilah pada masing-masing tikus, asumsi BB tikus 200gr

a. HCT

Dosis tikus: 2,25mg/kg per oral melalui sonde (pada manusia 1x25mg)

b.

Furosemide


26/26

c. Ekstrak daun teh (1mL) dan air perasan kulit dalam semangka (1mL)

per oral dengan sonde.

d.

Aquabiddes 2mL

6. Tampung dan catat pengeluaran urin 3 kali setalah: 3 jam, 6 jam, 9 jam

7. Buatlah grafik jumlah urin yang keluar dalam cc/kgBB terhadap waktu.

Hitunglah pengeluaran urin oleh masing-masing obat bila dibandingkan

dengan control.

8. Suntiklah masing-masing tikus dengan prokain-penicilin G sesudah

percobaan.

Evaluasi

1. Bagaimana mekanisme kerja HCT dan furosemide dalam menimbulkan

diuresis

2. Sebutkan gejala-gejala toksik loop diuretic!

3.

Sebutkan kegunaan diuretic thiazide dan golongan acarbose

4. Sebutkan klasifikasi diuretic dan cara kerjanya serta berilah contohnya

masing-masing 2

5.

Jelaskan efek pemberian ekstrak daun the dengan perasaan kulit

seangka

Modul Farmakologi Untuk Praktikan

Documents

Transcript of Modul Farmakologi Untuk Praktikan