Metode Umum Pembuatan Tablet

34
7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 1/34 11/21/2014 1 Metode Umum Pembuatan Tablet Berdasarkan Prinsip pembuatannya, dapat dibedakan 3 metode pembuatan tablet, yaitu : granulasi basah (wet granulation), granulasi kering (dry granulation & Kempa langsung (direct compress)

Transcript of Metode Umum Pembuatan Tablet

Page 1: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 1/34

11/21/2014

1

Metode Umum Pembuatan Tablet

Berdasarkan Prinsip pembuatannya, dapat dibedakan3 metode pembuatan tablet, yaitu : granulasi basah(wet granulation), granulasi kering (dry granulation &

Kempa langsung (direct compress)

Page 2: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 2/34

11/21/2014

2

Proses Granulasi  Alasan serbuk obat digranulasi adalah :

1. Tidak punya daya ikat

2. Tidak punya daya alir

Granulasi adalah suatu proses peningkatan ukuranpartikel obat agar dapat terikat bersamamembentuk agregat yang permanen yang

mempunyai daya alir seperti pasir

Perkembangan Teknologi Granulasi

Pada awalnya : proses granulasi dilakukan secaraempiris dalam skala kecil, di mana reprodusibilitaskarakter granul kurang begitu penting selama

proses manufaktur berjalan lancar.

Untuk meningkatkan manufaktur & melakukanproses dengan kecepatan tinggi (CPOB danpersyaratan validasi), diperlukan proses granulasi yang terkontrol dengan tahapan proses yang lebihsedikit.

Page 3: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 3/34

11/21/2014

3

Perkembangan TeknologiGranulasi Tahun 1960 : dalam industri dikembangkan teknik

 fluidized bed  

Tahun 1970 : high shear mixer  digunakan secara luasdalam bidang farmasi.

Saat ini dikembangkan alat untuk ContinuousGranulation. Sekarang dikembangkan granulatorotomatis yang dilengkapi dengan instrumen yang

mampu mendeteksi titik akhir granulasi. 

Perkembangan Teknologi

Granulasi Peletisasi, yang merupakan pembuatan granul

dengan ukuran & bentuk granul terkontrol,dikembangkan sejak tahun 1970 dan berpotensi

mengembangkan sediaan yang diberikan secaraoral dengan pelepasan terkendali.

Proses basah seperti ekstruksi, sferonisasi, danpelapisan dengan serbuk/suspensi banyakdigunakan dalam pembuatan granul

Page 4: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 4/34

11/21/2014

4

Metode Granulasi yang digunakan dalamindustri

1.  Agitasi aglomerasi serbuk secara agitasi mekanikdengan keberadaan sejumlah fase cair yangdiperlukan (granulasi basah)

2. Kompaksi Pengempaan serbuk menjadi massapadat yang dipecah menjadi fragmen lebih kecil(granulasi kering)

Metode Granulasi yang

digunakan dalam industri3. Globulisasi : pembentukan tetesan dari larutan,

lumpuran, leburan, diikuti tahap pemadatan, misalsemprot kering, semprot beku, semprot kristalisasi.

4. Ikatan panas : kerja panas menghasilkan massalelehan atau panas ditambah penggilingan(modulizasi)

Page 5: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 5/34

11/21/2014

5

Tujuan Proses Granulasi1. Meningkatkan daya alir (serbuk telah digumpalkan

dan struktur partikel telah dimodifikasi)

2. Menjaga homogenitas campuran massa cetakselama kompresi agar dosis zat aktif tablet sama.

3. Menjamin agar aliran campuran dalam lubang cetakselalu seragam & konstan,

Tujuan Proses Granulasisupaya keseragaman bobot dalam tablet dapattercapai.

4. Mengurangi masalah debu selama fabrikasi.

5. Mengubah sifat permukaan serbuk yang hidrofobmenjadi hidrofil.

6. Menambah sifat kohesi serbuk selama dan sesudahkompresi.

Page 6: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 6/34

11/21/2014

6

EKSIPIEN FORMULASI TABLET Komposisi tablet umumnya terdiri dari bahan

aktif dan eksipien. Eksipien ditambahkandengan berbagai fungsi dan tujuan spesifiksebagai :

1. Pengisi2. Pengikat3. Penghancur (desintegran)4. Pelincir (lubrikan)5.  Anti lengket (anti adhesive)6. Pelicin (glidan)7.  Adjuvan (zat warna, f lavors, penutup rasa,dsb)

Granulasi Basah Merupakan metode tertua yang sampai sekarang

masih banyak digunakan.

Secara sederhana prosesnya sbb :Penghalusan zat

aktif dan eksipien1. Pencampuran serbuk

2. Penyiapan larutan pengikat

3. Pembasahan campuran serbuk dengan larutanpengikat untuk membentuk massa yang basah

Page 7: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 7/34

11/21/2014

7

Granulasi Basah4. Pengayakan kasar massa yang basah dengan ayakan

6-12 mesh

5. Pengeringan granul yang lembab

6. Pengayakan granul kering dengan ayakan 14-20mesh

7. Pencampuran granul yang telah diayak dengan

lubrikan8. Kompresi tablet (Skema lihat di foto copy)

Bahan Aktif danFasa dalam

Granul kering

Pelet

LarutanPengikat

Pencampuran Penggumpalan

Pencampuran

Fase Luar

Pengeringan

Page 8: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 8/34

11/21/2014

8

Kelebihan Granulasi Basah1. Kohesivitas & kompresibilitas serbuk ditingkatkan

dengan penambahan pengikat yang menyalutpartikel serbuk sehingga partikel melekat satu samalain dan terbentuk granul.

2. Zat aktif dalam dosis besar yang sulit mengalir/sulitdikompresi sebaiknya dibuat dengan GB untukmemperoleh aliran yang baik & sifat kohesi yang

baik.

Kelebihan Granulasi Basah3. Distribusi & keseragaman kandungan zat aktif dosis

kecil dapat lebih baik, zat pewarna dapat tercampurserbasama dengan melarutkan/mensuspensikan zat

pewarna dalam larutan pengikat4. Pemisahan komponen campuran selama proses

pembuatan tablet dapat dicegah dengan GB

Page 9: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 9/34

11/21/2014

9

Kelebihan Granulasi Basah5. Kecepatan disolusi z.a hidrofob dapat ditingkatkan

dengan cara GB dengan pelarut zat pengikat yangbersifat hidrofil.

6. Mengurangi debu selama proses dan mencegahkontaminasi udara.

Kekurangan Granulasi Basah1. Biaya cukup tinggi (karena tahapan kerja yang

banyak).

2. Peralatan yang dibutuhkan banyak

3. Memerlukan waktu yang lama pada tahappembasahan & pengeringan

4. Zat aktif yang sensitif terhadap lembab & panastidak baik dikerjakan dengan GB.

5. Dapat memperlambat disolusi obat

Page 10: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 10/34

11/21/2014

10

Eksipien untuk Granulasi Basah1. Pengisi : Larut air & tidak larut air

Tidak larut air : kalsium fosfat dihidrat, dikalsiumfosfat dibasic, trikalsium fosfat, pati, kalsiumkarbonat, selulosa mikrokristal, pati yangdimodifikasi.

Larut air : laktosa, sukrosa, dekstrosa, manitol,

sorbitol.

2. Pengikat : gelatin 10%, glukosa 50%, metilselulosa 2%, sorbitol 10% dalam air, gom arab10%, musilago amili 10%, PVP 10% dalam

alkohol, PVP 1% dalam air.

3. Lubrikan : Mg stearat 0,5-2%, asam stearat 1-3%,Na-benzoat 2-5%, Ca- stearat 0,5-2%, Zn stearat0,5-2%, PEG 4000 & PEG 6000 2-5%, Talk 5-10%,Na lauril sulfat 1-3%.

Page 11: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 11/34

11/21/2014

11

4. Desintegran : amilum 5-20%, starch 1500 5-15%,asam alginat 5-10%, metil selulosa 5-10%, avicel pH101, pH 102 5-10%, explotab 2-8%.

5. Glidan : pati 1-10%, talk 1-5%, Mg-stearat 0,2-2%.

Mekanisme Granulasi Basah Yaitu menciptakan ikatan-ikatan antara partikel padat

melalui proses penggumpalan basah denganpenambahan pengikat basah yang diikuti dengan

pengeringan, setelah massa gumpalan terlebih dahuludigranulasi.

Mekanisme ikatan partikel adalah salah satu dibawahini :

Page 12: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 12/34

11/21/2014

12

1. Timbul gaya antar permukaan/gaya kapiler selamapembasahan, maka partikel akan saling tarikmenarik.

2. Selama pengeringan terbentuk jembatan padatantara partikel serbuk, karena salah satu dari 2mekanisme sbb :

 Jembatan padat merupakan zat pengikat yangmengeras

 Jembatan padat terdiri dari hablur besar yang terlarutdalam larutan pengikat.

Page 13: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 13/34

11/21/2014

13

Prosedur Konvensional Granulasi Basah

1. Pencampuran Serbuk 

Mencampur : proses membuat berbagai bahan/zatmenjadi satu massa dan menyatukannya melaluiproses difusi antara unsur yang dikandung satusama lain.

Pencampuran dilakukan dalam alat pencampur.

 Jenis alat campur :

a.  Alat campur dengan wadah bergerak Bentuk kubikuntuk mencampur massa cetak dan lubrikan karenagerakannya lambat. Jika terlalu cepat, lubrikan

dapat masuk ke dalam granul sehingga sukar pecah;alat pencampur V, turbulen.

b.  Alat campur dengan wadah tidak bergerak. Terjadikarena gerakan baling-baling untuk mencampurserbuk tsb.

Page 14: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 14/34

11/21/2014

14

Homogenitas Campuran

Homogenitas campuran mempengaruhi kadar zataktif dalam tablet. Homogenitas bergantung padaberbagai parameter yaitu :

a. Faktor yang berhubungan dengan sifat serbuk :

 Waktu yang diperlukan untuk memperolehcampuran serbuk yang

homogen untuk serbuk yang bentuk partikelnyadatar lebih lama daripada serbuk yang bentukpartikelnya bundar.

Gaya kohesi antar partikel : serbuk dengan gayakohesi tinggi lebih sulit homogen daripada serbukdengan gaya kohesi lebih kecil.

Granulometri : campuran yang homogen lebihcepat tercapai untuk serbuk yang ukurannnyaberdekatan satu sama lain

Page 15: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 15/34

11/21/2014

15

Porositas

BJ : campuran serbuk dengan BJ berdekatan akan lebihmudah dihomogen- kan daripada campuran serbukdengan BJ berjauhan.

b. Faktor yang berhubungan dengan alat pencampur

Beban mesin pencampur

Zone mati dari wadah

2. Pembasahan Serbuk

Pada campuran serbuk yang sudah homogenditambahkan cairan pengikat dengan aliran yang kecil

sampai massa sudah dapat digranulasi. Massa tidakboleh diaduk terlalu lama. Jangka waktu pengadukanharus dipelajari dulu dengan percobaan

Page 16: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 16/34

11/21/2014

16

3. Massa Basah Digranulasi

Setelah massa cukup diberi pengikat, massadimasukkan ke dalam granulator. Alat ini berfungsimenekan massa yang lembab melalui permukaanpengayak. Ada 2 tipe mesin granulator yaitu : rotatif &osilasi.

4. Pengeringan

 Adalah proses transformasi air menjadi uap.Bergantung pada 2 faktor yaitu :

Kecepatan penguapan air dari permukaan padat.

Kecepatan migrasi air dari bagian dalam kepermukaan granul.

Page 17: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 17/34

11/21/2014

17

Pengeringan dapat dilakukan dengan beberapateknik :

a. Pengeringan dengan peredaran udara

b. Pengeringan dengan cara f luidisasi

c. Pengeringan dengan cara konduksi

5. Pengayakan

Mengayak granul yang kering dalam mesingranulator (osilasi/rotatif), pengayak halus 14-20 mesh. Setelah itu dicampur dengan fase luar.

Granulasi dengan cara Fluidisasi Campuran serbuk ditempatkan dalam reaktor

 yang dasarnya berlubang-lubang.

Dari lubang tsb lewat aliran udara yang terusmengagitasi campuran.

Diatas serbuk yang diagitasi disemprotkanperlahan-lahan cairan permbasah yang sesuai.

Partikel-partikel menggumpal menjadi granul yang kemudian dikeringkan dengan aliran udarakering.

Page 18: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 18/34

11/21/2014

18

Pelaksanaan granulasi ini sangat cepat & praktissebab semua proses dilaksanakan dalam 1 alat. Yangpenting diperhatikan:

1. Cairan pengikat : suhu diatur dengan tepat

2. Debit udara yang dimasukkan harus diatur dengantepat.

Peralatan Teknologi Granulasi 1. Low shear mixer; contoh twin arm Kneader  atau 2-

Blade mixers, Fixed-bowl mixer-granulator  untukmaterial rapuh dengan kuantitas tidak lebih dari 150

kg. 2. High-Shear Mixer ; contoh : Lodiger  (mixer), Lodiger MGT  ( Jerman), Fielder  matrix (Inggris), Baker perkins (Inggris), Patterson-kelly mixers (USA), Aeropatic (Swiss), Machine collete (Belgia). 

Page 19: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 19/34

11/21/2014

19

Keuntungan High Shear Mixer  :

a.  Waktu proses pendek

b. Operasi cepat dan stabil.

3. Fluidized-bed granulator; contoh Glatt (Jerman), Aeromatic (Swiss).

Keuntungan :

a. Mengurangi kontaminasi oleh debu

b. Sesuai untuk otomatisasi

c. Dapat dikombinasi dengan pengeringan vakum

4. Granulasi kontinu : untuk kecepatan dan kapasitasbesar. Contoh : Scangi (Belanda), Patterson-Kelly(Amerika). Kapasitas 30.000 kg/jam, tersedia pula

kapasitas beberapa ratus kg/jam. Granulasi secarakontinu terdiri atas : alat pencampur secara kontinu,pembentukan massa basah dan pengeluaran granul

 yang sesuai untuk dikeringkan dan penangananselanjutnya 

Page 20: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 20/34

11/21/2014

20

Nica granulator (Swedia) : beroperasi denganperalatan pencampuran serbuk cairan. Mampumenghasilkan campuran yang sangat uniform.Menghasilkan granul yang langsung dipindahkan kealat pengering. Kapasitas lebih kurang 600 kg/jam.

Keuntungan proses secara kontinu :a. Fleksibilitas ukuran betsb. Mengeliminasi proses scale-up 

c. Ruangan lebih sedikitd. Pengurangan biaya tenaga kerja Keterbatasan :a. Serbuk dengan sifat aliran buruk menimbulkan

kesulitan dalam memberikan masukan ke dalamgranulator. Larutan pengikat kental sulitdipompa.

Page 21: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 21/34

11/21/2014

21

b.  Aplikasi dalam farmasi masih terbatas.

 5. Granulasi Termoplastik (melt granulation)

a. Termoplastik (granulasi peleburan) adalahproses granulasi yang dilakukan denganmenambahkan pengikat padat pada temperaturkamar, melebur pada suhu relatif rendah (50oC-80oC). Sesudah melebur, pengikat berfungsi sbgcairan pengikat.

b. Tahap pengeringan dieliminasi dengan granulasitermoplastik karena aglomerat diperolehdengan pendinginan massa pada suhu kamar.

c. Merupakan cara alternatif, kalau zat aktif pekaterhadap pelarut terutama air.d. Dapat dimanfaatkan untuk mengembangkan

formula pelepasan dimodifikasi atau dispersisolida.

e. Tidak sesuai untuk menggranulasi bahan tidaktahan panas.

Page 22: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 22/34

11/21/2014

22

Metode Granulasi Kering Proses ini menunjukkan granulasi campuran serbuk

kering dengan cara kompresi tanpa melibatkan panasdan pelarut.

Metode ini khususnya cocok untuk senyawa aktif yangpeka terhadap panas atau lembab

Prinsip Granulasi Kering Membentuk padatan terhadap suatu campuran

serbuk dengan cara kompresi & kemudian padatanitu dihaluskan untuk mendapatkan granul yang

dikehendaki.  Ada 2 metode :

a. Slugging : dengan mengkompressi serbuk padamesin tablet kemudian bongkahan digiling menjadigranul.

Page 23: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 23/34

11/21/2014

23

b. Pelempengan : dengan melewatkan campuran serbukke dalam 2 rol yang berputar menggunakan mesinchilsonator atau hutt compactor.

Keuntungan Granulasi Keringa. Sedikit Peralatan

b. Tidak menggunakan larutan pengikat, karenaitu tidak diperlukan mesin pengaduk yangberat. Karena tidak ada proses pengeringantidak perlu waktu dan biaya yang banyak.

c. Baik untuk zat yang peka lembab & panas.

d. Mempercepat waktu hancur, karena partikeltidak terikat oleh pengikat yang kuat.

Page 24: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 24/34

11/21/2014

24

Bahan Aktif dan

Fasa dalam

Granul kering

Pencampuran Slugging

Pencampuran

Fase Luar

Granulating

2. Metode Granulasi Kering

Penghalusan zat aktif dan eksipien

Pencampuran serbuk yang telah dihaluskan

Kompresi menjadi tablet yang besar & kasar (slug)

Pencampuran lubrikan & desintegran

Kompresi tablet

Page 25: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 25/34

11/21/2014

25

3. Metode Cetak Langsung

Penghalusan zat aktif dan eksipien

Pencampuran

Kompresi Tablet

Tahap-tahap pembentukan tablet dengan carakompresi :

Pada saat granul/serbuk mengalir menuju ruang die,

berada dalam keadaan loosely  packed  (apparentdensity).

 Jika punch atas mulai turun menekan, granul/serbukakan segera berkonsolidasi untuk mencapai tappeddensity.

Page 26: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 26/34

11/21/2014

26

 Jika punch atas terus menekan, maka terjadi deformasi yang diikuti dengan fusi.

Makin besar tekanan punch atas, makin tipis tablet yang dihasilkan dan makin besar kekerasannya.

Gambar dapat dilihat di foto copy!

Kerugian Granulasi Keringa. Memerlukan mesin tablet khusus untuk membuat

slug.

b. Tidak dapat mendistribusikan zat warna dengan

seragamc. Menghasilkan banyak debu & kontaminasi silang.

Page 27: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 27/34

11/21/2014

27

Metode Slugging Mengkompresi campuran serbuk kering dalam mesin

cetak dengan lubang cetak diameter besar agar dapatdiisi cepat tanpa banyak kesulitan.

Biasanya φ lubang cetak : ¾ - 1¼ inci.

 Jika metode slugging tunggal tidak cukup maka dapatdiulang setelah diayak dan serbuk diulang slugkembali. Pengulangan dapat 1-3 x

Proses Rol Tekan/Chilsonator Pemadatan serbuk dilakukan diantara 2 rol tekan

pada mesin chilsonator.

Hasil akhir sama dengan slugging, yaitu serbuk

kering dipadatkan. Lebih baik menggunakan mesin chilsonator

daripada slugging, karena mesin chilsonator dapatdiatur untuk membuat massa yang kompakdengan aliran tetap dan berkesinambungan,dengan kec 400 kg/jam dan tekanan 80 ton/inci2.

Page 28: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 28/34

11/21/2014

28

Mesin ini menggunakan 2 rol berputar ke arah satusama lain, jarak antara 2 rol dapat diatur, sehinggatekanan dan kecepatan rol dapat dikendalikan.

Serbuk masuk melalui corong diantara 2 rol dan akankeluar lempengan tipis.

Lempengan diremuk untuk membuat granul-granul yang merupakan massa cetak.

Dalam metode granulasi kering (slugging &chilsonator), lubrikan & desintegran dapat sebagiandimasukkan ke dalam massa yang akan dislug atau

tidak dimasukkan sama sekali. Setelah slug dibuat granul, dibuat massa cetak dengan

penambahan lubrikan & desintegran yang sebagianlagi.

Page 29: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 29/34

11/21/2014

29

Biasanya jumlah lubrikan yang ditambahkan 0,5 – 1%.

Desintegran yang ditambahkan dalam massa cetakantara 5-10%.

 Jika terlalu banyak ditambah lubrikan akanmempengaruhi waktu hancur & kecepatan disolusi.

Zat aktif+eksipien

Granulasi(20 mesh)

SLUGGranul+Lubrikan

+penghancur

Dapat ditambah ½ lubrikan + penghancur luar

Page 30: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 30/34

11/21/2014

30

Tablet Cetak Langsung Prinsip : mencetak langsung suatu serbuk atau

campuran serbuk tanpa digranulasi terlebih dahulu.

Zat aktif sangat sedikit yang dapat dicetak langsungkarena harus memenuhi tiga sifat penting yaitu : aliran

 yang baik, kohesifitasnya kuat & kompresibilitasnyacukup.

Keuntungan Tablet Cetak Langsung

1. Ekonomis ; karena terjadi reduksi waktu proses,ongkos produksi tahap-tahap pembuatan, jenis alat,ruangan yang dibutuhkan & jumlah tenaga yang

mengerjakannya.2. Eliminasi panas & lembab ; sangat bermanfaat

untuk zat aktif yang peka terhadap panas & lembab.

Page 31: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 31/34

11/21/2014

31

3. Mempercepat disolusi; merupakan salah satu prosesoptimasi desintegrasi tablet. Desintegran yangditambahkan pada proses GB diketahui kurangefektif dibandingkan dengan CL, karena pada tabletCL tablet lebih cepat terdesintegrasi menghasilkanpartikel, sedangkan pada metode granulasi, tabletterdesintegrasi dulu menjadi granul, baru kemudian

menjadi partikel.

4. Stabil : stabilita beberapa senyawa kimia tidakmenjadi problem karena lembab sebagai penyebabutama ketidakstabilan dieliminasi.

5. Ukuran partikel seragam : keseragaman lebihterjamin dibandingkan dengan metode granulasi,dimana fase luar ditambahkan sebagai fine.

Page 32: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 32/34

11/21/2014

32

Keterbatasan Cetak Langsung1. Teknologi; ada masalah aliran & ikatan untuk

dapat membentuk massa cetak yang kuat sertakecepatan untuk meningkatkan laju produksi.

2. Zat aktif

Dosis rendah (<50 mg) : ada masalahkeseragaman distribusi obat, kemungkinantidak tercampur dengan eksipien atau terjadiproses pemisahan selama proses kompresi. 

Dosis tinggi : senyawa-senyawa dengan bulk volumebesar, kompresibilitas rendah & aliran buruk, tidakmungkin dicetak dengan CL.

3. Pemilihan eksipien sangat kritis : pengisi harusmempunyai kompresibilitas & aliran yang baik.

4. Dapat terjadi pemisahan setelah prosespencampuran

Page 33: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 33/34

11/21/2014

33

Berkurangnya lembab dapat meningkatkanmuatan elektrostatik, sehingga dapatmenyebabkan pemisahan (unblending).Perbedaan ukuran partikel dan bj antara obat &eksipien juga dapat menyebabkan unblending.

Untuk mengatasi unblending :

a. Digunakan eksipien dengan ukuran partikel yang mendekati ukuran partikel z.a

b. Pencampuran dilakukan secara bertahap : z.a yangtelah dihaluskan dicampur dengan eksipien denganukuran partikel paling besar. Akibatnya partikel z.a

akan terjerat secara bertahap & tidak teratur padapermukaan partikel pengisi (terikat dengan gaya

 van der waals atau gaya elektrostatik).

Page 34: Metode Umum Pembuatan Tablet

7/23/2019 Metode Umum Pembuatan Tablet

http://slidepdf.com/reader/full/metode-umum-pembuatan-tablet 34/34

11/21/2014

5. Pewarnaan Tablet; tidak ada metode yang baikuntuk mendapatkan hasil pewarnaan yanghomogen secara menyeluruh.