Metabolisme purin dan pirimidin dan Gangguan akibatnya

Dr. Syazili Mustofa, M.BiomedLektor mata kuliah ilmu biomedik

Departemen Biokimia, Biologi Molekuler, danFisiologi

Fakultas Kedokteran Unila

Struktur nukleotida

• Komponen materi genetik

Sintesis purin jalur denovo1. sintesis 5-

phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP)

2. Sintesis 5'-phosphoribosylamine

3. Sintesis inosinemonophosphate, the “parent” purine nucleotide

4. Konversi IMP AMP and GMP

5. konversinukleosida monofosfatnucleoside diphosphates and triphosphates

Jalur penyelamatan

• Konversi basa purinmenjadi nukleotida:

• Melibatkan 2 enzim: adenine phosphoribosyltransferase (APRT) dan hypo xanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT).

Pencernaan nukleotida

• Makanan tinggi purin

Asam urat

• Hasil metabolisme purin dan berasl dari makanan

• Dibentuk di hati• Dikeluarkan melalui ginjal• Kelebihan asam urat akan membentuk kristal

asam urat

Hiperursemia

• Kadar asam urat tinggi. Lebih dari 6,8 mg/dl• Penyebab :

– Produksi asam urat berlebih– Pengeluaran asam urat oleh ginjal terhabmat– Dehidrasi

• Dapat menyebabkan penumpukan kristal asam urat di sendimemicu peradangan

• Leukosit akan menyerang asam urat inflamasi gout akut

• Pada pH 7,4, asam urat akan melepas proton menjadi ion urat. Ion urat akan beraksi dengan natrium membentuk kristal

Gout = penyakit peradangan sendi

Penyebab gout

Gejala Gout akut

Thopus

• Gout akut yang tidak diobati penumpukan asam urat terus berlanjut tonjolan pada sendi

• Topus menyebabkan bertambahnya nyeri dan perubahan bentuk sendi

Terapi Gout akut

• Pengobatan– Kolkisin : mengurangi inflamasi, dengan

menghambat migrasi leukosit ke peradangan– NSAID: Aspirin , ibuprofen, – Steroid : prednison

Terapi Gout kronis

• Obat– Obat yang meningkatkan eksresi asam urat :

probenesid– Obat yang menghambat pembentukan asam urat

Terapi Gout kronis

• Modifikasi Gaya hidup – Menghindari alkohol– Kurangi makanan tinggi purin (kerang, daging

merah,kacang kacangan)– Hindari makanan berkafein. Makanan berkafein

kencing banyak dehidrasi peningkatan konsentrasi asam urat

– Menghidari minuman berkafein– Olah raga teratur– Minum bnyak air putih

Komplikasi gout kronis

Metabolisme pirimidin• Sintesis de novo pirimidin

– Synthesis of carbamoyl phosphate

– Synthesis of orotic acid– Formation of a

pyrimidine nucleotide– Synthesis of UTP and

cytidine triphosphate (CTP)

– Synthesis of thymidine monophosphate (TMP) from dUMP

• Sintesis Salvage

Ringkasan

Ringkasan