Marianne, S.Si., M.Si., Apt. · PDF fileempedu di hati ↑ kolesterol hati ... Pruritus...
Transcript of Marianne, S.Si., M.Si., Apt. · PDF fileempedu di hati ↑ kolesterol hati ... Pruritus...
Resin PengikatAsam Empedu
PenghambatAbsorpsi
Kolesterol
Niasin
Derivat AsamFibrat
HMG Co-A Reduktase
Inhibitor (statin)
Penggolongan Obat
Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin → turunan fungi
Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin → sintetik
Farmakokinetika
Absorbsi: di intestinal, bervariasi 30%-80% (ada yg dipengaruhi makanan
ada yang tidak)
Distribusi: >95% statin dan metabolitnya terikat protein, pravastatin danmetabolitnya 50%
Metabolisme:
Pravastatin dan fluvastatin = drug, lainnya pro drug
Uptake ke hati melalui transporter anion organik 2 (atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) dan difusi pasif (simvastatin, lovastatin)
Ekskresi: >70% metabolit statin diekskresi oleh hati dengan subsequent eliminasi di feses
menghambat secara kompetitif
3-hydroxy-3-methylglutaryl
coenzyme A (HMG-CoA) reductase,
yang mengkatalisis biosintesis
kolesterol → pool intraselular ↘ →
↗ reseptor LDL dan aktivitasnya →
LDL ↘
Efek Terapi: ↘ Kolesterol, VLDL,
LDL, IDL, trigliserida ↙
Efek Samping:
miopathi, hepatotoksik
Hepatosit
statin
Farmakokinetika A : oral, diabsorbsi dengan baikM : niacin → nicotinamide adenin dinucleotide
(aktivitas hipolipidemik tidak ada) E : urine, metabolitnya asam nikotinurat (metabolit
utama)
FarmakodinamikaMenghambat lipolisis di jaringan adiposa → ↘ hepatic
uptake dari asam lemak bebas↘ sintesis VLDL → ↘ IDL → ↘ LDL↗ HDL↗ Plasminogen
Inhibisi lipolisis trigliserida(lipase) di jaringan adiposa → transport asam lemak ke hati ↘→ sintesis trigiserida di hati ↘ → VLDL ↘ → LDL ↘
Fibrinogen ↘ dan aktivatorplasminogen ↗ → risikoatherosklerosis ↘
Obat : Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam Ketiganya merupakan polimer yang dibentuk dari monomer-
monomer yang berbedaBermuatan sangat positif, bertukaran dengan ion negatif Cl-
pada garam empeduColestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dan
tidak larut dalam air.Colesevelam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam airTidak dapat diserap dalam saluran pencernaan
FarmakokinetikaA : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus,
semuanya dikeluarkan dalam feses
E : Lewat feses
RPA + AsamEmpedu
[RPAEmpedu] Feses
↓Cadanganempedu hati
sintesisempedu di
hati↑
kolesterolhati ↓
produksireseptor LDL
di hati↑
LDL-C dalamdarah ↓
Efek terapi dan indikasi:
Absorpsi kolesterol ↘, katabolisme LDL ↗ → VLDL ↘, LDL ↘
Hiperlipidemia tipe IIa dan IIb
Mengatasi keracunan digitalis
Pruritus yang terjadi pada penderita obstruksi bilier parsial
Hipertiroid
Infeksi Clostridium deficile
Efek samping:
Gangguan pencernaan (konstipasi, mual, flatus)
Gangguan absorbsi (mengahambat absorpsi vitamin A,D,E,K, asamfolat dan asam askorbat, tetrasiklin, fenobarbital, digoksin, warfarin, pravastatin, fluvastatin, aspirin dan tiazid)
Obat : gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate, bezafibrat, ciprofibrat
Farmakokinetika
A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun waktu
absorpsi diperpanjang dengan adanya makanan
D : terikat kuat pada plasma protein > 95%
M : sirkulasi intrahepatik
E : ginjal tanpa perubahan
Farmakodinamika
↗ aktivitas lipoprotein lipase → trigliserida di lipoprotein ↘
↗ HDL
↘ sekresi VLDL di hati
↘ fibrinogen
Derivat asam fibrat mengaktivasi PPARα: mengaktifkan faktor transkipsi sehinggamenyebabkan :
stimulasi oksidasi asam lemak
peningkatan sintesis lipoprotein lipase (LPL)
penurunan ekspresi apoC-III dan stimulasi ekspresi gen
apoA-1 dan apoA-II.
Derivat asam fibrat mempengaruhi hampir seluruhrangkaian proses metabolisme lemak
• Farmakokinetika:
– A: diabsorbsi dan mengalami resirkulasienterohepatik
– M: epitel intestinal: menjadi bentuk glukoronida
– E: ~70% via feses dan ~10% via urine (sebagaiglucuronide conjugate).
• Menghambat absorpsi kolesterol di enterositpada usus halus. Pada bahagian brush border
• Ezetimibe tidak mempengaruhi absorpsitrigliserida
• Terapi tambahan bersama statin
• Efek terapi:– Kolesterol total, LDL, apo B– Efek minimal pada trigliserida dan HDL