Makalah swamedikasi hipertensi UNHAS

8/10/2019 Makalah swamedikasi hipertensi UNHAS

1/52

PENGOBATAN SENDIRI (SWAMEDIKASI)

HIPERTENSI

DISUSUN OLEH :

KELOMPOK XIVKELAS A

FARDIN N21111046

TABRAN N21111200

ADE SUCIADI EMAL N21111201

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS ARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR

2014


2/52

BAB I

PENDAHULUAN

Hipertensi merupakan penyakit umum yang hanya didefinisikan sebagai

peningkatan terus-menerus tekanan darah arteri (BP). Meskipun peningkatan

BP itu dianggap "penting" untuk perfusi memadai penting dari organ selama

awal 1900-an dan menengah, sekarang diidentifikasi sebagai salah satu faktor

risiko yang paling signifikan untuk kardiovaskular (CV) penyakit.

Meningkatkan kesadaran dan diagnosis hipertensi, dan meningkatkan kontrol

BP dengan pengobatan yang tepat, dianggap kritis inisiatif kesehatan

masyarakat untuk mengurangi CV morbiditas dan mortalitas (Dipiro, 2008).

Ketujuh Laporan Komite Nasional Bersama pada deteksi, Evaluasi, dan

Penanganan Tekanan Darah Tinggi (JNC7) adalah pedoman yang paling

menonjol berbasis bukti klinis pada Amerika Serikat untuk pengelolaan

hipertensi, ditambah laporan dari American Heart Association (AHA)

Scientific di tahun 2007 Pernyataan terkait pada pengobatan hypertension.

Ulasan komponen yang relevan dari panduan ini dan bukti tambahan dari uji

klinis, dengan fokus pada farmakoterapi dari hipertensi. Data dari National

Health and Nutrition Examination Survey 1999-2000 menunjukkan bahwa

penduduk Amerika dengan hipertensi, 68,9% menyadari bahwa mereka

memiliki hipertensi, hanya 58.4% yang memberikan beberapa bentuk

pengobatan antihipertensi, dan hanya 34% dari semua pasien telah


3/52

dikendalikan BP. Oleh karena itu, ada banyak kesempatan bagi dokter untuk

meningkatkan perawatan pasien dengan hipertensi.

Gambaran epidemiologi menunjukkan Sekitar 31% dari populasi (72

juta orang Amerika) memiliki BP tinggi (140 / 90 mm Hg). Persentase laki-

laki dengan tinggi BP adalah lebih tinggi dari wanita sebelum usia 45 tahun,

tetapi antara usia 45 dan 54 tahun persentasenya sedikit lebih tinggi dengan

wanita. Setelah usia 55 tahun, persentase yang jauh lebih tinggi dari wanita

memiliki BP lebih tinggi daripada tingkat prevalensi pada pria. Tertinggi di

non Kulit hitam Hispanik (33,5%) diikuti oleh orang kulit putih non-Hispanik

(28,9%) dan Meksiko Amerika (20,7%). Nilai-nilai BP meningkat dengan usia,

dan hipertensi (peningkatan BP secara terus menerus) adalah sangat umum

pada orang tua. Risiko seumur hidup mengembangkan hipertensi di antara

mereka 55 tahun dan lebih tua yang normotensive adalah 90%. Kebanyakan

pasien memiliki prehipertensi sebelum mereka didiagnosis dengan hipertensi,

dan sebagian besar diagnosis terjadi antara dekade ketiga dan kelima dari

kehidupan. Dalam populasi usia 60 tahun, prevalensi hipertensi pada tahun

2000 adalah diperkirakan 65,4%, yang secara signifikan lebih tinggi dari 57.9%

prevalensi diperkirakan pada tahun 1.988 (Dipiro 7th

, 2008).

Hipertensi adalah salah satu penyakit mematikan di dunia karena

penyakit ini bisa memicu penyakit kelas berat sepert gagal jantung dan stroke.

Sebanyak satu miliar orang di dunia atau satu dari 4 orang dewasa penderita

penyakit. Diperkirakan jumlah penderita hipertensi akan meningkat menjadi

1,6 miliar menjelang tahun 2025. Dari berbagai penelitian epidemiologis yang


4/52

dilakukan di Indonesia menunjukkan 1,8-28,6% penduduk yang berusia di atas

20 tahun adalah penderita hipertensi. Meski jumlah penderita ini sangat

banyak, namun penyakit ini sering tidak disadari oleh penderitanya.

Tekanan darah dalam kehidupan seseorang bervariasi secara alami.

Bayi dan anak-anak secara normal memiliki tekanan darah yang jauh lebih

rendah daripada dewasa. Tekanan darah juga dipengaruhi akttifitas fisik, di

mana akan lebih tinggi pada saat melakukan aktivitas dan lebih rendah ketika

beristirahat. Tekanan darah dalam 1 hari juga berbeda; paling tinggi pada

waktu pagi hari dan paling rendah pada saat tidur malam hari (Dorothy, 2011).


5/52

BAB II

URAIAN HIPERTENSI

Definisi Hipertensi

Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah diastolik yang tetap dan

lebih besar dari 90 mmHGdisertai dengan kenaikan tekanan darah sistolik

(140 mmHg). Hipertensi disebabkan oleh peningkatan tonus otot polos

vaskular perifer, yang menyebabkn peningkatan resistensi arteriola dan

menurunnya kapasitas sistem pembuluh vena. Meskipun pada banyak orang

tanpa gejala, hipertensi kronik-sistolik ataupun diastolik dapat menyebabkan

gagal jantung kongestif, infark miokard, kerusakan ginjal dan cedera

serebrovaskular. Insidens morbiditas dan mortalitas sangat menurun jika

hipertensi terdiagnosa lebih awal dan diobati dengan baik (Mycek, 2001).

Etiologi Hipertensi

Berdasarkan penyebabnya hipertensi dibagi menjadi dua golongan,

yaitu:

1. Hipertensi essensial atau hipertensi primer yang tidak diketahui

penyebabnya, disebut juga hipertensi idiopatik. Terdapat sekitar 95%

kasus. Banyak faktor yang mempengaruhinya seperti genetik, lingkungan

hiperaktivitas susunan saraf simpatis, sistem renin angiotensin, defek

dalam ekskresi Na, Pemingkatan Na dan Ca intraseluler, dan faktor-faktor

yang meningkatkan resiko, seperti obesitas, alkohol, merokok, serta

polisitemia.


6/52

2. Hipertensi sekunder atau hipertensi renal. Terdapat sekitar 5% kasus.

Penyebab spesifiknya diketahui, seperti penggunaan estrogen, penyakit

ginjal, hipertensi vaskular renal, hiperaldosteronisme primer, dan sindrom

Gushing, feokromositoma, koarktosiaorta, hipertensi yang berhubungan

dengan kehamilan, dan lain-lain (Mansjoer, et al. 2009).

Patofisiologi

Tekanan darah arteri

Tekanan darah arteri adalah tekanan yang diukur pada dinding arteri

dalam millimeter merkuri (mmHg). Dua tekanan darah arteri yang biasanya

diukur, tekanan darah sistolik (TDS) dan tekanan darah diastolik (TDD).

TDS diperoleh selama kontraksi jantung dan TDD diperoleh setelah

kontraksi sewaktu bilik jantung diisi.

Banyak faktor yang mengontrol tekanan darah berkontribusi secara

potensial dalam terbentuknya hipertensi; faktor-faktor tersebut adalah :

1. Meningkatnya aktifitas sistem saraf simpatik (tonus simpatis dan/atau

variasi diurnal), mungkin berhubungan dengan meningkatnya respons

terhadap stress psikososial dll

2. Produksi berlebihan hormon yang menahan natrium dan vasokonstriktor

3. Asupan natrium (garam) berlebihan

4. Tidak cukupnya asupan kalium dan kalsium

5. Meningkatnya sekresi renin sehingga mengakibatkan meningkatnya

produksi angiotensin II dan aldosteron


7/52

6. Defisiensi vasodilator seperti prostasiklin, nitrik oxida (NO), dan peptide

natriuretik

7. Perubahan dalam ekspresi sistem kallikrein-kinin yang mempengaruhi

tonus vaskular dan penanganan garam oleh ginjal

8. Abnormalitas tahanan pembuluh darah, termasuk gangguan pada

pembuluh darah kecil di ginjal

9. Diabetes mellitus

10.Resistensi insulin

11.Obesitas

12.Meningkatnya aktivitas vascular growth factors

13.Perubahan reseptor adrenergik yang mempengaruhi denyut jantung,

karakteristik inotropik dari jantung, dan tonus vaskular

14.Berubahnya transpor ion dalam sel (Ditjen Binfar, 2006)

Gambar 1. Mekanisme Patofisiologi penyakit hipertansi


8/52

Regulasi Tekanan Darah

Tekanan darah arteri diatur dalam batas-batas tertentu untuk perfusi

jaringan yang cukup tanpa menyebabkan kerusaakan pada sistem vaskular,

terutama intima arterial. Tekanan darah arterial langsung seimbang dengan

hasil curah jantung dan resistensi vaskular perifer. Pada orang normal dan

hipertensi, curah jantung dan resistensi perifer diatur oleh suatu mekanisme

pengatur yang saling tumpang tindih: barorefleks disalurkan melalui sistem

saraf simpatik, dan sistem renin-angiotensin-aldosteron. Obat-obat

antihipertensi pada umumnya menurunkan tekanan darah dengan mengurangi

curah jantung dan/atau menurunkan resistensi perifer.

1. Sistem baroreseptor dan sistem saraf simpatis

Barorefleks mencakup sistem simpatis yang diperlukan untuk

pengaturan tekanan darah yang cepat dari waktu ke waktu. Turunnya

tekanan darah menyebabkan neuron-neuron yang sensitif terhadap

tekanan (baroreseptor pada arkus aorta dan sinus karotid) akan

mengirimkan impuls yang lebih lemah kepada pusat-pusat kardiovaskular

dalam sambungan sumsum. Ini akan menimbulkan peningkatan respons

refleks pusat simpatik dan penurunan pusat parasimpatik terhadap jantung

dan pembuluh, yang mengakibatkan vasokontriksi dan meningkatnya isi

sekuncup jantung. Prubahan ini akan menurunkan kenaikan tekanan

darah kompensasi.

2. Sistem renin-angiotensin-aldosteron


9/52

Ginjal mengatur tekanan darah jangka panjang dengan mengubah

volume darah. Baroreseptor pada ginjal menyebabkan penurunan

tekanan darah (dan stimulasi reseptor -adrenergik simpatik) dengan

cara mengeluarkan enzim renin. Peptidase ini akan mengubah

angiotensinogen menjadi angiotensin I yang selanjutnya dikonversi

menjadi angiotensin II oleh enzim pengkonversi angiotensin (ACE).

Angiotensin II adalah vasokontriktor yang sangat poten dalam

sirkulasi, menyebabkan peningkatan tekanan darah. Lebih lanjut,

angiotensin II ini memacu sekresi aldosteron, sehingga reabsorbsi

natrium ginjal dan volume darah meningkat, yang seterusnya juga akan

meningkatkan tekanan darah (Mycek, 2001).

Manifestasi Klinik

Peninggian tekanan darah kadang-kadang merupakan satu-satunya

gejala, Bila demikian gejala baru muncul setelah terjadi komplikasi pada

ginjal, mata, otak, atau jantung. Gejala lain yang sering ditemukan adalah

sakit kepala, epistaksis, marah, telinga berdengung, rasa berat ditengkuk,

sukar tidur, mata berkunang-kunang, dan pusing.

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan laboratorium rutin yang dilakukan sebelum memulai

terapi bertujuan menentukan adanya kerusakan organ dan faktor risiko lain

atau mencari penyebab hipertensi. Biasanya diperiksa urinalisa, darah perifer

lengkap, kimia darah (kalium, natrium, kreatinin, gula darah puasa, kolesterol


10/52

total, kolesterol HDL, dan EKG. Sebagai tambahan dapat dilakukan

pemeriksaan lain, seperti klirens kreatinin, protein urin 24 jam, asam urat,

kolesterol LDL, TSH dan Ekokardiografi (Mansjoer, 2009).

Diagnosis

1. Hipertensi tidak dapat ditegakkan dalam satu kali pengukuran tekanan

darah, tetapi dapat ditegakkan setelah 2 kali atau lebih pengukuran pada

kunjungan yang berbeda, kecuali terjadi peningkatan tekanan darah yang

tinggi atau gejala-gejala klinis pendukung pada pemeriksaan yang

pertama kali.

2. Klasifikasi Hipertensi menurut WHO

Klasifikasi Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg)

Normotensi

Hipretensi ringan

Hipertensi perbatasan

Hipertensi sedang-berat

Hipertensi sistolik terisolasi

Hipertensi sistolik

perbatasan

< 140

140180

140160

> 180

> 140

140160

< 90

90105

9095

> 105

< 90

< 90

(Priyanto, 2009)


11/52

BAB III

PENATALAKSANAAN

Tujuan Terapi

1. Menurunkan morbiditas dan mortalitas

2. Menurunkan tekanan darah hingga mencapai :

a. < 140/90 mmHg pada hipertensi non komplikasi

b. < 130/85 mmHg pada pasien DM, dan gagal ginjal

c. < 125/75 mmHg pada gangguan ginjal berat

d. < 140 mmHg pada hipertensi sistolik

3. Menghindari hipotensi dan ESO yang lain serta mencegah kerusakan

organ (stroke, retinofati, gagal jantung, gagal ginjal, dan infark jantung).

Terapi Hipertensi

1. Non Famakologi

a. Mengidentifikasi dan mengurangi faktor resiko seperti :

Merokok

Dislipidemia

Diabetes mellitus (DM)

> 60 th pada laki-laki dan wanita post menopause

Riwayat keluarga menderita hipertensi

Obesitas (Body mass index atau BMI > 30 kg/m2) dn penyakit

jantung

Aktivitas fisik yang kurang


12/52

b. Modifikasi gaya hidup

Menurunkan berat badan bila berlebihan (BMI > 27 kg/m2)

Membatasi komsumsi alkohol

Meningkat aktivitas fisik aerobik (30-45 menit/hari)

Mengurangi asupan garam (2,4 gNa atau 6 g NaCl/hari)

Mempertahankan asupan kalium yang adequate

Berhenti merokok dan mengurangi asupan lemak/kolesterol dalam

makanan

2. Terapi Farmakologi

a. Pemilihan obat harus berdasarkan pada efektivitasnya dalam

mengurangi morniditas dan mortalitas, keamanan, biaya, penyakit

yang menyertainya, dan faktor resiko yang lain

b. Pilihan awal tergantung pada tingginya tekanan darah (TD) dan

adanya kondisi khusus tertentu yang akan mempengaruhi pemilihan

obat (compelling). Kebanyakan hipertensi tingkat I harus diawali

dengan pemberian diuretik tiazid. Hpertensi tingkat II menggunakan

kombinasi yang salah satunya adalah diuretik thiazid, jika tidak ada

kontraindikasi.

c. Kondisi khusus yang akan mempengaruhi pemilihan obat

antihipertensi antara lain:

- Diuretik, bloker, ACE inhibitor, angiotensin II receptor blocker

(ARBs), dan calcium channer blockers (CCBs) adalah pilihan


13/52

pertama berdasarkan efektivitas dan keamanan terhadap organ

tertentu, serta berdasarkan morbiditas dan mortalitas.

- 1 bloker, central 2-agonis, penghambat adrenergik, dan

vasodilator adalah obat alternatif setelah obat pertama.

- Hanya sekita 40% tujuan pengobatan dicapai dengan pemberian

obat tunggal pemberian obat kedua dipilih yang efeknya adiktif

dengan obat pertama. Jika diuretik bukan pilihan pertama, obat

tersebut harus merupakan obat ke 2, jika tidak kontraindikasi.

Kondisi khusus yang Perlu Perhatian Dalam Memilih Obat

Pemilihan obat harsu mempertimbangkan kondisi khusus itu supaya

tujuan umum pengobatan yang mengurangi morbiditas, mortalitas, dan

perlindungan organ dapat tercapai.

1. Gagal jantung

a. Diuretik merupakan pilihan utama karena dapat mengurangi udem

dengan efek diuresisnya. Diuretik kuat mungkin diperlukan,

terutama pasien dengan tekanan sistolik yang besar.

b. ACE inhibitor juga merupakan obat pilihan pertama berdasarkan

pada bukti-bukti uji klinis yang terbukti paling baik dalam

menurunkan morbiditas dan mortalitas. Pada pasien gagal jantung

yang mempunyai kadar renin dan angiotensin II tinggi, terapi harus

dimulai dengan dosis kecil untuk menghindari hipotensi ortostik.

c. ARB dapat sebagai alternatif ACE inhibiitor pada pasien yang tidak

dapat menerima ACE inhibitor.


14/52

2. Pasien yang telah mengalami Infark jantung (Postmyocardial

Infarction)

a. bloker mengunragi stimulasi kerja jantung dan akan menurunkan

resiko terjadinya infark berikutnya dan meninggal mendadak karena

infark.

b. ACE inhibitor meningkatkan fungsi jantung dan dapat mengurangi

kejadian infark.

3. Pasien dengan resiko tinggi (High Coronary Disease Risk)

a. bloker merupakan terapi lini pertama pada angina kronik stabil

(chronic stable angina) dan tidak stabil (unstable angina), dan

myocardial infarction.

b. CCBs (kecuali dihidropiridin verapamil dan diltiazem) menurunkan

tekanan darah dan mengurangi kebutuhan oksigen jantung.

Dihidropiridin CCBs mungkin menyebabkan stimulasi jantung dan

harus dicadangkan sebagai pilihan ke 2 atau ke 3.

4. Diabetes Millitus

a. Sasaran TD pada penderita DM adalah kurang dari 130/80 mmHg

b. Semua pasien DM dan hipertensi harus diterpi dengan

menggunakan baik ACE inhibitor atau ARB. Kedua golongan obat

tersebut bersifat nephroprotection dan menurunkan resiko pada

cardiovaskuler.

c. Diuretik thiazid direkomendasikan jika obat ke dua diperlukan.


15/52

d. CCBs juga bermanfaat sebagai obat tambahan jika diperlukan untuk

mengontrol TD pada kasus DM

5.

Chronic Kidney Disease

a. ACE inhibitor dan ARB menurunkan TD dan juga menurunkan

tekanan intragomeruler, yang selanjutnya akan mengurangi

menurunnya fungsi ginjal. Beberapa data menunjukkan bahwa

kombinasi ACE inhibitor dan ARB mungkin lebig efektif

dibandingkan masing-masing obat.

b. Karena pasien biasanya memerlukan kombinasi obat, diuretik, dan

CCB sering diperlukan (Priyanto, 2009).

Pertimbangan lain dalam Pemilihan obat Antihipertensi

1. Efek yang berpotensi menguntungkan

- Diuretik tipe thiazide berguna untuk memperlambat demineralisasi

pada osteoporosis.

- -blocker dapat berguna untuk pengobatan atrial

takhiaritmia/fibrilasi,

migraine, tirotoksikosis (jangka pendek), atau tremor esensial.

- Kalsium antagonis dapat berguna juga untuk pengobatan sindroma

Raynaud dan aritmia tertentu

- -blocker dapat berguna untuk gangguan prostat .

2. Efek yang berpotensi tidak menguntungkan


16/52

- Diuretik tipe thiazide harus digunakan dengan hati-hati pada pasien

dengan diagnosa pirai atau yang mempunyai sejarah medis

hiponatremia yang bermakna.

- Hindari penggunaan penyekat pada pasien asma, reactive airway

disease, atausecond or third degree heart block

- ACEI dan ARB tidak boleh diberikan kepada perempuan punya

rencana hamil dan kontraindikasi pada perempuan hamil. ACEI tidak

boleh diberikan pada pasien dengan riwayat angioedema.

- Antagonis aldosteron dan diuretic penahan kalium dapat

menyebabkan hiperkalemia, sehingga jangan diberikan kepada

pasien dengan kalium serum >5.0 mEq/L (tanpa minum obat apa-

apa)

Pembahasan masing-masing kelas obat

1. Diuretik

Diuretik, terutama golongan tiazid, adalah obat lini pertama untuk

kebanyakan pasien dengan hipertensi. Bila terapi kombinasi diperlukan

untuk mengontrol tekanan darah, diuretik salah satu obat yang

direkomendasikan. Empat subkelas diuretik digunakan untuk mengobati

hipertensi: tiazid, loop, agen penahan kalium, dan antagonis aldosteron.

Diuretik penahan kalium adalah obat antihipertensi yang lemah bila

digunakan sendiri tetapi memberikan efek aditif bila dikombinasi dengan

golongan tiazid atau loop. Selanjutnya diuretik ini dapat menggantikan

kalium dan magnesium yang hilang akibat pemakaian diuretik lain.


17/52

Antagonis aldosteron (spironolakton) dapat dianggap lebih poten dengan

mula kerja yang lambat (s/d 6 minggu untuk spironolakton). Tetapi, JNC 7

melihatnya sebagai kelas yang independen karena bukti mendukung indikasi

khusus.

Pada pasien dengan fungsi ginjal cukup ( GFR> 30 ml/menit),

tiazid paling efektif untuk menurunkan tekanan darah. Bila fungsi ginjal

berkurang, diuretik yang lebih kuat diperlukan untuk mengatasi peningkatan

retensi sodium dan air. Furosemid 2x/hari dapat digunakan. Jadwal minum

diuretik harus pagi hari untuk yang 1x/hari, pagi dan sore untuk yang 2x/hari

untuk meminimalkan diuresis pada malam hari. Dengan penggunaan secara

kronis, diuretik tiazide, diuretik penahan kalium, dan antagonis aldosteron

jarang menyebabkan diuresis yang nyata. Perbedaan farmakokinetik yang

penting dalam golongan tiazid adalah waktu paruh dan lama efek

diuretiknya. Hubungan perbedaan ini secara klinis tidak diketahui karena

waktu paruh dari kebanyakan obat antihipertensi tidak berhubungan dengan

lama kerja hipotensinya. Lagi pula, diuretik dapat menurunkan tekanan

darah terutama dengan mekanisme extrarenal. Diuretik sangat efektif

menurunkan tekanan darah bila dikombinasi dengan kebanyakan obat

antihipertensif lain. Kebanyakan obat antihipertensi menimbulkan retensi

natrium dan air; masalah ini diatasi dengan pemberian diuretik bersamaan.

Efek samping diuretik tiazid termasuk hipokalemia, hipomagnesia,

hiperkalsemia, hiperurisemia, hiperglisemia, hiperlipidemia, dan disfungsi

seksual. Diuretik loop dapat menyebabkan efek samping yang sama, walau

efek pada lemak serum dan glukosa tidak begitu bermakna, dan kadang-


18/52

kadang dapat terjadi hipokalsemia. Studi jangka pendek menunjukkan kalau

indapamide tidak mempengaruhi lemak atau glukosa atau disfungsi seksual.

Semua efek samping diatas berhubungan dengan dosis. Kebanyakan efek

samping ini teridentifikasi dengan pemberian tiazid dosis tinggi (misalnya

HCT 100mg/hari). Guideline sekarang menyarankan dosis HCT atau

klortalidone 12.525 mg/hari, dimana efek samping metabolik akan sangat

berkurang. Diuretik penahan kalium dapat menyebabkan hiperkalemia,

terutama pada pasien dengan penyakit ginjal kronis atau diabetes dan pada

pasien yang menerima ACEI, ARB, NSAID, atau supplemen kalium.

Hiperkalemia sangat bermasalah terutama dengan eplerenone, antagonis

aldosteron yang terbaru. Karena sangat selektif antagonis aldosteron,

kemampuannya menyebabkan hiperkalemia melebihi diuretik penahan

kalium lainnya, bahkan spironolakton. Eplerenone dikontraindikasikan untuk

pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau diabetes tipe 2 dengan

proteinuria. Kalau spironolakton menyebabkan gynecomastia pada 10%

pasien, dengan eplerenon gynecomastia jarang terjadi.

2. Penghambat enzim konversi angiotensin (ACEI),

ACEI dianggap sebagai terapi lini kedua setelah diuretik pada

kebanyakan pasien dengan hipertensi. Studi ALLHAT menunjukkan

kejadian gagal jantung dan stroke lebih sedikit dengan klortalidon

dibanding dengan lisinopril. Perbedaan untuk stroke konsisten dengan

hasil trial lainnya, the Captopril Prevention Project (CAPP). Pada studi

dengan lansia, ACEI sama efektifnya dengan diuretik dan penyekat beta,


19/52

dan pada studi yang lain ACEI malah lebih efektif. Lagi pula, ACEI

mempunyai peranan lain pada pasien dengan hipertensi plus kondisi

lainnya. Kebanyakan klinisi setuju bila ACEI bukan merupakan terapi lini

pertama pada kebanyakan pasien hipertensi, tetapi sangat mendekati

diuretik. ACEI menghambat perubahan angiotensin I menjadi angiotensin

II, dimana angiotensin II adalah vasokonstriktor poten yang juga

merangsang sekresi aldosteron (lihat gambar 2).

Gambar 2. Sistem renin-angiotensin dan system kallikrein-kinin

ACEI juga memblok degradasi bradikinin dan merangsang sintesa

zat-zat yang menyebabkan vasodilatasi, termasuk prostaglandin E2 dan

prostasiklin. NPeningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan

tekanan darah dari ACEI, tetapi juga bertanggung jawab terhadap efek

samping batuk kering yang sering dijumpai pada penggunaan ACEI.

ACEI secara efektif mencegah dan meregresi hipertrofi ventrikel kiri

dengan mengurangi perangsangan langsung oleh angiotensin II pada sel


20/52

miokardial. JNC 7 mencantumkan 6 indikasi khusus dari ACEI,

menunjukkan banyak kegunaan yang berdasarkan bukti (evidence-based)

dari kelas obat ini (lihat gambar 3).

Gambar 3. Kombinasi yang memungkinkan dari kelas yang berbeda untuk

obat-obat antihipertensi

Beberapa studi menunjukkan kalau ACEI mungkin lebih efektif

dalam menurunkan resiko kardiovaskular dari pada obat antihipertensi

lainnya. Pada DM tipe 2, dua studi menunjukkan kalau ACEI superior

daripada CCB. Tetapi pada UKPDS, captopril ekivalen dengan atenolol

dalam mencegah kejadian kardiovaskular pada pasien dengan DM tipe 2.

ACEI menurunkan morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan gagal

jantung42 dan memperlambat progres penyakit ginjal kronis. Golongan

ACEI harus digunakan sebagai pengobatan lini pertama dalam terapi

pada pasien-pasien ini, kecuali terdapat kontraindikasi absolut. Selain

terapi dengan penyekat beta, bukti menunjukkan kalau ACEI lebih jauh

menurunkan resiko kardiovaskular pada angina stabil kronis (EUROPA)

dan pada pasien-pasien pasca infark miokard (HOPE). Akhirnya, data

dari PROGRESS menunjukkan berkurangnya resiko stroke yang kedua


21/52

kali dengan kombiasi ACEI dan diuretik tiazid. Kebanyakan ACEI dapat

diberikan 1 kali/hari kecuali kaptopril, waktu paruhnya pendek , biasanya

dua sampai tiga kali/hari. Kaptopril, enalapril, dan lisinopril diekskresi

lewat urin, jadi penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan

penyakit ginjal kronis yang parah. Penyerapan kaptopril berkurang 30

40 % bila diberikan bersama makanan.

ACEI dapat di toleransi dengan baik oleh kebanyakan pasien tetapi

tetap mempunyai efek samping. ACEI mengurangi aldosteron dan dapat

menaikkan kosentrasi kalium serum. Biasanya kenaikkannya sedikit,

tetapi hiperkalemia dapat terjadi. Terlihat terutama pada pasien dengan

penyakit ginjal kronis, atau diabetes melitus dan pada pasien yang juga

mendapat ARB, NSAID, supplemen kalium, atau diuretik penahan

kalium. Monitoring serum kalium dan kreatinin dalam waktu 4 minggu

dari awal pemberian atau setelah menaikkan dosis ACEI sering dapat

mengidentifikasi kelainan ini sebelum dapat terjadkomplikasi yang serius.

Angiedema adalah komplikasi yang serius dari terapi dengan ACEI.

Sering ditemui pada African-Amerian dan perokok. Gejala berupa

bengkak pada bibir dan lidah dan kemungkinan susah bernafas. Hentikan

pemberian ACEI untuk semua pasien dengan angioedema, tetapi edema

laring dan gejala pulmonal kadanag-kadang terjadi dan memerlukan

terapi dengan epinefrin, kortikosteroid, antihistamin, dan/atau intubasi

emergensi untuk membantu respirasi. Batuk kering yang persisten terlihat

pada 20% pasien; dapat dijelaskan secara farmakologi karena ACEI


22/52

menghambat penguraian dari bradikinin. Batuk yang disebabkan tidak

menimbulkan penyakit tetapi sangat menganggu ke pasien. Bila ACEI

diindikasikan untuk indikasi khusus gagal jantung, diabetes, atau penyakit

ginjal kronis; pada pasien-pasien dengan batuk kering, ACEI diganti

dengan ARB. ACEI merupakan kontraindikasi absolut untuk perempuan

hamil dan pasien dengan riwayat angioedema. ACEI harus dimulai

dengan dosis rendah terutama pada pasien dengan deplesi natrium dan

volume, eksaserbasi gagal jantung, lansia, dan yang juga mendapat

vasodilator dan diuretik karena hipotensi akut dapat terjadi. Penting untuk

memulai dengan dosis normal untuk pasien-pasien diatas dan dosis

dinaikkan pelan-pelan.

3. Penyekat reseptor angiotensin II (ARB)

Angitensinogen II dihasilkan dengan melibatkan dua jalur enzim:

RAAS (Renin Angiotensin Aldosterone System) yang melibatkan ACE,

dan jalan alternatif yang menggunakan enzim lain seperti chymase ACEI

hanya menghambat efek angiotensinogen yang dihasilkan melalui RAAS,

dimana ARB menghambat angiotensinogen II dari semua jalan. Oleh

karena perbedaam ini, ACEI hanya menghambat sebagian dari efek

angiotensinogen II. ARB menghambat secara langsung reseptor

angiotensinogen II tipe 1 (AT1) yang memediasi efek angiotensinogen II

yang sudah diketahui pada manusia: vasokonstriksi, pelepasan aldosteron,

aktivasi simpatetik, pelepasan hormon antidiuretik dan konstriksi arteriol


23/52

efferen dari glomerulus. ARB tidak memblok reseptor angiotensinogen

tipe 2 (AT2). Jadi efek yang menguntungkan dari stimulasi AT2 (seperti

vasodilatasi, perbaikan jaringan, dan penghambatan pertumbuhan sel)

tetap utuh dengan penggunaan ARB. Studi menunjukkan kalau ARB

mengurangi berlanjutnya kerusakan organ target jangka panjang pada

pasien-pasien dengan hipertensi dan indikasi khusus lainnya.

Tujuh ARB telah di pasarkan untuk mengobati hipertensi; semua obat

ini efektif menurunkan tekanan darah. ARB mempunyai kurva dosis-

respon yang datar, berarti menaikkan dosis diatas dosis rendah atau

sedang tidak akan menurunkan tekanan darah yang drastis. Penambahan

diuretik dosis rendah akan meningkatkan efikasi antihipertensi dari ARB.

Seperti ACEI, kebanyakan ARB mempunyai waktu paruh cukup panjang

untuk pemberian 1 x/hari. Tetapi kandesartan, eprosartan, dan losartan

mempunyai waktu paruh paling pendek dan diperlukan dosis pemberian

2x/hari agar efektif menurunkan tekanan darah. ARB mempunyai efek

samping paling rendah dibandingkan dengan obat antihipertensi lainnya.

Karena tidak mempengaruhi bradikinin, ARB tidak menyebabkan batuk

kering seperti ACEI. Sama halnya dengan ACEI, ARB dapat

menyebabkan insufisiensi ginjal, hiperkalemi, dan hipotensi ortostatik.

Hal-halyang harus diperhatikan lainnya sama dengan pada penggunaan

ACEI. Kejadian batuk sangat jarang, demikian juga angiedema; tetapi

cross-reactivity telah dilaporkan. ARB tidak boleh digunakan pada

perempuan hamil.


24/52

4. Penyekat Beta

Penyekat beta telah digunakan pada banyak studi besar untuk

hipertensi.

Sebelumnya penyekat beta disarankan sebagi obat lini pertama

bersama diuretik. Tetapi, pada kebanyakan trial ini, diuretik adalah obat

utamanya, dan penyekat beta ditambahkan untuk menurunkan tekanan

darah. Beberapa studi telah menunjukkan berkurangnya resiko

kardiovaskular apabila penyekat beta digunakan pasca infark miokard,

pada sindroma koroner akut, atau pada angina stabil kronis. Walaupun

pernah dikontraindikasikan pada penyakit gagal jantung, banyak studi

telah menunjukkan kalau karvedilol dan metoprolol suksinat menurunkan

mortalitas pada pasien dengan gagal jantung sistolik yang sedang diobati

dengan diuretik dan ACEI. Atenolol digunakan pada DM tipe 2 pada

studi

UKPDS dan menunjukkan efek yang sebanding, walaupun tidak

lebih baik dalammenurunkan resiko kardiovaskular dibandingkan dengan

captopril.

Ada perbedaan farmakodinamik dan farmakokinetik diantara

penyekat beta yang ada, tetapi menurunkan tekanan darah hampir sama.

Ada tiga karakteristik farmakodinamik dari penyekat beta yang

membedakan golongan ini yaitu efek:

Kardioselektif (cardioselektivity)

ISA (intrinsic sympathomimetic activity)


25/52

Mestabilkan membrane (membran-stabilizing)

Penyekat beta yang mempunyai afinitas yang lebih besar terhadap

reseptor beta-1 dari pada reseptor beta-2 adalah kardioselektif.

Adrenoreseptor beta-1 dan beta-2 terdistribusi di seluruh tubuh, tetapi

terkosentrasi pada organ-organ dan jaringan tertentu. Beta-1 reseptor

lebih banyak pada jantung dan ginjal, dan beta-2 reseptor lebih banyak

ditemukan pada paruparu, liver, pankreas, dan otot halus arteri.

Perangsangan reseptor beta-1 menaikkan denyut jantung, kontraktilitas,

dan pelepasan rennin. Perangsangan reseptor beta-2 menghasilkan

bronchodilatatasi dan vasodilatasi. Penyekat beta yang kardioselektif

kecil kemungkinannya untuk mencetuskan spasme bronkus dan

vasokonstriksi. Juga, sekresi insulin dan glikogenolisis secara adrenergik

dimediasi oleh reseptor beta-2. Penghambatan reseptor beta-2 dapat

menurunkan proses ini dan menyebabkan hiperglikemi atau menimbulkan

perbaikan hipoglikemi.

Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol adalah penyekat

beta yang kardioselektif; jadi lebih aman daripada penyekat beta yang

nonselektif pada pasien asma, PPOK, penyakit arteri perifer, dan diabetes

yang karena alasan khusus harus diberi penyekat beta. Tetapi,

kardioselektifitas adalah fenomena yang tergantung dosis. Pada dosis

yang lebih tinggi, penyekat beta yang kardioselektif kehilangan

selektifitas relatifnya untuk reseptor beta-1 dan akan memblok reseptor

beta-2 seefektif memblok reseptor beta-1. Pada dosis berapa


26/52

kardioselektifitas hilang tergantung dari pasien ke pasien. Pada

umumnya, penyekat beta yang kardioselektif lebih disukai bila digunakan

untuk mengobati. hipertensi. Beberapa penyekat beta mempunyai

aktivitas simpatomimetik intrinsic (ISA). Acebutolol, carteolol,

penbutolol, dan pindolol adalah penyekat beta ISA yang bekerja secara

agonis beta reseptor parsial. Tetapi penyekat beta ISA ini tidak

menurunkan kejadian kardiovaskular dibanding dengan penyekat beta

yang lain. Malahan, obat-obat ini dapat meningkatkan resiko pasca infark

miokard atau pada pasien dengan resiko penyakit koroner yang tinggi.

Jadi, ISA jarang diperlukan.

Akhirnya, semua penyekat beta mempengaruhi aksi menstabilkan

membrane (membrane-stabilising action) pada sel jantung bila dosis

cukup besar digunakan. Aktifitas ini diperlukan bila karakteristik

antiaritmik dari penyekat beta diperlukan. Perbadaan farmakokinetik

diantara penyekat beta berhubungan dengan first pass metabolisme,

waktu paruh, derajat kelarutan dalam lemak (lipophilicity), dan rute

eliminasi. Propranolol dan metoprolol mengalami first-pass metabolism,

jadi dosis yang diperlukan untuk memblok reseptor beta akan bervariasi

dari pasien ke pasien. Atenolol dan nadolol mempunyai waktu paruh

panjang dan di ekskresi lewat ginjal. Walaupun waktu paruh dari

penyekat beta lainnya jauh lebih singkat,pemberian 1x/hari efektif karena

waktu paruh dalam serum tidak berhubungan dengan lama keja

hipotensinya. Penyekat beta bervariasi dalam sifat lipofiliknya atau


27/52

penetrasinya ke susunan saraf pusat. Semua penyekat beta melewati

sawar darah-otak, tetapi agen lipofilik berpenetrasi lebih jauh dibanding

yang hidrofilik. Propranolol yang paling lipofilik dan atenolol yang

sedikit lipofiliknya. Jadi kosentrasi propranolol di otak lebih tinggi

dibanding atenolol bila dosis yang ekivalen diberikan. Hal ini

mengakibatnya efek samping sistim saraf pusat (seperti pusing dan

mengantuk) dengan agen lipofilik seperti propranolol. Tetapi, sifat

lipofilik ini memberikan efek yang lebih untuk kondisi nonkardiovaskular

seperti migraine, mencegah sakit kepala, tremor essensial, dan

tirotoksikosis. Pemberian penyekat beta tiba-tiba dapat menyebabkan

angina tidak stabil, infark miokard, dan bahkan kematian pada pasien-

pasien dengan resiko tinggi penyakit koroner. Pemberhentian tiba-tiba

juga dapat menyebabkan rebound hypertension(naiknya tekanan darah

melebihi tekanan darah sebelum pengobatan). Untuk mencegah ini,

penyekat beta harus diturunkan dosis dan diberhentikan secara perlahan-

lahan selama 1 -2 minggu. Seperti diuretic, penyekat beta menaikkan

serum kolesterol dan glukosa, tetapi efek ini transien dan secara klinis

bermakna sedikit. Penyekat beta dapat menaikkan serum trigliserida dan

menurunkan kolesterol HDL sedikit. Penyekat beta dengan karakteristik

memblok penyekat alfa (karvedilol dan labatalol) tidak mempengaruhi

kadar lemak.

5. Antagonis kalsium (CCB)


28/52

CCB bukanlah agen lini pertama tetapi merupakan obat

antihipertensi yang efektif, terutama pada ras kulit hitam. CCB

mempunyai indikasi khusus untuk yang beresiko tinggi penyakit

koroner dan diabetes, tetapi sebagai obat tambahan atau pengganti. Data

menunjukkan kalau dihidropiridine tidak memberikan perlindungan

terhadap kejadian jantung (cardiac events) dibandingkan dengan terapi

konvensional (diuretik dan penyekat beta) atau ACEI pada pasien tanpa

komplikasi. Pada pasien dengan hipertensi dan diabetes, ACEI terlihat

lebih kardioprotektif dibanding dihidropiridin. Studi dengan CCB

nondihidropiridin diltiazem dan verapamil terbatas, tetapi studi

NORDIL menemukan diltiazemm ekivalen dengan diuretik dan

penyekat beta dalam menurunkan kejadian kardiovaskular. CCB

dihidropiridin sangat efektif pada lansia dengan hipertensi sistolik

terisolas (isolated systolic hypertension). JNC 7 tidak mencantumkan

hipertensi sistolik terisolasi berbeda dengan tipe hipertensi lainnya, dan

diuretik tetap terapi lini pertama. Bagaimanapun, CCB dihidropiridin

long-acting dapat digunakan sebagai terapi tambahan bila diuretik tiazid

tidak dapat mengontrol tekanan darah, terutama pada pasien lansia

dengan tekanan darah sistolik meningkat.

CCB bekerja dengan menghambat influx kalsium sepanjang

membran sel. Ada dua tipe voltage gated calcium channel: high voltage

channel (tipe L) dan low voltage channel (tipe T). CCB yang ada hanya

menghambat channel tipe L, yang menyebabkan vasodilatasi koroner


29/52

dan perifer. Ada dua subkelas CCB, dihidropiridin dan

nondihidropiridine. Keduanya sangat berbeda satu sama lain. Efektifitas

antihipertensinya hampir sama, tetapi ada perbedaan pada efek

farmakodinami yang lain. Nondihidropiridin (verapamil dan diltiazem)

menurunkan denyut jantung dan memperlambat konduksi nodal

atriventrikular.

Verapamil menghasilkan efek negatif inotropik dan kronotropik

yang bertanggung jawab terhadap kecenderungannya untuk

memperparah atau menyebabkan gagal jantung pada pasien resiko

tinggi. Diltiazem juga mempunyai efek ini tetapi tidak sebesar

verapamil. Nifedipin yang bekerja cepat (immediate-release) telah

dikaitkan dengan meningkatnya insiden efek samping kardiovaskular

dan tidak disetujui untuk pengobatan hipertensi. Efek samping yang

lain dari dihidropiridin adalah pusing, flushing, sakit kepala, gingival

hyperplasia, edema perifer, mood changes, dan gangguan

gastrointestinal. Efek samping pusing, flushing, sakit kepala, dan edema

perifer lebih jarang terjadi pada nondihidropiridin verapamil dan

diltiazem karena vasodilatasinya tidak sekuat dihidropiridin. Diltiazem

dan verapamil dapat menyebabkan anorexia, nausea, edema perifer, dan

hipotensi. Verapamil menyebabkan konstipasi pada 7% pasien. Efek

samping ini terjadi juga dengan diltiazem tetapi lebih sedikit.

Verapamil dan juga diltiazem (lebih sedikit) dapat menyebabkan

interaksi obat karena kemampuannya menghambat sistem isoenzim


30/52

sitokrom P450 3A4 isoenzim. Akibatnya dapat meningkatkan serum

konsentrasi obat-obat lain yang di metabolisme oleh sistem isoenzim ini

seperti siklosporin, digoksin, lovastatin, simvastatin, takrolimus, dan

teofilin. Verapamil dan diltiazem harus diberikan secara hati-hati

dengan penyekat beta untuk mengobati hipertensi karena meningkatkan

resiko heart block dengan kombinasi ini. Bila CCB perlu dikombinasi

dengan penyekat beta, dihidropirine harus dipilih karena tidak akan

meningkatkan resiko heart block.

6. Penyekat alfa1

Prazosin, terazosin, dan doxazosin adalah penyekat reseptor 1

selektif. Bekerja pada pembuluh darah perifer dan menghambat

pengambilan katekolamin pada sel otot halus, menyebabkan vasodilasi

dan menurunkan tekanan darah. Pada studi ALLHAT doxazosin adalah

salah satu obat yang digunakan, tetapi di stop lebih awal karena

secondary end point stroke, gagal jantung, dan kejadian kardiovaskular

terlihat dengan pemberian doxazosin dibanding chlorthalidone. Tidak ada

perbedaan pada primary end point penyakit jantung koroner fatal dan

infark miokard nonfatal. Data ini menunjukkan kalau diuretik tiazid

superior dari doxazosin (dan barangkali 1-blocker lainnya) dalam

mencegah kejadian kardiovaskular pada pasien dengan hipertensi. Jadi

penyekat alfa adalah obat alternatif kombinasi dengan obat antihipertensi

primer lainnya. Penyekat alfa1 memberikan keuntungan pada laki-laki


31/52

dengan BPH (benign prostatichyperplasia). Obat ini memblok reseptor

postsinaptik alfa1 adrenergik ditempat kapsul prostat, menyebabkan

relaksasi dan berkurang hambatan keluarnya aliran urin. Efek samping

yang tidak disukai dari penyekat alfa adalah fenomena dosis pertama

yang ditandai dengan pusing sementara atau pingsan, palpitasi, dan

bahkan sinkop 1 -3 jam setelah dosis pertama. Efek samping dapat juga

terjadi pada kenaikan dosis. Episode ini diikuti dengan hipotensi

ortostatik dan dapat diatasi/dikurangi dengan meminum dosis pertama

dan kenaikan dosis berikutnya saat mau tidur. Hipotensi ortostatik dan

pusing dapat berlanjut terus dengan pemberian terus menerus.

Penggunaannya harus hati-hati pada pasien lansia. Penyekat alfa

melewati hambatan otak-darah dan dapat menyebabkan efek samping

CNS seperti kehilangan tenaga, letih, dan depresi.

7.Agonis 2 sentral

Klonidin dan metildopa menurunkan tekanan darah terutama

dengan merangsang reseptor 2 adrenergic di otak. Perangsangan ini

menurunkan aliran simpatetik dari pusat vasomotor di otak dan

meningkatkan tonus vagal. Penurunan aktivitas simpatetik, bersamaan

dengan meningkatnya aktivitas parasimpatetik, dapat menurunkan denyut

jantung, cardiac output, total peripheral resistance, aktifitas plasma

rennin, dan reflex baroreseptor. Klonidin sering digunakan untuk

hipertensi yang resistan, dan metildopa adalah obat lini pertama untuk

hipertensi pada kehamilan. Penggunaan agonis 2 sentral secara kronis


32/52

menyebabkan retensi natrium dan air, paling menonjol dengan

penggunaan metildopa. Penggunaan klonidin dosis kecil dapat digunakan

untuk mengobati hipertensi tanpa penambahan diuretik. Tetapi, metildopa

harus diberikan bersama diuretik untuk mencegah tumpulnya efek

antihipertensi yang terjadi dengan penggunaan jangka panjang, kecuali

pada kehamilan. Seperti dengan penggunaan obat antihipertensi yang

bekerja sentral lainnya depresi dapat terjadi. Kejadian hipotensi ortostatik

dan pusing lebih tinggi dari pada dengan obat antihipertensi lainnya, jadi

harus digunakan dengan hati-hati pada lansia. Klonidin mempunyai

kejadian efek samping antikolinergik yang cukup banyak seperti sedasi,

mulut kering, konstipasi, retensi urin, dan kabur penglihatan. Penghentian

agonis 2 sentral secara tiba-tiba dapat menyebabkan rebound

hypertension. Efek ini diduga disebabkan oleh meningkatnya pelepasan

norepinefrin sewaktu klonidin diberhentikan tiba-tiba. Metildopa dapat

menyebabkan hepatitis atau anemia hemolitik, walaupun jarang terjadi.

Kenaikan sementara serum transaminase liver kadang-kadang terlihat

dengan terapi metildopa tetapi secara klinis irrelevant kecuali bila

nilainya diatas tiga kali batas normal. Metildopa harus diberhentikan

segera apabila kenaikan serum transaminase atau alkalin fosfatase liver

menetap karena ini menunjukkan onset dari hepatitis fulminan, bisa

mengancam nyawa.


33/52

8. Reserpin

Reserpin menurunkan tekanan darah dengan mengosongkan

norepinefrin dari ujung saraf simpatetik dan memblok perjalanan

norepinefrin ke granul penyimpanannya. Reserpin juga mengosongkan

katekolamin dari otak dan miokardium, mengakibatkan sedasi, depresi,

dan berkurangnya curah jantung. Reserpin mulai kerja dan waktu

paruhnya lambat sehingga dosis pemberian satu kali per hari. Tetapi,

diperlukan 2 sampai 6 minggu sebalum efek antihipertensi maksimal

terlihat. Reserpin dapat menyebabkan retensi natrium dan air yang cukup

bermakna. Harus di kombinasikan dengan diuretic (tiazid lebih disukai).

Penghambatan aktifitas simpatetik yang kuat oleh reserpin

mengakibatkan meningkatnya aktifitas parasimpatetik. Terlihat dari efek

samping hidung tersumbat, meningkat sekresi asam lambung, diare, dan

bradikardia dapat terjadi. Depresi yang terjadi berupa kesedihan, hilang

nafsu makan atau percaya diri, hilang tenaga, disfungsi ereksi. Dengan

dosis 0.05 dan 0.25 depresi minimal. Reserpin digunakan sebagai terapi

lini ke tiga pengobatan hipertensi.

9. Vasodilator arteri langsung (direct arterial vasodilators)

Efek antihipertensi dari hidralazin dan minoksidil disebabkan oleh

relaksasi langsung otot polos arteriolar tetapi tidak menyebabkan

vasodilasi ke pembuluh darah vena. Kedua obat juga menyebabkan

penurunan tekanan perfusi yang kuat yang mengaktifkan refleks

baroreseptor. Pengaktifan dari baroreseptor menyebabkan meningkatnya


34/52

aliran simpatetik, sehingga meningkatkan denyut jantung, curah jantung,

dan pelepasan rennin. Akibatnya terbentuk takifilaksis, efek hipotensi

akan hilang dengan pemakaian seterusnya. Efek ini dapat diatasi dengan

penggunaan penyekat beta bersamaan (Depkes, 2006).

Pengobatan dengan obat tradisional

1. Labu siam (Sechium edule)

Nama Daerah : labu jipang, manisah (Jawa Timur), waluh siam (Jawa

Barat, di dunia internasional biasa disebut Chayate dijadikan cadangan

pangan bagi penduduk meksiko.

Kandungan : Labu siam buahnya mengandung vitamin A, B, C, niasin,

dan sedikit albuminoid. Karena bersifat dingin jika dimakan terasa sejuk

dan dingin di perut. Daging buahnya terdiri dari 90 persen air, 7,5%

karbohidrat, 1 persen protein, 0,6 persen serat, 0,2 persen abu, dan 0,1

persen lemak. Juga mengandung sekitar 20 mg kalsium, 25 mg fosfor,

100 mg kalium, 0,3 mg zat besi, 2 mg natrium, serta beberapa zat kimia

yang berkhasiat.

Bukti klinis : kandungan alkaloid dalam labu siam bisa membuka

pembulu darah yang tersumbat. Oleh karena itulah labu siam bisa

menurunkan tekanan darah tinggi atau hipertensi. Seperti diketahui,

melalui air seni yang banyak terbuang akibat sifat diuretik dari labu siam,

kandungan garam di dalam darah pun ikut berkurang. Berkurangnya

kadar garam yang bersifat menyerap atau menahan air ini akan


35/52

meringankan kerja jantung dalam memompa darah sehingga tekanan

darah akan menurun.

Cara penggunaannya mudah yaitu dengan cara meminum air perasan

labu sehari dua kali, setiap pagi dan sore (Dorothy, 2011)

2. Murbei

Nama lain :Besaran (Indonesia). murbai, besaran (Jawa).; Kerta, kitau

(Sumatera).; Sangye (China), may mon, dau tam (Vietnam), morus leaf,;

morus bark,morus fruit, mulberry leaf, mulberry bark,; mulberry twigs,

white mulberry, mulberry (Inggris).

Cara Pemakaian : Daun murbei segar sebanyak 15 g dicuci bersih

kemudian direbus dengan 2 gelas air selama 15 menit. Setelah dingin

disaring lalu dibagi untuk 2 kali minum, pagi dan sore. Buah murbei

segar sebanyak 30 g direbus dengan 2 gelas air selama 15 menit

mendidih, dinginkan, diperas dan disaring. Hasil saringan diminum sehari

dua kali sama banyak.

Sifat kimiawi dan efek farmakologis: Daun bersifat pahit, manis, dingin,

masuk meridian paru dan hati. Buah bersifat manis, dingin, masuk

meridian jantung, hati, dan ginjal. Kulit akar bersifat manis, sejuk, masuk

meridian paru. Ranting bersifat pahit, netral, masuk meridian hati.

Kandungan kimia: Daun murbei mengandung ecdysterone, inokosterone,

lupeol, beta-sitosterol, rutin, moracetin, isoquersetin, scopoletin, scopolin,

alfa-, beta-hexenal, cis-beta-hexenol, cis-lamda-hexenol, benzaidehide,

eugenol, linalool, benzyl alkohol, butylamine, aceto'ne, trigonelline,


36/52

choline, adenin, asam amino, copper, zinc, vitamin (A, B1, C. dan

karoten), asam klorogenik, asam fumarat, asam folat, asam

formyltetrahydrofolik, dan mioinositol. Juga mengandung

phytoestrogens. Bagian ranting murbei mengandung tanin dan vitamin A.

B uahnya mengandung cyanidin, isoquercetin, sakarida, asam linoleat,

asam stearat, asam oleat, dan vitamin (karoten, B1, B2 dan C). Kulit

batang mengandung (1) triterpenoids: alfa-,beta-amyrin, sitosterol,

sitosterol-alfaglucoside. (2) Flavonoids: morusin, cyclomorusin,

kuwanone A,B,C, oxydihydromorusin. (3) Coumarins: umbelliferone,

dan scopoletin. Kulit akar mengandung derivat flavone mulberrin,

mulberrochromene, cyclomulberrin, cyclomulberrochromene, morussin,

dan mulberrofuran A. Juga mengandung betulinic acid, scopoletin, alfa-

amyrin, beta-amyrin, undecaprenol, dan dodecaprenol. Biji: urease.

Efek Farmakologis dan Hasil Penelitian : Eedysterone berkhasiat

hipoglikemik.

3. Bawang putih (Allium sativum L.)

Senyawa aktif : Bawang putih mengandung minyak atsiri, alii, kalium,

saltivine, diallysulfide yang dapat berfungsi menurunkan tekanan darah.

Bukti ilmiah : Kandungan allicin dan aliin berkaitan dengan daya anti

kolesterol. Kemampuan ini membuat bawang putih berkhasiat mencegah

penyakit jantung koroner dan tekanan darah tinggi. Allicin juga bertugas

menyerap lemak.


37/52

Cara pemakaian : 3 siung bawang putih dikupas dan dibersihkan, 3

tangkai seledri dicuci bersih. Kedua bahan dimasukkan ke dalam 3 gelas

air. Direbus hingga mendidih hingga tersisa 1 gelas. Diangkat, disaring

lalu didinginkan. Ramuan diminum setiap hari.

4. Kumis kucing (Orthosiphon stamineus)

Senyawa aktif : saponin, polifenol, flavonol, myoinosital, orthosipon

glikosida, minyak atsiri, dan garam kalium. Orthosipon glikosida adalah

senyawa khusus yang memiliki daya diuretik dan sedikit antiinflamasi.

Bukti ilmiah: diduga kemungkinan mekanisme penurunan tekanan darah

terjadi karena kumis kucing berefek diuresis. Zat-zat yang bersifat

diuresis dapat menambah kecepatan pembentukan urin maupun

meningkatkan jumlah pengeluaran zat-zat terlarut dalam air. Fungsi

utama diuresis adalah untuk memobilisasi cairan udem, yang berarti

mengubah keseimbangan cairan sedemikian rupa sehingga cairan

ekstrasel dan tekanan darah kembali normal.

Cara pemakaian: daun kumis kucing segar sebanyak genggam direbus

dalam 1 gelas air. Dididihkan hingga tersisa gelas. Diangkat,

didinginkan lalu disaring. Diminum 2 kali sehari dan tiap kali minum

gelas.

Aktivitas farmakologi. Studi in vitrodan hewan percobaan

Efek diuretik

Beberapa studi pada tikus telah melaporkan aktivitas diuretik dari ekstrak

O. stamineus dan O. aristatus dan dari flavonoids (sinensetin dan


38/52

tetrametoksiflavon) yang diisolasi dari O. aristatus. Pemberian ekstrak

hidroalkoholik O. stamineus secara intraperitoneal pada tikus

menyebabkan diuresis signifikan setelah 224 jam dibandingkan dengan

kontrol. Efeknya serupa dengan yang diamati pada pemberian

hidroklortiazid secara intraperitoneal (10 mg/kg). Pemberian secara oral

dari ekstrak cair O. aristatusmeningkatkan ekskresi ion yang besarnya

serupa dengan furosemid, meskipun tidak ada catatan aktivitas diuretik.

Sinensetin 3',4',5,7-tetramethoxyflavone

5,6,7,4'-Tetramethoxyflavone

Pemberian peroral dari metilripariokromen A (100 mg/kg) telah

menunjukkan peningkatan volume urin pada tikus yang berpuasa setelah

tiga jam setelah pemberian peroral, peningkatan volume urinnya serupa

dengan hasil pengamatan dengan pemberian hidroklortiazid peroral.

(25 mg/kg). Ekskresi ion natrium, kalium, dan klorida meningkat dengan


39/52

metilripariokromen A (100 mg/kg). Mekanisme aksi diuretik dari

metilripariokromen A belum diuraikan, meskipun demikian tampaknya

mekanisme kerjanya berbeda dengan hidroklortiazid.

Efek antihipertensif

Metilripariokromen A telah dilaporkan memiliki beberapa aktivitas

farmakologi yang berkaitan dengan aktivitas antihipertensi. Pada tikus

yang hipertensi spontan, pemberian subkutan dari metilripariokromen A

(100 mg/kg) menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik secara

kontinu dan penurunan kecepatan jantung. Metilripariokromen A juga

menekan kontraksi induksi-agonis aorta toraks pada tikus dan

menurunkan kekuatan kontraktil pada isolasi atria babi-guinea tanpa

menyebabkan efek yang signifikan terhadap curah jantung. Mekanisme

aksi untuk efek antihipetensi dari metilripariokromen dianggap tidak

jelas.

Perpindahan tipe pimaran dari diterpen (neoortosiphol A dan B), tipe

isopimarin-diterpen (ortosipols A dan B, ortosiphon A dan B),

benzokrom (metilripariokrom, aseto venilokrom, ortokrom A) dan flavon

(tetrametilkutelarein, sinensein) diisolasi dari O. aristatus dilaporkan

dapat menghambat efek menekan pada respo kontraktil di aorta toraks.


40/52

5. Mentimun (Cucumis sativus L.)

Salah satu kandungan ketimun adalah isoflavon yang dapat menurunkan

tekanan darah.

Cara Pemakaian: 2 buah ketimun segar dicuci bersih lalu diparut. Hasil

parutannya peras dan disaring, lalu diminum sekaligus. Lakukan 2-3 kali

sehari.

6. Seledri (Apium graveolens L.)

Senyawa aktif : flavonoid (apigenin, isoquercitrin), kaumarin, minyak

atsiri (limonene, selenine, santalol).

Bukti ilmiah : seledri terbukti berhasil menurunkan tekanan darah tinggi

karena aktivitas sebagai kalsium antagonis yang berpengaruh pada

tekanan darah. Ini artinya senyawa aktif seledri bekerja pada reseptor

pembuh darah yang hasil akhirnya memberi efek relaksasi. Pada pasien

hipertensi saat tekanan darah naik maka pembuluh darah akan

mengencang/menegang. Padahal normalnya hanya berdenyut saja karena

memberi efek relaksasi, konsumsi seledri bisa mengurangi ketegangan

pembuluh darah.

Cara pemakaian : disiapkan 20 batang seledri kemudian dicuci bersih,

dimasukkan kedalam panci bersama 2 gelas air kemudian direbus hingga

tersisa nya. Diangkat, didinginkan, lalu diminum 2 kali sehari bersama

ampasnya.


41/52

7. Belimbing wuluh (Averrhoabilimb)

Nama daerah : Limeng, selimeng, thlimeng (Aceh), selemeng (Gayo),;

Asom, belimbing, balimbingan (Batak), malimbi (Nias),; balimbieng

(Minangkabau), belimbing asam (Melayu),; Balimbing (Lampung).

calincing, balingbing (Sunda), Balimbing wuluh (Jawa), bhalingbhing

bulu (Madura).; Blingbing buloh (Bali), limbi (Bima), balimbeng

(Flores),; Libi (Sawu), belerang (Sangi).

Senyawa aktif : buah bilimbing wuluh mengandung asam askorbat,

niasin, riboflavin, karoten, tiamin, kalsium, besi, serat dan protein.

Bukti ilmiah : beberapa studi penelitian menunjukkan pengaruh buah

belimbing wuluh sebagai obat hipertensi. Tanaman obat yang dipakai

untuk mengobati hipertensi paling tidak harus memiliki beberapa sifat

berikut : diuretik, antiadrenergik, dan vasodilator. Buah belimbing wuluh

paling tidak memenuhi syarat sebagai diuretik. Kandungan kalium sitrat

di dalam buahnya merangsang pengeluaran cairan dalam tubuh. Jika

proses pengeluaran kemih lancar, otomatis tekanan darah turun.

Cara penggunaan: buah belimbing wuluh sebanyak 3 buah dicuci bersih,

dipotong-potong lalu direbus dalam 3 gelas air hingga tersisa 1 gelas.

Diangkat, didinginkan lalu disaring diminum setiap pagi setelah makan.

Sifat kimiawi dan efek farmakologis : Rasa asam, sejuk. Menghilangkan

sakit (analgetik), memperbanyak pengeluaran empedu, anti radang,

peluruh kencing, astringent (Agromedia, 2008).


42/52

Pengobatan dengan Obat Herbal dan Fitofarmaka

1. Tensigard

Komposisi

Ekstrak Apii Herba / Apii herba extr 92 mg, Ekstrak Orthosiphon

Folium / orthosiphon folium extr 28 mg.

Indikasi

Menurunkan dan menstabilkan tekanan darah serta melancarkan air

seni.

Kemasan

Kapsul 3 x 10 biji.

Dosis

Pengobatan : 2-3 kali sehari 1 kapsul.

Pemeliharaan : sekali sehari 1 kapsul.

Penyajian

Dikonsumsi bersamaan dengan makanan atau tidak

Pabrik

Phapros.


43/52

2. Kapsul Bawang Putih Tunggal

Komposisi :

Serbuk Bawang Putih Tunggal Murni

Aturan Pakai :

Penyembuhan: 3 x 3

Perawatan : 3 x 1

Manfaat dan Kegunaan :

Menurunkan Hipertensi, Kolesterol, Jantung, Stroke, Migrain, Kembung,

Sembelit, Disentri, Sariawan, Meningkatkan Daya Tahan Tubuh, Tukak

Lambung, dan lain-lain.

Pabrik : PT. Super Prima


44/52

3.Garlic

Komposisi :

Tiap Kapsul mengandung 500 mg serbuk kering bawang putih

Aturan Pakai :

Pengobatan : 2 kapsul per hari sesudah makan

Pencegahan : 1 kapsul per hari sesudah makan

Khasiat :

Membantu mengurangi resiko penyakit jantung

Menormalkan sirkulasi dan kolesterol darah

Menurunkan hipertensi

Meningkatkan daya tahan tubuh

Mengurangi gejala rematik

Detoksifikasi racun

Mengatasi asma dan alergi


45/52

Pabrik:

PT.Liza Herbal Internasional, BogorIndonesia

4. Cellery

Komposisi :

Tiap kapsul mengandung 300 mg serbuk kering daun seledri

Aturan Pakai :

Pengobatan 2 kapsul per hari sesudah makan

Pencegahan 1 kapsul per hari sesudah makan

Khasiat :

Membantu mencegah & mengatasi gejala hipertensi & stroke

Membantu mengatasi reumatik

Menurunkan kadar asam urat

Pabrik :

PT. Liza Herbal Internasional, Bogor - Indonesia


46/52

5. Gold-G Sea Cucumber Jelly

Nomor Registrasi TI114645721

Bentuk Sediaan

Cairan Obat/Suplemen Dalam

Komposisi

Sea cucumber extract

Khasiat

Mampu melembutkan dan melebarkan pembuluh darah, menjaga

elastisitas pembuluh darah serta mengurangi kekentalan darah.

Kandungan Glucosaminoglycans yang terkandung dalam gold-g juga

mencegah penggumpalan darah sehingga mengurangi tekanan darah.

Kemasan Botol @ 320 ml

Pendaftar & Importir

PT. GNE IndonesiaJakarta Barat, DKI Jakarta

Produsen


47/52

Biogene R & D SDN BHDMalaysia


48/52

BAB IV

PENCEGAHAN

Kebiasan-kebiasan yang harus dihindari

- Stress

- Merokok

- Batasi minuman beralkohol

- Hindari makanan mengandung garam

- Hindari beraktivitas berendam di air garam

Makanan yang dianjurkan untuk penderit hipertensi

- Ikan

- Jus seledri

- Minyak zaitun

- Buah dan sayuran aneka warna

- Ketimun

- Cuka apel

Olahraga untuk mencegah hipertensi

Lakukan olah raga selama 30 menit hingga 45 menit sehari sebanyak kali

seminggu. Berikut beberapa olahraga yang dapat dilakukan :

- Latihan aerobik adalah tipe yang bergerak kelompok otot besar dan

menyebabkan Anda bernafas lebih dalam dan hati Anda untuk bekerja

lebih keras untuk memompa darah. Ini juga disebut latihan


49/52

cardiovaskular. Hal ini meningkatkan kesehatan jantung dan paru-paru.

Contohnya: berjalan , joging, berlari, menari aerobik, bersepeda,

mendayung dan renang

- Latihan beban berat pelatihan, atau latihan kekuatan, membangun

kekuatan dan otot. Senam seperti push-up adalah latihan beban juga.

Angkat beban adalah latihan beban. Jika anda memiliki tekanan darah

tinggi atau masalah kesehatan lainnya, konsultasikan dengn dokter

keluarga sebelum memulai latihan beban (Dorothy, 2011).


50/52

BAB V

PENUTUP

Hipertensi adalah peningkatan tekanan darah (TD), tekanan sistole lebih

dari 140 mmHg dan tekanan diastole lebih dari 90 mmHg yang sifatnya

permanen. Atau seseorang dikatakan hipertensi jika mengkomsumsi obat

antihipertensi.

Diagnosis hiprtensi ditegakkan bila dari pengukuran berulang-ulang

(minimal 3 kali) pada situasi atau waktu berlainan diperoleh nilai rata-rata

tekanan darah sistole (TDS) > 140 mmHg dan tekanan darah diastole (TDD)

>90 mmHg. TDS merupakan hasil pembacaan saat jantung berkontraksi,

sedangkan TDD hasil pembacaan saat relaksasi atau diantara dua kontraksi.

Besarnya tekanan darah bervariasi antar individu dan meningkat seiring dengan

bertambahnya usia.

TD dipengaruhi oleh dua faktor utama yaitu curah jantung dan resistensi

perifer. Curah jantung merupakan hasil kali antara frekuensi denyut jantung

dengan isi sekuncup jantung. Besarnya isi sekuncup jantung ditentukan oleh

kekuatan kontraksi otot jantung dan aliran vena. Curah jantung rata-rata 4-8

liter per menit. Isi sekuncup jantung, jumlah yang dipompa dari ventrikel kiri

dalam setiap jantung berdenyut, kira-kira 70 ml.

Curah jantung (4-8 L/menit) = Denyut jantung x vol. sekuncup (70

ml/denyut)


51/52

Resistensi perifer merupakan akibat resistensi pembuluh darah (arteri dan

arteriola) dan viskositas darah. Resistensi pembulu darah ditentukan oleh tonus

otot polos arteri dan arteriola, dan elastisitas dinding pembulu darah.

Hipertensi tidak dapat diswamedikasi dengan obat-obat modern karena

obat-obat antihipertensi merupakan golongan obat keras dan tidak termasuk

dalam daftar Obat Wajib Apotik (OWA). Obat tradisional mungkin dapat

menjadi alternatif untuk mengobati hipertensi tingkat 1 (ringan) dimana belum

terdapat komplikasi. Selain itu terapi non farmakologi juga dapat dilakukan

untuk mengurangi bahaya penyakit hipertensi, caranya dengan memodifikasi

pola hidup meliputi :

- Menurunkan berat badan bila gemuk

- Latihan fisik (aerobik) secara teratur

- Diet rendah garam (< 6 gram NaCl/hari)

- Membatasi minum alkohol

- Berhenti merokok

- Mengurangi makanan berlemak (Priyanto, 2010)


52/52

DAFTAR PUSTAKA

Agromedia, 2008. Buku Pintar Tanaman Obat: 431 Jenis Tanaman

Penggempur Penyakit. PT Agromedia Pustaka. Jakart.

Anonim, 2013. http://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-

content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-

compressed1.jpg(Online), diakses 21 Oktober 2014.

Depkes RI, 2006. Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Hipertensi. Direktorat

Bina Farmasi dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat

Kesehatan DEPKES.

Dipiro, Joseph T., et al. 2008. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic

Approach 7thEdition. The McGraw-Hill Companies. USA.

Dorothy M, Russel. 2011. Bebas dari 6 Penyakit Paling Mematikan.

Penyunting: Tim MedPress, Media Pressindo, Yogyakarta.

Mansjoer A., et al. 2009. Kapita Selekta Kedokteran Edisi 3. Media

Aesculapis. Jakarta.

Mycek, Mary J. 2001. Famakologi Ulasan Bergambar. Alih bahasa, Azwar

Agoes; Editor, Huriaan Hartanto. Widya Medika, Jakarta.

Priyanto, 2010.Farmakologi Dasar. Leskonnfi. Jakarta.
http://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpghttp://www.obatherbalberbagaipenyakit.info/wp-content/uploads/2013/10/rsz_gamat-gold-g-1024x768-compressed1.jpg

Makalah swamedikasi hipertensi UNHAS

Documents

Transcript of Makalah swamedikasi hipertensi UNHAS