Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

download Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

of 25

Transcript of Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    1/25

    Leukemia Limfoblastik Akut

    Grace Niken Nindita

    Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

    Jl. Arjuna utara no.6 Jakarta Barat

    Latar Belakang

    Leukimia adalah sekumpulan penyakit yang ditandai oleh adanya akumulasi leukosit ganas

    dalam sumsum tulang dan darah. Sel-sel abnormal ini menyebabkan timbulnya gejala karena,

    kegagalan sum-sum tulang dan infiltrasi organ misalnya hati, limpa, kelenjar getah bening,

    meninges, otak, kulit, atau testis. Kegagalan sum-um tulang menimbulkan gejala berupa

    anemia, netropenia, trombositopenia.1

    Leukemia dapat dibagi menjadi 2 yaitu, leukemia akut dan Kronis, yang masing-masing lebih

    lanjut dibagi menjadi limfoid atau mieloid. Kelainan mieloproliferatif, sekelompok keadaan

    yang ditandai dengan proliferasi abnormal satu atau leih sel-sel hemopoetik dalam sumsum

    tulang dan pada banyak kasus juga di hepar, limpa. Sel-sel hemopoetik yaitu, eritroid,

    granulosit dan monosit, serta Megakariosit. Sedangkan Kelainan Limfoproliferatif,

    sekelompok keadaan yang ditandai oleh proliferasi abnormal sistem limforetikuler (limfosit,

    plasmosit, histiosit).

    Leukemia akut biasanya merupakan penyakit yang bersifat agresif, dengan transformasi

    ganas yang menyebabkan terjadinya akumulasi progenitor hemopoietik sumsum tulang dini,

    disebut sel blas. Gambaran klinis dominan penyakit-penyakit ini biasanya adalah kegagalan

    sumsum tulang yang disebabkan akumulasi sel blas walaupun juga terjadi infiltrasi jaringan.

    Apabila tidak diobati, penyakit ini biasanya cepat bersifat fatal, tetapi, secara paradoks, lebih

    mudah diobati dibandingkan leukemia kronik.1

    Leukemia akut didefinisikan sebagai adanya leih dari 30% sel blas dalam sumsum tulang

    pada saat manifestasi klinis. Leukemia akut selanjutnya dibagi menjadi leukemia mieloid

    akut (AML) dan Leukemia Limfoblastik akut (ALL) berdasarkan apakah sel blasnya terbukti

    sebagai mieloblas atau limfoblas.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    2/25

    Leukemia Limfositik Akut (LLA) sering terjadi pada anak-anak usia di bawah 14 tahun,

    ditandai dengan berkembangnya sel darah putih yang tidak normal sehingga menyebabkan

    pucat, pusing, pembesaran kelenjar getah bening, demam, nyeri, dan perdarahan sebagai

    manifestasi klinis. LLA merupakan salah satu masalah penting pada kanker anak.Sebagai

    strategi untuk meningkatkan manajemen masalah kanker anak, khususnya LLA, diperlukan

    gambaran epidemiologi dan hasil pengobatan pasien. Berdasarkan hasil penelitian di RS

    Kanker Dharmais (2000-2008), LLA banyak ditemukan pada anak laki-laki dengan usia 1-5

    tahun. LLA L1 dengan risiko biasa adalah jenis LLA terbanyak.Dari penelitian, 44,9%

    pasien meninggal dan 27,5 % hidup.

    Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

    Email : [email protected]

    Nim : 10.2009.205, Kelompok : B8

    mailto:[email protected]:[email protected]
  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    3/25

    Anamnesis

    Anamnesis adalah cara pemeriksaan yang dilakukan dengan wawancara, baik

    langsung kepada pasien (autoanamnesis) maupun kepada orang tua atau sumber lain

    (aloanamnesis) misalnya wali atau pengantar.2

    Anamnesis dilakukan bertujuan mengumpulkan data yang positif dan negative yang

    berhubungan dengan penyakit yang diderita pasien berdasarkan bagian tubuh yang sakit.

    Ada 6 aspek penting dalam anamnesis yang baik, yaitu :

    Identitas Pasien, yaitu Nama lengkap, Tempat/tanggal lahir, Status perkawinan,Pekerjaan, Alamat, Jenis kelamin, Umur, Agama, Suku bangsa, dan pendidikan

    Keluhan Utama, yaitu keluhan paling utama yang menyebabkan pasien memutuskanuntuk periksa ke dokter.

    Riwayat penyakit sekarang, berupa :2o Kapan mulai muncul gangguan tersebuto Frekuensi serangano Sifat serangan, akut/kronis/intermittento Durasinya, lama menderitanyao Sifat sakitnya, sakitnya seperti apao

    Lokasinya, dimana letak pasti skaitnya, apakah disitu saja atau berpindah-pindah

    o Perjalanan penyakitnya, riwayat pengobatan sebelumnyao Hubungan dengan fungsi fisiologis yang lain, adakah gangguan fisiologis yang

    lain, yang ditimbulkan oleh gangguan tidur, banyaknya keringat yang keluar

    dsb

    o Akibat yang timbul, masih dapat bekerja, atau hanya tiduran saja Riwayat penyakitdahulu, yakni :2

    1. Mengenai kemungkinan adanya riwayat penyakit sebelumnya. Pernakah pasienmenderita keluhan yang sama di waktu-waktu dahulu, atau keluhan yang mirip

    dengan yang sekarang dirasakan.

    2. Mengenai kemungkinan riwayat penyakit yang pernah diderita dengan melihatdiagnosis banding penyakit yang sekarang ini.

    3. Kemungkinan pasien menderita penyakit yang serius di waktu-waktu yang lain.Apakah pasien pernah dirawat inap di rumah sakit, sebelumnya.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    4/25

    Riwayat kesehatan Keluarga, menanyakan keadaan anggota keluarga mulai dariumur, jenis kelamin, keadaan kesehatan (masih hidup/ meninggal), jika masih hidup

    sehat/sakit apa, jika sudah meninggal apa penyebab meninggalnya.

    Riwayat penyakit menahun keluarga, apakah pasien atau ada anggota keluargapasien yang menderita penyakit misalnya alergi, asma, tuberculosis, arthritis,

    hipertensi, jantung, ginjal, lambung, kencing manis(DM), penyakit liver, stroke dll.

    Anamnesis pada LLA harus ditanyakan apakah ada gejala anemia, kelemahan tubuh,

    berat badan menurun, anoreksia, mudah sakit, sering demam, perdarahan, nyeri tulang, nyeri

    sendi. Ada beberapa point penting yang perlu ditanyakan pada saat anamnesis , antara lain:

    Anamnesis yang sistemik mencakup:3-12

    1. Keluhan utama:o Pucat. Seringkali terlihat pada pasien anemia. Pucat paling baik dinilai pada

    telapak tangan/kaki, kuku, mukosa mulut, dan konjungtiva.

    2. Keluhan penyerta:o Biasanya anak lemas, demam, penurunan kadar trombosit, muntah sehingga

    menunjukkan gejala seperti serangan demam berdarah bahkan dapat ditemukan

    kulit yang tampak kuning pucat seperti penyakit kuning.4

    o Riwayat penyakit lain yang pernah diderita pasien maupun pernah diderita olehkeluarganya,

    o Riwayat penyakit yang diderita saat ini.

    Anamnesis dilakukan dengan menanyakan faktor-faktor yang mungkin menyebabkan

    tercetusnya LLA. Berikut adalah pertanyaannya:

    1) Apakah ada saudara pasien yang mengalami leukemia?2) Apakah pernah terpajan dengan sinar x sebelum lahir?3) Apakah pernah terpajan dengan radiasi?4) Apakah pernah di menjalani terapi kimia?5) Apakah si pasien mengalami penyakit kelainan genetik misalnya syndroma Down?

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    5/25

    Pemeriksaan

    Pemeriksaan fisik, yang dilakukan adalah:

    1) Pemeriksaan vital; tekanan darah, denyut nadi, suhu tubuh dan frekuensi pernafasan.2) Pada pemeriksaan fisik yang khas ialah pucat, panas, dan perdarahan disertai

    splenomegaly, dan kadang-kadang hepatomegaly serta limfadenopati. Penderita yang

    menunjukkan gejala lengkap seperti tersebut di atas, secara klinis dapat didiagnosis

    leukemia. Pucat dapat terjadi mendadak, sehingga bila pada seorang anak terdapat

    pucat yang mendadak dan penyebabnya tidak diketahui, hati-hati leukemia.

    Perdarahan dapat berupa ekimosis, petekia, epistaksis, perdarahan gusi, dan

    sebagainya. Pada stadium permulaan mungkin tidak terdapat splenomegali. Gejala

    yang tidak khas ialah sakit sendi atau sakit tulang yang dapat disalah-tafsirkan sebagai

    penyakit reumatik. Gejala lain dapat timbul sebagai akibat infiltrasi sel leukemia pada

    alat tubuh, seperti lesi purpura pada kulit, efusi pleura, kejang pada leukemia serebral

    dan sebagainya.4

    Gambar 1. Splenomegali.

    Pemeriksaan lab, yang dilakukan adalah:

    1) Darah tepi : Yang dihitung adalah sel darah merah, trombosit, sel darah putih,hemoglobin dan hematokrit. Sediaan hapus Darah Tepi.

    2) Aspirasi/pungsi dan biopsi sumsum tulang. Tes ini dilakukan dengan mengaspirasicairan di sumsum tulang. Aspirasi dapat dilakukan pada tulang pipih(sternum IC2-3),

    crista iliaca (lebih sering dilakukan karena paling aman), V.lumbalis (proc.spinosus).

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    6/25

    anak < 2th : tibia (lateral/medial). Sedangkan Biopsi menggunakan Jarum : terphine,

    ukuran lebih besar PA. Setelas diaspirasi, spesimen akan diperiksa untuk analisis

    histologi, sitogenik dan immunophenotyping. Tes ini penting untuk mengkonfirmasi

    diagnosis.

    3) Sitokimia. Tes ini untuk melihat gambaran morfologi sel blas pada apusan darah tepiatau sumsum tulang kadang-kadang tidak dapat membedakan LLA dari leukemi

    mioblastik akut (LMA).

    4) Tes sitogenik. Tes ini dilakukan untuk melihat kelainan kromosom. Misalnyakromosom Philadelphia. Tes ini sangat berguna dalam memberikan informasi

    prognostik.

    5) Tes immunophenotyping (Cell Surface marker) : tes ini dilakukan untuk membedakankeganasan sel limfosit B atau T. Tes ini sangat berguna untuk mendiagnosis dan

    mengklasifikasi LLA. Berikut adalah reagen atau marker yang dipakai untuk

    identifikasi tipe LLA:

    i) Untuk sel prekursor B: Cluster of Differentiation(CD)10, CD19,CD79A, CD22 dan terminal deoxynucleotidyl trsansferase(TdT).

    ii)

    Untuk sel T: CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 dan TdT.

    iii) Untuk sel B: kappa atau lambda, CD19, CD20 dan CD22.6) Biologi molekular. Tes ini dilakukan jika tes analisi sitogenetik gagal. Teknik ini

    biasanya dilakukan untuk mendeteksi gen BCR-ABL

    Diagnosa

    Diagnosis LLA ditegakkan melakukan anamnesis yang terarah dan pemeriksaan lab. Pada

    pemeriksaan lab, hasil yang didapatkan adalah:1,2

    1) Darah tepi : Pemeriksaan hematologik memperlihatkan adanya anemia normositiknormokromik dengan trombositopenia pada sebagian besar khasus. Jumlah leukosit

    dapat menurun, normal, atau meningkat hingga 200 X 109/l atau lebih. Pada

    umumnya akan terjadi anaemia Hb,Ht, eritrosit menurun dan trombositopenia

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    7/25

    (kurang dari 25,000/mm3). Proporsi sel blas pad hitung leukosit dapat bervariasi dari 0

    sampai 100%. Berdasarkan hitung leukosit dan adanya blas, leukemia dibagi :

    a. Leukemia leukemik : leukositosis >30.000, blas ++b. Leukemia subleukemik : N, 10.000-an, blas +c. Leukemia aleukemik : leukopeni 4000-an//=30%, dan gambaran monoton. Eritropoesis,

    trombopoesis tertekan. Tapi jika sumsum tulang digantikan oleh sel-sel leukemia

    dry-tap (karena serabut retikulin bertambah), maka aspirasi sumsum tulang dapat

    tidak berhasil.

    3) Sitokimia : Pada LLA, pewarnaan Sudan black dan mieloperoksidase akanmemberikan hasil yang negatif. Mieloperoksidase adalah enzim sitoplasmik yang

    ditemukan pada granula primer dari prekusor granulositik, yang dapat dideteksi pada

    sel blas LMA. Sitokemia juga berguna untuk membedakan precusor B dan B-ALL

    dari T-ALL. Pewarnaan fosfatase asam akan positif pada limfosit T yang ganas,

    sedangkan sel B dapat memberikan hasil yang positif pada pewarnaan periodic acis

    Schiff (PAS). TdT yang diekspresikan oleh limfoblas dapat dideteksi dengan

    pewarnaan imunoperoksidase atau flow cytometry.

    4) Sitogenik: mungkin ditemukan kromosom Philadelphia. Kromosom Philadelphia ialahkromosom yang mengalami translokasi dimana terdapat serpihan kromosom 9 dan

    serpihan kromosom 22 berganti tempat. Hal ini menyebabkan terbentuknya gen BCR-

    ABL. Terdapat juga kelaianan translokasi yang lain misalnya t(8;14), t(2;8), dan

    t(8;22) yang dapat ditemukan pada LLA sel B.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    8/25

    Gambar.2. Kromosom piladelphia3

    5) Tes immunophenotyping: tergantung sel limfosit mana yang mengalami keganasan.Tes ini sangat berguna dalam mengklasifikasi LLA.

    6) Biologi molekular: jika terdeteksi gen BCR-LBR maka prognosis buruk.

    Leukemia Limfoblastik Akut

    Penyakit ini disebabkan oleh akumulasi limfoblas dan merupakan penyakit keganasan masa

    anak yang paling banyak ditemukan.

    Berikut adalah klasifikasi untuk LLA.4

    1) Klasifikasi immunologi:a. Prekusor ALL-B : CD19+, CD22+ sitoplasma dan TdT+ tiga subtipe :

    Early pra-B, CD10-i. Juga disebut ALL pre-pre-B atau pro-B

    ii. Sering dijumpai pada bayi Early pra-B, CD10+ dikenal sebagai common ALL (cALL) Pra-B

    i. +intrasitoplasmaii. CD10- atau CD10+

    b. T-ALL(25%), memperlihatkan adanya antigen sel T (misal CD7 dan CD3sitoplasma)

    c. B-ALL(5%), memperlihatkan adanya imunoglobulin permukaan TdT-

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    9/25

    All-B biasanya sesuai dengan tipe morfologik L3, sedangkan tipe prekusor B atau

    T mungkin L1 dan secara morfologik tidak dapat dibedakan.

    2) KlasifikasiMorfologi the French American British(FAB):3-4- L1 : sel blas berukuran kecil seragam dengan sedikit sitoplasma dan nukleoli yang

    tidak jelas.

    Gambar.3.Morfologi sel LLA tipe L15

    - L2 : sel blas berukuran besar heterogen dengan nukleoli yang jelas dan rasio intisitoplasma yang rendah.

    Gambar.4.Morfologi sel LLA tipe L2.5

    - L3 : sel blas dengan sitoplasma bervakuola dan basofilik.

    Gambar.5.Morfologi sel LLA tipe L35

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    10/25

    *kebanyakan LLA pada anak mempunyai morfologi L1 sedangkan dewasa L2.

    ALL adalah bentuk leukemia yang paling lazim dijumpai pada anak. Insiden tertinggi

    terdapat pada usia 3-7tahun, dan menurun pada usia 10 tahun. Tipe prekusor B yang lazim

    dijumpai (CD10+), paling sering ditemukan pada anak dan mempunyai insidensi yang sama

    untuk kedua jenis kelamin. Terdapat predominasi pria yang menderita ALL-T. Frekuensi

    kejadian ALL lebih rendah setelah usia 10 tahun dengan peningkatan sekunder usia 40

    tahun.1

    Gambaran Klinis LLA

    Gambaran klinis pada penyakit LLA terjadi akibat hal-hal berikut :

    1. Kegagalan sumsum tulang yang menyebabkan :a. Anemia, dengan gambaran klinis : pucat, letargi, dan dispneab. Leukopenia, dengan gambaran klinis : demam, malaise, gambaran infeksi

    mulut, tenggorok, kulit, pernapasan, perianal atau infeksi lain

    c. Trombositopenia, dengan gambaran klinis berupa : memar spontan, purpura,gusi berdarah, dan menorhagia.

    2. Infiltrasi organ yang dapat mengenai tulang, limfa, dan organ-organ tubuh lain,berupa :

    a. Nyeri tulang, terutama pada anakb. Limfadenopati superfisialc. Splenomegali sedangd. Hepatomegalie. Sindrom meningeal, dengan gambaran klinis seperti : sakit kepala, mual dan

    muntah, penglihatan kabur dan diplopia. Pemeriksaan fundus dapat

    memperlihatkan adanya papiledema dan kadang-kadang perdarahan.

    f. Manifestasi yang lebih jarang terjadi adalah pembengkakan testis atau tanda-tanda kompresi mediastinum di ALL-T.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    11/25

    Diagnosis Banding

    1. Limfoma Non-HodgkinLimfoma adalah sekelompok penyakit heterogen disebabkan oleh limfosit ganas yang

    biasanya berkumpul dalam kelenjar getah bening dan menyebabkan timbulnya

    gambaran klinis khas berupa limfadenopati. Kadang-kadang sel-sel ini dapat tumpah

    ke dalam darah (fase leukemik) atau menginfiltrasi organ-organ di luar jaringan

    limfoid. Limfoma dibagi menjadi penyakit limfoma Hodgkin dan limfoma non-

    Hodgkin berdasarkan sel-sel Reed-Sternberg (RS) pada pemeriksaan histologik

    limfoma Hodgkin.1

    Penyebab dari penyakit ini sendiri tidak diketahui, tetapi bukti-bukti menunjukkan

    adanya hubungan dengan virus yang masih belum dapat dikenali. Sejenis limfomanon-hodgkin yang berkembang dengan cepat berhubungan dengan infeksi karena

    HTLV-I (human T-cell lymphotropic virus type I), yaitu suatu retrovirus yang

    fungsinya menyerupai HIV penyebab AIDS. Limfoma non-Hodgkin juga bisa

    merupakan komplikasi dari AIDS.

    Gejala awal yang dapat dikenali adalah pembesaran kelenjar getah bening di suatu

    tempat (misalnya leher atau selangkangan) atau di seluruh tubuh. Kelenjar membesar

    secara perlahan dan biasanya tidak menyebabkan nyeri. Kadang pembesaran kelenjar

    bening di tonsil (amandel) menyebabkan gangguan menelan. Pembesaran kelenjar

    getah bening jauh di dalam dada atau perut bisa menekan berbagai organ dan

    menyebabkan :

    a. Gangguan pernapasanb. Berkurangnya nafsu makanc. Sembelit beratd. Nyeri perute. Pembengkakan tungkai

    Jika limfoma menyebar ke dalam darah bisa terjadi leukemia. Limfoma dan Leukemia

    memiliki banyak kemiripan. Limfoma non-Hodgkin lebih mungkin menyebar ke

    sumsum tulang, saluran pencernaan dan kulit.

    Pada anak-anak, gejala awalnya adalah masuknya sel-sel limfoma ke dalam sumsum

    tulang, darah, kulit, usus, otak dan tulang belakang; bukan pembesaran kelenjar getah

    bening. Masuknya sel limfoma ini menyebabkan anemia, ruam kulit dan gejala

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    12/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    13/25

    Ketidakmampuan sumsum tulang untuk

    menghasilkan sejumlah sel darah merah

    karena obat atau terapi penyinaran

    Mudah terinfeksi

    oleh bakteri

    Penyebaran ke sumsum tulang dan

    kelenjar getah bening, menyebabkanberkurangnya pembentukan antibodi

    20-30%

    Untuk mendiagnosa harus dilakukan biopsi dari kelenjar getah bening sekaligus untuk

    membedakannya dari penyakit hodgkin atau penyakit lainnya yang menyebabkan

    pembesaran getah bening.

    Pada saat terdiagnosis, biasanya limfoma non-Hodgkin sudah menyebar luas; hanya

    sekitar 10-30% yang masih terlokalisir (hanya mengenai salah satu bagian tubuh).

    Untuk menentukan luasnya penyakit dan banyaknya jaringan limfoma, biasanya

    dilakukan CT scan perut dan panggul atau dilakukan skening gallium.

    2. ITPPurpura trombositopenia idiopatik (ITP) adalah suatu keadaan perdarahan berupa

    petekie atau ekimosis di kulit atau selaput lendir dan berbagai jaringan dengan

    penurunan jumlah trombosit karena sebab yang tidak diketahui. (ITP pada anak

    tersering terjadi pada umur 2 8 tahun), lebih sering terjadi pada wanita. ITP ini

    dibagi menjadi dua yaitu ITP akut dan ITP kronis.

    ITP akut

    ITP akut paling sering terjadi pada anak, pada sekitar 75% pasien episode tersebut

    terjadi setelah vaksinasi atau infeksi seperti cacar air atau mononucleosis infeksiosa.

    Sebagian besar kasus terjadi akibat perlekatan respon imun non spesifik. Remisi

    spontan lazim terjadi tetapi 5-10% kasus tersebut menjadi kronis (berlangsung > 6

    bulan).

    ITP kronis

    Hal ini merupakan kelainan yang relative sering terjadi. Trombositopenia imunologik

    dapat diklasifikasikan berdasarkan mekanisme Sebagian besar orang dewasa yang

    menderita trombositopenia bentuk indolen yang dapat menetap selama bertahun-tahun

    dikatakan mengalami ITP kronik. Wanita berusia 20-40 tahun merupakan kelompok

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    14/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    15/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    16/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    17/25

    3. Terserang InfeksiSel darah putih berperan sebagai pelindung daya tahan tubuh, terutama melawan

    penyakit infeksi. Pada Penderita Leukemia, sel darah putih yang diterbentuk adalah

    tidak normal (abnormal) sehingga tidak berfungsi semestinya. Akibatnya tubuh si

    penderita rentan terkena infeksi virus/bakteri, bahkan dengan sendirinya akan

    menampakkan keluhan adanya demam, keluar cairan putih dari hidung (meler) dan

    batuk.

    4. Nyeri Tulang dan PersendianHal ini disebabkan sebagai akibat dari sumsum tulang (bone marrow) mendesak padat

    oleh sel darah putih.

    5. Nyeri Perut.Nyeri perut juga merupakan salah satu indikasi gejala leukemia, dimana sel leukemia

    dapat terkumpul pada organ ginjal, hati dan empedu yang menyebabkan pembesaran

    pada organ-organ tubuh ini dan timbulah nyeri. Nyeri perut ini dapat berdampak

    hilangnya nafsu makan penderita leukemia.

    6. Pembengkakan Kelenjar Lympa.Penderita kemungkinan besar mengalami pembengkakan pada kelenjar lympa, baik

    itu yang dibawah lengan, leher, dada dan lainnya. Kelenjar lympa bertugas menyaring

    darah, sel leukemia dapat terkumpul disini dan menyebabkan pembengkakan.

    7. Kesulitan Bernafas (Dyspnea).Penderita mungkin menampakkan gejala kesulitan bernafas dan nyeri dada, apabila

    terjadi hal ini maka harus segera mendapatkan pertolongan

    Tatalaksana LLA

    Terapi yang dilakukan adalah dengan kemoterapi di mana terdapat penggunaan bermacam-

    macam gabungan obat antaranya dari golongan sitostatik dan kortikosteroid. Pemberiaan

    obat-obatan ini umummnya mempunyai protokol yang telah ditetapkan oleh ahli-ahli

    hematologi, onkologi dan pediatrik. Berikut adalah pembagiaan terapi.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    18/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    19/25

    dengan leukemia limfositik kronik, jenis terapi biologi yang digunakan adalah

    antibodi monoklonal yang akan berikatan dengan sel leukemia sehingga

    memungkinkan sel kekebalan tubuh membunuh sel leukemia tersebut. Untuk

    beberapa pasien dengan leukemia mieloid kronik, terapi biologi yang dapat digunakan

    adalah interferon.1-3,5-11

    Terapi radiasi : Terapi radiasi / radioterapi menggunakan sinar x dosis tinggi untukmembunuh sel leukemia. Umumnya mesin radioterapi diarahkan ke limpa, otak, atau

    bagian tubuh lainnya di mana sel leukemia berkumpul. Pada beberapa pasien mungkin

    dilakukan radiasi seluruh tubuh (umumnya sebelum dilakukan transplantasi sumsum

    tulang).1-3,5-11

    Transplantasi sel stem : transplantasi sel stem memungkinkan untuk dilakukan terapidengan dosis obat, radiasi, atau keduanya yang tinggi. Terdapat beberapa macam

    transplantasi sel stem, yaitu transplantasi sumsum tulang, transplantasi sel stem

    perifer, dan transplantasi darah umbilikal.3-5,7-13

    Pada pasien LLA yang mempunyai

    resiko tinggi untuk relaps dilakukan transplantasi sumsum tulang alogenik pada remisi

    komplit yang pertama. Resiko tinggi untuk relaps yaitu :

    Kromosom Philadelphia Perubahan susunan gen MLL Hiperleukositosis Gagal mencapai remisi komplit dalam waktu 4 minggu.

    Pasien LLA dewasa yang mengalami relaps setelah mencapai remisi komplit harus

    menjalani transplantasi sumsum tulang alogenik begitu remisi kedua tercapai.

    Terapi awal bertujuan untuk menghilangkan gejala dan tanda/remisi. Kemudian, setelah

    gejala dan tanda menghilang, diberikan terapi lanjutan untuk mencegah kekambuhan / relaps

    (disebut terapi maintenance).5

    Kebanyakan pasien dengan leukemia akut dapat disembuhkan. Sedangkan leukemia kronik

    lebih sulit disembuhkan. Selain terapi untuk mengatasi leukemianya, mungkin juga

    dibutuhkan terapi untuk mengurangi nyeri dan gejala lainnya, yang disebut terapi paliatif.5

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    20/25

    Tahapan terapi LLA:

    1. Terapi Remisi (4-6 minggu) :Prednisone 40 mg/m

    2(maks 60 mg) IV/minggu,

    Vinkristin 1,5 mg/m2

    (maks 2 mg) PO/hari,

    Asparginase 10.000 U/m2/hari selama 2 mingguan IM.

    2. Terapi IntratekalTerapi triple : MTX ( metotreksat)

    HC ( hidrokortison )

    Ara-C ( sitarabin )

    Mingguan 6 kali selama induksi dan kemudian tiap 8 minggu untuk 2 tahun

    3. Terapi Lanjutan Sistemik6-MP (6-Merkaptopurin) 50 mg/m

    2/hari PO

    MTX 20 mg/m2/minggu PO, IV, IM

    Atur MTX 6-MP diberikan dengan dosis tinggi

    4. Penambahan ( Reinforcement )Vinkristin 1,5 mg/m

    2( maks. 2 mg ) IV tiap 4 minggu

    Prednison 40 mg/m2/hari PO X 7 hari tiap 4 minggu

    Komplikasi LLA

    Komplikasi metabolik pada anak dengan LLA dapat disebabkan oleh lisis sel

    leukemik akibat kemoterapi atau secara spontan dan komplikasi ini dapat mengancam jiwa

    pasien yang memiliki beban sel leukimia yang besar. Terlepasnya komponen intraselular

    dapat menyebabkan hiperurisemia, hiperkalsemia, dan hiperfosfatemia dengan hipokalsemia

    sekuder. Beberapa pasien dapat menderita nefropati asam urat atau nefrokalsinosis. Jarang

    sekali timbul urolitiasis dengan obstruksi ureter setelah pasien diobati untuk leukemia.

    Hidrasi, pemberian alopurinol dan alumunium hidroksida, serta penggunaan alkalinisasi urinyang tepat dapat mencegah atau memperbaiki komplikasi ini. Infiltrasi leukemik yang difus

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    21/25

    pada ginjal juga dapat menimbulkan kegagalan ginjal. Terapi vinkristin atau siklofossamid

    dapat mengakibatkan peningkatan hormon antidiuretik, dan pemberian antibiotika tertentu

    yang mengandung natrium, seperti tikarsilin atau kabernisilin, dapat mengakibatkan

    hipokalemia. Hiperglikemia dapat terjadi pada 10 % pasien setelah pengobatan dengan

    prednison dan asparaginasi dan memerlukan penggunaan insulin jangka pendek.

    Karena efek mielosupresif dan imunosupresif LLA dan juga kemoterapi, anak yang

    menderita leukemia lebih rentan terhadap infeksi. Sifat infeksi ini bervariasi dengan

    pengobatan dan fase penyakit. Infeksi yang paling awal adalah bakteri, yang dimanifestasikan

    oleh sepsis, pneumonia, selulitis, dan otitis media. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli,

    Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Staphylococcus epidrmidis, Proteus mirabilis,

    dan Haemophilus influenza adalah organisme yang biasanya menyebabkan septik. Setiappasien yang mengalami febris dengan granulositopeniayang berat harus dianggap septik dan

    diobati dengan antibiotik spektrum luas. Transfusi granulosit diindikasikan untuk pasien

    dengan granulositopenia absolut dan septikemia akibat kuman gram negatif yang berespon

    buruk terhadap pengobatan.

    Dengan pengguanaan kemoterapi yang intensif dan pemajanan antibiotika atau

    hidrokortison yang lama, infeksi jamur yang diseminata oleh Candida atau Aspergillus lebih

    sering terjadi, meskipun organisme itu sulit dibiakkan dari bahan darah. CT scanbermanfaatuntuk mengetahui keterlibatan organ viscera. Abses paru, hati, limpa, ginjal, sinus,

    atau kulit memberi kesan infeksi jamur. Amfositerin B adalah pengobatan pilihan, dengan 5-

    fluorositosin dan rifamisin kadang kala ditambahkan untuk memperkuat efek obat tersebut.

    Pneumonia Pneumocytis carinii yang timbul selama remisi merupakan komplikasi

    yang sering dijumpai pada masa lalu, tetapi sekarang telah jarang karena kemoprofilaksis

    rutin dengan trimetropim-sulfametoksazol. Karena penderita leukemia lebih rentan terhadap

    infeksi, vaksin yang mengandung virus hidup ( polio, mumps, campak, rubella ) tidak boleh

    diberikan.

    Karena adanya trombositopenia yang disebabkan oleh leukemia atau pengobatannya,

    manifestasi perdarahan adalah umum tetapi biasanya terbatas pada kulit dan membran

    mukosa. Manifestasi perdarahan pada sistem saraf pusat, paru, atau saluran cerna jarang

    terjadi, tetapi dapat mengancam jiwa pasien. Transfusi dengan komponen trommbosit

    diberikan untuk episode perdarahan. Koagulopati akibat koagulasi intravaskuler diseminata,

    gangguan fungsi hati, atau kemoterapi pada LLA biasanya ringan. Dewasa ini, trombosis

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    22/25

    vena perifer atau serebral, atau keduanya, telah dijumpai pada 13 % anak setelah diinduksi

    pengobatan dengan prednison, vinkristin, dan asparaginase. Patogenesis dari komplikasi ini

    belum diketahui, tetapi disebabkan oleh status hiperkoagulasi akibat obat. Biasanya, obat

    yang dapat menyebabkan gangguan fungsi trombosit, seperti salisilat, harus dihindaripada

    penderita leukemia.

    Dengan adanya keberhasilan dalam pengobatan LLA, perhatian sekarang lebih

    banyak ditujukan pada efek terapi yang lambat. Profilaksis sistem saraf pusat dan pengobatan

    sistemik yang diintensifkan telah mengakibatkan leukoensefalopati, mineralisasi

    mikroangiopati, kejang, dan gangguan intelektual pada beberapa pasien. Pasien juga memiliki

    resiko tinggi untuk menderita keganasan sekunder. Efek lambat lainnya adalah gangguan

    pertumbuhan dan disfungsi gonad, tiroid, hati, dan jantung. Kerusakan jantung terutamaterjadi secara tersembunyi,karena gangguan fungsional tidak terlihat sampai beberapa tahun

    kemudian. Terdapat juga beberapa pertanyaan mengenai arteri koroner serta insufiensi

    miokard dini. Sedikit informasi yang didapat tentang efek teratogenik dan muagenik pada

    terapi antileukemik; meskipun demikian, tidak ada bukti meningkatnya cacat lahir di antara

    anak yang dilahirkan oleh orang tua yang penah mendapat pengobatan leukemia.5,7

    Prognosis LLA

    Sebelum adanya pengobatan untuk leukemia, penderita akan meninggal dalam waktu 4 bulan

    setelah penyakit terdiagnosis. Lebih dari 90% penyakitnya bisa dikendalikan setelah

    menjalani kemoterapi awal. Banyak penderita yang mengalmi kekambuhan, tetapi 50%

    anak-anak tidak memperlihatkan tanda-tanda leukemia dalam 5 tahun setelah pengobatan.

    Anak berusia 3-7 tahun memiliki prognosis paling baik. Pada pasien anak-anak maupun

    dewasa yang jumlah sel darah putih awalnya kurang dari 25.000 sel/mikro L darah cenderung

    memilik prognosis yang lebih baik daripada penderita yang memiliki jumlah sel darah putih

    lebih banyak.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    23/25

    Pencegahan LLA

    Pencegahan LLA meliputi segala kegiatan yang dapat menghentikankejadian suatu penyakit

    atau gangguan sebelum hal itu terjadi.

    Pencegahan Primer

    1. Pengendalian Terhadap Pemaparan Sinar RadioaktifPencegahan ini ditujukan kepada petugas radiologi dan pasien yang penatalaksanaan

    medisnya menggunakan radiasi. Untuk petugas radiologi dapat dilakukan dengan

    menggunakan baju khusus anti radiasi, mengurangipaparan terhadap radiasi, dan

    pergantian atau rotasi kerja. Untuk pasien dapat dilakukan dengan memberikan

    pelayanan diagnostik radiologi serendah mungkin sesuai kebutuhan klinis.

    2. Pengendalian Terhadap Pemaparan Lingkungan KimiaPencegahan ini dilakukan pada pekerja yang sering terpapar denganbenzene dan zat

    aditif serta senyawa lainnya. Dapat dilakukan denganmemberikan pengetahuan atau

    informasi mengenai bahan-bahan karsinogenagar pekerja dapat bekerja dengan hati-

    hati. Hindari paparan langsungterhadap zat-zat kimia tersebut.

    3. Pemeriksaan Kesehatan PranikahPencegahan ini lebih ditujukan pada pasangan yang akan menikah.Pemeriksaan ini

    memastikan status kesehatan masing-masing calon mempelai.Apabila masing-masing

    pasangan atau salah satu dari pasangan tersebutmempunyai riwayat keluarga yang

    menderita sindrom Down atau kelainangen lainnya, dianjurkan untuk konsultasi

    dengan ahli hematologi. Jadipasangan tersebut dapat memutuskan untuk tetap

    menikah atau tidak.

    Pencegahan Sekunder

    Pencegahan sekunder bertujuan untuk menghentikan perkembangan penyakitatau cedera

    menuju suatu perkembangan ke arah kerusakan atau ketidakmampuan.Dapat dilakukan

    dengan cara mendeteksi penyakit secara dini dan pengobatan yangcepat dan tepat.

    Pencegahan Tertier

    Pencegahan tertier ditujukan untuk membatasi atau menghalangiperkembangan kemampuan,

    kondisi, atau gangguan sehingga tidak berkembang ketahap lanjut yang membutuhkan

    perawatan intensif.Untuk penderita leukemia dilakukan perawatan atau penanganan oleh

    tenaga medis yang ahli di rumah sakit.

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    24/25

  • 7/31/2019 Makalah Leukemia Limfoblastik Akut

    25/25

    http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-ALL.pdf

    6) Arif M, Kuspul T, Rakhmi S, Wahyu IW, Wiwiek S, Anantha DT, et all, LeukemiaLimfoblastik Akut, Kapita Selekta Kedokteran. jilid 1, edisi 3. Jakarta : 2009.p.563.

    7) Parveen K, Michael C. Acute Leukaemias, Malignant Disease, Kumar & ClarksClinical Medicine, 7th ed. Spain 2005, p. 468 - 472

    8) Johan K. Leukemia Mieloblastik Akut_Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. jilid 2. edisi5, Jakarta: 2009.p.12341240.

    9) Karen S, Clarence SA, Francisco T, Ronald AS, Emmanual CB, Acute MyelogenousLeukemia, 2011. Boleh diunduh dari,http://emedicine.medscape.com/article/197802-

    overview#showall

    10)Sameer B, Esteban A, David A, Francisco T, Troy HG, Rajalaxmi McK, et all,Aplastic Anaemia, 2010. Boleh diunduh dari,

    http://emedicine.medscape.com/article/198759-overview#showall

    11)Abidin W, Aru W.S, Hans S.Anemia Aplastik_Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. jilid2, edisi 5. Jakarta : 2009. p.11161126

    12)Karen S, Clarence SA, Francisco T, Ronald AS, Rajalaxmi McK, Emmanuel CB,Acute Lymphoblastic Leukemia, 2011. Boleh diunduh dari

    http://emedicine.medscape.com/article/207631-medication#showall

    http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-ALL.pdfhttp://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-ALL.pdfhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/198759-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/198759-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/207631-medication#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/207631-medication#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/207631-medication#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/198759-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://emedicine.medscape.com/article/197802-overview#showallhttp://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-ALL.pdf