MAKALAH BIOFARMASI

“DRUG TARGETING”

Disusun oleh :

1. Yunita Arviani 10330005

2. Fintyami Eka Putri 10330006

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN

ALAM

INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL

FARMASI

2012

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan

karuniaNya serta hidayahNya, sehingga saya dapat menyelesaikan tugas makalah ini dengan

tepat waktu, guna memenuhi sebagai tugas makalah Biofarmasi.

Makalah ini merupakan ringkasan materi bagi para pembaca dalam pembelajaran yang

saya sajikan secara ringkas. Serta dirancang sedemikian rupa sehingga dapat menumbuhkan

proses belajar mandiri , agar kreativitas dan pengetahuan materi dari makalah ini dapat optimal

sesuai yang diharapkan, dan dengan adanya makalah ini di harapkan dapat membantu mahasiswa

dalam menguasai materi pelajaran.

Dalam penulisan makalah ini kami sangat menyadari bahwa dalam penyusunan ini masih

jauh dari sempurna dan masih terdapat kekurangan dan keterbatasan dalam ilmu pengetahuan

kami, maka dengan segala kerendahan hati kami mohon maaf. Sehubungan dengan makalah ini

kami mengharapkan adanya kritik dan saran dari para pembaca yang membangun demi mencapai

hasil yang lebih baik.

Akhirnya kepada Tuhan jugalah saya kembali berdoa mengharapkan semoga usaha saya

ini mendapat ridho-Nya serta dapat memberi manfaat bagi para pembaca.

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR.............................................................................................................................................................................................................................................................................i

DAFTAR ISI............................................................................................................................................................................................................................................................................................ii

BAB I (PENDAHULUAN).....................................................................................................................................................................................................................................................................1

I.1. Latar Belakang.............................................................................................................................................................................................................................................................1

I.2. Tujuan Makalah...........................................................................................................................................................................................................................................................2

I.3. Rumusan Masalah........................................................................................................................................................................................................................................................2

I.4. Metode Penulisan.........................................................................................................................................................................................................................................................2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.............................................................................................................................................................................................................................................................3

II.1. Pengertian Drug Targeting.........................................................................................................................................................................................................................................3

II.2. Fungsi Drug Targeting................................................................................................................................................................................................................................................3

II.3. Sistem Penargetan Obat..............................................................................................................................................................................................................................................4

II.4. Sistem Pembawa Obat................................................................................................................................................................................................................................................6

II.5 Contoh Obat Dipasaran................................................................................................................................................................................................................................................12

II.6 Aplikasi........................................................................................................................................................................................................................................................................13

BAB III PEMBAHASAN........................................................................................................................................................................................................................................................................14

III.1. Perjalanan Obat Didalam Tubuh...............................................................................................................................................................................................................................14........................................................................................................................................................................................................................................................................................

BAB IV PENUTUP.................................................................................................................................................................................................................................................................................17

IV.1. Kesimpulan...............................................................................................................................................................................................................................................................17

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

BAB I

PENDAHULUAN

I.1 Latar Belakang

Masalah utama saat ini yang terkait dengan pemberian obat sistemik adalah biodistribusi

obat-obatan ke seluruh tubuh, kurangnya afinitas obat spesifik menuju situs patologis, perlunya

dosis total besar obat untuk mencapai konsentrasi lokal tinggi, non-spesifik toksisitas dan lainnya

yang merugikan karena dosis obat yang tinggi efek samping. Obat penargetan, akumulasi obat

yaitu dominan di zona target secara independen pada metode dan rute pemberian obat, dapat

mengatasi banyak masalah.Saat ini, skema utama obat penargetan termasuk aplikasi obat

langsung ke dalam wilayah yang terkena dampak.Pembawa farmasi seperti polimer yang larut,

mikrokapsul, mikropartikel, sel, liposom, dan misel telah berhasil digunakan untuk pengiriman

obat yang ditargetkan in vivo. Meskipun konjugasi langsung dari molekul obat dengan bagian

yang ditargetkan (immunotoksin), penggunaan jenis microreservoir-sistem memberikan

keuntungan yang jelas, seperti kapasitas proses tinggi, kemungkinan untuk mengontrol ukuran

dan permeabilitas sistem pembawa obat dan menggunakan relatif kecil jumlah molekul vektor

untuk memberikan jumlah besar obat untuk target. Penggunaan praktis dari sistem yang terdaftar

dan pendekatan untuk pengiriman agen terapeutik dan diagnostik akan dipertimbangkan.

Sistem pengiriman obat yang ditargetkan telah dikembangkan untuk mengoptimalkan

teknik regeneratif.Sistem ini didasarkan pada metode yang memberikan sejumlah agen terapi

untuk jangka waktu lama ke daerah yang sakit ditargetkan dalam tubuh.Hal ini membantu

menjaga plasma yang diperlukan dan tingkat jaringan obat dalam tubuh.Oleh karena itu, untuk

menghindari kerusakan pada jaringan sehat melalui obat.Sistem pengiriman obat sangat

terintegrasi dan memerlukan berbagai disiplin ilmu, seperti ahli kimia, biologi dan insinyur,

untuk bergabung untuk mengoptimalkan sistem ini.

I.2 Tujuan Makalah

Makalah ini kami buat dengan tujuan agar kami mengetahui tentang penargetan obat

(Drugs Targeting).

I.3 Rumusan Masalah

Permasalahan yang diambil dalam makalah ini adalah :

1. Apa yang dimaksud dengan drugs targeting?

2. Apa saja contoh pembawa dalam drugs targeting?

3. Bagaimana aplikasi dari obat drugs taregeting?

4. Bagaimana perjalanan obat drug targeting dan faktor apa saja yang

mempengaruhinya?

I.4 Metode Penulisan

Metode penulisan makalah kami menggunakan literatur dari internet sebagai sumber

makalah.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1.Pengertian Drug Targeting

Drug Targeting adalah prinsip dimana distribusi obat dalam organisme yang melakukan

pergerakan dengan cara fraksi utama berinteraksi secara eksklusif dengan jaringan target pada

selular atau subselular.

Dalam penargetan obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit, seperti

penyakit jantung dan diabetes. Namun, aplikasi yang paling penting dari yang ditargetkan

pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker. Dimana penargetan obat dapat berlangsung

dengan baik oleh bantuan pembawa yaitu: Liposom, Liposom merupakan benda yang asing bagi

tubuh sehingga liposom akan ditangkap oleh sel-sel system fagositik mononuclear seperti

monosit darah dan makrofag-makrofag hati, limpa, sumsum tulang. Pada umumnya sediaan drug

targeting adalah dalam bentuk cairan, yang dimaksudkan agar dapat masuk ke dalam sirkulasi

darah, sehingga tidak dirusak oleh zat yang ada di dalam tubuh dan diharapkan langsung ke

target yang dituju.

II.2 Fungsi Drug Targeting

Dalam penargetan obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit, seperti

penyakit jantung, kanker, tumor, dan diabetes .Namun, aplikasi yang paling penting dari yang

ditargetkan pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker. Dimana penargetan obat dapat

berlangsung dengan baik oleh bantuan pembawa yaitu: Liposom, Liposom merupakan benda

yang asing bagi tubuh sehingga liposom akan ditangkap oleh sel-sel system fagositik

mononuclear seperti monosit darah dan makrofag-makrofag hati, limpa, sumsum tulang.

II.3 Sistem Penargetan Obat (Drug Targeting)

Konsep dan sejarah dari drugs targeting

Konsep perancangan sistem pengiriman yang ditentukan untuk mencapai sasaran obat

selektif telah berasal dari persepsi "paul ehrlich", yang mengusulkan pemberian obat

sebagai ‘peluru ajaib’.

Ia menggambarkan pemberian obat yang ditargetkan sebagai peristiwa di mana, "obat

pembawa kompleks / konjugat, pemberian obat secara eksklusif ke sel target yang

terpilih dengan cara tertentu.

pengamatan Bangham pada kristal heksagonal fosfolipid cair, yang premselective

untuk ion ini dalam simillar cara untuk biomembrane, menyebabkan penemuan

sistem vesikuler buatan berdasarkan amphiphiles fosfolipid.

gregoriadis, 1981 obat dijelaskan menargetkan baru dengan menggunakan sistem

pengiriman obat sebagai obat tua dalam pakaian baru.

Sistem penargetan obat diartikan sebagai suatu bentuk khusus dari sistem pengiriman

obat dimana agen farmakologi aktif atau obat secara selektif ditargetkan atau dikirimkan hanya

ke situs penyerapan dan tidak ke organ non-target, jaringan atau sel. Pemberian obat target

menyiratkan untuk lokalisasi selektif dan efektif dari bagian farmakologi aktif pada target pra

diidentifikasi (terpilih) dalam konsentrasi terapi, sementara membatasi akses ke non-target

lapisan sel normal, sehingga meminimalkan efek beracun dan memaksimalkan indeks terapeutik.

Sistem penghantaran obat baru (New Drug Delivery System = NDDS) yaitu suatu sistem

penghantaran obat dengan pelepasan obat yang dimodifikasi. Ada empat alasan untuk

pengembangan sistem penghantaran obat baru ini, yaitu adanya kemungkinan untuk

mempatenkan kembali obat – obat yang telah berhasil dipasarkan dengan menggunakan sistem

penghantaran obat baru, sistem baru dapat dirancang ntuk sampai ke tempat kerjanya (site

action), dapat dilakukan untuk pengobatan penyakit jantung, kanker, tumor dan diabetes dengan

sasaran yang lebih baik, serta efektivitas dan keamananya lebih baik dan lebih khusus

dibandingkan dengan sediaan konvensional (Schnüch, dkk.,2000).

Karakteristik target sistem pemberian obat seharusnya tidak bereaksi dengan reaksi

biokimia (non-toxic), non-imunogenik. Baik secara fisik maupun kimiawi stabil secara in vivo

dan in vitro. Membatasi distribusi obat ke sel target atau jaringan atau organ dan harus memiliki

distribusi kapiler yang seragam, dimana laju pelepasan obat sudah terkendali dan diprediksi.

Pelepasan obat seharusnya tidak mempengaruhi kerja obat.Pelepasan obat diminimalkan selama

transit. Operator yang digunakan harus bio-degradable atau mudah dihilangkan dari tubuh tanpa

masalah. Penyusunan sistem pengiriman harus mudah atau cukup sederhana, dengan biaya yang

efektif.

Keuntungan dari drugs targeting :

1. Administrasi dapat disederhanakan.

2. Konsentrasi obat di lokasi yang dibutuhkan dapat meningkat tajam tanpa efek negatif

terhadap non-target kompartemen.

3. Mengurangi frekuensi pemberian obat.

4. Dapat mempertahankan kadar terapeutik obat dalam plasma yang konstan.

5. Mengurangi efek yang tidak diinginkan

6. Mengurangi jumlah total obat dan mengurangi strain resisten mikroba.

II.4 Sistem Pembawa Obat

Pembawa adalah salah satu entitas yang paling penting pada dasarnya diperlukan untuk

transportasi sukses dari obat yang dimuat.Mereka adalah obat vektor, yang menyerap,

transportasi dan mempertahankan obat dalam perjalanan, yang menyampaikan hal itu di dalam

atau di sekitar target.

Operator dapat melakukan suatu karakteristik yang melekat atau diperoleh (melalui

modifikasi struktural), untuk berinteraksi secara selektif dengan target biologis atau sebaliknya

mereka direkayasa untuk merilis obat dalam kedekatan garis sel sasaran menuntut tindakan yang

optimal farmakologi(indeks terapi).

Pembawa obat yang ideal harus memiliki fitur sebagai berikut :

Ini harus mampu melintasi hambatan anatomis dan dalam kasus pembuluh darah tumor

kemoterapi tumor. Harus diakui secara spesifik dan selektif oleh sel-sel target dan harus menjaga

aktivitas dan spesifisitas dari ligan permukaan. Keterkaitan dari obat dan unit mengarahkan

(ligan) harus stabil dalam plasma, biofluids interstisial dan lainnya. Operator harus non-toxic,

non-imunogenik dan biodegradable partikulat atau makromolekul dan, sistem pembawa harus

melepaskan gugus obat di dalam target organ, jaringan atau sel.Berdasarkan dari alam, kategori

pembawa yang alami dibagi menjadi dua,yaitu Endogen (lipoprotein kerapatan rendah,

lipoprotein kerapatan tinggi, kilomikron, serum albumin dan eritrosit), dan eksogen (partikel

kecil, larutan polimer biodegradable dan pembawa obat polimer.

Sistem operator yang digunakan untuk pengiriman obat target adalah

1. Pembawa Koloid

a Sistem vesikular

Liposom, niosom, Pharmacosomes, Virosomes, Immunoliposom.

b. Sistem mikropartikular

Mikropartikel, Nanopartikel, mikrosfer Magnetic, mikrosfer Albumin, nanocapsules.

2. Pembawa seluler

Eritrosit, serum albumin, antibodi, trombosit, leukosit.

3. Supramolekul sistem pengiriman

Misel, misel terbalik, misel campuran, misel polimer, kristal cair, lipoprotein

(chylomicron, VLDL, LDL) partikel meniru sintetis LDL (supramolecule biovector system).

4. Berdasarkan sistem polimer

Sinyal sensitif, Muco-adesive, Biodegradable, BioErodible, larut pembawa polimer

sintetik.

5. Pembawa makromolekul

a. Protein, glikoprotein, glikoprotein neo dan amplop virus buatan (AVE) 12.

b. polimer air glikosilasi larut (poli-L-lysine)

c. Mabs, fragmen Fab imunologi, antibodi-enzim kompleks dan bispecific Abs

d. Racun, immunotoksin dan rCD4 racun konjugasi

e. Lektin (Con A) dan 13 polisakarida

Contoh beberapa obat sistem pembawa

Liposom

Liposom mempunyai vesikel berbentuk bulat dengan bilayer fosfolipid. Perilaku liposom

dalam darah dapat dimanipulasi dengan memodifikasi karakterisrik permukaannya. Berbagai

macam protein dapat disisipkan kedalam lapisan luar liposom untuk mengubah sifat liposom

secara in vivo termasuk kemampuan pengiriman obat yang selektif terhadap sel. Perlakuan ini

membuat liposom yang diberikan secara intravena menjadi terhindar dari sistim

retikuloendotelial.

Niosom

Merupakan vesikel surfaktan non ionik, niosom dapat meningkatkan penyerapan dari obat.Niosom

dapat digunakan untuk penargetan agen bioaktif, pengiriman obat peptide, dan transdermal.

Misel

Misel merupakan kumpulan dari molekul amfipatik dalam air,dengan bagian nonpolar di pedalaman

dan bagian kutub pada permukaan eksterior yang terkena air, obat hidrofobik dapat dikemas /

dilarutkan, menjadi inti.

Mikrosfer

Mikosfer adalah bubuk yang mengalir bebas khas terdiri dari protein atau polimer sintetik yang

biodegradable di alam dan idealnya memiliki ukuran partikel kurang dari 200 µm.

Polimer nanopartikel

Dalam beberapa tahun terakhir, nanopartikel polimer biodegradable telah menarik perhatian yang

cukup sebagai perangkat pengiriman obat yang potensial dalam pandangan dari aplikasi mereka dalam

obat menargetkan organ tertentu / jaringan, sebagai pembawa DNA dalam terapi gen dan kemampuan

mereka untuk memberikan peptide, protein dan gen.Struktur ini bisa merangkum obat secara erat,

dan terbuka untuk melepaskannya hanya sebagai respons terhadap stimulus yang diinginkan.

Pelepasan eritrosit

Eritrosit telah dipelajari secara ekstensif untuk kemampuan potensi pembawa untuk pengiriman obat-

obatan. Sel-sel tersebut dapat digunakan sebagai pembawa untuk menyebarkan obat dalam jangka

waktu lama dalam sirkulasi atau dalam organ target tertentu, termasuk hati, limpa, dan kelenjar getah

bening

II.5 Contoh Obat Dipasaran

No. Nama dagang Indikasi

1. Abelcet Infeksi jamur

2. Ambisome Infeksi jamur dan protozoa

3. Depocyt Ganas limfomatus meningitis

4. DaunoXome Terkait HIV sarkoma Kaposi

5. Myocet Kombinasi terapi dengan siklofosfamid pada kanker

payudara metastatic

II.6 Aplikasi

Target pemberian obat dapat digunakan untuk mengobati banyak penyakit, seperti

penyakit jantung dan diabetes . Namun, aplikasi yang paling penting dari yang ditargetkan

pemberian obat ini untuk mengobati tumor kanker. Kunci untuk memecahkan masalah ini

terletak pada penggunaan efektif dari obat farmasi yang dapat ditargetkan secara langsung ke

jaringan yang sakit. Teknik ini dapat membantu mengembangkan lebih banyak teknik regeneratif

untuk menyembuhkan berbagai penyakit.

BAB III

PEMBAHASAN

III.1 Perjalanan Obat Didalam Tubuh

Sistem penghantaran obat langsung ke target banyak digunakan untuk penyakit jantung,

tumor, kanker dan diabetes. Pada sistem ini obat dapat berjalan – jalan di dalam tubuh tanpa

memberikan efek farmakologi, tetapi apabila sistem ini bertemu dan masuk di targetnya baru

obat tersebut dilepas oleh carriernya dan kemudian memberikan efek. Pada terapi kanker dengan

sistem ini efek samping yang biasa muncul jika diberikan obat kanker diharapkan tidak akan

muncul.

Secara garis besar ada dua macam sistem penghantaran obat langsung ke target, yaitu tipe

pasif dan tipe aktif. Ada tipe pasif akan menggunakan sifat fisikokimia carrier untuk mengontrol

obat didalam badan, seperti ukuran partikel, hidrofilik, dan sebagainya. Berbeda dengan tipe

aktif, pada tipe ini ada mekanisme tambahan dari tipe pasif untuk mengontrol langsung ke

jaringan target. Gambar dibawah ini menunjukkan skema pelepasan obat dari liposom.

Banyak penelitian yang telah dilakukkan dan pada prinsipnya suatu sistem penghantaran

obat jika akan diberikan pada pasien harus memenuhi kriteria kualitas atau mutu dai sediaan obat

tersebut. Kriteria tersebut mencakup identitas, kemurnian, kekuatan, stabilitas, performance

bentuk sediaan, bioavailabilitas dan bioekivalen, efektivitas dan keamanan.

Hal terpenting dalam sistem penghantaran obat atau Drug Delivery System yang hendak

dicapai adalah terwujudnya suatu sediaan obat yang ideal yaitu sediaan obat yang cukup

diberikan satu kali saja selama masa terapi, dan langsung dapat didistribusikan ke tempat aksinya

dan memiliki adverse effect yang seminimal mungkin. Untuk mencapai tujuan tersebut obat

didesain sedimikian rupa dengan mempertimbangkan banyak faktor atau dapat dikatakan faktor–

faktor yang mempengaruhi sitem penghantaran obat didalam tubuh yaitu :

1. Faktor farmakokinetik

2. Faktor farmakodinamik

3. Kenyamanan pasien

4. Faktor rute pemberian

5. Pembawa / carrier

6. Sasaran atau target yang dituju

Berdasarkan pertimbangan-pertimbangan tersebut, barulah diputuskan apakah suatu obat cocok

diformulasikan sebagai sediaan obat konvensional atau harus diformulasikan menjadi sediaan

obat yag termodifikasi.

Melalui penggunaan sistem penghantaran obat dengan pelepasan obat yang terkontrol ini

diharapkan dapat memberikan aksi obat dipertahankan dalam suatu level obat dalam darah

dengan meminimalkan efek samping, kemudian aksi obat dialokasi dengan sistem pelepasan

terkontrol dan aksi obat ditempat kerja (Drug Targetting) menggunakan carrier atau turunanya

untuk membawa obat ke sasaran. Sistem penghantaran obat dirancang degan cara mengontrol

pelepasan obat dari bentuk sediaanya, mengontrol absorpsi obat, dan dengan sistem targeting.

Oleh karena itu sistem penghantaran obat ini sangat ditentukan oleh faktor rute pemberian,

pembawa atau carrier dan sasaran target yang dituju. Rute pemberian obat sangat penting dalam

merancang sistem penghantaran obat, karena akan menentukan pembawa apa yang dapat

digunakan untuk sampai ke target.

BAB IV

PENUTUP

IV. 1 Kesimpulan

Drug Targeting adalah prinsip dimana distribusi obat dalam organisme yang melakukan

pergerakan dengan cara fraksi utama berinteraksi secara eksklusif dengan jaringan target

pada selular atau subselular.

Pada umumnya sediaan drug targeting adalah dalam bentuk cairan, yang dimaksudkan

agar dapat masuk ke dalam sirkulasi darah, sehingga tidak dirusak oleh zat yang ada di

dalam tubuh dan diharapkan langsung ke target yang dituju.

Pada sistem ini obat dapat berjalan – jalan di dalam tubuh tanpa memberikan efek

farmakologi, tetapi apabila sistem ini bertemu dan masuk di targetnya baru obat tersebut

dilepas oleh carriernya dan kemudian memberikan efek.

faktor–faktor yang mempengaruhi sitem penghantaran obat didalam tubuh yaitu : Faktor

farmakokinetik, faktor farmakodinamik, kenyamanan pasien, faktor rute pemberian,

pembawa / carrier, sasaran atau target yang dituju.

DAFTAR PUSTAKA

http://www.authorstream.com/Presentation/jeejonu-1477857-drug-targeting-jeejo-ppt/

www.youtube.com/watch?v=UMhuW9Rb0qA

www.youtube.com/watch?v=CZIOtFloDQk

Saltman,W.Mark;Torcilin,Vladimir P (2008).”Obat pengiriman sistem”

AccessScience.McGraw-Hill.

Wikipedia,ensiklopedia bebas

Indrawati, Teti. Sistem Penghantaran Obat Peroral Dengan Pelepasan Terkontrol Langsung

ke Target.10 Desember 2009. Jakarta.

LAMPIRAN

Video

www.youtube.com/watch?v=UMhuW9Rb0qA

www.youtube.com/watch?v=CZIOtFloDQk