Levofloksasin adalah sintetis kemoterapi antibiotik dari fluorokuinolon kelas obat [ 1 ] [ 2 ] dan

digunakan untuk mengobati infeksi bakteri berat atau yang mengancam jiwa atau infeksi bakteri yang

telah gagal untuk menanggapi kelas antibiotik lainnya. [ 3 ] [ 4 ] Hal ini dijual dengan berbagai merek,

seperti EVO (Beximco, Bangladesh); Levaquin dan Tavanic , yang paling umum. Dalam bentuk

larutan tetes mata itu dikenal sebagai Oftaquix ,Quixin dan Iquix .

Levofloksasin adalah kiral carboxyquinolone fluorinated. Investigasi ofloksasin , sebuah obat yang

lebih tua yang adalah rasemat campuran, ditemukan bahwa bentuk l [yang (-) - ( S ) enantiomer ]

adalah lebih aktif. Komponen khusus adalah levofloksasin. [ 5 ] [ 6 ]

Levofloksasin berinteraksi dengan sejumlah obat lain, serta sejumlah suplemen herbal dan

alami. Interaksi tersebut meningkatkan risikocardiotoxicity dan aritmia , antikoagulasi , pembentukan

kompleks yang tidak diserap, serta meningkatkan risiko toksisitas. [ 7 ]

Levofloksasin dikaitkan dengan sejumlah efek samping yang serius dan mengancam nyawa serta

tendon robek spontan dan tidak dapat diubahneuropati perifer . Reaksi tersebut dapat terwujud lama

setelah terapi telah selesai dan pada kasus berat dapat mengakibatkan cacat seumur

hidup. hepatotoksisitas juga telah dilaporkan dengan penggunaan levofloksasin. [ 8 ] [ 9 ]

Seperti tahun 2011 , yang US Food and Drug Administration (FDA) telah menambahkan

dua peringatan kotak hitam untuk obat ini mengacu pada tendon robek spontan dan fakta bahwa

levofloksasin dapat menyebabkan memburuknya myasthenia gravis gejala, termasuk kelemahan otot

dan masalah pernapasan. Seperti reaksi yang merugikan adalah peristiwa yang berpotensi

mengancam nyawa dan mungkin memerlukan bantuan ventilasi. [ 10 ]

Isi

  [ sembunyikan ]

1 Kedokteran penggunaan

o 1.1 Ketersediaan

2 Kontraindikasi

3 Khusus pencegahan

4 Dampak buruk

5 Overdosis

6 Farmakologi

7 Farmakokinetik

8 Mekanisme kerja

9 Interaksi

o 9,1 interaksi obat yang signifikan

10 Sejarah

o 10.1 Peraturan sejarah di Amerika Serikat

o 10,2 Sejarah peringatan kotak hitam

11 Antibiotik penyalahgunaan dan resistensi bakteri

12 sosial dan ekonomi dampak

o 12,1 Paten ekstensi

o 12,2 Generik setara

13 Sekarang litigasi

14 Referensi

15 Pranala luar

[ sunting ]Kedokteran menggunakan

Levofloksasin digunakan untuk mengobati sejumlah infeksi termasuk: infeksi saluran

pernapasan , selulitis , infeksi saluran kemih , prostatitis ,anthrax , endokarditis , meningitis , penyakit

radang panggul , diare , tuberkulosis dan wabah . [ 11 ]

Dalam populasi orang dewasa oral dan IV levofloksasin terbatas pada pengobatan terbukti infeksi

bakteri yang serius dan mengancam nyawa seperti:

Infeksi Saluran Kemih Ditambahkan 1998/12/17 [ 12 ]

Komunitas-infeksi pneumonia  Ditambahkan 2000/02/02 [ 13 ]

Kulit dan Kulit Struktur Infeksi Ditambahkan 2000/09/08 [ 14 ]

Pneumonia nosokomial  Ditambahkan 2002/10/30 [ 15 ]

Bacterial prostatitis kronis  Ditambahkan 2003/05/23 [ 16 ] Umumnya saya tidak menganjurkan

karena kurangnya keunggulan dengan plasebo. [ 17 ]

Anthrax hirup (Post-Exposure) Ditambahkan 2004/11/24 [ 18 ]

Sinusitis akut bakteri Ditambahkan 2005/08/04 [ 19 ] 2006/06/23 Revisi [ 20 ]

Eksaserbasi bakterial akut dari bronkitis kronis Ditambahkan 2006/06/23 [ 20 ]

Pielonefritis akut Ditambahkan 2006/06/23 [ 20 ]

Wabah pneumonia  dan wabah septicemia ( Yersinia pestis ) dan profilaksis pada orang dewasa

dan pasien anak, usia 6 bulan atau lebih. [ 21 ]

Dalam populasi anak oral dan IV levofloksasin terbatas pada:

Anthrax hirup (Post-Exposure) Ditambahkan 2008/05/05 [ 22 ]

Catatan:. Levofloxacin telah menunjukkan aktivitas sedang melawan anaerob, dan sekitar dua kali

lebih ampuh sebagai ofloksasin terhadap Mycobacterium tuberculosis dan mikobakteri, termasuk

Mycobacterium avium kompleks [ 23 ]

Oral dan IV Levaquin tidak berlisensi oleh FDA untuk digunakan pada anak-anak selain pengecualian

(Anthrax hirup), [ 24 ] karena risiko reversibel atau ireversibel [ 25 ] cedera pada sistem

muskuloskeletal. [ 26 ] Meskipun diklaim efektif, levofloksasin tidak dianggap sebagai agen lini pertama

untuk Anthrax hirup dalam populasi anak karena efek samping berat yang melibatkan sistem

muskuloskeletal dan efek samping serius, termasuk korban jiwa. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

CDC dicabut rekomendasinya mengenai penggunaan fluoroquinolones (siprofloksasin) sebagai agen

lini pertama dalam mengobati anthrax (sebagian) karena risiko efek samping didokumentasikan

dalam Profilaksis pasca pajanan antimikroba untuk studi Anthrax (alias Cipro 60-hari

studi) . [ 32 ] Namun, fluoroquinolones dilisensikan untuk mengobati infeksi pernafasan rendah pada

anak dengan fibrosis kistik di Inggris.

Catatan: levofloksasin dapat dilisensikan untuk kegunaan lain, atau dibatasi, oleh badan pengatur

berbagai seluruh dunia.

[ sunting ]Ketersediaan

Levofloksasin tersedia dalam bentuk tablet, injeksi, larutan oral, serta digunakan dalam mata resep

dan obat tetes telinga. [ 5 ]

[ sunting ]Kontraindikasi

Levofloxacin 750mg IV

Seperti disebutkan di atas, di bawah penggunaan berlisensi, levofloksasin sekarang dianggap

kontraindikasi untuk pengobatan penyakit menular seksual tertentu oleh beberapa ahli karena

resistensi bakteri. [ 33 ]

Ada satu kontraindikasi sekarang ditemukan dalam memasukkan paket 2008 untuk Levaquin, yaitu

bahwa Levaquin harus dihindari pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal levofloksasin atau obat

kuinolon lainnya. [ 5 ]

Karena prevalensi tumbuh resistensi antibiotik terhadap fluoroquinolones di Asia Tenggara,

penggunaan levofloksasin pada pasien yang berkunjung ke Asia Tenggara semakin banyak

kontraindikasi. [ 34 ]

Perhatian harus dilakukan dalam resep untuk pasien dengan penyakit hati . [ 35 ]

Levofloksasin juga dianggap kontraindikasi pada pasien dengan epilepsi atau gangguan kejang

lainnya. [ rujukan? ]

Kehamilan

Penelitian menunjukkan bahwa fluoroquinolones cepat bisa melintasi plasenta dan darah-darah-susu

penghalang, dan secara luas didistribusikan ke dalam jaringan janin. Konsentrasi puncak dalam ASI

manusia adalah sama dengan tingkat konsentrasi dicapai dalam plasma. Ibu menyusui yang

mengambil levofloksasin dapat mengekspos bayi mereka untuk efek samping yang parah, dan wanita

hamil beresiko aborsi spontan dan cacat lahir.[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Untuk alasan ini resep levofloksasin

merupakan kontraindikasi selama kehamilan. Flouroquinolones lain juga telah dilaporkan sebagai

hadir dalam ASI dan diwariskan ke anak keperawatan. [ 39 ] [ 40 ]

Pediatric penggunaan

Oral dan IV Levofloxacin tidak diizinkan untuk digunakan dalam populasi anak, kecuali sebagaimana

disebutkan di atas, karena risiko yang serius, cedera yang mengancam jiwa dan permanen pada

pasien pediatrik. Dalam sebuah penelitian, dinyatakan bahwa pasien pediatrik memiliki peluang 3,8%

dari mengalami efek samping serius muskuloskeletal. [ 41 ]

Efek samping yang telah dikaitkan dengan penggunaan levofloxacin pada anak meliputi gangguan

muskuloskeletal seperti arthralgia, arthritis, tendonopathy, dan kiprah kelainan [ 22 ] Studi-studi

menemukan dalam aplikasi obat baru (NDA) untuk levofloksasin [ 42 ] menunjukkan reaksi obat yang

merugikan ( ADR) tingkat lebih dari 40%, serta jumlah korban jiwa dilaporkan. Namun, dua studi

pediatrik terbaru yang melibatkan penggunaan levofloksasin menunjukkan bahwa pasien pediatrik

memiliki kesempatan lebih besar-daripada-50% mengalami satu atau lebih reaksi yang

merugikan. Dalam studi pediatrik pertama [ 43 ] dinyatakan bahwa "Dari 712 subyek dievaluasi untuk

keamanan, 275 (52%) levofloksasin yang diobati subjek mengalami satu atau lebih peristiwa buruk ....

Efek samping serius yang dilaporkan di 33 (6% ) levofloksasin yang diobati mata pelajaran .... Dua

efek samping yang serius di levofloksasin yang diobati subyek mengakibatkan hasil yang fatal.

" Dalam studi pediatrik kedua [ 44 ] dinyatakan bahwa "Dari 204 subyek dievaluasi untuk keamanan,

122 mengalami satu atau lebih kejadian buruk .... Dua belas subyek (6%) studi obat dihentikan

karena peristiwa buruk .... Tujuh mata pelajaran (3%) mengalami 8 efek samping yang serius.

" (Sekitar 2007)

Larangan saat ini pada penggunaan oral dan IV levofloksasin dan fluoroquinolones lain dalam

populasi anak telah didukung oleh sejumlah studi klinis. Bukti dipresentasikan pada Pertemuan

bahwa 62 dari Anti-infektif Obat Komite Penasehat menunjukkan bahwa fluoroquinolones

menyebabkan kerusakan sendi ireversibel pada populasi pediatrik. Kesimpulan yang dicapai oleh

Komite Penasehat ini adalah bahwa risiko cedera permanen bisa melebihi manfaat

potensial. [ 25 ] Setelah pertemuan ini, yang berlangsung pada tahun 1997, Administrasi Makanan dan

Obat (FDA) telah menyatakan bahwa itu adalah niat mereka untuk terus mengejar lisensi dari

fluoroquinolones untuk penggunaan pediatrik di Amerika Serikat, meskipun temuan ini.

[ sunting ]Tindakan pencegahan khusus

Levofloxacin harus diberikan hanya seperti yang dijelaskan dalam tabel Dosis Pedoman ditemukan

dalam memasukkan paket terbaru. Status fungsi ginjal pasien dan fungsi hati harus juga

dipertimbangkan untuk menghindari akumulasi yang dapat menyebabkan overdosis yang

fatal. Levofloksasin dihilangkan terutama oleh ekskresi ginjal. Namun, obat ini juga dimetabolisme

dan terdegradasi melalui hati dan usus. Modifikasi dosis yang direkomendasikan menggunakan tabel

ditemukan dalam memasukkan paket bagi mereka dengan gangguan hati atau fungsi ginjal(terutama

untuk pasien dengan disfungsi ginjal berat). Dalam memasukkan paket, dinyatakan "... karena obat ini

diketahui secara substansial diekskresikan oleh ginjal, risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin

lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. " [ 5 ] Lamanya pengobatan tergantung

pada beratnya infeksi, pada kisaran 3 hari sampai 60 hari. [ 5 ]

Catatan: kadar serum Para pasien harus dipantau selama terapi untuk menghindari

overdosis. [ rujukan? ] Lihat memasukkan paket terbaru untuk pedoman dosis yang tepat dan relevan

peringatan / tindakan pencegahan.

[ sunting ]Efek samping

Lihat juga: Efek samping dari fluoroquinolones

Efek samping serius lebih sering terjadi dengan fluoroquinolones dari dengan golongan obat lain

antibiotik. Dalam sebagian reaksi yang merugikan adalah ringan sampai sedang, namun pada

kesempatan, efek samping yang serius terjadi. [ 45 ] [ 46 ] Ada sejumlah tindakan peraturan diambil

sebagai akibat dari efek samping tersebut, yang termasuk peringatan diterbitkan, [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]peringatan

tambahan dan informasi keselamatan ditambahkan ke brosur, yang mencakup Peringatan Black

Box [ 50 ] bersama dengan penerbitan "Dear Dokter Letters" [ 51 ] tentang penambahan terbaru dari

Peringatan Black Box.

Pada tahun 2004, FDA meminta label peringatan baru yang akan ditambahkan ke semua

Fluoroquinolones, termasuk levofloksasin, mengenai neuropati perifer (kerusakan saraf ireversibel),[ 52 ] [ 53 ] tendon kerusakan, [ 54 ] [ 55 ] Masalah Jantung (QT berkepanjangan Interval / Torsades de

pointes ), [ 13 ] [ 52 ] kolitis pseudomembranosa, [ 56 ] Rhabdomyolysis (pengecilan otot),[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Stevens-Johnson Syndrome, [ 60 ] serta penggunaan bersamaan NSAID memberikan

kontribusi dengan tingkat keparahan reaksi ini. [ 52 ]

Setelah ini, pada tanggal 25 Juni 2007, FDA diperlukan produsen untuk menambahkan peringatan

tambahan untuk memasukkan paket yang menyatakan bahwa "peristiwa serius dan fatal lainnya,

beberapa karena hipersensitivitas , dan beberapa akibat etiologi yang tidak pasti, telah dilaporkan

pada pasien yang menerima terapi dengan kuinolon, termasuk levofloksasin. " [ 61 ] [ 62 ]

Efek samping serius yang mungkin terjadi sebagai akibat dari terapi levofloksasin meliputi neuropati

perifer tidak dapat diubah, [ 53 ] [ 63 ] tendon pecah spontan dan tendonitis,[ 8 ] [ 9 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] QTc

perpanjangan / torsades de pointes, [ 8 ] nekrolisis epidermal toksik (TEN) [ 8 ] dan sindrom Stevens-

Johnson, eritema multiforme , [ 67 ] parah gangguan sistem saraf pusat (SSP), termasuk

kejang [ 68 ] [ 69 ] dan clostridium difficile terkait penyakit (CDAD : kolitis

pseudomembranosa) [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] fotosensitifitas / fototoksisitas reaksi, [ 67 ] [ 74 ]hipoglikemia yang

fatal, [ 75 ] kerusakan ginjal, [ 76 ] rhabdomyolysis (pengecilan otot), [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] serta reaksi

anaphylactoid [ 77 ] [ 78 ] dan myasthenia krisis. [ 79 ]

Tambahan efek samping serius termasuk pankreatitis akut, [ 80 ] [ 81 ] kerugian sementara serta

permanen penglihatan, penglihatan ganda ireversibel, [ 82 ] warna gangguan penglihatan, eksantema,

sakit perut, malaise, demam obat, [ 83 ] dysaesthesia dan eosinofilia . Pseudotumor cerebri, umumnya

dikenal sebagai hipertensi idiopatik intrakranial (IIH), (juga disebut sebagai tekanan intrakranial

meningkat), [ 84 ] telah dilaporkan terjadi sebagai reaksi samping yang serius untuk

levofloksasin. Dampak merugikan lainnya serius adalah anemia hemolitik autoimun . [ 85 ]

Pasien yang lebih tua mungkin memiliki peningkatan risiko tendinopathy (termasuk pecah), terutama

dengan penggunaan kortikosteroid secara bersamaan, dan pasien tersebut dapat juga lebih rentan

terhadap perpanjangan interval QT. [ 5 ] Pasien dengan perpanjangan dikenal, mereka dengan

hipokalemia, atau diperlakukan dengan obat lain yang memperpanjang interval QT harus menghindari

penggunaan Levaquin. Reaksi hematologi (termasuk agranulositosis, trombositopenia), dan toksisitas

ginjal dapat terjadi setelah dosis ganda. [ 5 ] [ 9 ]

Anak-anak dan orang tua berada pada risiko yang jauh lebih besar mengalami efek samping

tersebut. [ 86 ] [ 87 ] Reaksi ini dapat terwujud selama, serta lama setelah fluorokuinolon terapi telah

dihentikan. [ 88 ]

Komplikasi visual yang serius juga telah dilaporkan terjadi dengan mata fluorokuinolon terapi, yang

mungkin juga terjadi dengan tetes mata levofloksasin, perforasi kornea terutama, tetapi juga

pengeluaran isi dan enukleasi. Ini insiden meningkat perforasi kornea mungkin karena

fluoroquinolones menyebabkan perubahan pada kolagen stroma, yang menyebabkan penurunan

kekuatan tektonik. [ 89 ] [ 90 ] Seperti dicatat sebelumnya permanen penglihatan ganda (diplopia) juga

telah dilaporkan. [ 82 ]

Beberapa kelompok mengacu pada kejadian buruk sebagai "keracunan fluorokuinolon". Kelompok-

kelompok orang mengklaim telah menderita kerugian serius jangka panjang untuk kesehatan mereka

dari menggunakan fluoroquinolones. Hal ini menimbulkan gugatan class action oleh masyarakat

dirugikan dengan menggunakan fluoroquinolones serta tindakan hukum oleh Warga Negara

konsumen advokat Public group. [ 91 ] Sebagian sebagai akibat dari upaya Negara Illinois dan Public

Citizen FDA memerintahkan sebuah peringatan kotak hitam pada semua fluoroquinolones

menyarankan konsumen dari efek racun yang mungkin dari fluoroquinolones pada tendon. [ 92 ]

[ sunting ]Overdosis

Dalam hal suatu overdosis akut, perut harus dikosongkan. Pasien harus diamati dan hidrasi yang

sesuai dipertahankan. Levofloksasin tidak efisien dihapus oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal. [ 5 ]

[ sunting ]Farmakologi

Levofloksasin adalah L-isomer dari racemate ofloksasin , agen antimikroba kuinolon. Dalam istilah

kimia, levofloksasin, sebuah carboxyquinolone terfluorinasi kiral, adalah murni (-) - (S)-enansiomer

dari ofloksasin zat obat rasemat. Nama kimia adalah asam hemihydrate. Rumus empiris adalah

C 18 H 20 FN 3 O 4 • ½ H2O, dan berat molekul 370,38. Levofloksasin adalah cahaya kekuningan putih

ke kuning-putih kristal atau bubuk kristal. [ 5 ]

Beberapa senyawa endogen yang dipengaruhi oleh levofloksasin meliputi reseptor GABA (inhibitor),

OCTN2 (inhibitor), [ 93 ] saluran kalium darah glukosa (perubahan) (dalam sel miokard - inhibitor), [ 94 ] β

pankreas-sel saluran kalium (inhibitor) [ 95 ] dan glutation (depletor). Levofloksasin dapat digunakan

secara efektif sebagai kontrol positif di menyeluruh QT / QTc studi pada sukarelawan sehat dan dapat

memenuhi kriteria untuk pembanding positif. The ICH E14 pedoman merekomendasikan ambang

sekitar 5 ms untuk sebuah QT positif / studi QTc. Perbedaan waktu-cocok terbesar di QTc untuk

levofloksasin menunjukkan potensi untuk digunakan dalam QT lebih ketat / studi QTc. [ 96 ]

[ sunting ]Farmakokinetik

Levofloksasin farmakokinetik linear dan dapat diprediksi setelah oral tunggal dan ganda atau rejimen

dosis IV. Levofloksasin dengan cepat dan, pada dasarnya, benar-benar diserap setelah pemberian

oral. Konsentrasi puncak plasma biasanya mencapai satu sampai dua jam setelah pemberian dosis

oral. Konsentrasi plasma profil dari levofloksasin setelah pemberian IV adalah sama dan sebanding

dalam tingkat paparan (AUC) dengan yang diamati untuk Tablet Levaquin ketika dosis sama (mg /

mg) yang diberikan. Levofloksasin diekskresikan sebagian besar sebagai obat tidak berubah dalam

urin. Plasma terminal berarti eliminasi paruh berkisar levofloksasin dari sekitar 6 sampai 8 jam setelah

dosis tunggal atau beberapa levofloksasin diberikan secara oral atau intravena. [ 5 ] [ 7 ] Glucuronidation

dan hidroksilasi telah dikutip sebagai salah satu jalur metabolik utama untuk levofloksasin

hidroklorida. [ 97 ] Namun kartu obat untuk levofloksasin ( DB01137 ) menyatakan bahwa informasi

biotransformasi tidak tersedia. [ 7 ] Informasi spesifik tentang biotransformasi tampaknya tidak siap

tersedia dalam sisipan paket.

[ sunting ]Mekanisme kerja

Levofloxacin merupakan antibiotik spektrum luas yang aktif terhadap gram positif dan gram

negatif bakteri. Ini berfungsi dengan menghambat girase DNA , tipe II topoisomerase , dan

topoisomerase iv, [ 98 ] yang merupakan enzim yang diperlukan untuk memisahkan DNA direplikasi,

pembelahan sel sehingga menghambat.

Fluoroquinolones mengganggu replikasi DNA dengan menghambat enzim DNA gyrase kompleks

yang disebut. Ini juga dapat mempengaruhi replikasi sel mamalia. Secara khusus, beberapa congener

dari keluarga obat menampilkan aktivitas tinggi tidak hanya terhadap topoisomerase bakteri tetapi

juga terhadap topoisomerase eukariotik, dan racun bagi sel mamalia berbudaya dan in vivo model

tumor. Meskipun kuinolon yang sangat beracun bagi sel mamalia dalam kultur, mekanisme kerjanya

sitotoksik tidak diketahui. Kuinolon yang disebabkan kerusakan DNA pertama kali dilaporkan pada

tahun 1986. [ 99 ]

Studi terbaru menunjukkan hubungan antara sitotoksisitas sel mamalia dari kuinolon dan induksi

mikronukleus. [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ] Dengan demikian beberapa fluoroquinolones dapat menyebabkan

cedera pada kromosom dari sel eukariotik . [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]

Ada terus menjadi perdebatan mengenai apakah atau tidak ini kerusakan DNA yang akan dianggap

sebagai salah satu mekanisme aksi mengenai efek samping parah dan tidak mereda dialami oleh

beberapa pasien setelah terapi fluorokuinolon. [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]

[ sunting ]Interaksi

Toksisitas obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem ditingkatkan dengan penggunaan

seiring beberapa kuinolon. Pemberian bersamaan berbahaya dapat

meningkatkan warfarin(coumadin) kegiatan; INR harus dipantau ketat. Mereka juga dapat berinteraksi

dengan reseptor GABA A dan menyebabkan gejala neurologis; efek ini ditambah dengan

beberapa non-steroid anti-inflamasi . [ 113 ] Quercetin , sebuah flavonol , semacam flavonoid, kadang-

kadang digunakan sebagai suplemen makanan , dapat berinteraksi dengan fluoroquinolones, seperti

quercetin kompetitif mengikat girase DNA bakteri. Beberapa makanan seperti bawang

putih dan apel mengandung kadar tinggi dari quercetin , apakah ini menghambat atau meningkatkan

efek fluoroquinolones tidak sepenuhnya jelas. [ 114 ]

Studi interaksi obat tertentu belum dilakukan dengan levofloksasin. Namun, pemberian sistemik dari

beberapa kuinolon telah terbukti mengganggu metabolisme kafein, meningkatkan konsentrasi plasma

dari teofilin, dan meningkatkan efek dari warfarin dan turunannya. Pada pasien yang menerima

siklosporin sistemik bersamaan, peningkatan sementara kreatinin serum telah dicatat. [ 7 ]

[ sunting ]interaksi obat yang signifikan

Levofloxacin telah dilaporkan untuk berinteraksi dengan sejumlah besar obat lain, serta sejumlah

suplemen herbal dan alami. Interaksi tersebut meningkatkan risiko cardiotoxicity dan aritmia, efek

antikoagulan, pembentukan kompleks yang tidak diserap, serta meningkatkan risiko toksisitas.

Beberapa interaksi obat yang berhubungan dengan modifikasi struktural molekul cincin kuinolon,

khususnya yang melibatkan interaksi OAINS dan teofilin . Fluoroquinolones juga telah terbukti

mengganggu metabolisme kafein [ 115 ] dan penyerapan levothyroxine . Para gangguan pada

metabolisme kafein dapat menyebabkan pembersihan mengurangi kafein dan sebuah perpanjangan

dari serum paruhnya, mengakibatkan overdosis kafein. Ciprofloxacin telah terbukti berinteraksi

dengan obat tiroid (levothyroxine) sehingga tidak dapat dijelaskan hipotiroidisme . [ 116 ] Dengan

demikian ada kemungkinan bahwa levofloksasin dapat berinteraksi dengan obat tiroid juga.

Penggunaan NSAID (Non-steroid Anti-inflamasi Obat) saat menjalani terapi fluorokuinolon merupakan

kontraindikasi karena risiko efek samping SSP berat, termasuk namun tidak terbatas pada gangguan

kejang. Fluoroquinolones dengan bagian piperazinyl tersubstitusi pada posisi 7 memiliki potensi untuk

berinteraksi dengan OAINS dan / atau metabolitnya, sehingga

antagonismeGABA neurotransmisi. [ 117 ] Apakah atau tidak reaksi tersebut terjadi setelah selesai

terapi yang tidak jelas. Pasien telah melaporkan reaksi terhadap OAINS lama setelah selesai terapi

fluorokuinolon, tapi tampaknya tidak akan ada penelitian yang baik akan mengkonfirmasi atau

menyangkal hubungan ini selain laporan-laporan anekdot.

Beberapa kuinolon mengerahkan efek penghambatan pada sistem sitokrom P-450, sehingga

mengurangi izin teofilin dan meningkatkan tingkat teofilin darah. Pemberian bersamaan

fluoroquinolones tertentu dan obat lain terutama dimetabolisme oleh CYP1A2 (misalnya,

teofilin, methylxanthines , Tizanidine ) menghasilkan konsentrasi plasma meningkat dan dapat

menyebabkan efek samping yang signifikan secara klinis dari obat dipakai bersamaan. Selain itu,

fluoroquinolones lain, terutama enoxacin , dan sampai batas yang lebih rendah dan

ciprofloxacinpefloxacin , juga menghambat clearance metabolik teofilin. [ 118 ]

Interaksi obat tersebut tampaknya berkaitan dengan perubahan struktural dari cincin kuinolon dan

efek penghambatan pada sistem sitokrom P-450. Dengan demikian, interaksi obat ini melibatkan

fluoroquinolones tampaknya obat khusus daripada efek kelas.

Pengobatan saat ini atau masa lalu dengan lisan kortikosteroid dikaitkan dengan peningkatan

risiko Achilles tendon pecah, terutama pada pasien usia lanjut juga mengambil fluoroquinolones.Efek

ini tampaknya terbatas pada orang berusia 60 atau lebih dan dalam hal ini penggunaan seiring

kelompok kortikosteroid meningkatkan risiko ini secara substansial. [ 54 ] [ 119 ]

Fluoroquinolones berhubungan dengan hasil positif palsu untuk opiat pada tes skrining urin candu

obat. Dari fluoroquinolones, Ofloxacin dan Levofloxacin yang paling mungkin menyebabkan hasil

positif palsu. Tingkat yang paling terdeteksi berada di bawah (2000 ng / mL). Hasil positif palsu dapat

dikesampingkan dengan menggunakan tes yang lebih spesifik, biasanya kromatografi gas /

spektrometer massa (GC-MS). Oleh karena itu, setiap pasien yang positif untuk menyaring opiat tapi

membantah mengambil mereka dan baru-baru diambil fluorokuinolon harus ditawarkan tes yang lebih

spesifik. [ 120 ]

Concommitant digunakan dengan antidysrhythmics jantung yang memperpanjang interval QT tidak

boleh digunakan dalam kombinasi dengan levofloxacin karena risiko torsades dan R pada sindrom

T. Obat yang umum masih digunakan sampai sekarang termasuk amiodarone, tykosin, dan

propafenone. Obat yang lebih tua seperti ethmozine, quinidine, dan mexilitine harus dihindari juga.

[ sunting ]Sejarah

Levofloksasin adalah fluoroquinolone antibiotik , dipasarkan oleh Sanofi-Aventis di bawah "Tavanic"

nama dagang. [ 121 ] Levaquin juga dipasarkan di seluruh dunia untuk penggunaan oral dan IV, serta

digunakan dalam solusi tetes mata. Daiichi Sankyo telah diberikan izin eksklusif untuk Sanofi- Aventis

untuk membuat, menggunakan dan menjual sediaan farmasi yang mengandung levofloxacin di

Inggris dan Meksiko. [ 122 ] produsen lainnya termasuk Novell Pharmaceutical Laboratories (Levores).

Levaquin telah terbukti menjadi obat blockbuster untuk Johnson dan Johnson / Ortho McNeil,

menghasilkan miliaran dolar dalam pendapatan tambahan. Pada tahun 2007 saja, Levaquin

menyumbang 6,5% dari Johnson dan total pendapatan Johnson, menghasilkan $ 1,6 miliar,

meningkat 8% dibandingkan tahun sebelumnya. [ 123 ] Peringkat ke-37 dalam 200 obat atas resep di

Amerika Serikat untuk tahun 2007 dan peringkat ke-19 dalam penjualan dunia pada tahun 2007, total

penjualan untuk Levaquin adalah lebih dari 1,6 miliar dolar. [ 124 ] Levaquin adalah obat fluorokuinolon

yang paling diresepkan di dunia untuk tahun 2007. [ 125 ]

Levofloksasin pertama kali dipatenkan pada 1987 (Levofloxacin Eropa paten - Daiichi Pharmaceutical

Co, Ltd) dan telah disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration pada 20 Desember

1996 [ 42 ] untuk digunakan di Amerika Serikat untuk mengobati parah dan hidup mengancam infeksi

bakteri. Dalam sejumlah besar publikasi medis dan buku levofloksasin digambarkan sebagai generasi

kedua fluorokuinolon. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] Sedangkan dalam sejumlah situs web medis telah digambarkan

sebagai generasi ketiga fluorokuinolon. [ 129 ] [ 130 ]

Levofloksasin dianggap sama dengan Ofloxacin oleh US Food and Drug Administration (FDA),

dengan pengecualian potensi yang ditunjukkan secara in vitro terhadap mikobakteri. In vitro, itu,

secara umum, dua kali lebih ampuh sebagai ofloksasin, sedangkan d-ofloksasin kurang aktif terhadap

mikobakteri. [ 131 ] [ 132 ]

Selama 2008 & Johnson Johnson pertemuan pemegang saham, keselamatan baik ofloksasin dan

levafloxacin yang dipertanyakan. Paulus Cahan, pemegang saham yang telah menderita efek

samping yang parah dan terus ofloksasin, Johnson dan Johnson publik menantang CEO, William

Weldon, untuk mematuhi kredo perusahaan. Menyatakan kredo ini di bagian "untuk menempatkan

kebutuhan dan kesejahteraan dari orang yang kita layani pertama". Mr Cahan diminta peringatan

tambahan akan ditambahkan ke brosur untuk kedua ofloksasin dan levofloksasin.[ 133 ] [ 134 ] Permintaannya belum ditindaklanjuti sampai saat ini.

Dalam pertemuan 2009, pemegang saham lain yang menuduh telah lumpuh oleh obat ini,

mengangkat isu-isu yang sama setelah melihat tidak ada perubahan signifikan dalam peringatan

(tentang masalah yang diangkat dalam pertemuan 2008). Sekali lagi permintaan publik untuk

peringatan kuat untuk kedua ofloksasin dan levofloksasin dibuat. Meskipun FDA meminta

tambahanPeringatan Black Box mengenai masalah tendon pada tahun 2008, peringatan ini masih

tidak hadir dalam menyisipkan untuk ofloksasin atau levofloksasin yang sedang dibagikan oleh

apoteker pada tahun 2009, mendorong permintaan ini kedua oleh pemegang saham untuk peringatan

kuat dan Dokter yang terhormat huruf. Sekali lagi ini permintaan kedua untuk peringatan tambahan

belum ditindaklanjuti sampai saat ini.

Amerika saat ini Amerika paten dipegang oleh Ortho-McNeil-Janssen. [ 124 ] 19 Peringkat dalam

penjualan dunia pada tahun 2007, penjualan untuk Levaquin melebihi $ 1,4 miliar. [ 124 ] Levaquin

adalah obat fluorokuinolon yang paling diresepkan di dunia untuk tahun 2007. [ 135 ]

Kotak sampel Levaquin menunjukkan garis makron atas huruf "e," menunjukkan pengucapan dengan

suara-panjang "e", meskipun Merriam-Webster menunjukkan pendek "e" pengucapan.Levofloksasin

biasanya akan diucapkan dengan e panjang dari awalan Latin "levo-" (kiri artinya).

Levofloksasin dipasarkan seluruh dunia di bawah sejumlah besar nama-nama merek yang berbeda,

sehingga pasca-pemasaran pengawasan sulit. [ 136 ] [ 137 ]

Selain itu, versi generik levofloksasin telah tersedia sejak 2004 dan dipasarkan sebagai obat generik

di bawah berbagai nama merek yang berbeda. Namun, Daiichi Sankyo-Johnson dan Johnson-Ortho

McNeil mengajukan tuntutan hukum paten banyak untuk mencegah setara generik tersebut dari yang

dipasarkan, mengklaim bahwa paten mereka tidak berakhir sampai 23 Juni 2009. [ 138 ]melihat setara

Generik

[ mengedit ]Peraturan sejarah di Amerika Serikat

Levofloksasin pertama kali dipatenkan pada 1987, dan kemudian disetujui untuk digunakan di Jepang

(1 Oktober 1993), Korea (4 April 1994), Hong Kong (3 Oktober, 1994), dan China (3 Mei,

1995). Levofloksasin menerima persetujuan FDA di Amerika Serikat, 20 Desember 1996. Floxin

(ofloksasin - floxacin) telah dipatenkan pada tahun 1982 (Eropa paten Daiichi) dan menerima

persetujuan FDA 28 Desember 1990. Paten AS dimiliki oleh Daiichi Sankyo dan eksklusif lisensi

untuk Ortho-McNeil. [ 42 ] [ 139 ]

Banyak isolat klinis yang awalnya diuji dalam NDA untuk levofloksasin terhadap Floxin (ofloksasin-

floxacin) disk bukan disk levofloksasin tetapi dilaporkan sebagai rentan atau resisten terhadap

levofloksasin. Ketika disk levofloksasin tidak tersedia dalam uji klinis awal, 5-pg Floxin (ofloksasin-

floxacin) disk diganti. Para medis FDA reviewer dianggap sebagai dua obat menjadi satu dan sama

dan karenanya saling dipertukarkan. [ 42 ]

12 Maret 2009 [ 140 ]

FDA meminta memperbarui karton dan label wadah untuk memasukkan pernyataan untuk

membiarkan dispenser tahu bahwa Panduan Obat harus ditiadakan dengan produk, sesuai dengan

Peraturan Obat Panduan sebagaimana ditetapkan dalam 21 CFR 208,24 (d).

April 27, 2009 [ 141 ]

Penerbitan sebuah Panduan Obat dan revisi untuk memasukkan informasi keselamatan baru. FDA

telah menetapkan bahwa levofloksasin menimbulkan serius dan signifikan masalah kesehatan

masyarakat, membutuhkan distribusi Panduan Obat. Namun Panduan Obat tidak termasuk

Peringatan Black Box. [ 142 ]

25 Februari 2011 [ 143 ]

Kotak peringatan tambahan Hitam ditambahkan ke semua obat dalam kelas ini, termasuk

levofloksasin, yang menyatakan bahwa kelas fluorokuinolon dapat menyebabkan perburukan gejala

myasthenia gravis, termasuk kelemahan otot dan masalah pernapasan. Seperti reaksi yang

merugikan adalah peristiwa yang berpotensi mengancam nyawa dan mungkin memerlukan bantuan

ventilasi.

Catatan: Meskipun FDA telah meminta bahwa pelabelan revisi (yang menyertakan Peringatan Black

Box) [ 144 ] menemani sisipan paket untuk setiap produk baru dikapalkan (efektif Januari 2009) terus

ada laporan bahwa per Juli 2009, bahwa produk terus mengandung label yang lebih tua, dan bukan

label direvisi, dan bahwa Panduan Obat tersebut (absen dari Peringatan Black Box) tidak tersedia

untuk distribusi.

[ sunting ]Sejarah peringatan kotak hitam

Gangguan muskuloskeletal disebabkan penggunaan antibiotik kuinolon pertama kali dilaporkan pada

literatur medis pada tahun 1972, sebagai reaksi negatif terhadap asam nalidiksat . [ 145 ]rematik

penyakit setelah penggunaan fluorokuinolon ( norfloksasin ) pertama kali dilaporkan sebelas tahun

kemudian. [ 146 ] Dalam surat 1995 diterbitkan dalam New England Journal of Medicine , perwakilan

dari US Food and Drug Administration (FDA) menyatakan bahwa badan tersebut akan "memperbarui

label [memasukkan paket] untuk semua fluoroquinolones dipasarkan untuk memasukkan peringatan

tentang kemungkinan ruptur tendon ". [ 147 ]

Pada bulan Agustus 1996, FDA tidak mengambil tindakan, dan advokasi konsumen kelompok Public

Citizen mengajukan permohonan dengan FDA, mendorong badan untuk bertindak. [ 148 ] Dua bulan

kemudian, FDA menerbitkan peringatan di Buletin Kedokteran FDA dan meminta yang memasukkan

paket fluorokuinolon diubah untuk memasukkan informasi mengenai risiko ini. [ 149 ]

Pada tahun 2005, Illinois Jaksa Agung mengajukan permohonan dengan FDA, mencari peringatan

kotak hitam dan "Dear Doctor" surat menekankan risiko pecahnya tendon; FDA menjawab bahwa itu

belum mampu untuk mencapai keputusan tentang masalah tersebut. [ 150 ] Pada tahun 2006, Public

Citizen, didukung oleh Jaksa Agung Illinois, memperbaharui permintaan dari sepuluh tahun

sebelumnya untuk peringatan kotak hitam. [ 150 ] [ 151 ] Pada Januari 2008, Public Citizen mengajukan

gugatan untuk memaksa FDA untuk menanggapi mereka 2.006 petisi.[ 152 ] [ 153 ] Pada tanggal 7 Juli,

FDA memerintahkan pembuat sistemik penggunaan fluoroquinolones untuk menambahkan kotak

peringatan tentang ruptur tendon, dan untuk mengembangkan Panduan Obat untuk

pasien. [ 154 ] [ 155 ] menyisipkan paket untuk Cipro ( ciprofloxacin ), Avelox ( moksifloksasin ), Proquin

XR, Factive ( gemifloxacin ), Floxin ( ofloksasin ), Noroxin (norfloksasin ) dan Levaquin (levofloksasin)

telah diubah pada tanggal 8 September 2008 untuk menyertakan peringatan baru. [ 50 ] Bayer , yang

memproduksi Cipro, Avelox dan Proquin XR, mengeluarkan surat terhormat Kesehatan Profesional

pada tanggal 22 Oktober tentang perubahan ini. [ 156 ] Ortho-McNeil , produsen Levaquin,

mengeluarkan surat yang sama pada bulan November. [ 51 ] melalui Pemberitahuan Perawatan

Kesehatan Network, situs pendaftaran-satunya yang mendistribusikan alert obat untuk profesional

kesehatan berlisensi.

Review dari situs FDA menunjukkan bahwa mayoritas versi generik dari fluoroquinolones

sudah tidak telah diperbarui untuk menyertakan Peringatan Black Box per Juli 2009. Dan ada banyak

laporan bahwa informasi ini belum dessiminated untuk apoteker, produk terus mengandung label

sebelumnya yang tidak ada peringatan ini, dan Panduan Obat belum tersedia untuk pharmicist atau

dokter untuk distribusi.

[ mengedit ]Antibiotik penyalahgunaan dan resistensi bakteri

Lihat juga: penyalahgunaan antibiotik  dan resistensi antibiotik

Perlawanan untuk fluoroquinolones levofloksasin dan lain mungkin berkembang pesat, bahkan

selama pengobatan. Banyak patogen , termasuk Staphylococcus aureus , enterococci ,

danStreptococcus pyogenes sekarang menunjukkan seluruh dunia perlawanan. [ 157 ] Ada tiga

mekanisme yang dikenal perlawanan. Beberapa jenis penghabisan pompa dapat bertindak untuk

mengurangi konsentrasi intraseluler kuinolon. Pada bakteri gram negatif, plasmid-mediated gen

resistensi memproduksi protein yang dapat mengikat DNA gyrase , melindunginya dari tindakan

kuinolon. Akhirnya, mutasi di lokasi kunci dalam girase DNA atau topoisomerase IV dapat

menurunkan afinitas mengikat mereka untuk kuinolon, mengurangi efektivitas obat. [ 158 ]

Tahun lalu, FDA telah menambahkan peringatan tentang penggunaan yang tepat dari Levaquin

dalam memasukkan paket untuk memerangi penyalahgunaan resep tersebut. Advising dokter bahwa

levofloksasin: "... harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau

diduga kuat disebabkan oleh bakteri rentan ...." [ 62 ]

"Biasanya levofloksasin harus hanya digunakan pada pasien yang telah gagal setidaknya satu terapi

sebelumnya Reserved untuk digunakan pada pasien yang sakit serius dan segera mungkin

memerlukan rawat inap segera.. "(sic) [ 159 ] Meskipun dianggap sebagai sangat penting dan obat yang

diperlukan untuk mengobati infeksi bakteri parah dan mengancam jiwa, penyalahgunaan resep terkait

levofloksasin tetap terkendali, yang telah menambah masalah resistensi bakteri. Para terlalu sering

menggunakan antibiotik , seperti yang terjadi dengan anak-anak menderita otitis media , telah

melahirkan generasi super-bakteri yang resisten terhadap antibiotik sama sekali. [ 160 ]

Fluoroquinolones, termasuk levofloksasin, telah menjadi kelas yang paling sering diresepkan

antibiotik untuk orang dewasa pada tahun 2002. Hampir setengah (42%) dari resep ini adalah untuk

kondisi yang tidak disetujui oleh FDA, seperti bronkitis akut, otitis media, dan infeksi saluran

pernapasan akut bagian atas, menurut sebuah penelitian yang didukung sebagian oleh Badan

Kesehatan Penelitian dan Kualitas . [ 161 ] [ 162 ] Selain itu, mereka umumnya diresepkan untuk kondisi

medis yang tidak bahkan bakteri untuk mulai, dengan seperti infeksi virus, atau mereka yang tidak

memberikan manfaat terbukti ada.

[ sunting ]Dampak sosial dan ekonomi

Lihat juga: kuinolon # sosial dan ekonomi dampak

Reaksi obat yang merugikan profil dari levofloksasin dan obat fluorokuinolon lainnya telah melahirkan

sebuah gerakan akar rumput tersebut sangat berpengaruh pada melobi Peringatan Black Box

dan Surat Dokter yang terhormat serta mengajukan petisi dari FDA untuk menghilangkan beberapa

obat fluorokuinolon dari praktek klinis. [ 148 ] [ 151 ] [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ]

[ sunting ]Paten ekstensi

Dari 2001-2008, paten legislasi ekstensi ditandatangani menjadi undang-undang yang memungkinkan

perpanjangan paten enam bulan untuk pengujian produk mereka untuk keselamatan pada anak-anak,

kategori kurang terwakili dalam uji klinis. FDA begitu saja Johnson dan Johnson-Ortho McNeil

eksklusivitas pediatrik untuk Levaquin. Ini diperpanjang paten mereka sampai akhir 2010.Undang-

undang ini disusun setelah lobi yang luas dari sejumlah anggota Kongres oleh Bayer AG, Johnson

dan Johnson-Ortho McNeil, dan lainnya. Salah satu dari empat sponsor dari undang-undang ini

adalah Chris Dodd (D-CT), yang, pada saat itu, peringkat sebagai salah satu dari tiga penerima

manfaat atas sumbangan kampanye oleh perusahaan obat. Senator Edward Kennedy (D-

Massachusetts), yang memimpin komite dengan yurisdiksi atas RUU ini, menolak untuk

memperebutkan bahasa yang (jika sudah termasuk) akan mengurangi keuntungan perusahaan obat

karena ekstensi ini paten. Alasan keputusan Senator Edward Kennedy tidak untuk memperjuangkan

dimasukkannya bahasa ini tidak diketahui. [ 167 ]

Hasil uji coba ini melibatkan anak levofloksasin termasuk dua melaporkan kematian anak bahwa para

peneliti menetapkan tidak terkait dengan obat tersebut. [ 43 ] Dalam satu studi itu menyatakan bahwa

pasien pediatrik memiliki peluang 3,8% dari mengalami efek samping serius

muskuloskeletal. [ 41 ] Namun, dua studi pediatrik terbaru yang melibatkan penggunaan levofloksasin,

menunjukkan bahwa pasien pediatrik memiliki kesempatan lebih besar dari 50% mengalami satu atau

lebih reaksi merugikan (serius atau kecil), yang akan konsisten dengan studi menemukan dalam NDA

(baru aplikasi obat) untuk levofloksasin, [ 42 ] yang menunjukkan tingkat ADR lebih dari 40%. Dalam

studi pertama, [ 43 ] dinyatakan bahwa "Dari 712 subyek dievaluasi untuk keamanan, 275 (52%)

levofloksasin yang diobati subjek mengalami satu atau lebih peristiwa buruk .... Efek samping serius

yang dilaporkan di 33 (6% ) levofloksasin yang diobati mata pelajaran .... Dua efek samping yang

serius di levofloksasin yang diobati subyek mengakibatkan hasil yang fatal. " Dalam studi

kedua [ 168 ] dinyatakan bahwa "Dari 204 subyek dievaluasi untuk keamanan, 122 mengalami satu atau

lebih kejadian buruk .... Dua belas subyek (6%) studi obat dihentikan karena peristiwa buruk .... Tujuh

subyek (3%) mengalami 8 efek samping yang serius. "(Sekitar 2007)

[ sunting ]setara Generik

Pada tahun 2005, Pengadilan Banding AS untuk Sirkuit Federal telah menegaskan validitas paten AS

(No. 5053407) pada levofloksasin, yang diselenggarakan oleh Daiichi Sankyo Co, Ltd Pada tanggal

17 Oktober 2006, Daiichi Sankyo juga memenangkan gugatan pelanggaran paten di Kanada

melibatkan versi generik Levaquin. Federal Kanada Pengadilan Banding menguatkan putusan

pengadilan yang lebih rendah dijatuhkan Oktober lalu, yang menerima validitas paten Daiichi Sankyo

sampai 23 Juni 2009. Daiichi Sankyo dan Janssen-Ortho Inc, anak perusahaan Johnson & Johnson,

mengajukan gugatan dengan pengadilan federal di Toronto setelah Teva Novopharm Ltd, mulai

menjual versi generik dari levofloxacin pada Desember 2004. Pengadilan Federal Kanada di Toronto

memerintahkan Novopharm untuk menangguhkan menjual versi generik obat. Tidak puas dengan

keputusan itu, Novopharm mengajukan banding ke pengadilan yang lebih tinggi. [ 138 ]Pada tanggal 7

Juni 2007, Pengadilan Banding Kanada federal menolak seruan itu. Novopharm dicegah dari

membuat, menggunakan, menawarkan untuk menjual, atau menjual versi generik tablet levofloksasin

di pasar Kanada hingga berakhirnya paten pada 23 Juni 2009. Versi generik Novopharm dari

Levaquin, telah dijual di Kanada sejak tahun 2004.

[ mengedit ]litigasi Lancar

Keluhan resmi telah diajukan oleh Departemen Kehakiman AS dengan Pengadilan Federal di Boston

(Januari 2010) menuduh Johnson dan Johnson dari ilegal membayar jutaan dolar dalam suap kepada

Omnicare, salah satu apotek terbesar di negara itu mengkhususkan diri pada pasien panti

jompo. Sebagai imbalannya, Omnicare hampir tiga kali lipat pembelian tahunan produk Johnson dan

Johnson; termasuk Levaquin. Penjualan Levaquin menyalip obat terkemuka lainnya seperti

Ciprofloxacin selama periode lima tahun antara 1999 dan 2004. Penjualan ini meningkat secara

dramatis meskipun laporan yang berkembang mengenai efek samping yang berat terkait dengan

terapi seperti pada orang tua. [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]

Ada juga sejumlah besar kasus saat ini tertunda sebelum Pengadilan Distrik Amerika Serikat ,

Kecamatan of Minnesota, yang melibatkan Levaquin. Pada tanggal 13 Juni 2008, Panel Yudisial

Pada multidistrict Litigasi (MDL) mengabulkan mosi Penggugat untuk memusatkan tuntutan hukum

aksi individu dan kelas yang melibatkan Levaquin di Kabupaten Minnesota atas keberatan

Tergugat, Johnson dan Johnson / Ortho McNeil . [ 172 ] Pada 6 Juli 2009, The New Jersey Mahkamah

Agung juga telah ditunjuk litigasi lebih Levaquin sebagai gugatan massal dan telah ditugaskan ke

sebuah di Atlantik, NJ, hakim. Biaya sesuai bahwa obat tersebut telah menyebabkan tendon

Achilles pecah dan kerusakan permanen lain. [ 173 ] [ 174 ] tuntutan hukum tambahan juga telah baru-baru

ini diajukan di Pengadilan Negeri Illinois (September 2009) oleh sebuah firma hukum nasional yang

berbasis di St Louis saat ini sedang menyelidiki lebih dari 1.200 klaim potensial menyatakan bahwa

Johnson & Johnson dan Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc berusaha menggagalkan upaya awal untuk

memperingatkan pasien risiko dengan memanipulasi data penelitian dan bahwa mereka meremehkan

risiko untuk dokter. [ 175 ]

Pada tanggal 8 April 2010 di Divisi Beaumont dari Distrik Timur Texas, gugatan class action diajukan

oleh Lisa Presley atas nama dirinya sendiri dan orang lain yang sama terletak melawan Johnson dan

Johnson, Ortho-McNeil Pharmaceuticals Inc dan Johnson dan Johnson Farmasi Penelitian dan

Pengembangan LLC. (Perkara No cv00200 1:10.) Ini gugatan class action ini diajukan sehubungan

dengan efek samping yang parah dan permanen terkait dengan Levaquin terapi. [ 176 ]

Berbagai produsen telah membalas tuduhan yang menyatakan bahwa mereka percaya bahwa obat

ini kedua antibiotik aman dan efektif, ditoleransi dengan minimal efek samping, bahwa reaksi seperti

itu "langka" dan manfaat dari terapi tersebut lebih besar daripada risiko yang dirasakan. [ 177 ]

Pada 8 Desember 2010 Johnson & Johnson diperintahkan untuk membayar penggugat John Schedin

$ 1,1 juta di ganti rugi, serta ganti rugi sebesar $ 700.000, dalam kasus MDL pertama Levaquin untuk

pergi ke pengadilan. Juri pengadilan federal di Minneapolis menemukan bahwa Johnson & Johnson

bersama-sama dengan Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals satuan yang telah gagal untuk benar

memperingatkan bahwa resiko penggunaan Levaquin. Kegagalan ini untuk memperingatkan

menghasilkan putusan gabungan $ 1,800.000.00 untuk penggugat. [ 178 ]

Gugatan class Beberapa tindakan telah diajukan sehubungan dengan reaksi merugikan yang diderita

oleh mereka yang terkena siprofloksasin selama ketakutan anthrax tahun 2001, juga.[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]