Latar Belakang
-
Upload
riskyagviola -
Category
Documents
-
view
7 -
download
0
description
Transcript of Latar Belakang
Latar Belakang
Metformin adalah pengobatan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional, tapi
percobaan acak untuk menilai efikasi dan keamanan penggunaannya untuk kondisi ini kurang.
Metode
Kami secara acak 751 wanita dengan diabetes mellitus gestasional pada 20 sampai 33 minggu
kehamilan untuk membuka pengobatan dengan metformin (dengan insulin tambahan jika
diperlukan) atau insulin. Hasil utama adalah gabungan dari hipoglikemia neonatal, gangguan
pernapasan, kebutuhan akan fototerapi, trauma kelahiran, 5 menit skor Apgar kurang dari 7, atau
prematuritas. Sidang ini dirancang untuk menyingkirkan peningkatan 33% (dari 30% 40%) dalam
hasil komposit ini pada bayi dari wanita yang diobati dengan metformin sebagai dibandingkan
dengan mereka yang diobati dengan insulin. Hasil sekunder termasuk neonatal pengukuran
antropometri, kontrol glikemik ibu, hipertensi ibu komplikasi, toleransi glukosa postpartum, dan
penerimaan pengobatan.
Hasil
Dari 363 perempuan ditugaskan untuk metformin, 92,6% terus menerima metformin sampai
melahirkan dan 46,3% menerima insulin tambahan. Tingkat komposit primer Hasil adalah 32,0%
pada kelompok ditugaskan untuk metformin dan 32,2% di kelompok insulin (risiko relatif, 0,99;
interval kepercayaan 95%, 0,80-1,23). Lebih banyak perempuan pada kelompok metformin
dibandingkan kelompok insulin menyatakan bahwa mereka akan memilih untuk menerima
perawatan mereka ditugaskan lagi (76,6% vs 27,2%, P <0,001). Tingkat lainnya hasil sekunder tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok. Tidak ada efek samping serius yang berhubungan
dengan penggunaan metformin.
Kesimpulan
Pada wanita dengan diabetes gestasional, metformin (sendiri atau dengan tambahan insulin) tidak
terkait dengan peningkatan komplikasi perinatal dibandingkan dengan insulin. Para wanita lebih
suka metformin terhadap pengobatan insulin. (Australian New Selandia Clinical Trials nomor
Registry, 12605000311651.)
Gestational diabetes adalah komplikasi di sekitar 5% kehamilan, meningkat prevalensi, dan
berhubungan dengan komplikasi pada kehamilan dan jangka panjang yang resiko diabetes pada ibu
dan anak. 1-5 Intervensi untuk mengubah gaya hidup dan, jika hiperglikemia ibu terus berlanjut,
pengobatan dengan insulin tambahan telah ditunjukkan untuk meningkatkan Wanita outcomes.6,7
perinatal yang mulai insulin Terapi membutuhkan pendidikan untuk menjamin pemerintahan yang
aman insulin. Penggunaan insulin juga terkait dengan hipoglikemia dan kenaikan berat badan. Itu
penggunaan obat oral yang aman dan efektif dapat memberikan keuntungan lebih insulin.
Metformin oral adalah pilihan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional. Hal ini
meningkatkan insulin sensitivitas, mungkin dengan mengaktifkan AMP kinase, dan tidak terkait
dengan penambahan berat badan atau hypoglycemia.8,9 Dilaporkan hasil penggunaannya selama
kehamilan telah favorable10-19 kecuali untuk kecil, retrospektif kohort study20 yang menunjukkan
peningkatan tingkat kehilangan perinatal dan preeklamsia dibandingkan dengan pengobatan insulin.
Metformin melintasi plasenta dan dapat mempengaruhi fisiologi janin directly.21 Penggunaannya
dalam kehamilan tetap kontroversial; untuk pengetahuan kita, hanya dua kecil, uji acak menangani
pertanyaan ini memiliki dilaporkan kepada date.
Kami merancang Metformin dalam Diabetes Gestational Percobaan untuk menyingkirkan
peningkatan 33% dalam komposit komplikasi perinatal pada bayi perempuan diobati dengan
metformin dibandingkan dengan insulin. Hipotesis kami adalah bahwa hasil perinatal akan sama
untuk kedua perawatan, bahwa perempuan akan mempertimbangkan metformin yang lebih dapat
diterima pengobatan dibandingkan insulin, dan metformin yang akan meningkatkan penanda
sensitivitas insulin dalam ibu dan bayi.
Studi Desain
Kami melakukan acak, open-label trial ini membandingkan metformin dengan pengobatan insulin
dalam 10 Selandia Baru dan kandungan perkotaan Australia rumah sakit. Etika papan review di
semua situs yang disetujui penelitian, dan peserta memberikan ditulis informed consent. Rincian
rancangan penelitian telah diterbitkan elsewhere.24 Dr Rowan vouches untuk integritas dan
kelengkapan data.
Subyek penelitian Wanita yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka antara 18 dan 45
tahun, telah menerima diagnosis diabetes mellitus gestasional menurut kriteria Diabetes Australasia
di Kehamilan Masyarakat (ADIPS), 25 hamil dengan satu janin antara 20 dan 33 minggu kehamilan,
memenuhi kriteria rumah sakit biasa untuk memulai insulin pengobatan, dan, setelah intervensi
gaya hidup yang terdiri nasihat tentang diet dan olahraga, memiliki lebih dari pengukuran glukosa
darah kapiler di atas satu 5,4 mmol per liter (97,2 mg per desiliter) setelah semalam cepat atau lebih
dari satu 2 jam postprandial pengukuran glukosa darah di atas 6,7 mmol per liter (120,6 mg per
desiliter). Pengecualian Kriteria adalah diagnosis diabetes sebelum hamil, kontraindikasi terhadap
metformin, anomali janin, gestational hipertensi, preeklamsia, janin pembatasan pertumbuhan, dan
membran pecah.
Pengacakan dilakukan dengan blok ukuran empat dan dikelompokkan berdasarkan situs
dan usia kehamilan (dari 20 minggu sampai 27 minggu 6 hari, atau dari 28 minggu sampai 33 minggu
6 hari). Semua situs setuju untuk bertujuan untuk kadar glukosa kapiler direkomendasikan oleh
ADIPS25 (tingkat setelah semalam cepat, <5,5 mmol per liter [99 mg per desiliter]; Tingkat
postprandial 2 jam, <7,0 mmol per liter [126 mg per desiliter]), meskipun beberapa situs bertujuan
untuk tingkat yang lebih rendah.
Para wanita memperoleh obat yang diresepkan dari apotek lokal mereka. metformin
(Metomin di Selandia Baru [Pacific Pharmaceuticals] dan Diaformin di Australia [Alphapharm dan
produsen non spesifik lainnya]) dimulai dengan dosis 500 mg sekali atau dua kali sehari dengan
makanan dan meningkat, biasanya selama periode 1 sampai 2 minggu, untuk memenuhi target
glikemik hingga maksimal dosis harian 2500 mg. Jika target itu tidak tercapai dengan metformin saja,
insulin adalah menambahkan. Metformin dihentikan jika kontraindikasi ibu (seperti hati atau
gangguan ginjal atau sepsis) atau pembatasan pertumbuhan janin berkembang. Insulin diresepkan
sesuai dengan praktek yang biasa.
Pengumpulan Data
Data demografi dan klinis tercatat pendaftaran. Contoh darah diambil setelah semalam cepat untuk
menilai glikemia dasar dan memastikan bahwa hasil renal- dan fungsi hati tes tidak menghalangi
penggunaan metformin.
Glukosa hemoglobin terglikasi, dan trigliserida diukur di laboratorium lokal; glukosa diukur
dalam plasma vena dengan metode heksokinase, dan hemoglobin terglikasi diukur dengan metode
menghasilkan hasil yang konsisten dengan orang-orang dari Diabetes Control dan Komplikasi Trial.
Para wanita melakukan pengukuran glukosa darah di rumah dengan menggunakan meter
MediSense; hasil setelah puasa semalam dan 2 jam postprandial hasil-download dan ditulis ke dalam
database. Pada 36-37 minggu kehamilan, glukosa plasma vena lagi diukur setelah puasa semalam.
Pada pengiriman, komplikasi kehamilan, indikasi untuk pengiriman, modus pengiriman, dan
komplikasi neonatal dicatat.
Setelah tali pusat telah dijepit, darah tali dikumpulkan dalam tabung yang berisi EDTA dan di dalam
tabung biasa dan dikirim untuk diproses dalam waktu 10 menit setelah pengumpulan atau disimpan
dalam es untuk diproses dalam waktu 90 menit. Setelah sentrifugasi, aliquot 1 ml disimpan dalam
freezer pada -80 ° C. Konsentrasi insulin serum diukur di laboratorium tunggal dengan penggunaan
Roche Diagnostics Elecsys 2010 analyzer otomatis dan Elecsys 1010/2010 kit insulin (no. 2017547).
Volume yang sama dari 25% polyethylene glycol-6000 ditambahkan ke masing-masing sampel untuk
mengendapkan antibodi sebelum analisis. Koefisien variasi konsentrasi insulin adalah 1,8% pada
1050 pmol per liter (175 mU per liter), 2,0% di 330 pmol per liter (55 mU per liter), dan 4,8% pada 38
pmol per liter (6 mU per liter) .
Studi Hasil
Hasil utama adalah gabungan komplikasi neonatal, dengan komponen yang dipilih untuk
mencerminkan efek samping penting dari paparan janin untuk hiperglikemia ibu yang mungkin
diubah oleh pengobatan dan langsung dipengaruhi oleh berjalannya metformin melalui plasenta.
Komponen hasil komposit yang hipoglikemia neonatal (dua atau lebih nilai glukosa neonatal <2,6
mmol per liter [46,8 mg per desiliter]), gangguan pernapasan (kebutuhan minimal 4 jam dukungan
pernapasan dengan oksigen tambahan, continuous positive airway pressure, atau ventilasi tekanan
positif intermiten selama 24 jam pertama setelah melahirkan), perlu untuk fototerapi, kelahiran
trauma (cedera pada bayi saat persalinan, didokumentasikan sebagai ringan jika memar atau lecet
yang hadir pada saat lahir, tetapi diselesaikan sebelum 6 minggu post partum, cedera yang lebih
serius juga dicatat), 5-menit skor Apgar di bawah 7, atau kelahiran prematur (<37 minggu
kehamilan). Neonatus dimonitor untuk hipoglikemia dengan mengukur kadar glukosa darah dalam 2
jam setelah kelahiran dan sebelum setiap makan sampai nilai glukosa berturut-turut sebesar 2,6
mmol per liter (46,8 mg per desiliter) atau lebih besar dicapai. Pembacaan di bawah 2,6 mmol per
liter dan di bawah 1,6 mmol per liter (28,8 mg per desiliter) didokumentasikan, seperti pengobatan
untuk hipoglikemia. Komplikasi hipertensi ibu didiagnosis berdasarkan pedoman Australasia.
Persentil berat lahir dihitung dengan menggunakan kalkulator disesuaikan yang menyesuaikan untuk
jenis kelamin dan usia kehamilan bayi, serta tinggi badan ibu, berat badan di awal kehamilan,
kelompok etnis, dan paritas. Pengukuran antropometri neonatal, termasuk panjang mahkota-tumit,
panjang pantat crown-, lingkar kepala, lingkar dada, lingkar perut, mid-upper-lingkar lengan, trisep
ketebalan kulit kali lipat, dan ketebalan kulit kali lipat subscapular, diperoleh dalam waktu 48 jam
setelah lahir oleh tenaga terlatih.
Kuesioner diberikan kepada ibu-ibu pada minggu postpartum pertama untuk menilai
akseptabilitas terapi.
Efek samping yang dilaporkan kepada komite monitoring data dan keamanan. Efek samping
dari obat-obatan dan komplikasi kehamilan didokumentasikan saat kunjungan klinik, dan para
peneliti diberitahu rawat inap. Anomali kongenital dan peristiwa yang fatal, rawat inap lama
mengancam jiwa, terkait dengan kecacatan serius atau ketidakmampuan, dibutuhkan (terlepas dari
rawat inap terkait dengan peristiwa kehamilan yang diharapkan), atau diperlukan intervensi utama
untuk mencegah hasil serius lainnya diklasifikasikan sebagai efek samping yang serius. Langkah-
langkah lain komplikasi neonatal yang masuk ke unit perawatan intensif neonatal tingkat 2 atau
tingkat 3, durasi tinggal di unit perawatan intensif neonatal, dan diagnosis pada pulang dari rumah
sakit. Dalam kasus di mana pH janin diukur dalam darah dari kulit kepala atau tali pusat, nilai
terendah tercatat. Ukuran hasil sekunder adalah komposisi tubuh ibu dan bayi, kontrol glikemik ibu,
komplikasi hipertensi ibu, toleransi glukosa ibu pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, dan
penerimaan pengobatan.
Analisis Statistik
Perkiraan praperadilan dari frekuensi hasil primer adalah 30% (berdasarkan data lokal dari
perempuan yang telah diobati dengan insulin). Harga yang diantisipasi untuk masing-masing
komponen adalah 14% untuk hipoglikemia, 5% untuk gangguan pernapasan, 5% untuk fototerapi,
1,5% untuk trauma kelahiran, kurang dari 1% untuk skor Apgar di bawah 7, dan 15% untuk kelahiran
prematur. Bayi bisa memenuhi satu atau lebih dari
kriteria. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyingkirkan peningkatan yang
signifikan secara klinis (dari 30% menjadi 40%) pada kelompok metformin. Dua ekor perhitungan
yang digunakan untuk menyingkirkan perbedaan yang signifikan di kedua arah. Untuk daya 80% dan
tingkat signifikansi 5%, 375 subjek dibutuhkan setiap kelompok.
Data diringkas sebagai frekuensi atau persentase untuk variabel kategori dan sebagai sarana
dan standar deviasi atau median dan rentang antar-kuartil untuk variabel kontinyu, tergantung pada
distribusi. Perbedaan antara kelompok perlakuan dibandingkan dengan chi-square atau uji Fisher
untuk variabel kategori dan dua-sample t-test atau uji Mann-Whitney untuk terus menerus
variabel. Selain perbandingan antara kelompok secara acak, data dari wanita pada kelompok
metformin yang diobati dengan metformin saja dan mereka yang memiliki insulin tambahan
dianalisis secara terpisah, dengan pengakuan bahwa ini tidak diacak subkelompok. Analisis dilakukan
dengan software SAS, versi 9.1 untuk Windows. Risiko relatif dilaporkan dengan interval
kepercayaan 95%. Dua analisa sementara dilakukan dan ditinjau oleh komite monitoring data dan
keamanan. Nilai P yang disesuaikan dengan metode Peto-Haybittle. Para peneliti itu harus diberitahu
jika perbedaan dalam hasil utama antara kelompok perlakuan dari tiga atau lebih standar deviasi
terdeteksi
Hasil
Subyek penelitian
Pendaftaran perempuan untuk studi ini selesai antara bulan Oktober 2002 dan November 2006
(Gambar. 1). Dari 751 perempuan yang terdaftar, 6 mengalami pengacakan dua kali sebagai akibat
dari kesalahan penyidik; kesalahan segera diakui, dan pengobatan pertama acak ditugaskan. Data
setelah pengacakan tidak tersedia untuk 10 wanita dalam kelompok metformin dan 8 dalam
kelompok insulin, yang karena itu tidak bisa dimasukkan dalam analisis. Analisis meliputi tersisa
363 wanita dalam kelompok metformin dan 370 pada kelompok insulin dan dilakukan sesuai dengan
prinsip intention-to-treat. Insulin tambahan yang diperlukan dalam 168 wanita (46,3%) pada
kelompok metformin. Pengobatan metformin dihentikan pada 27 wanita (7,4%) sebelum persalinan
(Gbr. 1). Pengobatan dihentikan pada 11 wanita ini sesuai dengan protokol percobaan (9 wanita
mengalami komplikasi obstetri, 1 memiliki sepsis, dan 1 memiliki memburuknya hasil tes
liverfunction abnormal); pengobatan dihentikan pada 7 wanita (1,9%) karena samping efek
gastrointestinal; 5 wanita memilih untuk menghentikan metformin; dan 4 wanita disarankan untuk
berhenti oleh para profesional kesehatan lain yang tidak terlibat dalam persidangan. Dosis
metformin berkurang karena efek samping gastrointestinal pada 32 wanita (8,8%); semua tapi 1 dari
wanita-wanita yang mampu mempertahankan dosis minimal 1000 mg per hari. Karakteristik dasar
dari kedua kelompok adalah serupa (Tabel 1). Dosis harian rata-rata metformin adalah 2500 (kisaran
interkuartil, 1750-2500) mg. Bagi wanita yang membutuhkan insulin tambahan, dosis harian
maksimum rata-rata insulin adalah 42 unit (kisaran interkuartil, 22-81), yang lebih rendah dari dosis
harian maksimum pada mereka ditugaskan untuk insulin (50 unit, kisaran interkuartil, 30 sampai 90)
(P = 0,002). Insulin tambahan dimulai pada median 20,4 hari (kisaran interkuartil, 12,4-27,5) setelah
tugas acak untuk metformin.
Studi Hasil
Primer hasil - gabungan komplikasi neonatal - tidak berbeda secara signifikan antara kelompok
(32,0% pada kelompok metformin dan 32,2% pada kelompok insulin, P = 0,95) (Tabel 2). Dari hasil
termasuk dalam komposit, hipoglikemia berat (kadar glukosa <1,6 mmol per liter) adalah kurang
umum pada kelompok metformin (P = 0,008), tetapi kelahiran prematur (sebelum 37 minggu
kehamilan) lebih umum pada kelompok metformin ( P = 0,04) (Tabel 2). Ada satu persalinan sebelum
32 minggu kehamilan pada setiap kelompok perlakuan. Pada kelompok insulin, persalinan
disebabkan kematian janin intrauterin pada 29 minggu kehamilan, satu-satunya kerugian perinatal
dalam penelitian ini. Ibu ini telah direkrut pada 20 minggu kehamilan dengan nilai hemoglobin
terglikasi dari 10,2%; pada pemeriksaan postmortem, janin memiliki sindrom Budd-Chiari. Dalam
analisis menurut indikasi untuk kelahiran prematur, frekuensi kelahiran prematur iatrogenik adalah
serupa pada kedua kelompok perlakuan, tapi ada kecenderungan kelahiran prematur lebih spontan
(tenaga kerja atau prematur pecah selaput spontan) pada kelompok metformin (Tabel 2). Ada
perbedaan yang signifikan secara statistik tetapi secara klinis kecil di usia kehamilan rata-rata pada
persalinan antara kelompok metformin (38,3 minggu) dan kelompok insulin (38,5 minggu, P = 0,02).
Sekunder Hasil dan Tambahan Ukuran Komplikasi neonatal Hasil sekunder dirangkum dalam Tabel 3.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam pengukuran antropometri neonatal
atau pengukuran konsentrasi serum insulin tali pusat. Meskipun rata-rata keseluruhan keibuan 2 jam
kadar glukosa postprandial yang sedikit lebih rendah pada kelompok metformin, nilai-nilai ini tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok dalam 2 minggu sebelum persalinan (Tabel 3), temuan
menunjukkan bahwa target glukosa dicapai lebih cepat pada kelompok metformin. Tingkat
komplikasi hipertensi ibu tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok.
Pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, 552 wanita (75,3%) menjalani 75-g tes lisan
glukosa toleransi. Pada 62 dari 270 perempuan (23,0%) pada kelompok metformin dan 58 dari 282
(20,6%) pada kelompok insulin, toleransi glukosa terganggu atau diagnostik diabetes. Wanita pada
kelompok metformin memiliki penurunan berat badan yang lebih besar antara saat pendaftaran dan
kunjungan postpartum dan kurang berat badan antara saat pendaftaran dan 36 minggu kehamilan
daripada wanita dalam kelompok insulin (Tabel 3).
Hasil kuesioner postpartum menilai penerimaan pengobatan ditunjukkan pada Tabel 4. Di
antara wanita yang diobati dengan metformin, 76,6% mengatakan mereka akan memilih metformin
dalam kehamilan berikutnya, sedangkan 27,2% dari wanita pada kelompok insulin mengatakan
mereka akan memilih insulin lagi (P <0,001). Perempuan lebih banyak pada kelompok metformin
dibandingkan kelompok insulin mengatakan bahwa minum obat adalah bagian termudah dari
pengobatan (59,0% vs 35,3%, P <0,001), dan perempuan lebih sedikit pada kelompok metformin
dibandingkan kelompok insulin mengatakan bahwa minum obat adalah bagian tersulit dari
pengobatan (10,5% vs 27,2%, P <0,001). Efek samping serius yang mempengaruhi baik
ibu atau anak dirangkum dalam Tabel 5. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
perlakuan, dan tidak ada efek samping serius yang dianggap oleh komite data dan pemantauan
keamanan menjadi terkait pengobatan.
Metformin Pengobatan dan insulin Tambahan
Dibandingkan dengan wanita yang diobati dengan metformin saja, wanita yang membutuhkan
insulin tambahan memiliki BMI yang lebih tinggi dan memiliki awal yang lebih tinggi
kadar glukosa dasar (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di www.
nejm.org). Tingkat hasil primer tidak berbeda antara wanita yang diobati dengan metformin saja dan
mereka yang dirawat dengan insulin tambahan (29,7% dan 34,5%, masing-masing; risiko relatif, 0,86;
95% confidence interval [CI], 0,64-1,16;P = 0,33).
Diskusi
Kami tidak menemukan peningkatan yang signifikan dalam ukuran gabungan komplikasi neonatal
antara wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang secara acak ditugaskan untuk metformin
dibandingkan dengan mereka yang ditugaskan untuk insulin. Tingkat neonatal hipoglikemia, salah
satu komponen dari titik akhir komposit, adalah serupa pada kedua kelompok, namun hipoglikemia
berat (<1,6 mmol glukosa per liter [28,8 mg per desiliter]) terjadi secara signifikan lebih jarang pada
bayi perempuan mengambil metformin. Kami tidak melihat penurunan konsentrasi insulin dalam
serum tali pusat pada kelompok metformin, tapi temuan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati,
karena hasil yang tersedia untuk kurang dari setengah dari peserta.
Prematuritas dimasukkan sebagai bagian dari hasil komposit. Alasannya adalah bahwa jika
metformin memiliki efek yang merugikan pada pertumbuhan janin yang tak terduga atau
kesejahteraan, akan ada lebih banyak kelahiran prematur iatrogenik. Frekuensi kelahiran prematur
lebih tinggi pada kelompok metformin dibandingkan kelompok insulin, tetapi perbedaan itu terkait
dengan frekuensi yang lebih besar dari spontan (bukan iatrogenik) kelahiran prematur yang bisa
karena kebetulan atau efek yang belum diakui dari
metformin pada proses persalinan. Peningkatan tingkat kelahiran prematur tidak dikaitkan
dengan tingkat yang lebih tinggi dari komplikasi lainnya, mungkin karena perbedaan antara kedua
kelompok dalam usia kehamilan rata-rata pada saat persalinan secara klinis tidak signifikan. Dalam
kohort sebelumnya wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang diobati dengan baik insulin
atau glyburide, angka persalinan preterm adalah 13% untuk kelompok insulin dan 12% untuk
kelompok glyburide, tetapi penyebab kelahiran prematur tidak didokumentasikan .
Dalam penelitian kami, 46,3% dari wanita yang mengonsumsi metformin diperlukan insulin
tambahan. Proporsi ini akan bervariasi dalam populasi lain, tergantung pada karakteristik pasien dan
tingkat target glukosa.
Bagaimana efek metformin pada wanita dengan diabetes mellitus gestasional dibandingkan
dengan yang dilaporkan untuk glyburide? Dalam uji coba secara acak membandingkan glyburide dan
insulin pada 404 wanita dengan diabetes mellitus gestasional, glikemik kontrol dan hasil kehamilan
yang serupa antara kelompok (meskipun sidang itu kurang bertenaga untuk mengatasi komplikasi
neonatal). Pengalaman berikutnya dengan glyburide menunjukkan bahwa sekitar 20% wanita
berubah terhadap insulin. Untuk pengetahuan kita, tidak ada uji coba yang dipublikasikan
membandingkan metformin dengan glyburide, dan perbandingan antara data yang tersedia dibatasi
oleh perbedaan pada populasi studi dan tujuan glikemik.
Meskipun demikian, interval kepercayaan 95% untuk risiko relatif dari ukuran gabungan
komplikasi neonatal menunjukkan bahwa peningkatan risiko lebih dari 23% dengan metformin
adalah tidak masuk akal. Selain itu, analisis post hoc menggunakan desain noninferiority dan margin
yang diusulkan (perubahan 33% komplikasi) 1,33 mendukung kesimpulan bahwa metformin tidak
kalah dengan insulin (risiko relatif, 0,99; 97,5% CI, 0,78 untuk
1,26). Akhirnya, hasil komposit termasuk hasil berbeda signifikansi klinis. Namun, data yang
berkaitan dengan komponen individual dari ukuran gabungan berfungsi untuk menginformasikan
dokter tentang beberapa efek yang relevan dari metformin.
Dokter mungkin tetap berhati-hati tentang penggunaan metformin sampai data tindak lanjut untuk
anak tersedia. Keturunan dari uji coba ini sedang dinilai pada 2 tahun. Data pada usia 18 bulan dari
126 bayi dari wanita dengan sindrom ovarium polikistik yang diobati dengan metformin telah
memberikan kepastian awal kurangnya efek pada pertumbuhan dan pada motor dan pembangunan
sosial.
Kesimpulannya, temuan kami menunjukkan bahwa metformin, sendiri atau dengan insulin
tambahan, merupakan pilihan pengobatan yang efektif dan aman untuk wanita dengan diabetes
mellitus gestasional yang memenuhi kriteria yang biasa untuk memulai insulin, dan metformin yang
lebih dapat diterima oleh wanita dengan diabetes mellitus gestasional dari adalah insulin.
Selanjutnya data tindak lanjut yang diperlukan untuk membangun keamanan jangka panjang.