Latar Belakang

21
Latar Belakang Metformin adalah pengobatan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional, tapi percobaan acak untuk menilai efikasi dan keamanan penggunaannya untuk kondisi ini kurang. Metode Kami secara acak 751 wanita dengan diabetes mellitus gestasional pada 20 sampai 33 minggu kehamilan untuk membuka pengobatan dengan metformin (dengan insulin tambahan jika diperlukan) atau insulin. Hasil utama adalah gabungan dari hipoglikemia neonatal, gangguan pernapasan, kebutuhan akan fototerapi, trauma kelahiran, 5 menit skor Apgar kurang dari 7, atau prematuritas. Sidang ini dirancang untuk menyingkirkan peningkatan 33% (dari 30% 40%) dalam hasil komposit ini pada bayi dari wanita yang diobati dengan metformin sebagai dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan insulin. Hasil sekunder termasuk neonatal pengukuran antropometri, kontrol glikemik ibu, hipertensi ibu komplikasi, toleransi glukosa postpartum, dan penerimaan pengobatan. Hasil Dari 363 perempuan ditugaskan untuk metformin, 92,6% terus menerima metformin sampai melahirkan dan 46,3% menerima insulin tambahan. Tingkat komposit primer Hasil adalah 32,0% pada kelompok ditugaskan untuk metformin dan 32,2% di kelompok insulin (risiko relatif, 0,99; interval kepercayaan 95%, 0,80-1,23). Lebih banyak perempuan pada kelompok metformin dibandingkan kelompok insulin menyatakan bahwa mereka akan memilih untuk menerima perawatan mereka ditugaskan lagi (76,6% vs 27,2%, P <0,001). Tingkat lainnya hasil sekunder tidak berbeda secara signifikan antara kelompok. Tidak ada efek samping serius yang berhubungan dengan penggunaan metformin. Kesimpulan Pada wanita dengan diabetes gestasional, metformin (sendiri atau dengan tambahan insulin) tidak terkait dengan peningkatan komplikasi

description

latar belakang

Transcript of Latar Belakang

Page 1: Latar Belakang

Latar Belakang

Metformin adalah pengobatan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional, tapi

percobaan acak untuk menilai efikasi dan keamanan penggunaannya untuk kondisi ini kurang.

Metode

Kami secara acak 751 wanita dengan diabetes mellitus gestasional pada 20 sampai 33 minggu

kehamilan untuk membuka pengobatan dengan metformin (dengan insulin tambahan jika

diperlukan) atau insulin. Hasil utama adalah gabungan dari hipoglikemia neonatal, gangguan

pernapasan, kebutuhan akan fototerapi, trauma kelahiran, 5 menit skor Apgar kurang dari 7, atau

prematuritas. Sidang ini dirancang untuk menyingkirkan peningkatan 33% (dari 30% 40%) dalam

hasil komposit ini pada bayi dari wanita yang diobati dengan metformin sebagai dibandingkan

dengan mereka yang diobati dengan insulin. Hasil sekunder termasuk neonatal pengukuran

antropometri, kontrol glikemik ibu, hipertensi ibu komplikasi, toleransi glukosa postpartum, dan

penerimaan pengobatan.

Hasil

Dari 363 perempuan ditugaskan untuk metformin, 92,6% terus menerima metformin sampai

melahirkan dan 46,3% menerima insulin tambahan. Tingkat komposit primer Hasil adalah 32,0%

pada kelompok ditugaskan untuk metformin dan 32,2% di kelompok insulin (risiko relatif, 0,99;

interval kepercayaan 95%, 0,80-1,23). Lebih banyak perempuan pada kelompok metformin

dibandingkan kelompok insulin menyatakan bahwa mereka akan memilih untuk menerima

perawatan mereka ditugaskan lagi (76,6% vs 27,2%, P <0,001). Tingkat lainnya hasil sekunder tidak

berbeda secara signifikan antara kelompok. Tidak ada efek samping serius yang berhubungan

dengan penggunaan metformin.

Kesimpulan

Pada wanita dengan diabetes gestasional, metformin (sendiri atau dengan tambahan insulin) tidak

terkait dengan peningkatan komplikasi perinatal dibandingkan dengan insulin. Para wanita lebih

suka metformin terhadap pengobatan insulin. (Australian New Selandia Clinical Trials nomor

Registry, 12605000311651.)

Gestational diabetes adalah komplikasi di sekitar 5% kehamilan, meningkat prevalensi, dan

berhubungan dengan komplikasi pada kehamilan dan jangka panjang yang resiko diabetes pada ibu

dan anak. 1-5 Intervensi untuk mengubah gaya hidup dan, jika hiperglikemia ibu terus berlanjut,

pengobatan dengan insulin tambahan telah ditunjukkan untuk meningkatkan Wanita outcomes.6,7

perinatal yang mulai insulin Terapi membutuhkan pendidikan untuk menjamin pemerintahan yang

aman insulin. Penggunaan insulin juga terkait dengan hipoglikemia dan kenaikan berat badan. Itu

Page 2: Latar Belakang

penggunaan obat oral yang aman dan efektif dapat memberikan keuntungan lebih insulin.

Metformin oral adalah pilihan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional. Hal ini

meningkatkan insulin sensitivitas, mungkin dengan mengaktifkan AMP kinase, dan tidak terkait

dengan penambahan berat badan atau hypoglycemia.8,9 Dilaporkan hasil penggunaannya selama

kehamilan telah favorable10-19 kecuali untuk kecil, retrospektif kohort study20 yang menunjukkan

peningkatan tingkat kehilangan perinatal dan preeklamsia dibandingkan dengan pengobatan insulin.

Metformin melintasi plasenta dan dapat mempengaruhi fisiologi janin directly.21 Penggunaannya

dalam kehamilan tetap kontroversial; untuk pengetahuan kita, hanya dua kecil, uji acak menangani

pertanyaan ini memiliki dilaporkan kepada date.

Kami merancang Metformin dalam Diabetes Gestational Percobaan untuk menyingkirkan

peningkatan 33% dalam komposit komplikasi perinatal pada bayi perempuan diobati dengan

metformin dibandingkan dengan insulin. Hipotesis kami adalah bahwa hasil perinatal akan sama

untuk kedua perawatan, bahwa perempuan akan mempertimbangkan metformin yang lebih dapat

diterima pengobatan dibandingkan insulin, dan metformin yang akan meningkatkan penanda

sensitivitas insulin dalam ibu dan bayi.

Studi Desain

Kami melakukan acak, open-label trial ini membandingkan metformin dengan pengobatan insulin

dalam 10 Selandia Baru dan kandungan perkotaan Australia rumah sakit. Etika papan review di

semua situs yang disetujui penelitian, dan peserta memberikan ditulis informed consent. Rincian

rancangan penelitian telah diterbitkan elsewhere.24 Dr Rowan vouches untuk integritas dan

kelengkapan data.

Subyek penelitian Wanita yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka antara 18 dan 45

tahun, telah menerima diagnosis diabetes mellitus gestasional menurut kriteria Diabetes Australasia

di Kehamilan Masyarakat (ADIPS), 25 hamil dengan satu janin antara 20 dan 33 minggu kehamilan,

memenuhi kriteria rumah sakit biasa untuk memulai insulin pengobatan, dan, setelah intervensi

gaya hidup yang terdiri nasihat tentang diet dan olahraga, memiliki lebih dari pengukuran glukosa

darah kapiler di atas satu 5,4 mmol per liter (97,2 mg per desiliter) setelah semalam cepat atau lebih

dari satu 2 jam postprandial pengukuran glukosa darah di atas 6,7 mmol per liter (120,6 mg per

desiliter). Pengecualian Kriteria adalah diagnosis diabetes sebelum hamil, kontraindikasi terhadap

Page 3: Latar Belakang

metformin, anomali janin, gestational hipertensi, preeklamsia, janin pembatasan pertumbuhan, dan

membran pecah.

Pengacakan dilakukan dengan blok ukuran empat dan dikelompokkan berdasarkan situs

dan usia kehamilan (dari 20 minggu sampai 27 minggu 6 hari, atau dari 28 minggu sampai 33 minggu

6 hari). Semua situs setuju untuk bertujuan untuk kadar glukosa kapiler direkomendasikan oleh

ADIPS25 (tingkat setelah semalam cepat, <5,5 mmol per liter [99 mg per desiliter]; Tingkat

postprandial 2 jam, <7,0 mmol per liter [126 mg per desiliter]), meskipun beberapa situs bertujuan

untuk tingkat yang lebih rendah.

Para wanita memperoleh obat yang diresepkan dari apotek lokal mereka. metformin

(Metomin di Selandia Baru [Pacific Pharmaceuticals] dan Diaformin di Australia [Alphapharm dan

produsen non spesifik lainnya]) dimulai dengan dosis 500 mg sekali atau dua kali sehari dengan

makanan dan meningkat, biasanya selama periode 1 sampai 2 minggu, untuk memenuhi target

glikemik hingga maksimal dosis harian 2500 mg. Jika target itu tidak tercapai dengan metformin saja,

insulin adalah menambahkan. Metformin dihentikan jika kontraindikasi ibu (seperti hati atau

gangguan ginjal atau sepsis) atau pembatasan pertumbuhan janin berkembang. Insulin diresepkan

sesuai dengan praktek yang biasa.

Pengumpulan Data

Data demografi dan klinis tercatat pendaftaran. Contoh darah diambil setelah semalam cepat untuk

menilai glikemia dasar dan memastikan bahwa hasil renal- dan fungsi hati tes tidak menghalangi

penggunaan metformin.

Page 4: Latar Belakang

Glukosa hemoglobin terglikasi, dan trigliserida diukur di laboratorium lokal; glukosa diukur

dalam plasma vena dengan metode heksokinase, dan hemoglobin terglikasi diukur dengan metode

menghasilkan hasil yang konsisten dengan orang-orang dari Diabetes Control dan Komplikasi Trial.

Para wanita melakukan pengukuran glukosa darah di rumah dengan menggunakan meter

MediSense; hasil setelah puasa semalam dan 2 jam postprandial hasil-download dan ditulis ke dalam

database. Pada 36-37 minggu kehamilan, glukosa plasma vena lagi diukur setelah puasa semalam.

Pada pengiriman, komplikasi kehamilan, indikasi untuk pengiriman, modus pengiriman, dan

komplikasi neonatal dicatat.

Setelah tali pusat telah dijepit, darah tali dikumpulkan dalam tabung yang berisi EDTA dan di dalam

tabung biasa dan dikirim untuk diproses dalam waktu 10 menit setelah pengumpulan atau disimpan

dalam es untuk diproses dalam waktu 90 menit. Setelah sentrifugasi, aliquot 1 ml disimpan dalam

freezer pada -80 ° C. Konsentrasi insulin serum diukur di laboratorium tunggal dengan penggunaan

Roche Diagnostics Elecsys 2010 analyzer otomatis dan Elecsys 1010/2010 kit insulin (no. 2017547).

Volume yang sama dari 25% polyethylene glycol-6000 ditambahkan ke masing-masing sampel untuk

Page 5: Latar Belakang

mengendapkan antibodi sebelum analisis. Koefisien variasi konsentrasi insulin adalah 1,8% pada

1050 pmol per liter (175 mU per liter), 2,0% di 330 pmol per liter (55 mU per liter), dan 4,8% pada 38

pmol per liter (6 mU per liter) .

Studi Hasil

Hasil utama adalah gabungan komplikasi neonatal, dengan komponen yang dipilih untuk

mencerminkan efek samping penting dari paparan janin untuk hiperglikemia ibu yang mungkin

diubah oleh pengobatan dan langsung dipengaruhi oleh berjalannya metformin melalui plasenta.

Komponen hasil komposit yang hipoglikemia neonatal (dua atau lebih nilai glukosa neonatal <2,6

mmol per liter [46,8 mg per desiliter]), gangguan pernapasan (kebutuhan minimal 4 jam dukungan

pernapasan dengan oksigen tambahan, continuous positive airway pressure, atau ventilasi tekanan

positif intermiten selama 24 jam pertama setelah melahirkan), perlu untuk fototerapi, kelahiran

trauma (cedera pada bayi saat persalinan, didokumentasikan sebagai ringan jika memar atau lecet

yang hadir pada saat lahir, tetapi diselesaikan sebelum 6 minggu post partum, cedera yang lebih

serius juga dicatat), 5-menit skor Apgar di bawah 7, atau kelahiran prematur (<37 minggu

kehamilan). Neonatus dimonitor untuk hipoglikemia dengan mengukur kadar glukosa darah dalam 2

jam setelah kelahiran dan sebelum setiap makan sampai nilai glukosa berturut-turut sebesar 2,6

mmol per liter (46,8 mg per desiliter) atau lebih besar dicapai. Pembacaan di bawah 2,6 mmol per

liter dan di bawah 1,6 mmol per liter (28,8 mg per desiliter) didokumentasikan, seperti pengobatan

untuk hipoglikemia. Komplikasi hipertensi ibu didiagnosis berdasarkan pedoman Australasia.

Persentil berat lahir dihitung dengan menggunakan kalkulator disesuaikan yang menyesuaikan untuk

jenis kelamin dan usia kehamilan bayi, serta tinggi badan ibu, berat badan di awal kehamilan,

kelompok etnis, dan paritas. Pengukuran antropometri neonatal, termasuk panjang mahkota-tumit,

panjang pantat crown-, lingkar kepala, lingkar dada, lingkar perut, mid-upper-lingkar lengan, trisep

ketebalan kulit kali lipat, dan ketebalan kulit kali lipat subscapular, diperoleh dalam waktu 48 jam

setelah lahir oleh tenaga terlatih.

Page 6: Latar Belakang
Page 7: Latar Belakang

Kuesioner diberikan kepada ibu-ibu pada minggu postpartum pertama untuk menilai

akseptabilitas terapi.

Efek samping yang dilaporkan kepada komite monitoring data dan keamanan. Efek samping

dari obat-obatan dan komplikasi kehamilan didokumentasikan saat kunjungan klinik, dan para

peneliti diberitahu rawat inap. Anomali kongenital dan peristiwa yang fatal, rawat inap lama

mengancam jiwa, terkait dengan kecacatan serius atau ketidakmampuan, dibutuhkan (terlepas dari

rawat inap terkait dengan peristiwa kehamilan yang diharapkan), atau diperlukan intervensi utama

untuk mencegah hasil serius lainnya diklasifikasikan sebagai efek samping yang serius. Langkah-

langkah lain komplikasi neonatal yang masuk ke unit perawatan intensif neonatal tingkat 2 atau

tingkat 3, durasi tinggal di unit perawatan intensif neonatal, dan diagnosis pada pulang dari rumah

sakit. Dalam kasus di mana pH janin diukur dalam darah dari kulit kepala atau tali pusat, nilai

terendah tercatat. Ukuran hasil sekunder adalah komposisi tubuh ibu dan bayi, kontrol glikemik ibu,

komplikasi hipertensi ibu, toleransi glukosa ibu pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, dan

penerimaan pengobatan.

Analisis Statistik

Perkiraan praperadilan dari frekuensi hasil primer adalah 30% (berdasarkan data lokal dari

perempuan yang telah diobati dengan insulin). Harga yang diantisipasi untuk masing-masing

komponen adalah 14% untuk hipoglikemia, 5% untuk gangguan pernapasan, 5% untuk fototerapi,

1,5% untuk trauma kelahiran, kurang dari 1% untuk skor Apgar di bawah 7, dan 15% untuk kelahiran

prematur. Bayi bisa memenuhi satu atau lebih dari

Page 8: Latar Belakang

kriteria. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyingkirkan peningkatan yang

signifikan secara klinis (dari 30% menjadi 40%) pada kelompok metformin. Dua ekor perhitungan

yang digunakan untuk menyingkirkan perbedaan yang signifikan di kedua arah. Untuk daya 80% dan

tingkat signifikansi 5%, 375 subjek dibutuhkan setiap kelompok.

Data diringkas sebagai frekuensi atau persentase untuk variabel kategori dan sebagai sarana

dan standar deviasi atau median dan rentang antar-kuartil untuk variabel kontinyu, tergantung pada

distribusi. Perbedaan antara kelompok perlakuan dibandingkan dengan chi-square atau uji Fisher

untuk variabel kategori dan dua-sample t-test atau uji Mann-Whitney untuk terus menerus

variabel. Selain perbandingan antara kelompok secara acak, data dari wanita pada kelompok

metformin yang diobati dengan metformin saja dan mereka yang memiliki insulin tambahan

dianalisis secara terpisah, dengan pengakuan bahwa ini tidak diacak subkelompok. Analisis dilakukan

dengan software SAS, versi 9.1 untuk Windows. Risiko relatif dilaporkan dengan interval

Page 9: Latar Belakang

kepercayaan 95%. Dua analisa sementara dilakukan dan ditinjau oleh komite monitoring data dan

keamanan. Nilai P yang disesuaikan dengan metode Peto-Haybittle. Para peneliti itu harus diberitahu

jika perbedaan dalam hasil utama antara kelompok perlakuan dari tiga atau lebih standar deviasi

terdeteksi

Hasil

Subyek penelitian

Pendaftaran perempuan untuk studi ini selesai antara bulan Oktober 2002 dan November 2006

(Gambar. 1). Dari 751 perempuan yang terdaftar, 6 mengalami pengacakan dua kali sebagai akibat

dari kesalahan penyidik; kesalahan segera diakui, dan pengobatan pertama acak ditugaskan. Data

setelah pengacakan tidak tersedia untuk 10 wanita dalam kelompok metformin dan 8 dalam

kelompok insulin, yang karena itu tidak bisa dimasukkan dalam analisis. Analisis meliputi tersisa

363 wanita dalam kelompok metformin dan 370 pada kelompok insulin dan dilakukan sesuai dengan

prinsip intention-to-treat. Insulin tambahan yang diperlukan dalam 168 wanita (46,3%) pada

kelompok metformin. Pengobatan metformin dihentikan pada 27 wanita (7,4%) sebelum persalinan

(Gbr. 1). Pengobatan dihentikan pada 11 wanita ini sesuai dengan protokol percobaan (9 wanita

mengalami komplikasi obstetri, 1 memiliki sepsis, dan 1 memiliki memburuknya hasil tes

liverfunction abnormal); pengobatan dihentikan pada 7 wanita (1,9%) karena samping efek

gastrointestinal; 5 wanita memilih untuk menghentikan metformin; dan 4 wanita disarankan untuk

berhenti oleh para profesional kesehatan lain yang tidak terlibat dalam persidangan. Dosis

metformin berkurang karena efek samping gastrointestinal pada 32 wanita (8,8%); semua tapi 1 dari

wanita-wanita yang mampu mempertahankan dosis minimal 1000 mg per hari. Karakteristik dasar

dari kedua kelompok adalah serupa (Tabel 1). Dosis harian rata-rata metformin adalah 2500 (kisaran

interkuartil, 1750-2500) mg. Bagi wanita yang membutuhkan insulin tambahan, dosis harian

maksimum rata-rata insulin adalah 42 unit (kisaran interkuartil, 22-81), yang lebih rendah dari dosis

harian maksimum pada mereka ditugaskan untuk insulin (50 unit, kisaran interkuartil, 30 sampai 90)

(P = 0,002). Insulin tambahan dimulai pada median 20,4 hari (kisaran interkuartil, 12,4-27,5) setelah

tugas acak untuk metformin.

Studi Hasil

Primer hasil - gabungan komplikasi neonatal - tidak berbeda secara signifikan antara kelompok

(32,0% pada kelompok metformin dan 32,2% pada kelompok insulin, P = 0,95) (Tabel 2). Dari hasil

termasuk dalam komposit, hipoglikemia berat (kadar glukosa <1,6 mmol per liter) adalah kurang

umum pada kelompok metformin (P = 0,008), tetapi kelahiran prematur (sebelum 37 minggu

kehamilan) lebih umum pada kelompok metformin ( P = 0,04) (Tabel 2). Ada satu persalinan sebelum

32 minggu kehamilan pada setiap kelompok perlakuan. Pada kelompok insulin, persalinan

Page 10: Latar Belakang

disebabkan kematian janin intrauterin pada 29 minggu kehamilan, satu-satunya kerugian perinatal

dalam penelitian ini. Ibu ini telah direkrut pada 20 minggu kehamilan dengan nilai hemoglobin

terglikasi dari 10,2%; pada pemeriksaan postmortem, janin memiliki sindrom Budd-Chiari. Dalam

analisis menurut indikasi untuk kelahiran prematur, frekuensi kelahiran prematur iatrogenik adalah

serupa pada kedua kelompok perlakuan, tapi ada kecenderungan kelahiran prematur lebih spontan

(tenaga kerja atau prematur pecah selaput spontan) pada kelompok metformin (Tabel 2). Ada

perbedaan yang signifikan secara statistik tetapi secara klinis kecil di usia kehamilan rata-rata pada

persalinan antara kelompok metformin (38,3 minggu) dan kelompok insulin (38,5 minggu, P = 0,02).

Sekunder Hasil dan Tambahan Ukuran Komplikasi neonatal Hasil sekunder dirangkum dalam Tabel 3.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam pengukuran antropometri neonatal

atau pengukuran konsentrasi serum insulin tali pusat. Meskipun rata-rata keseluruhan keibuan 2 jam

kadar glukosa postprandial yang sedikit lebih rendah pada kelompok metformin, nilai-nilai ini tidak

berbeda secara signifikan antara kelompok dalam 2 minggu sebelum persalinan (Tabel 3), temuan

Page 11: Latar Belakang
Page 12: Latar Belakang

menunjukkan bahwa target glukosa dicapai lebih cepat pada kelompok metformin. Tingkat

komplikasi hipertensi ibu tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok.

Pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, 552 wanita (75,3%) menjalani 75-g tes lisan

glukosa toleransi. Pada 62 dari 270 perempuan (23,0%) pada kelompok metformin dan 58 dari 282

(20,6%) pada kelompok insulin, toleransi glukosa terganggu atau diagnostik diabetes. Wanita pada

kelompok metformin memiliki penurunan berat badan yang lebih besar antara saat pendaftaran dan

kunjungan postpartum dan kurang berat badan antara saat pendaftaran dan 36 minggu kehamilan

daripada wanita dalam kelompok insulin (Tabel 3).

Hasil kuesioner postpartum menilai penerimaan pengobatan ditunjukkan pada Tabel 4. Di

antara wanita yang diobati dengan metformin, 76,6% mengatakan mereka akan memilih metformin

dalam kehamilan berikutnya, sedangkan 27,2% dari wanita pada kelompok insulin mengatakan

mereka akan memilih insulin lagi (P <0,001). Perempuan lebih banyak pada kelompok metformin

dibandingkan kelompok insulin mengatakan bahwa minum obat adalah bagian termudah dari

pengobatan (59,0% vs 35,3%, P <0,001), dan perempuan lebih sedikit pada kelompok metformin

dibandingkan kelompok insulin mengatakan bahwa minum obat adalah bagian tersulit dari

pengobatan (10,5% vs 27,2%, P <0,001). Efek samping serius yang mempengaruhi baik

ibu atau anak dirangkum dalam Tabel 5. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok

Page 13: Latar Belakang

perlakuan, dan tidak ada efek samping serius yang dianggap oleh komite data dan pemantauan

keamanan menjadi terkait pengobatan.

Metformin Pengobatan dan insulin Tambahan

Dibandingkan dengan wanita yang diobati dengan metformin saja, wanita yang membutuhkan

insulin tambahan memiliki BMI yang lebih tinggi dan memiliki awal yang lebih tinggi

kadar glukosa dasar (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di www.

nejm.org). Tingkat hasil primer tidak berbeda antara wanita yang diobati dengan metformin saja dan

mereka yang dirawat dengan insulin tambahan (29,7% dan 34,5%, masing-masing; risiko relatif, 0,86;

95% confidence interval [CI], 0,64-1,16;P = 0,33).

Diskusi

Kami tidak menemukan peningkatan yang signifikan dalam ukuran gabungan komplikasi neonatal

antara wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang secara acak ditugaskan untuk metformin

dibandingkan dengan mereka yang ditugaskan untuk insulin. Tingkat neonatal hipoglikemia, salah

satu komponen dari titik akhir komposit, adalah serupa pada kedua kelompok, namun hipoglikemia

berat (<1,6 mmol glukosa per liter [28,8 mg per desiliter]) terjadi secara signifikan lebih jarang pada

bayi perempuan mengambil metformin. Kami tidak melihat penurunan konsentrasi insulin dalam

Page 14: Latar Belakang

serum tali pusat pada kelompok metformin, tapi temuan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati,

karena hasil yang tersedia untuk kurang dari setengah dari peserta.

Prematuritas dimasukkan sebagai bagian dari hasil komposit. Alasannya adalah bahwa jika

metformin memiliki efek yang merugikan pada pertumbuhan janin yang tak terduga atau

kesejahteraan, akan ada lebih banyak kelahiran prematur iatrogenik. Frekuensi kelahiran prematur

lebih tinggi pada kelompok metformin dibandingkan kelompok insulin, tetapi perbedaan itu terkait

dengan frekuensi yang lebih besar dari spontan (bukan iatrogenik) kelahiran prematur yang bisa

karena kebetulan atau efek yang belum diakui dari

Page 15: Latar Belakang
Page 16: Latar Belakang

metformin pada proses persalinan. Peningkatan tingkat kelahiran prematur tidak dikaitkan

dengan tingkat yang lebih tinggi dari komplikasi lainnya, mungkin karena perbedaan antara kedua

kelompok dalam usia kehamilan rata-rata pada saat persalinan secara klinis tidak signifikan. Dalam

kohort sebelumnya wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang diobati dengan baik insulin

atau glyburide, angka persalinan preterm adalah 13% untuk kelompok insulin dan 12% untuk

kelompok glyburide, tetapi penyebab kelahiran prematur tidak didokumentasikan .

Dalam penelitian kami, 46,3% dari wanita yang mengonsumsi metformin diperlukan insulin

tambahan. Proporsi ini akan bervariasi dalam populasi lain, tergantung pada karakteristik pasien dan

tingkat target glukosa.

Bagaimana efek metformin pada wanita dengan diabetes mellitus gestasional dibandingkan

dengan yang dilaporkan untuk glyburide? Dalam uji coba secara acak membandingkan glyburide dan

insulin pada 404 wanita dengan diabetes mellitus gestasional, glikemik kontrol dan hasil kehamilan

yang serupa antara kelompok (meskipun sidang itu kurang bertenaga untuk mengatasi komplikasi

neonatal). Pengalaman berikutnya dengan glyburide menunjukkan bahwa sekitar 20% wanita

berubah terhadap insulin. Untuk pengetahuan kita, tidak ada uji coba yang dipublikasikan

membandingkan metformin dengan glyburide, dan perbandingan antara data yang tersedia dibatasi

oleh perbedaan pada populasi studi dan tujuan glikemik.

Meskipun demikian, interval kepercayaan 95% untuk risiko relatif dari ukuran gabungan

komplikasi neonatal menunjukkan bahwa peningkatan risiko lebih dari 23% dengan metformin

adalah tidak masuk akal. Selain itu, analisis post hoc menggunakan desain noninferiority dan margin

yang diusulkan (perubahan 33% komplikasi) 1,33 mendukung kesimpulan bahwa metformin tidak

kalah dengan insulin (risiko relatif, 0,99; 97,5% CI, 0,78 untuk

1,26). Akhirnya, hasil komposit termasuk hasil berbeda signifikansi klinis. Namun, data yang

berkaitan dengan komponen individual dari ukuran gabungan berfungsi untuk menginformasikan

dokter tentang beberapa efek yang relevan dari metformin.

Dokter mungkin tetap berhati-hati tentang penggunaan metformin sampai data tindak lanjut untuk

anak tersedia. Keturunan dari uji coba ini sedang dinilai pada 2 tahun. Data pada usia 18 bulan dari

126 bayi dari wanita dengan sindrom ovarium polikistik yang diobati dengan metformin telah

memberikan kepastian awal kurangnya efek pada pertumbuhan dan pada motor dan pembangunan

sosial.

Kesimpulannya, temuan kami menunjukkan bahwa metformin, sendiri atau dengan insulin

tambahan, merupakan pilihan pengobatan yang efektif dan aman untuk wanita dengan diabetes

Page 17: Latar Belakang

mellitus gestasional yang memenuhi kriteria yang biasa untuk memulai insulin, dan metformin yang

lebih dapat diterima oleh wanita dengan diabetes mellitus gestasional dari adalah insulin.

Selanjutnya data tindak lanjut yang diperlukan untuk membangun keamanan jangka panjang.