BAB IPENDAHULUAN

I.1 Prinsip Pengujian mutu sediaan memegang peranan penting dalam penentuan kualitas sediaan farmasiI.2 TujuanMelakukan pengujian untuk mengetahui mutu tablet vitamin B1

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

Vitamin adalah suatu zat senyawa kompleks yang sangat dibutuhkan oleh tubuh yang berfungsi untuk mambantu pengaturan atau proses kegiatan tubuh. Tanpa vitamin, tubuh tidak akan dapat melakukan aktifitas hidup dan kekurangan vitamin dapat memperbesar peluang terkena penyakit pada tubuh.Vitamin berdasarkan kelarutannya di dalam air : Vitamin yang larut di dalam air : Vitamin B dan Vitamin C Vitamin yang tidak larut di dalam air : Vitamin A, D, E, dan K

Vitamin B1 (Tiamin)Vitamin B1 atau Thiamine adalah penting untuk penguraian dari penggunaan karbohidrat, lemak dan protein. Ia juga membantu memelihara sistem saraf dan otot serta fungsi jantung. Setiap sel memerlukan vitamin B1 dalam membentuk ATP. Vitamin B1 mengandung 2 cincin heterosiklik, yaitu cincin pirimidin dan cincin tiazol, yang satu dihubungkan dengan yang lain melalui gugus metilen. Vitamin ini peka terhadap zat oksidator dan reduktor. Dalam larutan air suasana basa, cincin tiazol mudah pecah akibat serangan nukleofilik.

Peran fisiologikDi dalam organisme vitamin B1 mengalami fosforilasi menjadi bentuk aktifnya yaitu tiaminpirofosfat (TPP). TPP merupakan koenzim dekarboksilase dan aldehidtransferase. Karena itu sangat penting untuk metabolisme karbohidrat.Pada dekarboksilasi oksidatif asam -keto, asam keto akan bergabung dengan TPP, CO2 akan bebas dan sisa aldehida akan dibawa ke liponamida, yang kemudian bertindak selaku oksidator. Selanjutnya pada reaksi esterifikasi gugus asil diteruskan pada koenzim A. Dengan cara ini asam lemak menjadi aktif, dan dengan mudah masuk ke metabolisme selanjutnya misalnya dalam siklus sitrat. Selanjutnya vitamin B1 berperan pada reaksi transketolase, dimana pada proses ini ia membawa glikolaldehida pada gula C5 misalnya ribosa atau eritrosa. FarmakokinetikPada pemberian parenteral, absorbsinya cepat dan sempurna. Absorbsi per oral maksimum 8-15 mg/hari yang dicapai dengan pemberian oral sebanyak 40 mg. Dalam satu hari sebanyak 1 mg tiamin mengalami degradasi di jaringan tubuh.

Kebutuhan harian dan pengaturan dosis Kebutuhan harian vitamin B1 bergantung pada susunan makanan : karbohidrat akan menaikkan sedangkan lemak akan menurunkannya. Pada input makanan yang seimbang, dosis 1-2 mg per hari sudah mencukupi. Kecuali penyakit beri-beri, yang jarang sekali terjadi di dunia Barat, vitamin B1 hanya diperuntukkan pada keadaan yang menyebabkan peningkatan kebutuhan akan vitamin B1, misalnya selama kehamilan, pada peminum alkohol dan jika pasokan makanan hanya mengandung karbohidrat. Umumnya pada keadaan ini pemberian vitamin B1 secara oral sebanyak 25 mg tiap hari sudah mencukupi. Jika terjadi gangguan absorpsi maka pemberian harus secara parenteral. Akan tetapi disini mungkin timbul bahaya reaksi anafilaktif. Karena itu pemberian tiamin secara parenteral hanya dilakukan jika indikasi jelas dan pasien selalu dipantau.

Pengaturan dosis Kebutuhan minimum adalah 0,3 mg/1000 kcal, sedangkan AKG di Indonesia ialah : 0,3-0,4 mg/hari untuk bayi, 1,0 mg/hari untuk orang dewasa 1,2 mg/hari untuk wanita hamil.

Tiaminpirofosfat (kokarboksilase, Berolase)Senyawa ini diberikan jika pada gangguan metabolisme misalnya pada koma diabetikum, vitamin B1 yang diberikan tidak difosforilasi dengan cukup.

Efek sampingMeskipun jarang, reaksi anafilaktoid dapat terjadi setelah pemberian IV dosis besar.

Sumber vitamin B1Tiamin terdapat pada perikarpium dan biji Graminae, serta dalam ragi, sayur-sayuran dan kentang. Demikian juga semua organ hewan mengandung vitamin B1. Kadar yang paling tinggi terdapat dalam hati, ginjal, jantung dan otak.Vitamin B1 juga bisa diperoleh dari gandum atau dari hasil olahan gandum, kacang hijau, telur, tepung yang diperkayakan, ikan, susu dan daging

Defisiensi vitamin B1Pada manusia kekurangan vitamin B1 tercermin pada : Berkurangnya kemampuan fisik maupun psikis Tak ada nafsu makan, bobot badan berkurang, sekresi getah lambung tak ada karena gangguan fungsi lambung dan usus Atrofi otot, terutama pada ekstremitas bagian bawah, serta Perubahan EKGPenyakit beri-beri, penyakit yang sudah dikenal sejak zaman dulu, umumnya terdapat di daerah yang penduduknya terutama hidup dari beras yaitu di negara-negara Asia timur. Penyakit ini akan bertambah bila bulir-bulir padi dibebaskan dari kulitnya menggunakan mesin. Ini merupakan penyakit avitaminosis yang kompleks, karena disamping defisiensi vitamin B1 juga disertai defisiensi vitamin B lainnya. Penyakit yang parah ditandai dengan polineuritis dengan parestesia dan parese, perubahan psikis dan mungkin pula udem. Pada peminum alkohol defisiensi vitamin B1 yang terjadi disebabkan oleh makanan yang hanya sejenis atau karena absorpsi yang terbatas. Disini terjadi kardiomiopi dengan dilatasi ventrikel kanan.Jika tak ada defisiensi vitamin B1, maka baik neuritis atau gangguan lainnya tak akan dapat ditangani dengan vitamin B1 dosis tinggi sekalipun. Ini berlaku juga untuk turunan vitamin B1 yang larut lemak, misal fusultiamin (Judolor)

Defisiensi tiamin menyebabkan penurunan penggunaan asam piruvat dan beberapa asam amino oleh jaringan, tetapi peningkatan penggunaan lemak. Jadi, tiamin khususnya dibutuhkan untuk metabolisme akhir karbohidrat dan banyak asam amino. Mungkin penurunan penggunaan zat-zat gizi tersebut merupakan faktor yang bertanggung jawab akan debilitas yang dihubungkan dengan defisiensi tiamin.

Defisiensi tiamin dan susunan sarafSusunan saraf hampir seluruhnya tergantung pada metabolisme karbohidrat akan energinya. Pada defisiensi tiamin, penggunaan glukosa oleh jaringan saraf mungkin menurun sebanyak 50-60 %. Oleh karena, itu mudah dimengerti bahwa defisiensi tiamin dapat sangat mengganggu fungsi susunan saraf pusat. Sel-sel neuron susunan saraf pusat sering menunjukan kromatolisis dan pembengkakan waktu defisiensi tiamin, perubahan khas sel neuron yang nutrisinya jelek.Defisiensi tiamin juga dapat menyebabkan degenerasi selubung mielin serabut-serabut saraf pada saraf perifer dan dalam susunan saraf pusat. Lesi-lesi pada saraf perifer sering menyebabkan saraf ini sangat mudah terangsang, mengakibatkan polineuritis yang ditandai oleh nyeri yang menjalar sepanjang perjalanan satu saraf perifer atau lebih. Pada defisiensi tiamin yang berat, serabut saraf perifer dan traktus serabut dalam medula spinalis juga dapat mengalami degenerasi demikian luas sehingga kadang-kadang mengakibatkan paralisis.

Defisiensi tiamin dan sistem kardiovaskularDefisiensi tiamin juga melemahkan otot jantung sehingga orang dengan defisiensi tiamin hebat kadang-kadang menderita payah jantung. Edema perifer dan asites juga terjadi luas pada beberapa orang dengan defisiensi tiamin, sebagian karena payah jantung, tetapi juga karena defisiensi tiamin menyebabkan dilatasi arteriola.

Defisiensi tiamin dan saluran pencernaanDiantara gejala saluran pencernaan pada defisiensi tiamin adalah salah cerna, konstipasi berat, anoreksia, atoni lambung dan hipoklorhidria. Semua efek ini mungkin akibat dari kegagalan otot polos dan kelenjar-kelenjar saluran pencernaan memperoleh cukup energi dari metabolisme karbohidrat.Seluruh gambaran defisiensi tiamin, termasuk polineuritis, gejala-gejala kardiovaskular dan gangguan saluran pencernaan sering dinamakan sebagai beri-beri khususnya bila gejala-gejala kardiovaskular menyolok.

Sediaan Tiamin HCl (vitamin B1, aneurin HCl) tersedia dalam bentuk tablet 5-500 mg, larutan steril 100-200 mg untuk penggunaan parenteral, dan eliksir 2-25 mg/ml. dosis 2-5 mg/hari (pencegahan) dan 5-10 mg tiga kali sehari (pengobatan) Preparat dagang : Beberva, Betabion, Betaxin

Monografi Tiamin Hidroklorida (Vitamin B1) Tiamin hidroklorida mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C12H17ClN4OS.HCl, dihitung terhadap zat anhidrat.BM: 337,27RM: C12H17ClN4OS.HClPemerian : hablur atau serbuk hablur, putih, bau khas lemah. Jika bentuk anhidrat terpapar udara dengan cepat menyerap air lebih kurang 4%. Melebur pada suhu lebih kurang 248o disertai penguraian.Kelarutan : mudah larut dalam air, larut dalam gliserin, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam eter dan dalam benzena.Wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya.

Tablet vitamin B1 Tablet tiamin hidroklorida mengandung tiamin hidroklorida (C12H17ClN4O5.HCl) tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Identifikasi Gerus sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 10 mg zat, dengan 10 mL air, saring. Filtrat memenuhi pengujian berikut :a. Pada 2 mL tambahkan iodum LP : terbentuk endapan coklat merahb. Pada 2 mL tambahkan raksa (II) klorida LP : terbentuk endapan putih Wadah dan penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya.

BAB IIIALAT, BAHAN DAN PROSEDUR

III.1 Alata. Spektrofotometri UVb. Desintegrator c. Jangka sorongd. Friabilatore. Hardness testerf. Neraca timbangang. Labu takar 10 mL, 25 mL, 50 mL, 100 mLh. Pipet volume 1 mL, 2 mL, 3 mL, 5 mLi. Mortir dan stamperj. Corong gelas

III.2 Bahana. Baku pembanding vitamin B1b. Tablet vitamin B1c. Air sulingd. Kertas saring

III.3 Prosedur Evaluasia. Organoleptis Tablet diamati secara visual, diamati terhadap bentuk fisik tablet, rupa, bau dan rasa.b. Keseragaman ukuranUji ini membandingkan diameter dan tebal tablet. 20 tablet diambil secara acak, kemudian diukur diameter dan tebalnya menggunakan jangka sorong.Farmakope indonesia edisi III mensyaratkan diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 tebal tablet

c. Keseragaman bobot20 tablet diambil secara acak dan ditimbang masing-masing tablet. Dihitung bobot rata-rata dan penyimpangan terhadap bobot rata-rata.Syarat farmakope indonesia edisi III mensyaratkan tidak boleh ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh ada satu pun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga yang ditetapkan pada kolom B.Bobot rata-rata tablet (mg)Penyimpangan bobot rata-rata (%)

AB

< 251530

26 1501020

151 3007,515

> 300510

Rumus : Penyimpangan bobot =

d. FriabilitasParameter yang diuji adalah kerapuhan tablet. Diambil 40 tablet secara acak dibersihkan satu-satu danditimbang (a), masukkan semua tablet ke dalam friabilator. Setelah selesai pengujian, tablet uji dibersihkan dan ditimbang kembali (b). Syarat : tablet yang baik memiliki friabilitas kurang dari < 1%.Rumus :

Keterangan :f = friabilitasa = bobot tablet setelah ujib = bobot tablet setelah uji

e. Kekerasan Diuji kekerasan tablet dengan hardness tester terhadap 20 tablet yang diambil secara acak. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet. Ditentukan kekerasan rata rata dan standar deviasinya.Syarat : Tablet besar (400-700 mg) = 7 10 kg/cm2Tablet kecil (< 300 mg) = 4 6 kg/cm2f. Waktu hancur1 tablet dimasukkan ke dalam masing-masing tabung dari keranjang, masukkan satu cakram pada tiap tabung dan alat dioperasikan. Digunakan air bersuhu 37o 2o sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu seperti yang tertera dalam monografi, angkat keranjang dan amati semua tablet. Semua tablet harus hancur sempurna.Bila 1 atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya. Tidak kurang 16 tablet dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna.Syarat : Farmakope indonesia edisi IV mensyaratkan waktu hancur tablet vitamin B1 tidak lebih dari 30 menit.g. Disolusi Dalam farmakope indonesia edisi IV dinyatakan disolusi tablet vitamin B1 dilakukan dengan kondisi :Media : air 900 mLWaktu : 45 menitAlat : metode 2 (metode dayung) 50 rpmSyarat : tidak kurang dari 75% (Q) dari yang tertera pada etiket dalam waktu 45 menit.Prosedur :Masukkan sejumlah volume media disolusi seperti yang tertera dalam monografi ke dalam bejana dan biarkan media disolusi bersuhu 37o 0,5o. Masukkan 1 tablet ke dalam masing masing bejana, hilangkan gelembung udara dari permukaan sediaan uji dan segera jalankan alat pada laju kecepatan seperti yang tertera dalam masing masing monografi. Dalam interval waktu tertentu, ambil cuplikan pada pertengahan alat. Lakukan penetapan seperti yang tertera dalam masing masing monografi. h. Penetapan keseragaman sediaanTablet vitamin B1 25 mg diuji dengan metode kesergaman kandungan.Syarat farmakope indonesia edisi IV : tablet vitamin B1 mengandung tiamin hidroklorida (C12H17ClN4O5.HCl) tidak kurang dari 90,0 % dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.Prosedur :10 tablet vitamin B1 diuji kadarnya satu persatu. Tablet digerus sampai halus dan dilarutkan dengan air suling dalam labu takar 50,0 mL. Diencerkan dengan air suling sampai tanda batas. Larutan induk dipipet 1,0 mL dan dimasukkan ke dalam labu takar 25,0 mL. Larutan diencerkan dengan air suling sampai tanda batas. Larutan sampel diukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 263,4 nm dan dihitung kadar tiamin hidroklorda.

DAFTAR PUSTAKA

Dirjen POM RI, (1979) : Farmakope Indonesia, edisi III, Jakarta: Departemen Kesehatan RIDirjen POM RI, (1995) : Farmakope Indonesia, edisi IV, Jakarta: Departemen Kesehatan RI; hal 785-786Guyton, Arthur C, (1990) : Fisiologi manusia dan mekanisme penyakit edisi ke-3, Jakarta : EGC; hal 657-658 Mutschler, Ernst, (1991) : Dinamika obat edisi ke-5, Bandung : penerbit ITB; hal 601-603

LAMPIRAN

Contoh perhitungan :1. Prosentase penyimpangan bobotMisal :Bobot tablet 1 = 0,1953 gramBobot rata-rata tablet = 0,2044 gram% penyimpangan bobot= = = 4,452%2. Friabilitas

Kiri : = 0,1627 %Kanan : = 0,1636 %Friabilitas rata-rata = 0,1632 %3. Penetapan kadar Kurva serapan tiamin hidroklorida 16 ppm pada panjang gelombang 263,4 nm dalam pelarut air

Bagan pembuatan kurva kalibrasi baku pembanding tiamin hidroklorida dengan kemurnian 99,52%50,0 mg ad 100,0 mL (500 ppm) 5100 ppm(ad 25,0 mL)3 1 7 4 2 7

6 ppm 10 ppm14 ppm16 ppm20 ppm 28 ppm (ad 50,0 mL) (ad 10,0 mL) (ad 50,0 mL) (ad 25,0 mL) (ad 10,0 mL) (ad 25,0 mL)

Konsentrasi (ppm)Serapan

60,151

100,262

140,381

160,4456

200,543

280,804

Bagan preparasi sampelSetara 25,0 mg ad 50,0 mL 1ad 25,0 mL Contoh perhitungan kadar tablet vitamin B1Misal : bobot tablet 208,6 mg serapan 0,409 persamaan kurva kalibrasi = y = 0,029X 0,031Kadar tablet vitamin B1 y = 0,029X 0,0310,409 = 0,029X 0,031 X = 15,17 ppmKadar tablet vitamin B1 = 15,17 ppm x [ x ] = x 100% = 75,85%15