Kuliah Faal Sistem Pencernaan - Dr. Andhi Jusup_ MKes [Compatibility Mode]

7/21/2019 Kuliah Faal Sistem Pencernaan - Dr. Andhi Jusup_ MKes [Compatibility Mode]

1/21

Faal System Pencernaan

dr. Andhi Jusup, M.Kes.

Lab. Fisiologi UNS

Fisiologi Sistem Pencernaan

Secara anatomis & Fungsional :

1. Gastrointestinal tractus /alimentary canal

2. Accesory organ

Tujuh fungsi :

Ingesting

Mastication

Deglutition

Digestion

Absorbtion

Peristaltis

Defecation

Struktur dinding GIT

Mukosa

- epitel kolumner simplek,

- Fx : absorbsi & sekresi

- Tdp muskularis mukosa

Submukosa

- lapisan jar. Ikat

- Banyak vaskularisasi, kelenjar

- Tdpt plexus submukosa

(meyssner plexus)

Muskularis / musk. eksterna

- Fx : kontraksi segmental &

peristaltis

- T.a. dua lapisan

- Pl. myenterikus (auerbachs pl.)

Serosa

- jaringan ikat areolar

ted with FinePrint trial version - purchase at www.fineprint.com


2/21

Otot polos GIT secara fungsional bersifat sinsitium,

dimana masing-masing serat otot bersambungan

sangat erat sekali (gab junction), sehingga bila

terbentuk potensial aksi di suatu tempat, maka segera

dijalarkan ke segala arah dengan cepat.

Terdapat hubungan antara lapisan otot longitudinal

dengan sirkuler sehingga perangsangan satu lapisan

akan merangsang lain.

Inervasi GIT

Intramural/Intrinsik/

Enterik

- Pl.Submukosa/Meisnerspengaturan sekresi intestinal,

absorpsi lokal, & kontraksi

muskularis mukosa.

- Pl. mienterikus/ auerbachspengaturan aktifitas motorik

Ekstrinsik/Otonom

- Parasimpatis : kranial &sacral

- Simpatis : med spinalis

Th 5 L2

Pengaruh SSP.

Emosi & psikis --> SSO pengaruhi GIT.

Cantoh : nyeri, takut, excitemen --> simpatis--

>osbtipasi.

Susah, kesal, cemas -->parasimpatis --> aktifitas

GIT meningkat.



3/21

Pengaturan hormonal pada system pencernaan

1. Kolesistokinin (CCK)

Disekresi oleh sel T mukosa duodenum dan jejenum

Efek : kontraksi VF, hambat motilitas lambung, menaikkansekresi pangkreas.

2. Sekretin

Disekresi oleh sel S mukosa duodenum

efek : hambat motilitas GIT, menaikkan sekresi biknat danenzim pankreas serta empedu

3. Peptida Penghambat Lambung

Disekresi oleh mukosa usus halus bagian atas

4. Gastrin

Disekresi oleh sel G mukosa lambung bagian antrum

Efek :

Merangsang sekresi HCl dan pepsin,

Merangsang pertumbuhan mukosa lambung, usus halus,

dan usus besar.

Merangsang gerakan lambung

5. Hormon lain : VIP, Motilin, Neurotensin, Somatostatin,

GRP, Glukagon, Guanilin, Serotonin, Enkefalin.

Gerakan fungsional GIT :

1. Gerakan propulsif/peristaltik.

Menyebabkan makanan bergerak ke arah anal.

Dirangsang oleh regangan usus, iritasi epitel, sinyal

syaraf ekstrinsik

2. Gerakan mencampur

Menyebabkan makanan tercampur dengan baik. Kontraksi konstriktif / kontraksi segmental -->

memotong isi usus menjadi segmen/bagian

Timbulnya cincin kontraksi di sebelah oral dari

segmen usus yang teregang, dan relaksasi disebelah

distalnya (relaksasi reseptif), maka makanan akan

terdorong ke arah anal.

Mekanisme ini tidak timbul, bila tidak ada pl.

myenterikus

Peristalsis Propulsion

Adjacent segments of the alimentary canal contract and

relax

Moves food distally along the canal

Segmentation Part of mechanical breakdown

Food-mixing process

Nonadjacent segments of the intestine alternatively

contract and relax

Moves food on and back

Mixes rather than propels

Reflek GIT :

Reflek yg terjadi di dalam sistem saraf enterik :

Reflek sekresi GIT, reflek gerakan GIT.

Reflek dari usus ke gln simpatis prevertebra,

kemudian kembali ke GIT :

Reflek gastrokolik

Reflek enterogastrik

Reflek kolonoileal



4/21

Reflek dari usus ke MS/BO, kambali ke GIT

Reflek defekasi

Reflek nyeri yang menyebabkan hambatan umum pada GIT

Reflek aktifitas motorik dan sekresi lambung

Reflek extra intestinal yang mempengaruhi aktifitas

intestinal :

Reflek peritoneointestinal

Reflek renointestinal dan vesikointestinal

Reflek somatointestinal

Traktus Gastrointestinal

1. Mulut Dua cara pencernaan :

Mekanis

Kimiawi

Otot pengunyah diinervasi oleh cabang motorik n. trigeminus

Gaya yang dihasilkan oleh seluruh otot pengunyah sebesar 90-

180 kg

Manfaat mengunyah :Memecah selaput selulosa

Memecah makanan menjadi partikel yang lebih kecil

(bolus)

Cita rasa makan

Mencegah ekskoriasi GIT

Permudah pengosongan lambung

Kelenjar saliva memproduksi saliva 1 - 1,5 lt/hari

Kelj. Parotis 25 % ------- serous

Kelj. Submamandibular 70 % --- seromukous

Kelj. Sublingual 5 % ----- seromukous

Kelj. Bukal -------------- mukous

Sekresi serous mengandung enzim ptyalin (

amilase), mencerna amilum disakarida (3-5%).

Sekresi mukous mengandung musin sebagai pelumas

Fungsi saliva :Mencerna makanan dan membantu proses menelan

Proses bicara

Protektif :

Membuang bakteri patogen dan metabolitnya

Mengandung bakterisidal : Ion tiosianat dan Enzim

proteolitik (lisozim)

Cegah larutnya Ca+ gigi

Sekresi saliva :

Fase sefalik

Fase bucal

Fase gastrointestinal

Perangsangan sekresi saliva oleh parasimpatis dan

hormon bradikinin



5/21

2. Esophagus

Proses menelan (diglutisi) dibadakan 2 tingkat :

Tahap volunter

Tahap involunter :

Fase faringeal

Fase esophageal

Reseptor taktil untuk proses menelan terletak pada

posterior mulut dan pharing

Pusat menelan di pons dan medula oblongata,

impuls motorik dihantarkan lewat nervus kranial V,

IX, X, XII, dan saraf cervical superior

Gerak peristaltik esophagus , 2 type :

Peristaltik primer

Peristaltik sekunder

Sekresi esophagus bersifat mukoid

3. LambungCardiac

Cardiac orifice

Junction of esophagus

Fundus

Under diaphragm

Body

Large midportion

Pyloric

Ends at the stomach

Pyloric sphincter

Greater curvature

Lesser curvature



6/21

Faktor yang mencegah refluk gastroesophageal : Sfingter gastroesophageal

Mekanisme katub pada bagian distal esophagus

Konsentrasi gastrin yang tinggi akan meningkatkan tonus sfingter

gastroesophageal

Ligamentum phrenoesofageal yang menyebabkan pengaruh katub

pinchcock

Fungsi lambung :

Menyimpan makanan sementara dan mengeluarkan secara

periodik ke duodenum

Mencampur makanan dengan HCl, pepsin dan musin,

terbentuk suatu campuran seperti pasta (kimus)

Mencegah masuknya kuman patogen. 99 % kuman yang

masuk GIT mati oleh asam lambung

Memulai pencernaan protein oleh enzim pepsin

Absorbsi alkohol dan beberapa obat ttt seperti aspirin

Enzim ptyalin menjadi inaktif di lambung

Gerakan retropulsif merupakan mekanisme

pencampuran yang penting di lambung , yang berupa

gabungan gerakan kontraksi konstriktif dan peristaltik

Setiap gelombang peristaltik yang kuat mendorong

beberapa mililiter kimus ke duodenum melewati

pilorus yang berkontraksi tonik, sehingga

menimbulkan mekanisme pemompaan = pompa

pilorus.

Sinyal yang mengatur pengosongan lambung datangdari :

Lambung : meningkatkan pengosongan lambung.

Efek volume makanan/ peregangan dinding lambung

Efek hormon gastrin, meningkatkan aktifitas pompa pilorus

Duodenum : menghambat pengosongan lambung

Reflek enterogastrik dari duodenum

Hormon dari duodenum dan jejenum (CCK dan GIP)



7/21

Reflek enterogastrik memperlambat pengosongan

lambung, sehingga pengosongan kimus ke

duodenum tidak melebihi kecepatan pencernaan

kimus di ileum

Reflek enterogastrik ini diaktifkan oleh :

Peregangan duodenum

Iritasi mukosa duodenum

Derajat keasaman kimus di duodenum

Osmolalitas kimus

Lemak dan protein

Hunger contraction : merupakan peristaltis yangritmis di korpus lambung, meningkat pada orang

muda dan kadar gula rendah.

Hunger contraktion menimbulkan perasaan lapar

dan nyeri : hunger pangs, yang intensitas terbesar

pada hari II dan IV dimasa kelaparan, dan kemudian

menurun.

Sekresi lambung

Type kelenjar di mukosa lambung :

1. Kelenjar oksintik (gastrik), pada korpus dan fundus.Terdiri atas 3 jenis sel :

Sel parietal, mensekresi HCl dan intrinsik faktor

Sel peptik (Chief cell), mensekresi pensinogen

Sel leher mukus (goblet cell), mensekresi mukus dan

sedikit pepsinogen

2. Kelenjar pilorik, pada bagian antrum, mensekresi :

mukus

Hormon gastrin (G cell).

sedikit pepsinogen

Juga didapatkan :

D cell yang menghasilkan hormon somatostatin.

Enterochromafin-like cell (ECL cell) : menghasilkan histamin dan 5-

hydroksitriptamin (serotonin)

Hormon ghrelin, dimana sekresinya meningkat sebelum makan dan

menurun setelah makan mengatur rasa lapar.

pH lambung 1,6 2,4 berfungsi :

Denaturasi protein

Pepsinogen diaktifkan , dan pepsin lebih aktif

pada kondisi asam

HCl tidak secara langsung mencerna protein



8/21

Mukosa lambung banyak mengandung karbonik

anhidrase.

Setelah makan sekresi HCl meningkat, tiap satu ion

H+ dilepas ke dalam lambung, satu ion HCO3-

dilepas ke dalam darah, sehingga pH darah

meningkat dan urine menjadi alkalis post

prandial alkalin tide

Tiap satu ATP akan memompa 1 ion H+ keluar sel

dan ion K+ ke da lam sel parietal

Receptors on parietal cell that stimulate HClsecretion:

1 . A ce tyl ch ol in evagusnerve

2. Gastrinendocrine hormone.

3. Histamineparacrine. Secreted by cell in stomach, diffuses locally to parietal cell.

PGE

Protein kinase

Ca 2+

Histamine analogs that block HClsecreton:

H2Antagonists

Mukosa lambung resisten terhadap HCl dan

aktifitas pepsin, karena :

Lapisan mukosa yang alkalin

Tight junction

Daya regenerasi tinggi

Sekresi lambung dalam 3 fase : Fase sefalik :

Fase gastrik :

Fase intestinal :

Pengaturan sekresi lambung :

Neural :

N. X

Reflek enterik setempat

Hormonal : gastrin, histamin, dan prostaglandin,glukokortikoid, epineprin dan noreponeprin, kafein alkohol

asam amino.



9/21

Selama periode interdigestif, bila tidak ada

pencernaan didalam usus, sekresi HClterus

berlangsung lambat 1 5 meq/jam, disebut BAO

(Basal Acide Output).

Terutama terdiri atas mukus dan sangat sedikit asam danpepsin

Rangsang emosi yang kuat melalui nervus vagus

dapat meningkatkan sekresi BAO,

Salah satu faktor timbulnya tukak peptik.

Tukak duodenum BAO normal, tukak lambung BAO tinggi secara klinis berbeda.

Fase sekresi lambung

Ulkus pepetik

Duodenal bulb : lokasi di duodenum yang paling

sering terkena ulkus peptikum

4. Usus Halus Terdiri atas :

Duodenum 20-30 cm

Jejenum 2/5 bagian

Ileum 3/5 bagian



10/21

Duodenum dilindungi dari aktifitas asam lambung

oleh daya buffer bikarbonat

Di duodenum

Bermuara duktus dari getah pankreas dan empedu

Kelenjar brunner yang mensekresi mukus alkalis.

Usus halus mempunyai 3 type kontraksi :

Peristaltik

Kontraksi konstriktif

Gerakan villi

Sekresi usus halus

Mukosa villi dan kripte liberkuhn dilapisi 2 jenis

epitel :

Sel epitel kollumner simplek, disebut : enterosit

Di permukaan villi, untuk absorbsi sari sari makanan.

Di dalam kripte, mensekresi air dan elektrolit

Sel goblet, mensekresi mukus

Enterosit mengandung enzim pencernaan :

Peptidase

Aminopeptidase

Dipeptidase

Nucleopeptidase

Nucleosidase Enterokinase , mengaktifkan tripsinogen

Disakaridase

Maltase

Laktase

Sukrase

isomaltase

Phospatase

Lipase intestinum

Enzim-enzim ini penting untuk absorbsi sari-sari

makanan di usus halus.

Pengaturan sekresi usus halus

Neural

Sistem enterik, yang dirangsang oleh : Taktil, Iritasi, Peregangan

dinding usus

Sistem extrinsik/otonom

Parasimpatik, meningkatkan sekresi

Simpatis, menghambat sekresi

Humoral

5. Usus besar / Kolon Fungsi kolon

Absorbsi air dan elektrolit

Penimbunan feses

Produksi dan absorbsi vitamin (B komplek dan K) olehmikrobiota usus/ mikroflora usus

Fungsi valvula ileocekal

Mencegah regurgitasi isis kolon

Menghambat pengosongan isi ileum, sehingga absorbsi di

ileum lebih sempurna



11/21

Otot longitudinal kolon terkumpul menjadi tiga pita

longitudinal disebut taenia coli.

Kontraksi gabungan pita longitudinal dan sirkuler

menyebabkan bagian kolon yang tidak terangsang

menonjol keluar membentuk seperti kantong-

kantong disebut haustra.

Bila muskularis eksterna haustra menjadi lemah

menggelembung, dinamakan divertikulum.

Gerakan kolon

Gerakan mendorong,

Kontraksi haustra

Gerakan massa

Gerakan mencampur, oleh kontraksi haustra

Appendix

Tidak mempunyai fungsi dalam sistem pencernaan

Mengandung nodus limpatikus

Bila radang appendicitis

Timbulnya gerakan massa sesudah makan disebabkan oleh

reflek gastrokolik dan reflek duodenokolik, yang disebabkan

oleh perangsangan dalam lambung dan duodenum.

Iritasi kolon dapat juga menimbulkan gerakan massa yang

kuat. Sekresi kolon hanya berupa mukus yang banyak ion

bikarbonat, :

Mencegah ekskoriasi

Melekatkan bahan feses

Melidungi dari aktifitas bakteri

Melindungi dari asam yang terbentuk dalam feses

Defekasi

Sebagian besar waktu rektum tidak berisi feses, bila gerakan

massa mendorong fese masuk rektum, secara normal timbulkeinginan untuk defekasi, termasuk reflek kontraksi rektum

dan relaksasi sfingter ani.

Pendorongan massa feses yang terus menerus dicegah oleh :

Sfingter ani internus, otot polos

Sfingter ani eksternus, otot lurik.

Refflek defekasi : bila feses memasuki rektum, peregangan dindingrektum menimbulkan sinyal aferen yang menyebar melalui pleksus

mienterikus untuk menimbulkan gelombang peristaltik di dalam kolon

descenden, sigmoid, dan rektum, mendorong feses ke arah anus. Sewaktu

gelombang peristaltik mendekati anus maka sfingter ani internus relaksasi

oleh sinyal penghambat dar pleksus mienterikus, dan secara sadar sfingter

ani eksternus juga relaksasi.

Digesti dan Absorbsi

Proses pencernaan membutuhkan enzim-enzim

yang spesifik

Dasar utama proses pencernaan adalah hidrolisis



12/21

1. Pencernaan dan Absorbsi Karbohidrat

Pencernaan KH dimulai di dalam mulut dengan

bantuan enzim ptyalin ( amilase/ salivari amilase)

Mencerna tepungmaltosa

Berlanjut saat di lambung sebelum kontak dengan

getah lambung

Pencernaan KH diteruskan di duodenum oleh enzim

pankreatik amilase ( amilase ), menghasilkandisakarida maltosa, trisakarida maltriosa, dan

oligosakarida.

Kemudian zat tersebut dihidrolisa oleh enzim-

enzim dalam brush border mikrovili usus halus,

menjadi monosakarida-monosakarida.

Maltosa maltase 2 mol glukosa

Sukrosa sukrase glukosa dan fruktosa

Laktosa laktase glukosa dan galaktosa

Monosakarida-monosakarida baru dapat diabsorbsi

Absorbsi glukosa dengan cara :Co transport aktif dengan Na

Solven drag

Absorbsi fruktosa secara difusi fasilitasi,

beberapa diubah menjadi glukosa.

Absorbsi galaktosa mirip dengan glukosa

Selulosa, hemiselulosa, lignin, tidak dicerna dan

tidak diabsorbsi, ,berfungsi sebagai bahan

pembentuk feses.



13/21

Transporter absorbsi glukosa

fungsifungsi tempattempatTransport AktifTransport Aktif

SGLTSGLT--1(Kotrnsport Na1(Kotrnsport Naglukosaglukosa

Transport aktif sekunderTransport aktif sekunderglukosaglukosa

Usus halus, tubulus ginjalUsus halus, tubulus ginjal

Difusi fasilitasiDifusi fasilitasi

GLUTGLUT--11

Ambilan glukosa basalAmbilan glukosa basal Plasenta, otak, erytrosit,Plasenta, otak, erytrosit,

ginjal, kolonginjal, kolon

GLUTGLUT--22 Sensor glukosa sel B,Sensor glukosa sel B,

membawa keluar glukosamembawa keluar glukosadari sel epitel usus dandari sel epitel usus dan

ginjalginjal

Sel B pankreas, hati, epitelSel B pankreas, hati, epitel

usus dan ginjalusus dan ginjal

GLUTGLUT--33 Ambilan glukosa basalAmbilan glukosa basal Otak, plasenta, ginjalOtak, plasenta, ginjal

GLUTGLUT--44 Ambilan glukosa yangAmbilan glukosa yangdirangsang insulindirangsang insulin

Otot rangka dan jantung,Otot rangka dan jantung,jar adiposajar adiposa

GLUTGLUT--55 Penyerapan makananPenye ra pa n makanan j ej enumjejenum

Konsentrsi tinggi Na pada permukaan epitel usus akan

mempermudah absorbsi glukosa dan sebaliknya

konsentrasi rendah akan menghambat absorbsi gukosa,

Sebab glukosa dan Na menggunakan ko-transporter yang

sama atau symport yaitu SGLT-1 (sodium-dependent

glucosa transporter), yang membawa glukosa dan Na

secara bersama-sama dari lumen usus ke dalam sel

enterosit

Kemudian Na dipompa secara transport aktif keluar sel

enterosit, dan glukosa masuk ke dalam interstitium dengandifusi fasilitasi menggunakan GLUT-2

Penyerapan fruktosa tidak bergantung pada Na,

Absorbsi fruktosa dengan cara difusi fasilitasi

dari lumen usus ke dalam sel enterosit melalui

GLUT-5, kemudian keluar dari sel enterosit ke

dalam interstitial melaui GLUT-2

Sebagian fruktosa diubah menjadi glukosa di

dalam sel enterosit.

KH diabsorbsi terutama dalam bentukmonosakarida,

Sedikit dalam bentuk disakarida

Dan tidak pernah dalam bentuk molekul yang lebih

besar.

Gukosa merupakan 80% dari KH, sedangkan 20%

berupa galaktosa dan fruktosa

2. Pencernaan dan Absorbsi Protein

Pencernaan protein dimulai di lambung

dengan bantuan enzim pepsin, menghidrolisa

ikatan peptida menghasilkan polipeptida rantai

pendek

Pepsin terutama mencerna kolagen



14/21

ProteinPepsin

Proteosa, pepton polipeptida besar.Tripsin

Kemotripsin

Karboksipeptidase

Proelastase(elastase)

Polipeptida kecil dan tripeptida

Asam aminoAminopeptidase (pada brush border)

Asam amino tunggal

Asam amino diabsorbsi secara Co transport

aktif dengan Na

Sumber protein

50 % makanan

25 % getah pencernaan

25 % deskuamasi sel mukosa GIT

3. Pencernaan dan Absorbsi lemak

Kelenjar saliva dan lambung neonatus

mengandung lipase, tetapi pada dewasa hanya

sedikit sekali lemak mengalami pencernaan

sebelum sampai diduodenum

Micelles terdiri atas garam empedu, lesitin dan

kolesterol, akan memecah lemak menjadi butir-

butir lemak halus : proses emulsifikasi

Emulsifikasi akan memperluas permukaan butir

lemak yang kontak dengan enzim lipase

TrigliseridaLipase pankreas

Lipase intestinal

Monogliserida

Asam lemak

Phospolipid

Phospolipase

Asam lemak

Lisolesitin

Diabsorbsi secara difusi pasif



15/21

Di dalam enterosit asam lemak rantai panjang

(atom C >12) mengalami esterifikasi kembali

menjadi trigliserida,

Kemudian bergabung dengan protein menjadikilomikron, masuk ke dalam sistem limpatik (central

lakteal),

Masuk ke dalam sistem sirkulasi melalui duktustorasikus

Asam lemak rantai pendek dan sedang tidak

diresintesis menjadi trigliserida, langsung

diabsorbsi ke dalam sirkulasi sistem porta

4. Absorbsi Air, Elektrolit dan Vitamin

Diabssorbsi langsung tanpa proses pencernaan

Air di absorbsi secara difusi mengikuti hukum

osmosis

Absorbsi air terutama terjadi di jejenum

Absorbsi ion monovalen lebih mudah

2000

7000

8800

9000

200

Na+ diabsorbsi secara transport aktif, bergabungdengan Cl-

K+ atau H+ ditranspor ke sisi berlawanan utk ditukar

dengan Na+

Aldosteron meningkatkan absorbsi Na .

Bikarbonat diabsorbsi di duodenum & jejenum

Enterosit ileum mengandung banyak bikarbonat

netralkan asam yg dibentuk oleh bakteri.

Ca++,Fe++,K+,Mg++ absorbsi di usus halus sesuai

kebutuhan

Bakteri di kolon mensintesis : vitamin K, B12, tiamin,

riboflavin & gas terutama CO2, hidrogen & metan



16/21

ACCESSORY ORGAN

A. Hepar

Fungsi Vaskular

Fungsi Metabolisme

Fungsi Sekresi dan Ekskresi

STRUKTUR LIVER

STRUKTUR LIVER

Lobulus merupakan unit fundamental

Terdapat 100.000 lobulus.Tiap lobulus tersusun atas

hepatosit yang dikelilingi akhir dari vena porta dan

arteriol

Aliran darah sinusoid mengalir dari terminal venaporta dan arteriol menuju terminal vena hepatika

Terdapat juga kanalikuli empedu diantara hepatosit

yang merupakan permulaan sistem bilier.

FUNGSI LIVER : CADANGAN DARAH

Liver merupakan organ yangbesar yang mampu bertindak

sebagai cadangan penyimpanan

darah(450ml) saat terjadikelebihan volume, dan dapat

memasok darah ekstra menuju

sirkulasi sistemik saat dibutuhkan

Sirkulasi splanknik : sirkulasi yang meliputi

aliran darah dari usus, limpa, pankreas

dan hati, (30% dari cardiac out put)

Pada syok hemoragik, atau keadaanvolume darah yang rendah, cadangan

darah pada sirkulasi splanknik mampu

menyediakan 200-300 ml darah extra

untuk mempertahankan sirkulasi sistemik.

FUNGSI LIVER : MENGALIRKAN LIMFEDARI LIVER

Liver memproduksi cairan limfe seluruhtubuh. Karena pori pada sinusoid hepatik

besar, sehingga permeabel terhadapcairan maupun protein, yang akan

mengalir menuju celah Disse.

Konsentrasi protein di pembuluh limfehanya selisih sedikit dengan konsentrasi

plasma protein

FUNGSI METABOLIK LIVER

A. Metabolisme Karbohidrat

B. Metabolisme Lipid

C. Metabolime Protein

D. Aktivasi Vitamin D

E. Fungsi Penyimpanan

F. Inaktivasi Obat dan Detoksifikasi produk

metabolik

METABOLISME KARBOHIDRAT

Liver menjamin stabilitas glukosa darah 90mg/dl

dengan cara :

1. Glukogenesis : mengubah fruktosa dan galaktosa

menjadi glukosa.

2. Glikogenesis : Glukosa dipolimerisasi membentuk

glikogen yang disimpan di liver

3. Glikogenolisis : Glikogen dihidrolisis, melepaskan

glukosa masuk ke peredaran darah

4. Glukoneogenesis : sintesis glukosa dari protein maupun

lipid (via gliserol)



17/21

METABOLISME LIPID

Trigliserid, asam lemak dan gliserol menuju liver via

arteri hepatika dari sirkulasi umum.

Ketogenesis : pembentukan badan keton dari asam lemak.Badan keton diperlukan untuk respirasi seluler (tu. Otot

jantung dan ginjal)

Lipogenesis : sintesa trigliserid dari gliserol yang dapatdisimpan atau diubah ke dalam bentuk lemak yang lain.

KETOGENESIS

Gliserol

Asam lemak

Beta oksidasi

Grup asetil

Badan keton, asam beta hidroksibutirat, asam asetoasetat, aseton

METABOLISME PROTEIN

Asam amino masuk ke liver melalui vena porta hepatika dariintestinal

1. Deaminasi : membuang gugus amin (NH3) dari asam aminodan protein, menghasilkan asam keto dan asam organik yanglain

2. Dekarboksilasi: membuang gugus karboksil ( -COOH) dari

asam amino dan protein.3. Sintesa urea (NH2CONH2): membuang kelebihan gugus amin-

mengubah amonia menjadi urea.

2NH3 + CO2 NH2-CO-NH2

4. Sintesa protein : pembentukan protein plasma melalui prosestransaminasi, yaitu :

a. Protein pembekuan : fibrinogen, protrombin, faktor pembekuan darah

b. Angiotensinogen

c. Heparin (antikoagulan)

d. Albumin (menjaga tekanan osmotik plasma)

e. Protein transport untuk kolesterol, trigliserid, hormon steroid, danhormon tiroid

Well-Fed State

FUNGSI PENYIMPANAN

A. Glikogen : sebagian besar disimpan di liver, tetapi ada juga

yang disimpan di otot.B. Lipid : pada diet tinggi lemak dan konsumsi alkohol

menjadikan liver berubah strukturnya menjadifatty liver

C. Vitamin A, D, E, K, dan B12

D. Mineral : Tembaga dan besi (dalam bentuk apoferitin)

INAKTIVASI OBAT DAN DETOKSIFIKASI PRODUKMETABOLIK

1. Amonia : sangat toksik, berasal dari deaminasi dan

metabolisme bakteri intestinal.a. Vena porta hepatika mengandung konsentrasi NH3

tertinggi (4-50x jumlah drpd pembuluh darah laindimanapun)

b. Vena hepatika mengandung konsentrasi NH3 terendah

c. Liver mengkonversi amonia menjadi urea

2. Porfirin : berasal dari pemecahan pigmen transpor(sitokrom dari sistem transpor elektron, mioglobin dari

otot, hemoglobin dari darah). Porfirin merupakan pigmen

toksik

a. Diubah menjadi bilirubin dan CO (peran makrofag dan

hepatosit)

b. Saat lisis eritrosit, Hb ditangkap oleh sel Kupffer

(makrofag liver) dan dikonversi menjadi biliverdin dan

dikonversi lagi menjadi bilirubin

c. Bilirubin dapat merusak jaringan otak (kernicterus), bila

terjadi kegagalan ekskresi bilirubin melalui empedu.



18/21

3. PURIN (adenin dan guanin dari DNA)

a. Oksigen ditambah purin membentuk asam urat.

Kelebihan asam urat : kristalisasi pada sendi (gout)

b. Asam urat ditranspor oleh darah menuju ginjal untuk

diekskresi

4. Inaktivasi obat dan memelihara level terapeutik

obat

5. Substansi toksik yang dicerna dan diabsorbsi,

didetoksifikasi di liver, dan mungkin disimpan, dan

terkonsentrasi disana.

Logam berat (timbal, merkuri) : merusak liver

Pestisida dan residu kimia lain dari makanan : DDT

Alkohol : etil alkohol sangat toksik, merusak sel pada konsentrasitinggi; menyebabkan inflamasi lambung, pankreas, intestinum;

mengurangi digesti dan absorbsi makanan pada penggunaan kronis.

FUNGSI LIVER : KUPFFER "CLEANING SYSTEM"

PEMBENTUKAN ASAM EMPEDU

Asam empedu termasuk lemak (steroid) yang larut air danmempunyai kemampuan emulsifikasi

Asam empedu mempunyai 2 bagian : hidrofobik danhidrofilik

Asam empedu primer : asam kolat dan kenodeoksikolat

Selama siklus enterohepatik gugus hidroksil asam empeduprimer dapat mengalami oksidasi, epimerisasi, danpembuangan

Bakteri usus mempunyai enzim b-dehidroksilasemembuang gugus hidroksil pada C-17 asam empeduprimer, terbentuklah asam empedu sekunder : asamdeoksikolat dan asam litokolat

Sintesis asam empedu dari kolesterol dibatasi mekanismeumpan balik negatif

Jika konsentrasi asam empedu hepatosit turun, biosintesisakan naik sampai 20x,

Asam empedu (AE) primer maupun sekunder dikonjugasidengan glisin atau taurin membentuk asam empeduterkonjugasi : taurokolat dan glikokolat (garam empedu)

FUNGSI GARAM EMPEDU

Emulsifikasi/sifat detergen : menurunkan tegangan

permukaan partikel lemak /memecah menjadi partikel kecil

Kecepatan normal sintesis garam empedu 0,2-0,4 g/hr

Pool garam empedu total 3,5g beredar kembali secara berulang

melalui sirkulasi enterohepatik

METABOLISME DAN EKSKRESI

BILIRUBIN



19/21

METABOLISME DAN EKSKRESI

BILIRUBIN

Pembentukan :

250 - 350 mg bilirubin/hr;

70 - 80% berasal dr degradasi eritrosit. Sisanya 20 -30% (early- labeled bilir ubin) berasal dr protein hemelain yang terdapat pd sumsum tulang dan liver.

Heme yang berasal dr Hb terdegradasi menjadi besidan produk intermediet (biliverdin) oleh enzim hemeoksigenase.Sedangkan biliverdin reduktase mengubahbiliverdin mjd bilirubin.

Konjugasi : Bilirubin bebas yang terkonsentrasi di liver terkonjugasidengan asam glukoronat menjadi bilirubin diglukoronid,disebut bilirubinterkonjugasi (reaksi direk). Reaksi ini dikatalisasi oleh enzim glukoroniltransferase mikrosom menjadi bilirubin yang larut air.

Ekskresi bilier : Bilirubin terkonjugasi disekresi ke kanalikuli empedubersama komponen empedu yang lain, kemudian masuk ke duodenumSebagian besar bilirubun glukoronid diabsorbsi sirkulasi enterohepatikdiekskresi kembali ke vesika fellea.Sebagian kecil bilirubin glukoronidmasuk ke darah berikatan kurang kuat dengan albumin, diekskresi dalamurin

Di intestinum terjadi dekonjugasi dan reduksi bilirubin menjadiurobilinogen, oleh bakteri flora usus. Sebagian besar urobilinogendireabsorbsi menuju darah masuk melalui liver ke kandung empedu (siklusenterohepatik), hanya 5 % diekskresi melalui urin. Setelah urin teroksidasiurobilinogen menjadi urobilin, dan dioksidasi dalam feses menjadisterkobilin.

P : protein pengikat intrasel, UDPGA : asam uridin difosfoglukoronat, UDP : uridin

difosfat

Ikterus (joundice), bila bilirubin total plasma > 2

mg/dl. Disebabkan :

Pembentukan berlebihan

Penurunan ambilan oleh sel hati

Gangguan konjugasi

Gangguan sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalamkanalikulus biliaris

Sumbatan duktus billiaris intrahepatik/ekstrahepatik.

Ginjal dapat mengekskresi bilirubindiglukoronid, tetapi tidak bisa mengekskresi

bilirubin tak terkonjugasi. Hal ini yang dapatmenjelaskan urin yang gelap/hitam padaikterus hepatoseluler atau kolestasis dantidak adanya bilirubin di urin pada ikterushemolitik.

Sikulasi enterohepatik

Sirkulasi enterohepatik

menyediakan kembali kebutuhan

empedu, sehingga biosintesis

empedu ditentukan oleh pool

empedu yang berasal dari sirkulasi

enterohepatik

Pool empedu bersirkulasi kembali

setiap makan 2x, jadi total satu hari

bersirkulasi kembali sebanyak 6-8

kali

PATOFISIOLOGI PEMBENTUKAN BATU EMPEDU

I. Supersaturasi Kolesterol

II. Garam Empedu Hidrofobik

III. Protein Pronukleasi

IV. Gangguan Motilitas dan Absorbsi Vesika

Fellea



20/21

SUPERSATURASI KOLESTEROL

Kelebihan kolesterol berpengaruh terhadap kapasitas

solubilitas campuran garam empedu-fosfolipid untuk

membentuk misel

Sedangkan bila garam empedu lebih banyak jika dibanding

fosfolipid menyebabkan kapasitas penyimpanan kolesterol

dalam vesikel akan berkurang

Kedua hal tersebut mengakibatkan kolesterol berdiri

sendiri sebagai senyawa yang tidak larut sehingga

terbentuklah kristal-kristal kolesterol, bila menyatu

membentuk batu kolesterol

GARAM EMPEDU HIDROFOBIK

Kristalisasi kolesterol dapat dipicu oleh garam empedu

hidrofobik (kenodeoksikolat dan deoksikolat) dan fosfolipid

dengan rantai asilunsaturated

Pada beberapa kasus meskipun terdapat kristalisasi kolesterol

akibat garam empedu hidrofobik, tidak berkembang menjadi

batu kolesterol, hal ini karena ada kompetitor yaitu garamempedu hidrofilik (mis : ursodeoksikolat), sehingga preparat

ini sering digunakan untuk terapi batu kolesterol

GANGGUAN MOTILITAS DAN ABSORBSI VESIKA

FELLEA

Gangguan pengosongan VF selama puasa memicu

kristalisasi kolesterol karena meningkatkan

kepekatan empedu

Pada kolesistitis (inflamasi VF), absorbsi air dan solut

sekunder lain berlangsung sangat cepat, sehingga

kepekatan empedu meningkat, memicu kristalisasi

kolesterol

Pankreas

organ endokrin insulin & glukagon

organ eksokrin getah pankreas.

Getah pankreas (pankreatic juice) mengandung air, bikarbonat

& enzim pencernaan.

Enzim pankreas diproduksi dalam keadaan inaktif (zymogen)

mencegah auto digesti.

Juga mengandung pankreatik tripsin inhibitor tripsin tdk

aktif dlm pankreas.

Fase-fasde sekresi pankreas:

1.Sefalik -> asetilkholin

2.Gastrik -> asetilkholin

3.Intestinal -> sekretin & kolesitokinin

pH. 8-8,3.

Enzim-enzim pangkreas : lihat tabel 25-1



21/21

Vesica Fellea

Kantong muskularis Terletak pada cekungan lobus hepar

kanan.

Fungsinya : menyimpan danmemekatkan empedu

Mukosa

Epitel kolumner simpleks

Lamina propria

Lipatan mukosa meluas

Lapisan otot polos

Jaringan ikat tebal

Dibungkus lapisan serosa padabeberpa tempat

Sekresi total empedu 800-1000 ml

Volume maksimal vesika fellea 40-70 ml

Sekresi empedu dapat disimpan selama 12 jamabsorbsi air, Na, Cl, & elektrolit lain oleh mukosa secaraterus- menerus , menjadi pekat (5x) maksimal 10-12x

Garam empedu dan zat-zat lipid tidak direabsorbsisehingga menjadi sangat pekat

SEKRESI EMPEDU : MODIFIKASI EMPEDU LIVER

OLEH VESIKA FELLEA (VF)

VF memekatkan empedu dg absorbsiNa, Cl, H2O dengan pompa Ca

Garam empedu 5x > pekat

Konsentrasi bilirubin 10x

Kolesterol, asam lemak, lesin

>10x Konsentrasi Ca tetap tinggi meskipun

dipakai untuk absorbsi Na dan Cl

PENYIMPANAN DAN SEKRESI EMPEDU VF KE DUODENUM

(500-600ML/HR)

PENGATURAN PENGOSONGAN VESIKA

FELLEA

Syarat pengosongan besika fellea

Sfingter Oddi relaksasiVesika fellea kontraksi

Vesika fellea mengosongkan cadangan empedu

terutama karena pengaruh kolesistokinin, bila

ada lemak dikosongkan sempurna dlm 1 jam..

Lemak dan protein di intestinum merangsang sekresi

kolesistokinin dari mukosa intestinum bagian atas

absorbsi ke darah

Sampai di vesika fellea

Kontraksi spesifik otot vesika fellea

tekanan

mendorong empedu ke duodenum

membantu mendorong empedu ke duodenum

tambahan kontraksi lemak pd VF

reflek intestino-intestinal

Perangsangan vagus

Kuliah Faal Sistem Pencernaan - Dr. Andhi Jusup_ MKes [Compatibility Mode]

Documents

Transcript of Kuliah Faal Sistem Pencernaan - Dr. Andhi Jusup_ MKes [Compatibility Mode]