Kuliah Antitrombotik Trombolitik Antikoagulan

download Kuliah Antitrombotik Trombolitik Antikoagulan

of 34

  • date post

    17-Oct-2015
  • Category

    Documents

  • view

    65
  • download

    3

Embed Size (px)

Transcript of Kuliah Antitrombotik Trombolitik Antikoagulan

  • Antitrombosit, Trombolitik dan Antikoagulan:

    - Obat yang mencegah pembekuan darah.- Untuk Pencegahan dan Pengobatan Tromboemboli

    Tromboemboli: Negara Industri : Penyebab kematian utama Profilaksis Merupakan Penyulit atau Menyertai Penyakit Lain:- Gagal Jantung- Diabetes Melitus- Varises Vena - Kerusakan Arteri

    Faktor Timbulnya Tromboemboli:- Trauma- Kebiasaan Merokok- Pembedahan- Imobilisasi- Kehamilan- Estrogen

  • ANTITROMBOSIT

    Obat yang menghambat agregasi trombosit terhambatnya pembentukan trombus yang terutama sering ditemukan pada sistem arteri.C/: Aspirin, Sulfinpirazon, Dipiridamol dan Dekstran, Prostaksiklin, PGI2 dan Tiklopidin

    - Asam Asetil Salisilat:Mekanisme Kerja: 1- 3 g / hariAsetilasi protein membran trombosit dan protein plasma , terutama kerja enzim siklooksigenase sintesis Tromboksan A2 Postaksiklin , maka diberikan DosisrendahAspirin : 325 mg 1 g / hari

  • Indikasi: Infark miokard akut- Mencegah kambuh miokard infark yang fatal / nonfatal- Mengurangi kekambuhan Transient ischemic attacks- Stroke karena penyumbatan- Kematian akibat gangguan pembuluh darah

  • SULFINPIRAZON: Mekanisme Kerja: Memperpanjang waktu hidup trombosit (yang diperpendek secara patologis) Indikasi: Pada prevensi sekunder infark miokard akut , kematian mendadak menurun dan mengurangi kekambuhanTidak efektif infark miokard akut penderita angina tak stabilEfek Samping:- Gangguan GIT, ruam kulit, diskrasia darah, nefritis intertisial akut, kolik ginjal, gagal ginjal akutInteraksi :Warfarin efek meningkat bersama SulfinpirazonDosis: Prevensi sekunder setelah infark miokard akut 800 mg/hari

  • DIPIRIDAMOLMekanisme Kerja:Memperkuat kerja penghambatan agregasi yang dimiliki adenosin & prostaglandin E, disamping itu menghambat fosfodiesterase trombosit pembebasan mediator trombosit ditekan

    Menghambat ambilan dan metabolisme adenosin oleh eritrosit dan sel endotel pembuluh darah, dengan demikian meningkatkan kadarnya dalam plasma. Adenosin menghambat fungsi trombosit dengan merangsang adenilat siklase dan merupakan vasodilator. Memperbesar efek antiagregasi Prostasiklin

    Dosis normal : 10 % mengalami Flushing dan sakit kepalaMaka diberi : Kombinasi Dosis digunakan KecilDipiridamol + Aspirin : Infark miokard akut untuk Prevensi sekunder dan pasien TIA untuk mencegah StrokeDipiridamol + Antikoagulan Oral

  • Efek Samping:- Sakit kepala-Pusing- Sinkop- Gangguan TGI

    Farmakokinetik:Bioavailabilitas bervariasi90% berikatan dengan Protein PlasmaMengalami siklus enetro hepatikt1/2 : 1- 12 jamDosis: - Profiklaksis Jangka Panjang Katup Jantung buatan : 400 mg/ hari bersama Warfarin- Mencegah aktivasi trombosit selama operasi by pass : 400 mg dimulai 2 hari sebelum operasi

  • Dekstran Sebagai profilaksis untuk pasien dengan kecenderungan komplikasi tromboemboli (ex. pada waktu melahirkan, fraktur femur, pembedahan). Mekanisme Kerja: Menghambat perlengketan trombosit dan mencegah bendungan pada pembuluh darah dengan mempengaruhi aliran darah

    Na-EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN, PGI2)Manfaat dan keamanan ??Mekanisme Kerja: - Menghambat agregasi trombosit- VasodilatasiEfek Samping:Flushing, sakit kepala, nausea, muntah,gelisah, cemas, hipotensi, refleks takikardia

  • TIKLOPIDIN HCLManfaat dan keamanan ??Mekanisme Kerja:Diduga perubahan pada membran trombosit

    Hasil Penelitian:Mengurangi kambuhnya- Stroke- Infark miokardKematian pasien yang baru menderita Stroke karena tromboemboliEfek Samping:Gangguan TGI- LeukopeniaKomplikasi Perdarahan- AgranulositosisUrtikaria- Ikterus kolestatikRuam kulit- LDL & VLDL kolesterol meningkatGangguan Fungsi Hati

  • TROMBOLITIK:

    Kerja Melarutkan Trombus yang sudah terbentuk

    Digunakan pada saat trombus sudah terbentuk. Obat ini bekerja dengan caraberdifusi ke dalam bekuan darah dan mengaktifkan plasminogen yang digunakan untuk menghancurkan gumpalan-gumpalan pada kondisi seperti trombosis vena, emboli paru, trombosis retina, juga infarkmiokard.

    Indikasi:- Infark miokard akut-Trombosis Vena- Emboli Paru- Tromboemboli Arteri- Melarutkan bekuan darah pada katup jantung buatan dan kateter Vena

  • STREPTOKINASE:Pengobatan fase dini emboli paru akut dan infark miokard akut

    Mekanisme Kerja: Mengaktifasi plasminogen dengan cara tidak langsung yaitu:Dengan bergabung terlebih dulu dengan plasminogen untuk membentuk kompleks aktivator mengkatalisis perubahan plasminogen bebas menjadi plasmin. Umumnya Pasein memiliki antibodi terhadap Streptokinase akibat terinfeksi Streptokokus

    Dosis : 1 juta IU tidak efektif tidak digunakan.

    Kinetik: t bifasik : Fase cepat 11-13 menit, lambat 23 menit

  • UROKINASE:Diisolasi dari Urin ManusiaLangsung mengaktifkan PlasminogenIndikasi:- Emboli Paru, - Tromboemboli Vena- Tromboemboli ArteriUrokinase + Heparin insidens Perdarahan 45 %Heparin insiden Perdarahan 27 %KI: - Usia >> 50 thn - Sejarah penyakit kardiopulmonalKinetik:Infus, iv, bersihan cepat oleh hati, t1/2 20 menit, Ekskresi: Empedu dan Urin

  • Antidot:Keracunan Urokinase / perdarahan akibat pemberian trombolitik perlu diberikan obat antifibrinolitik:- Asam aminokaproat- Aprotinin- Asam Traneksamat dapat melawan aksi trombolitik (namun keamanan pemberian obat ini secara bersamaan belum didapatkan). Asam aminokaproat: Penghambat yang bersaing dengan aktivator plasminogen dan penghambat plasmin.

  • ANTIKOAGULAN Mencegah pembekuan darah menghambat pembentukan atau menghambat fungsi beberapa faktor pembekuan darah.

    Untuk mencegah terbentuk dan meluasnya trombus dan emboli, juga mencegah bekunya darah in vitro pada pemeriksaan laboratorium / tranfusi.

    Antikoagulan Oral dan Heparin menghambat pembentukan fibrin sebagai pencegahan untuk mengurangi insiden tromboemboli terutama pada vena

  • Juga bermanfaat: Pengobatan trombosis arteri karena mempengaruhi pembentukan fibrin yang diperlukan untuk mempertahankan gumpalan trombosit.

    ANTIKOAGULAN DIKELOMPOKAN:

    1. Heparin: Antikoagulan yang bekerja langsung

    2. Antikoagulan oral: Antikoagulan yang bekerja tidak langsung A. Derivat 4 Hidroksikumarin: Dikumoral, Warfarin B. Derivat Indan-1,3-dion: Anisindion;

    3. Antikoagulan bekerja mengikat ion Kalsium (faktor pembekuan darah)

  • 1. HEPARINHeparin: satu-satunya antikoagulan diberikan parenteral dan pilihan bila diperlukan efek cepat pada:- Emboli paru-paru,- Trombosis vena dalam- Infark miokard akut.

    Juga digunakan: - Pencegahan tromboemboli vena selama operasi- Untuk mempertahankan sirkulasi ekstrakorporal selama operasi jantung terbuka.- Heparin juga diindikasikan untuk wanita hamil yang memerlukan antikoagulan.

  • Heparin

    Dosis tepat sangat penting,Diperlukan monitoring terus-menerus.Pemberian parenteral dapat menimbulkan nyeri dan hematome di area infeksi. Heparin: molekul besar sulit menembus plasenta, tidak masuk ke ASI (tidak mempengaruhi janin dalam kandungan). Efek samping:- Perdarahan.- Alergi- Osteoporosis terapi lebih dari 6 bulan- Trombositopenia- Rambut rontok- Raksi anafilaktik , ShockKI: Peminum alkohol karena mengganggu fungsi hepar. Antagonis: Heparin adalah Protamin Sulfat.Interaksi:Fenilbutazon, Kortikosteroid, Kloramfenikol dapat meningkatkan respon antikoagulan oral.

  • ANTIKOAGULAN ORAL:

    Berguna untukpencegahan dan pengobatan Tromboemboli. Umumnya digunakan dalam jangka panjang.

    Terhadap Trombosis vena, efek Antikoagulan oral sama dengan Heparin, tetapi Tromboemboli arteri, antikoagulan oral kurang efektif.

    Antikoagulan oral pada dasarnya merupakan antagonis vitamin K.

    Indikasi: Penyakit dengan kecenderungan timbulnya Tromboemboli, seperti:- Infark miokard,- Penyakit jantung rematik,- Serangan iskemia selintas, - Trombosis vena,- Emboli paru.

  • KUMARIN: (Antagonis Vit K)Derivat 4-Hidroksi kumarin : Dikumarol

    Mekanisme Kerja: Menghambat sisntesis Protrombin juga faktor VII, IX dan X dalam hati Antikoagulan tak langsung Mencegah -karboksilasi asam Glutamat menjadi prazat faktor pembekuan

    Efek Samping:Resiko pendarahankadang-kadangEksatem, Dermatitiskadang-kadangRambut rontokkadang-kadangNekrosa kulit/kumarin kadang-kadangnekrosa

  • Interaksi : Kumarin Efeknya BerkurangAntasidAtropinBarbihirat/fenobarbitalKloral hidratGlikosida gitalisGriseofulvinHaloperidol & neuroleptikaMetilxantinNNR-steroidPenghambat ovulasiTiourasilMeprobamatPreparat Vitamin, yang mengandung vit

  • Interaksi : Efek Kumarin Meningkat denganAsam p-Amino salisilatAnabolikaAntibiotika spektrum luasKinin, kinidinKolesteraminKlofibratDietilstrilbestrolIsoniasidMetiltiourasil, propiltiourasilMorfin dan opiatFenotiasinFenitoinReserpinAs. Asetil salisilatTiroksinTriiodtironin

  • Kontra Indikasi:As. AsetilsalisilatIndometasinOksifenilbutazonFenilbutazonSulfinpirazon

    WARFARIN Pemberian: intra muskular atau intravena.Pasien Hipotiroid yang diberikan warfarin bersama Levotiroksin, hati-hati berefekkelainan kardiovaskular.Natrium Warfarin: Oral, Intravena

  • ANTIKOAGULAN PENGIKAT ION KALSIUM

    Natrium Sitrat dalam darah akan mengikat Kalsium menjadi kompleks kalsium sitrat. Banyak digunakan dalam darah untuk transfusi, karena tidak tosik. Tetapi dosis terlalu tinggi pada transfusi darah sampai 1.400 ml dapat menyebabkan depresi jantung.

    Asam oksalat dan senyawa oksalat lainnya digunakan untuk antikoagulan di luar tubuh (in vitro), sebab terlalu toksis untuk penggunaan in vivo (di dala