Kuliah Anemia FK

11

Prinsip-prinsip DasarPrinsip-prinsip DasarA N E M I AA N E M I A

dr. Rini Riyanti, SpPKdr. Rini Riyanti, SpPK

Bagian Patologi Klinik F.K Bagian Patologi Klinik F.K Universitas JemberUniversitas Jember

22

ANEMIAANEMIA → → gejala-2 / sindromagejala-2 / sindroma HbHb↓↓ PCV ↓PCV ↓ Hipoksia Hipoksia :: Juml.Eri ↓ Otak - konsentrasi↓,lesuJuml.Eri ↓ Otak - konsentrasi↓,lesu

Otot - letih,lelahOtot - letih,lelah

Kompensasi :Kompensasi :

--heart rateheart rate↑→kardiomegali↑→kardiomegali

-payah jantung-payah jantung

-prioritas -prioritas flowflow (acral dingin) (acral dingin)

33

Pendekatan pada pend.AnemiaPendekatan pada pend.Anemia : : AnamnesisAnamnesis : :

onset gejala,tanda2 perdarahan, onset gejala,tanda2 perdarahan, obat2(rutin/tradisional),pekerjaan,hobby, riwayat obat2(rutin/tradisional),pekerjaan,hobby, riwayat perjalanan, riwayat keluarga, diet, keluhan perjalanan, riwayat keluarga, diet, keluhan gastrointestinal,pola haid,riwayat gastrointestinal,pola haid,riwayat kehamilan/partus, alkohol, dllkehamilan/partus, alkohol, dll

Pemeriksaan fisikPemeriksaan fisik : :kepucatan konjungtiva, bibir/ mulut/ lidah / kepucatan konjungtiva, bibir/ mulut/ lidah / gusi,kuku,rambut,ikterus, petekhiae, hepar / gusi,kuku,rambut,ikterus, petekhiae, hepar / lien,kelenjar limfe,rectal/vaginal toucher, lien,kelenjar limfe,rectal/vaginal toucher, kaki(ulkus,arthritis) kaki(ulkus,arthritis)

44

Pemeriksaan Laboratorium&PenunjangPemeriksaan Laboratorium&Penunjang::

- - Full blood countFull blood count →bukti adanya anemia (Hb, →bukti adanya anemia (Hb, PCV, Eri) & kelas anemia (MCV/ MCH/ PCV, Eri) & kelas anemia (MCV/ MCH/

MCHC)MCHC)

- - Hitung retikulositHitung retikulosit → refleksi respons sum. → refleksi respons sum.

tulangtulang

- - Status besiStatus besi (Besi Serum,TIBC,% saturasi (Besi Serum,TIBC,% saturasi

transferrin, cadangan besi)transferrin, cadangan besi)

- - Kimia darahKimia darah (bilirubin direk/total),Urine (bilirubin direk/total),Urine

dan Tinja .dan Tinja .

55

-Pemeriksaan -Pemeriksaan radiologikradiologik (X-foto, USG, (X-foto, USG,

MRI)MRI)

-Pemeriksaan -Pemeriksaan kardiologikardiologi (EKG, Treadmill, (EKG, Treadmill,

Echokardiografi)Echokardiografi)

Penting !Penting ! : :

- Buktikan adanya Anemia (Hb,PCV,Eri)- Buktikan adanya Anemia (Hb,PCV,Eri)

- Tentukan jenis anemianya- Tentukan jenis anemianya

- Tentukan kausa anemianya- Tentukan kausa anemianya

88

KLASIFIKASI ANEMIAKLASIFIKASI ANEMIA : :

I.I. Berdasarkan proses/mekanismenyaBerdasarkan proses/mekanismenya : :

- Anemia krn - Anemia krn gangguan produksigangguan produksi → bisa → bisa

pada pada SIH disum.tulangSIH disum.tulang → produksi → produksi

semua sel drh terganggu (anemia/ semua sel drh terganggu (anemia/

lekopenia / trombositopenia = lekopenia / trombositopenia =

pansitopenia) , atau krn hambatan pansitopenia) , atau krn hambatan

produksi produksi eritropoitineritropoitin dari ginjal dari ginjal (anemia krn gagal ginjal kronik) (anemia krn gagal ginjal kronik)

99

- Anemia krn destruksi eritrosit - Anemia krn destruksi eritrosit ↑ : ↑ : pada pada anemia hemolitikanemia hemolitik . .

- Anemia krn - Anemia krn hilangnya darahhilangnya darah : : anemia pada perdarahan akut / anemia pada perdarahan akut / kronik . kronik .

II. Berdasarkan patofisiologinyaII. Berdasarkan patofisiologinya : :

- Anemia krn gangguan pada - Anemia krn gangguan pada SIHSIH ( (Anemia AplastikAnemia Aplastik))

1010

- - Anemia Krn Anemia Krn Gangguan Proliferasi Gangguan Proliferasi Normoblast Normoblast : : bisa krn gangguan metab.DNA (pada bisa krn gangguan metab.DNA (pada anemiaanemia

megaloblastikmegaloblastik) atau karena sintesis E’poitin ) atau karena sintesis E’poitin terhambat pada gagal ginjal kronik terhambat pada gagal ginjal kronik

- Anemia krn - Anemia krn gangguan sintesis Hbgangguan sintesis Hb atau atau maturasi normoblastmaturasi normoblast (anemia defisiensi Fe , (anemia defisiensi Fe ,

Nutrisi, Protein) atau krn infeksi (bakteri, Nutrisi, Protein) atau krn infeksi (bakteri, Virus, jamur,parasit) / radang . Virus, jamur,parasit) / radang .

- Anemia krn- Anemia krn hemolisis hemolisis (An.Hemolitik) (An.Hemolitik)- Anemia krn - Anemia krn perdarahanperdarahan akut/kronis akut/kronis

1111

III. Berdasarkan morfologi EritrositIII. Berdasarkan morfologi Eritrosit : :

- Klasifikasi anemia dpt ditentukan dari morfologi Klasifikasi anemia dpt ditentukan dari morfologi eritrosit (eritrosit (UkuranUkuran dan dan WarnaWarna / kepucatan), yaitu / kepucatan), yaitu dari pengamatan dibawah Mikroskop atau dari pengamatan dibawah Mikroskop atau dengan kalkulasi dengan kalkulasi Indeks EritrositIndeks Eritrosit (MCV, MCH, (MCV, MCH, MCHC)MCHC)

- Kriteria ukuran: Normositik, mikrositik, makrositik Kriteria ukuran: Normositik, mikrositik, makrositik - Kriteria warna: Normokromik, hipokromikKriteria warna: Normokromik, hipokromik

1212

- Menentukan Menentukan ukuranukuran eritrosit : eritrosit :

* ukuran eri dibandingkan dg * ukuran eri dibandingkan dg inti limfosit kecilinti limfosit kecil : : → → bila sama = normositikbila sama = normositik

lbh kecil = mikrositiklbh kecil = mikrositik lbh besar = makrositiklbh besar = makrositik

* ditentukan dgn * ditentukan dgn MCVMCV(Mean Cell Volume)(Mean Cell Volume) MCV= PCV/Eri X 1000 (fL)MCV= PCV/Eri X 1000 (fL) (1 fL=10-12L= 1(1 fL=10-12L= 1μμm3)m3)

Normal : dewasa= 80-100 fLNormal : dewasa= 80-100 fL Anak<1 thn = 76- 86 fLAnak<1 thn = 76- 86 fL

MCV normal = normositikMCV normal = normositik MCV < normal=mikrositikMCV < normal=mikrositik MCV > normal=makrositikMCV > normal=makrositik

* ukuran eri yg ber-macam2= anisositosis* ukuran eri yg ber-macam2= anisositosis

1313

Bandingkan ukuran eritrosit dengan inti limfosit kecil .Bandingkan ukuran eritrosit dengan inti limfosit kecil .

1414

Menentukan Menentukan warnawarna eritrosit eritrosit : :

- ditentukan dari diameter - ditentukan dari diameter central pallor(CP)central pallor(CP)

dibandingkan thdp diameter eritrosit .dibandingkan thdp diameter eritrosit .

- CP terjadi krn bentuk eritrosit yg - CP terjadi krn bentuk eritrosit yg bikonkaf sehingga CP krn tipis dan sehingga CP krn tipis dan kandungan Hb lbh sedikit akan tercat kandungan Hb lbh sedikit akan tercat lebih pucat . lebih pucat .

CPCP≤ 1/3 Diameter eri = normokromik≤ 1/3 Diameter eri = normokromik

CP> ½ Diameter eri = hipokromikCP> ½ Diameter eri = hipokromik

1616

- - Eritrosit dgn Eritrosit dgn central palor(CP)central palor(CP)nya nya → perhatikan → perhatikan perbandingan CP dgn diameter eritrosit perbandingan CP dgn diameter eritrosit

1717

- WarnaWarna ditentukan dari ditentukan dari MCH MCH (Mean Cell Hb) : (Mean Cell Hb) :MCH= Hb/Eri (pg)MCH= Hb/Eri (pg)

Normal: dewasa – MCH=27-32 pgNormal: dewasa – MCH=27-32 pg anak-2 - MCH=23-31 pganak-2 - MCH=23-31 pg

(1pg=10-12g=1(1pg=10-12g=1μμμμg)g)MCH= normal MCH= normal → normokromik→ normokromikMCH< normal → hipokromikMCH< normal → hipokromik

- MCHCMCHC(Mean Cell Hb Concentration) :(Mean Cell Hb Concentration) :MCHC=Hb/PCV (g/dL)MCHC=Hb/PCV (g/dL)

Normal: MCHC = 32-36 g/dLNormal: MCHC = 32-36 g/dL

1818

Klasifikasi Anemia berdasarkan Klasifikasi Anemia berdasarkan morfologimorfologi::

I. Anemia Hipokromik-MikrositikI. Anemia Hipokromik-Mikrositik

II. Anemia Normokromik-NormositikII. Anemia Normokromik-Normositik

III. Anemia MakrositikIII. Anemia Makrositik

1919

- Gambaran hapusan Hipokromik-Mikrositik- Gambaran hapusan Hipokromik-Mikrositik

2020

- Gambaran hapusan Normokromik-- Gambaran hapusan Normokromik- Normositik , perhatikan perbandingan ukuran Normositik , perhatikan perbandingan ukuran eritrosit dengan inti limfosit kecil . eritrosit dengan inti limfosit kecil .

2121

- Gambaran hapusan Makrositik , disini tampak - Gambaran hapusan Makrositik , disini tampak oval-makrosit, ciri yang dapat dijumpai pada oval-makrosit, ciri yang dapat dijumpai pada Anemia Megaloblastik Anemia Megaloblastik

2222

Anemia Hipokromik-MikrositikAnemia Hipokromik-Mikrositik

- Semua keadaan yg menurunkan sintesis Semua keadaan yg menurunkan sintesis Hb memberikan gambaran hipokromik-Hb memberikan gambaran hipokromik-mikrositik .mikrositik .

- Anemia Kurang Besi (AKB) adalah Anemia Kurang Besi (AKB) adalah penyebab tersering dari kasus-2 anemia penyebab tersering dari kasus-2 anemia dan Anemia Hipokromik-Mikrositik dan Anemia Hipokromik-Mikrositik → harus → harus diperhatikan juga kausa2 lainnya (DD) diperhatikan juga kausa2 lainnya (DD) sebelum menegakkan diagnosis AKBsebelum menegakkan diagnosis AKB

2424

Kausa tersering An.Hipokromik-Mikrositik:Kausa tersering An.Hipokromik-Mikrositik:

Anemia Kurang Besi (AKB)Anemia Kurang Besi (AKB)

Perjalanan AKBPerjalanan AKB::

Cad.FeCad.Fe SI Morfologi SI Morfologi

NormalNormal + + Norm-Norm + + Norm-Norm

Def.PrelatenDef.Prelaten ↓ + Norm-Norm↓ + Norm-Norm

Def.LatenDef.Laten ↓↓/- ↓ Norm-Norm↓↓/- ↓ Norm-Norm

Hipo-Norm Hipo-Norm AKB AKB - - ↓↓ Hipo-Mikro↓↓ Hipo-Mikro

2626

Status Besi TubuhStatus Besi Tubuh Besi Serum (Besi Serum (Serum Iron = SI)Serum Iron = SI) Total Iron Binding Capacity (Total Iron Binding Capacity (TIBCTIBC)) % Saturasi Transferrin% Saturasi Transferrin = SI/TIBCx100% = SI/TIBCx100% Besi Cadangan :Besi Cadangan :

- - HemosiderinHemosiderin → endapan di sum.tulang / hati → endapan di sum.tulang / hati → biopsi/aspirasi → tindakan invasif ! → biopsi/aspirasi → tindakan invasif !

-- FerritinFerritin → kadar dlm serum << - deteksi → kadar dlm serum << - deteksi dgn Immunoassay .dgn Immunoassay .

2727

Siklus Besi Dalam TubuhSiklus Besi Dalam Tubuh : :

Besi masuk bersama makanan dan akan diserap Besi masuk bersama makanan dan akan diserap di duodenum / bag.proximal jejunum .di duodenum / bag.proximal jejunum .

Besi kemudian diikat oleh transferin dan Besi kemudian diikat oleh transferin dan diangkut keseluruh jaringan terutama ke diangkut keseluruh jaringan terutama ke sumsum tulang sumsum tulang → sebagai bagian dari heme / → sebagai bagian dari heme / Hb beredar dlm darah bersama eritrosit .Hb beredar dlm darah bersama eritrosit .

2929

Kausa Kurang BesiKausa Kurang Besi : :

- Intake - Intake <: diet, kebutuhan↑<: diet, kebutuhan↑

- Absorpsi↓: malabsorpsi- Absorpsi↓: malabsorpsi

- Hilang↑: perdarahan kronis- Hilang↑: perdarahan kronis

TransferrinTransferrin : :

- protein transport utk Fe- protein transport utk Fe

- 1/3 mol.mengikat Fe(=%saturasi - 1/3 mol.mengikat Fe(=%saturasi

Transferrin normal) → terukur sbg Transferrin normal) → terukur sbg

Serum Iron (SI)Serum Iron (SI)

3030

Transferrin

SI Unsaturated Iron Binding Capacity (UIBC)

SI + UIBC =( TIBC )

3131

GejalaGejala MorfologiMorfologi SI - TIBCSI - TIBC FerritinFerritin

A K BA K B AnemiaAnemia Hipo - Hipo - MikroMikro

SISI↓ - ↓ - TIBC ↑TIBC ↑

↓↓↓↓

A.Peny.A.Peny.KronisKronis

AnemiaAnemia Hipo - Hipo - MikroMikro

SI SI ↓ - ↓ - TIBC TIBC ↓/N↓/N

N/ N/ ↑↑

3232

Pendekatan DiagnosisPendekatan DiagnosisAnemia Kurang BesiAnemia Kurang Besi

1. 1. AnamnesisAnamnesis – pola haid, kehamilan/partus, – pola haid, kehamilan/partus,

riwayat perdarahan, riwayat perdarahan,

peny.kronis, diet, pekerjaan, peny.kronis, diet, pekerjaan,

perjalanan, dllperjalanan, dll

2. Pem.Fisik2. Pem.Fisik – sistematik, teliti luar s/ dalam – sistematik, teliti luar s/ dalam

(organ: hati, limpa, kelenjar)(organ: hati, limpa, kelenjar)

3333

3. 3. LaboratLaborat – Hema (CBC,LED,HDT,Retik) – Hema (CBC,LED,HDT,Retik)

- Serum (SI,TIBC,Ferritin, Bili)- Serum (SI,TIBC,Ferritin, Bili)

- Aspirasi Sum.Tulang- Aspirasi Sum.Tulang

- Urine, Feces- Urine, Feces

4. Penunjang lain4. Penunjang lain – Radiologi (EKG, USG, – Radiologi (EKG, USG,

Scan)Scan)

- Endoskopi - Endoskopi

3434

S IS I TIBCTIBC

NormalNormal NN

(1/3 mol.Trsf)(1/3 mol.Trsf)

NN

An.Kurang BesiAn.Kurang Besi ↓↓ ↑↑

An.Peny.KronisAn.Peny.Kronis ↓↓ N / N / ↓↓

Ekses besiEkses besi ↑↑↑↑ N / N / ↑↑

3636

Pendekatan Laboratorik Pendekatan Laboratorik An.Kurang BesiAn.Kurang Besi

1. 1. CBCCBC – buktikan Anemia – buktikan Anemia

(Hb,PCV,MCV,MCH,MCHC)(Hb,PCV,MCV,MCH,MCHC)

22. . SI SI – Fe – Fe2+2+ serum + Kromagen serum + Kromagen → kompleks → kompleks

berwarnaberwarna

TIBCTIBC – serum + ekses FeCl2 → Fe yg tak – serum + ekses FeCl2 → Fe yg tak

terikat Transferin diikat dg Mg-karbonat terikat Transferin diikat dg Mg-karbonat

→ → serum jenuh besi diperiksa (= TIBC)serum jenuh besi diperiksa (= TIBC)

3737

% Saturasi Transferrin = SI/TIBC X 100%% Saturasi Transferrin = SI/TIBC X 100%

Eritropoisis terganggu bila % Sat.Tf Eritropoisis terganggu bila % Sat.Tf < 15%< 15%

3. 3. Ferritin SerumFerritin Serum : :

KadarFerritin serum ~ cadangan FeKadarFerritin serum ~ cadangan Fe

Ferritin <15 ug/L → Diagn. Defisiensi FeFerritin <15 ug/L → Diagn. Defisiensi Fe

Ferritin bisa N/↑ pada AKB yaitu krn :Ferritin bisa N/↑ pada AKB yaitu krn :

- Gg.fungsi hati (sel-2 hati rusak), - Gg.fungsi hati (sel-2 hati rusak),

hemolisis, radang/infeksi/keganasanhemolisis, radang/infeksi/keganasan

3838

4. 4. TransferrinTransferrin Serum : Serum :

sudah dpt diperiksa dgn metode sudah dpt diperiksa dgn metode

imunodifusiimunodifusi

Harga normal : 2-4 g/LHarga normal : 2-4 g/L

5. 5. Hapusan Sumsum TulangHapusan Sumsum Tulang

(dgn pengecatan Perls atau (dgn pengecatan Perls atau PrussianPrussian

BlueBlue))

3939

Anemia Pada Peny.KronisAnemia Pada Peny.Kronis

Gejala klinis = AKBGejala klinis = AKB Gambaran hematologis = AKB (An.Hipo-Mikro, Gambaran hematologis = AKB (An.Hipo-Mikro,

MCVMCV↓, MCH↓, ↓, MCH↓, SISI↓) , tapi TIBC N/↓ dan ↓) , tapi TIBC N/↓ dan Ferritin N/↑ Ferritin N/↑

Patogenesis :Patogenesis :

Fe → depo // TransferrinFe → depo // Transferrin

Jaringan / RESJaringan / RES

Penanganan sangat berbeda !Penanganan sangat berbeda !

4040

Menurunnya Fe sirkulasi karena :Menurunnya Fe sirkulasi karena :

1. Terganggunya pelepasan Fe dari 1. Terganggunya pelepasan Fe dari

makrofag (kompetisi dgn makrofag (kompetisi dgn laktoferinlaktoferin) padahal Fe di depo ) padahal Fe di depo masih cukup . masih cukup .

2. Respons EPO yg inadekuat 2. Respons EPO yg inadekuat terhadap anemia . terhadap anemia .

4141

Anemia SideroblastikAnemia Sideroblastik

Defek sintesis Heme Defek sintesis Heme → akumulasi Fe di → akumulasi Fe di mitokondria → degenerasi Fe → mitokondria → degenerasi Fe → tumpukan granula Fe sekitar inti tumpukan granula Fe sekitar inti normoblast spt cincin (pengecatan Perls) normoblast spt cincin (pengecatan Perls) → → Ringed SideroblastRinged Sideroblast (khas Anemia (khas Anemia Sideroblastik)Sideroblastik)

Sideroblast bisa dijumpai pada sumsum Sideroblast bisa dijumpai pada sumsum tulang normaltulang normal

4242

Sideroblast dan Ringed Sideroblast (pada Anemia Sideroblastik)

4444

Klasifikasi An.SideroblastikKlasifikasi An.Sideroblastik : :

1.1. HerediterHerediter : : X-linkedX-linked, defek enzim jalur , defek enzim jalur sintesis heme, pada orang muda, anemia sintesis heme, pada orang muda, anemia dimorfik, splenomegali .dimorfik, splenomegali .

HDT: HDT: basophilic stipplingbasophilic stippling, siderosit +, , siderosit +, normoblast +normoblast +

Absorpsi Fe Absorpsi Fe ↑ → Saturasi Transferrin ↑ → Saturasi Transferrin dan Ferritin ↑dan Ferritin ↑

4545

2. 2. Dapatan (Dapatan (AcquiredAcquired)) : :

- - PrimerPrimer : mutasi klonal : mutasi klonal stem cellstem cell (MDS = (MDS =

MyeloDysplastic SyndromesMyeloDysplastic Syndromes) ) → →

Refractory Anemia with RingedRefractory Anemia with Ringed

SideroblastsSideroblasts (RA-S) → pada orang tua . (RA-S) → pada orang tua .

Anemia normokromik-makrositikAnemia normokromik-makrositik

Sum.Tulang : hiperplasia eritroid dgn Sum.Tulang : hiperplasia eritroid dgn

gambaran displastik atau megaloblastik gambaran displastik atau megaloblastik

--ringed sideroblastringed sideroblast pada sel prekursor . pada sel prekursor .

4646

--SekunderSekunder : :

karena metabolisme abnormal Vit.B6 karena metabolisme abnormal Vit.B6 (alkoholisme, malabsorbsi), karena (alkoholisme, malabsorbsi), karena sintesis heme abnormal (keracunan Pb), sintesis heme abnormal (keracunan Pb), karena Rheumatoid Arthritis, atau pada karena Rheumatoid Arthritis, atau pada Anemia megaloblastikAnemia megaloblastik

Bisa juga sekunder terkait dgn kelainan Bisa juga sekunder terkait dgn kelainan mieloproliferatif (AML, Mielofibrosis, mieloproliferatif (AML, Mielofibrosis, Polisitemia atau tipe lain dari MDS)Polisitemia atau tipe lain dari MDS)

4747

Anemia Makrositik Megaloblastik Anemia Makrositik Megaloblastik / Non-Megaloblastik/ Non-Megaloblastik

Anemia Makrositik MegaloblastikAnemia Makrositik Megaloblastik : : makrositmakrosit = eritrosit dgn MCV = eritrosit dgn MCV > normal> normal makrosit/mikrosit tergantung dari balans antara makrosit/mikrosit tergantung dari balans antara maturasi inti & sitoplasma .maturasi inti & sitoplasma .

Pembelahan inti berhenti bila produksi Hb Pembelahan inti berhenti bila produksi Hb intrasel mencapai nilai tertentu .intrasel mencapai nilai tertentu .

Bila maturasi inti terlambat (defek sintesis DNA) Bila maturasi inti terlambat (defek sintesis DNA) atau maturasi sitoplasma ↑ (ke↑ aktivitas EPO) atau maturasi sitoplasma ↑ (ke↑ aktivitas EPO) → → kadar kritis Hb tercapai lbh cepat → kadar kritis Hb tercapai lbh cepat → MakrositMakrosit

4848

MegaloblastMegaloblast = normoblast dgn ukuran = normoblast dgn ukuran besar besar → perubahan megaloblastik = → perubahan megaloblastik = menjadi besarnya ukuran sel-2 prekursor menjadi besarnya ukuran sel-2 prekursor di sumsum tulang (bukan hanya di sumsum tulang (bukan hanya normoblast !)normoblast !)

Letak kelainan : Defek sintesis DNA Letak kelainan : Defek sintesis DNA (mengenai semua sel2 jaringan aktif, a.l (mengenai semua sel2 jaringan aktif, a.l jar.hemopoisis, epitel, mukosa, dll)jar.hemopoisis, epitel, mukosa, dll)

4949

Defek sintesis DNA sering disebabkan krn Defek sintesis DNA sering disebabkan krn defisiensi defisiensi vit.B12 vit.B12 dan dan Asam FolatAsam Folat → → disharmoni maturasi inti & sitoplasma disharmoni maturasi inti & sitoplasma (maturasi inti terlambat) → sel membesar (maturasi inti terlambat) → sel membesar → eritropoisis inefektif di sum.tulang → → eritropoisis inefektif di sum.tulang → hemolisis intrameduler .hemolisis intrameduler .

5151

Metabolisme Vit.B12Metabolisme Vit.B12 : :

-Vit.B12 penting utk sintesis purin & -Vit.B12 penting utk sintesis purin & pirimidin pirimidin → menyangkut sintesis DNA & RNA → menyangkut sintesis DNA & RNA → → perlu utk mitosis dan maturasi .perlu utk mitosis dan maturasi .

-Vit.B12 berasal dari sumber mikrobiologis krn -Vit.B12 berasal dari sumber mikrobiologis krn tak dpt disintesis oleh tanaman/hewan (kadar tak dpt disintesis oleh tanaman/hewan (kadar B12 tinggi dlm daging,hati,ginjal,telor dan B12 tinggi dlm daging,hati,ginjal,telor dan sedikit dlm susu)sedikit dlm susu)

-Diet mengandung 5-3ug/hari, kebutuhan -Diet mengandung 5-3ug/hari, kebutuhan fisiologis 1-3 ug/hari, cadangan B12 tubuh = 2-fisiologis 1-3 ug/hari, cadangan B12 tubuh = 2- 5 mg (cukup utk 3 tahun)5 mg (cukup utk 3 tahun)

5252

Metabolisme B12 & Asam FolatMetabolisme B12 & Asam Folat

5454

Absorpsi Vit.B12 :Absorpsi Vit.B12 :

B12 diet B12 diet → dilambung diikat oleh → dilambung diikat oleh IF (Intrinsic FactorIF (Intrinsic Factor produk sel parietal) → kompleks IF-B12 → di usus halus produk sel parietal) → kompleks IF-B12 → di usus halus (ileum), B12 diserap, IF lepas kelumen(ileum), B12 diserap, IF lepas kelumen

Gangguan IFGangguan IF (gastrektomi,gastritis,Oto-Ab-antiIF atau (gastrektomi,gastritis,Oto-Ab-antiIF atau OtoAb-antiparietal) → Absorpsi B12 tak berjalan → OtoAb-antiparietal) → Absorpsi B12 tak berjalan → gangguan sintesis DNAgangguan sintesis DNA → (klinis: → (klinis: Anemia PernisiosaAnemia Pernisiosa Achlorhydria) Achlorhydria)

An.Pernisiosa =kelainan An.Pernisiosa =kelainan otoimunotoimun → oto-Ab thdp sel → oto-Ab thdp sel parietal (parietal (Anti-IFAnti-IF atau atau Anti-ParietalAnti-Parietal))

5757

Perubahan hematologik Perubahan hematologik An.megaloblastikAn.megaloblastik : :

Sumsum Tulang :Sumsum Tulang :

- megaloblastosis- megaloblastosis

- eritropoisis inefektif- eritropoisis inefektif

Darah tepi :Darah tepi :

- Oval makrositosis- Oval makrositosis

- Hipersegmentasi netrofil ( 5 sel dgn - Hipersegmentasi netrofil ( 5 sel dgn

segmen-5 atau 1 sel dgn segmen-6)segmen-5 atau 1 sel dgn segmen-6)

5858

- Anemia Megaloblastik , perhatikan sel oval-- Anemia Megaloblastik , perhatikan sel oval- makrosit dan hipersegmentasi netrofil . makrosit dan hipersegmentasi netrofil .

5959

VITAMIN B12 ASAM FOLAT

-Sumber >>-Tahan panas-Cadangan : utk 3 thn-Kebutuhan relatif sdkt

-Sumber terbatas-Tidak tahan panas-Cadangan hanya 3 bln-Kebutuhan lbh besar

KAUSA DEFISIENSI KAUSA DEFISIENSI

-Vegetarian (jarang)-Gangg.Fakt.Intrinsik (anemia pernisiosa)-Gastrektomi-Gastritis atropikans-Antokonvulsan, alkohol

-Nutrisi (alkoholik, diet susu kambing)-Prematuritas-Hemodialisis-Reseksi usus-Kehamilan-Antikonvulsan, MTX

6060

Anemia , MCVAnemia , MCV↑,oval makrositosis↑,oval makrositosisGejala neurologik +,hipersegmentasi netrofilGejala neurologik +,hipersegmentasi netrofil

↓↓

Assay Vit.B12Assay Vit.B12

Defisiensi NormalDefisiensi Normal

↓ ↓ ↓ ↓

Ab-Anti-FI Asam FolatAb-Anti-FI Asam Folat

Pos Neg ↑ ↓Pos Neg ↑ ↓

An.Pernisiosa Sum.Tulang An.Pernisiosa Sum.Tulang Defis.As.FolatDefis.As.Folat

Terapi Megalobl Non-MegaloblTerapi Megalobl Non-Megalobl

↓ ↓

Tes SchillingTes Schilling

Pos Neg MMA,homosisteinPos Neg MMA,homosistein

← ← An.PernisiosaAn.Pernisiosa

← ← Defis.Vit.B12 ← ↑ NDefis.Vit.B12 ← ↑ N

6161

ANEMIA HEMOLITIKANEMIA HEMOLITIK

Umur eritrosit normal = 110-120 hari Umur eritrosit normal = 110-120 hari → → destruksi oleh makrofag di sum.tulang & destruksi oleh makrofag di sum.tulang & lien .lien .Bila umur eri memendek → produksi Bila umur eri memendek → produksi eritropoitin dipacu (kompensasi) → kadar eritropoitin dipacu (kompensasi) → kadar Hb dipertahankan → anemia – .Hb dipertahankan → anemia – .

Bila destruksi akut atau kronis dgn umur Bila destruksi akut atau kronis dgn umur eritrosit yg sangat memendek → eritrosit yg sangat memendek → kompensasi – → anemia .kompensasi – → anemia .

6262

- - DefinisiDefinisi Anemia HemolitikAnemia Hemolitik : :

Yaitu anemia krn umur eritrosit yg Yaitu anemia krn umur eritrosit yg memendek akibat destruksi yg memendek akibat destruksi yg ↑ dan tak ↑ dan tak dapat dikompensasi oleh sum.tulang .dapat dikompensasi oleh sum.tulang .

Peristiwa hemolisisPeristiwa hemolisis = setiap proses = setiap proses destruksi eritrosit tapi masih dapat destruksi eritrosit tapi masih dapat dikompensasi oleh sum.tulang → tidak dikompensasi oleh sum.tulang → tidak terjadi anemia .terjadi anemia .

6363

- - Daya Kompensasi sum.tulangDaya Kompensasi sum.tulang : :

Yaitu kemampuan meYaitu kemampuan me↑ produksi eritrosit , yaitu ↑ produksi eritrosit , yaitu sampai 6-8 x normal :sampai 6-8 x normal :- umur memendek ½ → produksi ↑ 2x- umur memendek ½ → produksi ↑ 2x- umur memendek ¼ → produksi ↑ 4x- umur memendek ¼ → produksi ↑ 4x- umur memendek 1/6 → produksi ↑ 6x- umur memendek 1/6 → produksi ↑ 6x- umur memendek 1/8 → produksi ↑ 8x- umur memendek 1/8 → produksi ↑ 8x

pe↑ produksi 6-8 x adalah maksimal .pe↑ produksi 6-8 x adalah maksimal . Bila umur eritrosit hanya 20 hari → anemia +.Bila umur eritrosit hanya 20 hari → anemia +.

6464

- - Pendekatan diagnosis Anemia Hemolitik :Pendekatan diagnosis Anemia Hemolitik :

1.1. Buktikan adanya anemia (Hb/PCV/Eri)Buktikan adanya anemia (Hb/PCV/Eri) Bila akut umumnya dapatan, bila kronis Bila akut umumnya dapatan, bila kronis karena kelainan herediter . karena kelainan herediter .

2.2. Buktikan adanya hemolisis .Buktikan adanya hemolisis .

3.3. Ekstra atau Intravaskular ?Ekstra atau Intravaskular ?

4.4. Herediter atau dapatan ?Herediter atau dapatan ?

5.5. Tentukan kausa hemolisis nya .Tentukan kausa hemolisis nya .

6565

Bukti adanya Hemolisis :Bukti adanya Hemolisis :

1. Peningkatan destruksi eritrosit1. Peningkatan destruksi eritrosit : :- - Unconjug.bilirubin serum Unconjug.bilirubin serum ↑ → Ikterus↑ → Ikterus- Urobilinogenuria- Urobilinogenuria- Hb-uria → pada hemolisis - Hb-uria → pada hemolisis intravaskular intravaskular- Nyeri lien → splenomegali, infark lien- Nyeri lien → splenomegali, infark lien- Ulkus tungkai → kelainan intrinsik - Ulkus tungkai → kelainan intrinsik eritrosit . eritrosit .- Haptoglobin serum ↓↓/neg → hemolisis - Haptoglobin serum ↓↓/neg → hemolisis intravaskular . intravaskular .

6666

2. Tanda Kerusakan Eritrosit2. Tanda Kerusakan Eritrosit : :

- Mikrosferosit, Fragmentosit, PoikilositMikrosferosit, Fragmentosit, Poikilosit- Fragilitas Osmotik Eritrosit Fragilitas Osmotik Eritrosit ↑↑- Tes Otohemolisis positifTes Otohemolisis positif- Umur eritrosit memendekUmur eritrosit memendek

3. Tanda Peningkatan Eritropoisis3. Tanda Peningkatan Eritropoisis : :- RetikulositosisRetikulositosis- NormoblastosisNormoblastosis- Hiperplasia Eritropoitik sum.tulangHiperplasia Eritropoitik sum.tulang

7474

- - Klasifikasi Anemia Hemolitik :Klasifikasi Anemia Hemolitik :

1. 1. Anemia Hemolitik Herediter (IntrakorpuskularAnemia Hemolitik Herediter (Intrakorpuskular) )

- Kelainan - Kelainan membranmembran (sferositosis herediter (sferositosis herediter , ovalositosis herediter) , ovalositosis herediter)- Kelainan - Kelainan rantai globinrantai globin (Talasemia, Hb- (Talasemia, Hb- patia) patia)- Kelainan - Kelainan sistim ensimsistim ensim (defisiensi ensim (defisiensi ensim G-6PD, defisiensi ensim PK) G-6PD, defisiensi ensim PK)

7575

Sferositosis Herediter :Sferositosis Herediter :

7676

Ovalositosis Herediter :Ovalositosis Herediter :

7777

2. Anemia Hemolitik Dapatan 2. Anemia Hemolitik Dapatan (ekstrakorpuskular(ekstrakorpuskular) :) :

- Karena bahan fisik, kimia- Karena bahan fisik, kimia- Karena infeksi (bakteri, parasit, virus, - Karena infeksi (bakteri, parasit, virus, jamur) jamur)- Karena trauma mekanik (katub jantung - Karena trauma mekanik (katub jantung buatan) buatan)- Karena mekanisme imun (- Karena mekanisme imun (Alloimmune / Alloimmune / Autoimmune / Drug-Induced Autoimmune / Drug-Induced HA HA

7878

- Sferositosis Herediter :- Sferositosis Herediter :

Diturunkan secara autosomal dominanDiturunkan secara autosomal dominan Sferositosis, luas permukaan relatif Sferositosis, luas permukaan relatif < volume sel < volume sel

→ tes fragilitas osmotik (OFT)↑ pada anggota → tes fragilitas osmotik (OFT)↑ pada anggota keluarga .keluarga .

Letak gangguan pada Letak gangguan pada me↓nya spektrinme↓nya spektrin dari dari cytoskeleton (membran) .cytoskeleton (membran) .

60% - anemia kronis, ikterus, splenomegali, 20% 60% - anemia kronis, ikterus, splenomegali, 20% jarang terjadi hemolisis / splenomegali .Sering jarang terjadi hemolisis / splenomegali .Sering dgn batu empedu (USG) krn ekskresi bilirubin↑.dgn batu empedu (USG) krn ekskresi bilirubin↑.

8080

Talasemia :Talasemia :

Yaitu gangguan sintesis rantai-globin tertentu Yaitu gangguan sintesis rantai-globin tertentu (jumlahnya = kuantitatif)(jumlahnya = kuantitatif) : :

- defisiensi rantai-globin - defisiensi rantai-globin αα → talasemia- → talasemia-αα- defisiensi rantai-globin - defisiensi rantai-globin ββ → talasemia- → talasemia-ββ- defisiensi Rantai-globin - defisiensi Rantai-globin δβδβ → talasemia- → talasemia-δβδβ

Pada Hb-patia kelainan pada susunan a.a rantai Pada Hb-patia kelainan pada susunan a.a rantai globinnya globinnya (kualitatif)(kualitatif)

8383

Talasemia-Talasemia-αα : :

Talasemia-Talasemia-αα = kelainan yg disebabkan karena = kelainan yg disebabkan karena terganggunya produksi/sintesis dari rantai terganggunya produksi/sintesis dari rantai globin-globin-αα . .

Sintesis rantai globin-Sintesis rantai globin-αα diatur oleh 2 pasang diatur oleh 2 pasang gen-gen-αα ( (4 lokus gen-4 lokus gen-αα) → tergantung dari jumlah ) → tergantung dari jumlah lokus yg defek → ada 3 macam Talasemia-lokus yg defek → ada 3 macam Talasemia-αα (Tal-(Tal-αα trait , HbH Disease, dan HbBart’s trait , HbH Disease, dan HbBart’s Hydrops Fetalis) Hydrops Fetalis)

8484

- Pola gangguan pada Talasemia-- Pola gangguan pada Talasemia-αα

Defisiensi rantai-Defisiensi rantai-αα → gangguan sejak → gangguan sejak janin krn sintesis HbF sudah terganggu .janin krn sintesis HbF sudah terganggu .

Defek 1-2 Gen-Defek 1-2 Gen-αα = = αα-trait-trait (klinis baik) (klinis baik) Defek 3 Gen-Defek 3 Gen-αα = = HbH diseaseHbH disease (klinis (klinis

ringan, Hb 10-11 g/dl) → ekses rantai-ringan, Hb 10-11 g/dl) → ekses rantai-ββ → → terbentuk terbentuk tetramer-tetramer-ββ4 (HbH)4 (HbH) yg yg membentuk inklusi dlm eritrosit → tampak membentuk inklusi dlm eritrosit → tampak dgn pengecatan BCB .dgn pengecatan BCB .

8585

- - Inklusi HbH (Inklusi HbH (ββ4)4) pada pada HbH Disease HbH Disease tampak dgn tampak dgn pengecatan BCB (bedakan dengan retikulosit) pengecatan BCB (bedakan dengan retikulosit)

8686

Defek 4 Gen-Defek 4 Gen-αα ( (HbBarts’hydrops fetalisHbBarts’hydrops fetalis) ) → klinis berat, bayi lahir-mati dgn hydrops → klinis berat, bayi lahir-mati dgn hydrops karena hipoksia berat .karena hipoksia berat .HbBarts = tetramer HbBarts = tetramer γγ44, karena ekses , karena ekses rantai-rantai-γγ yg tak mampu membentuk HbF . yg tak mampu membentuk HbF .

Inklusi HbBarts dan HbH mengendap dlm Inklusi HbBarts dan HbH mengendap dlm eritrosit → menempel pada membran eritrosit → menempel pada membran eritrosit → destruksi di RES/lien → eritrosit → destruksi di RES/lien → hemolisis .hemolisis .

8989

- Talasemia-- Talasemia-ββ : :

Pola gangguan pada Talasemia-Pola gangguan pada Talasemia-ββ : :

- In-utero tdk bermasalah karena HbF masih - In-utero tdk bermasalah karena HbF masih terbentuk normal oleh rantai- terbentuk normal oleh rantai-αα dan rantai- dan rantai-γγ . .

- masalah mulai timbul saat sintesis HbA (- masalah mulai timbul saat sintesis HbA (αα22ββ2) 2) terganggu → ekses rantai- terganggu → ekses rantai-αα → kompensasi → kompensasi produksi rantai- produksi rantai-δδ dan dan γγ ↑ → HbA2 ↑ (pada ↑ → HbA2 ↑ (pada Talasemia- Talasemia-ββ minor) dan HbF ↑ (pada minor) dan HbF ↑ (pada Talasemia- Talasemia-ββ mayor) mayor)

9090

Pada Talasemia-Pada Talasemia-ββ mayor : mayor :

- anemia berat → perlu transfusi berulang - anemia berat → perlu transfusi berulang → Fe↑↑ → hemochromatosis → Fe↑↑ → hemochromatosis

- eritropoisis inefektif kronis → hipertrofi - eritropoisis inefektif kronis → hipertrofi sumsum tulang pada anak2 → sumsum tulang pada anak2 → perubahan bentuk wajah : perubahan bentuk wajah :

* Frontal bossing* Frontal bossing* Hipertrofi os maxillares* Hipertrofi os maxillares* Hipertelorism (mata mongoloid)* Hipertelorism (mata mongoloid)

9191

- Bentuk delesi rantai-- Bentuk delesi rantai-ββ : :

Talasemia-Talasemia-ββ00 : rantai- : rantai-ββ tdk terbentuk. tdk terbentuk. Talasemia-Talasemia-ββ+ + : sintesis rantai-: sintesis rantai-ββ < <

Bila heterozigot : klinis tidak terlalu beratBila heterozigot : klinis tidak terlalu beratBila homozigot : berat (Bila homozigot : berat (Cooley’s anemiaCooley’s anemia))

9393

- Diagnosis Laboratorik Talasemia- Diagnosis Laboratorik Talasemia : :

1.1. CBCCBC, Hapusan Darah Tepi, Hapusan Darah Tepi

2.2. Elektroforesis-HbElektroforesis-Hb pada media Selulose- pada media Selulose-Asetat (pH 8.4) sebagai penyaring pada Asetat (pH 8.4) sebagai penyaring pada talasemia dan Hb-patia.talasemia dan Hb-patia.Dgn sampel hemolisat Dgn sampel hemolisat → terbentuk pita → terbentuk pita ((bandband), normal : pita A, F, dan A2 ,yg ), normal : pita A, F, dan A2 ,yg dapat diukur kadarnya dgn densitometerdapat diukur kadarnya dgn densitometer

9595

3. Penentuan HbA2 untuk diagnosis 3. Penentuan HbA2 untuk diagnosis Talasemia-Talasemia-ββ trait dgn metode trait dgn metode anion-anion-exchange resin exchange resin column chromatographycolumn chromatography

Dgn cara ELP-Hb dan kromatografi , Dgn cara ELP-Hb dan kromatografi , adanya HbC, HbE dan HbO dapat adanya HbC, HbE dan HbO dapat mengganggu karena terletak pada band mengganggu karena terletak pada band yg sama dgn HbA2 .yg sama dgn HbA2 .

9696

4. 4. Penentuan HbFPenentuan HbF (Denaturasi Alkali) : (Denaturasi Alkali) :

HbF lebih tahan terhadap denaturasi oleh HbF lebih tahan terhadap denaturasi oleh lar.alkali kuat daripada HbA . Hemolisat + lar.alkali kuat daripada HbA . Hemolisat + NaOH → denaturasi Hb-2 selain HbF → NaOH → denaturasi Hb-2 selain HbF → reaksi distop dgn ammonium sulfat jenuh reaksi distop dgn ammonium sulfat jenuh → pH↓ dan hancuran Hb mengendap → → pH↓ dan hancuran Hb mengendap → filtrat yg mengandung HbF dibaca pada filtrat yg mengandung HbF dibaca pada spektrofotometer sbg % total Hb . spektrofotometer sbg % total Hb . HbF dpt diukur dgn RID atau ELISA HbF dpt diukur dgn RID atau ELISA

atau Tes Elusi-Asam dari Kleihaueratau Tes Elusi-Asam dari Kleihauer

9797

5. 5. Penentuan Benda Inklusi HbHPenentuan Benda Inklusi HbH : :

- dilakukan dengan pengecatan Brilliant - dilakukan dengan pengecatan Brilliant Cresyl Blue (BCB) Cresyl Blue (BCB)- Inklusi HbH tampak sebagai granula - Inklusi HbH tampak sebagai granula bulat biru-kehijauan merata dalam bulat biru-kehijauan merata dalam eritrosit (bandingkan dgn retikulosit yg eritrosit (bandingkan dgn retikulosit yg berupa benang2 / filamen2) berupa benang2 / filamen2)- Pada - Pada HbH diseaseHbH disease : inklusi HbH : inklusi HbH +++ +++- Pada - Pada Talasemia-Talasemia-αα--traittrait : inklusi HbH + : inklusi HbH + pada 1: 10000 eritrosit . pada 1: 10000 eritrosit .

9898

- - Inklusi HbH (Inklusi HbH (ββ4) pada 4) pada HbH Disease HbH Disease tampak dgn tampak dgn pengecatan BCB (bedakan dengan retikulosit) pengecatan BCB (bedakan dengan retikulosit)

9999

Defisiensi Enzim G-6PD :Defisiensi Enzim G-6PD :

- Oksidan - Oksidan → produksi H2O2 → oksidasi → produksi H2O2 → oksidasi gug.-SH bebas (sulfhydryl) dari Hb → gug.-SH bebas (sulfhydryl) dari Hb → terbentuk Sulf-Hb → membentuk agregat terbentuk Sulf-Hb → membentuk agregat dan berpresipitasi sbg dan berpresipitasi sbg Heinz BodiesHeinz Bodies → destruksi di lien . → destruksi di lien .

- Oksidan / Sulf-Hb dikontrol oleh Reduced - Oksidan / Sulf-Hb dikontrol oleh Reduced Glutathione (GSH) Glutathione (GSH)

100100

101101

- X-linked, dijumpai - X-linked, dijumpai ± 300 varian .± 300 varian . Gen normal G-6PD : - type B (GdB) Gen normal G-6PD : - type B (GdB)

- type A (GdA) - type A (GdA)- Tipe2 ensim abnormal :- Tipe2 ensim abnormal :

1. GdA– (type A–)1. GdA– (type A–)2. Gd-Mediterranean (GdMed)2. Gd-Mediterranean (GdMed)3. Gd-Canton : banyak di Asia3. Gd-Canton : banyak di Asia

- Eritrosit yg defisien G-6PD resisten - Eritrosit yg defisien G-6PD resisten terhadap Plasmodium Falciparum . terhadap Plasmodium Falciparum .

102102

- - Bahan2 penyebab lisisBahan2 penyebab lisis pada defisiensi pada defisiensi ensim G-6PD :ensim G-6PD :

1. Antimalaria1. Antimalaria 6. Kacang2/Fava6. Kacang2/Fava2. Sulfonamide2. Sulfonamide 7. Naftalene 7. Naftalene

3. Vit.K, Vit.C 3. Vit.K, Vit.C 8. Uremia8. Uremia

4. Infeksi paru 9. Antibiotika4. Infeksi paru 9. Antibiotika (virus,bakteri) (Penisilin , (virus,bakteri) (Penisilin ,

5. Antipiretika5. Antipiretika streptomisin streptomisin

103103

Aktivitas ensim G-6PD paling tinggi di Aktivitas ensim G-6PD paling tinggi di retikulosit .retikulosit .

Tes Penyaring G-6PDTes Penyaring G-6PD : :

PrinsipPrinsip : : G-6PDG-6PD

G-6P + NADP 6-PG + NADPHG-6P + NADP 6-PG + NADPH

UVUV

(fluoresensi)(fluoresensi)

104104

Anemia Hemolitik DapatanAnemia Hemolitik Dapatan : :

- - Anemia Hemolitik Sekunder krn infeksi / Anemia Hemolitik Sekunder krn infeksi / kelainan sistemik : kelainan sistemik :

Proses keganasan – hemolisis krn rx Proses keganasan – hemolisis krn rx otoimun , mikroangiopati atau otoimun , mikroangiopati atau hipersplenisme , disertai gambaran hipersplenisme , disertai gambaran an.peny.kronis, perdarahan, supresi an.peny.kronis, perdarahan, supresi sumsum tulangsumsum tulang

105105

Disseminated Intravascular Disseminated Intravascular Coagulation (DIC):Coagulation (DIC):

aktivasi koagulasi intravaskular luas aktivasi koagulasi intravaskular luas → deposisi → deposisi fibrin intravaskular / kerusakan endotel fibrin intravaskular / kerusakan endotel (mikroangiopati) krn sepsis → destruksi Eritr.(mikroangiopati) krn sepsis → destruksi Eritr.

Peny.Hati KronisPeny.Hati Kronis : hemolisis krn : hemolisis krn hipersplenismehipersplenisme

Peny.Ginjal KronisPeny.Ginjal Kronis: hemolisis krn : hemolisis krn mikroangiopatimikroangiopati

106106

Anemia Hemolitik Dapatan (Ekstrakorpuskular) Anemia Hemolitik Dapatan (Ekstrakorpuskular) : Anemia Hemolitik Imun: Anemia Hemolitik Imun

Yaitu hemolisis krn melekatnya antibodi Yaitu hemolisis krn melekatnya antibodi pada membran eritrosit .pada membran eritrosit .

Kecepatan & tempat terjadinya hemolisis Kecepatan & tempat terjadinya hemolisis tergantung IgG atau IgM, dan tergantung IgG atau IgM, dan kemampuannya mengikat komplemen .kemampuannya mengikat komplemen .

Suhu optimal pengikatan Ab :Suhu optimal pengikatan Ab :373700C – Warm-IgG-TypeC – Warm-IgG-Type<30<3000C – Cold-IgG-TypeC – Cold-IgG-Type

107107

Sel+IgG Sel+IgG → destruksi oleh lien→ destruksi oleh lienSel+IgM → memicu aktivasi kaskade Sel+IgM → memicu aktivasi kaskade komplemen → hemolisis intravaskularkomplemen → hemolisis intravaskular

Destruksi imun sering menyebabkan Destruksi imun sering menyebabkan kerusakan minimal membran → kerusakan minimal membran → perubahan bentuk menjadi sferosit .perubahan bentuk menjadi sferosit .

108108

Klasifikasi A.Hemolitik ImunKlasifikasi A.Hemolitik Imun : :

1. Alloimmune1. Alloimmune : Rx transfusi, : Rx transfusi, Hemolytic Hemolytic Disease of the Newborn (HDN) Disease of the Newborn (HDN)

2. Autoimmune2. Autoimmune : Warm/Cold AIHA, : Warm/Cold AIHA, Paroxysmal Cold Hb-uriaParoxysmal Cold Hb-uria (PCH) (PCH)

3. 3. Drug-induced HADrug-induced HA : tipe penisilin, : tipe penisilin, aldomet, dan stibophen . aldomet, dan stibophen .

109109

Hemolytic Disease of the Newborn (HDN) – Hemolytic Disease of the Newborn (HDN) – pada ibu Rh-neg , hamil dgn janin Rh-Pos , pada kehamilan-I dan ke-IIpada ibu Rh-neg , hamil dgn janin Rh-Pos , pada kehamilan-I dan ke-II

110110

Tes Antiglobulin (Coombs) :Tes Antiglobulin (Coombs) :

Tes Coombs DirekTes Coombs Direk (Direct Antiglobulin (Direct Antiglobulin Test/DAT) = uji deteksi Ab (IgG) dan atau Test/DAT) = uji deteksi Ab (IgG) dan atau C3d (komplemen) yg terikat eritrosit .C3d (komplemen) yg terikat eritrosit .

Tes Coombs IndirekTes Coombs Indirek = untuk yg bebas = untuk yg bebas dalam serum .dalam serum .

DAT sering positif pada AIHA .DAT sering positif pada AIHA .

111111

Drug-Induced hemolytic anemiaDrug-Induced hemolytic anemia : :

Tipe PenisilinTipe Penisilin : obat sbg hapten berikatan dgn : obat sbg hapten berikatan dgn eritr. eritr. → antigenik → terbentuk Ab terhadap → antigenik → terbentuk Ab terhadap Obat-Eritr.Obat-Eritr.

Tipe Fenasetin/QuinidinTipe Fenasetin/Quinidin: Obat (hapten) : Obat (hapten) berikatan dgn protein → Ab berikatan dgn Obat-berikatan dgn protein → Ab berikatan dgn Obat-protein → aktivasi komplemen → lisis eritrosit.protein → aktivasi komplemen → lisis eritrosit.

Tipe AldometTipe Aldomet : Obat merubah struktur : Obat merubah struktur membran eritr.→ asing → Otoantibodi .membran eritr.→ asing → Otoantibodi .

112112

113113

Anemia Aplastik (Hipoplastik?)Anemia Aplastik (Hipoplastik?)

Anemia berat & fatal krn peAnemia berat & fatal krn pe↓ produksi ↓ produksi eri/leko/trombo (pansitopenia) akibat gangguan eri/leko/trombo (pansitopenia) akibat gangguan pada SIH (krn radiasi, bhn kimia, obat, atau pada SIH (krn radiasi, bhn kimia, obat, atau genetik)genetik)

Bahan2 penyebab aplasia / hipoplasia Bahan2 penyebab aplasia / hipoplasia sum.tulang:sum.tulang:

- radiasi ion, benzen, sitostatika (6-MP, - radiasi ion, benzen, sitostatika (6-MP, busulfan), arsen, kloramfenikol, busulfan), arsen, kloramfenikol, antikonvulsi (fenitoin), analgetik antikonvulsi (fenitoin), analgetik (fenilbutason), DDT, dlsb (fenilbutason), DDT, dlsb

114114

- - Gejala & gambaran Lab.A.AplastikGejala & gambaran Lab.A.Aplastik : :

Lelah, palpitasi, infeksi, perdarahan2Lelah, palpitasi, infeksi, perdarahan2 Lab : - pansitopeniaLab : - pansitopenia

- normokromik normositik - normokromik normositik - sum.tulang ‘dry-tap’, hiposeluler - sum.tulang ‘dry-tap’, hiposeluler

Prognosis :Prognosis :- jelek, bila usia - jelek, bila usia < 40 thn → < 40 thn →

transplantasi sum.tulang . transplantasi sum.tulang .

115115

- Terapi Anemia Aplastik- Terapi Anemia Aplastik : :

1.1. Hindari bahan2 toksikHindari bahan2 toksik

2.2. Hindari infeksi/perdarahanHindari infeksi/perdarahan

3.3. Transfusi (sebaiknya Washed Erythr) Transfusi (sebaiknya Washed Erythr) atau Plat.Concentrate (PC) bila ada atau Plat.Concentrate (PC) bila ada perdarahan (bila ringan, beri perdarahan (bila ringan, beri kortikosteroid)kortikosteroid)

4.4. Marrow stimulants (hormon androgenik)Marrow stimulants (hormon androgenik)

5.5. Transplantasi sum.tulangTransplantasi sum.tulang

Kuliah Anemia FK

Documents

Transcript of Kuliah Anemia FK