Kuliah 4. Metab-porfirin UGIK Edited

7/24/2019 Kuliah 4. Metab-porfirin UGIK Edited

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dr. SUGIYANTA, M.KedLABORATORIUM BIOKIMIA

FKUJ


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Ikterus / Jaundice

Di masyarakat dikenal penyakit kuning

Di klinik dibedakan berdasarkanpenyebab timbulnya ikterus

Diagnosa klinis Anamnese! pemeriksaan "sik!

Laboratorium dalam dara#! $ae%es! urinedan tin&a

Ikterus merupakan bagian darimetabolisme

'or"rin dalam tubu# (


3/45

'ORFIRI)

'or"rin adala# *enya+a siklik gabungan dari ,%in%in pirol dan &embatan metenil - ./0 12

*3)4A5A I)I DA'AT B3RIKATA)D3)6A) LO6AM Fe ATAU Mg

Fe heme

Mg : Kh!r!"i

heme # "r!tein hem!"r!tein

c!nt!h : $%

Ikatan &!r'rin # !gam Meta!"!r'rin


4/45

03MO'ROT3I) TUBU0

03MO6LOBI) - 0b 2 TRA)*'ORTA*I O78 /O7

MIO6LOBI) 'ADA OTOT - MU*/L3 2

*ITOKROM TRA)*'ORTA*I 3L3KTRO) 8'ROTO)

*ITOKROM ',9: U)TUK ;3)OBIOTI/ 8

0IDROK*I LA*I RA/U)(

KATALA*3 3)


5/45

*TRUKTUR 'ORFIRI)

CH

HC

HC

CH

Fe

N

PIROL

PORFIN

( C10H14N4)

I

II

III

IV

N

N

N

N


6/45

STRUKTUR PORFIRIN


7/45

12

3

4

5 6

8

GUGUS SAMPING ( Menentukan Nama Senyawat tsb )

AS!"A" ( A ) # CH$%COOH

PROPIONA" ( P ) # CH$%CH$%COOH

M!"IL ( M ) # CH&

'INIL (' ) # CHCH

7


8/45

A P

A

P

A P

A

P

UROPORFIRIN I

A P

A

P

A P

P

A

UROPORFIRIN III

M P

M

P

M P

M

P

OPROPORFIRIN I

M P

M

M P

P

M

OPROPORFIRIN III

P

P


9/45

*IFAT.*IFAT 'ORFIRI):

=( AB*OR'*I *'3KTRUM 4A)6 K0A*

'ADA 'A)JA)6 63LOMBA)6 ,:: nm

7( *3MUA J3)I* 'ORFIRI) B3R5AR)A!

M3)43RA' *'3/TRUM /A0A4A'ALI)6 TAJAM 'ADA > ,:: nm?( M3MB3RIKA) FLUOR3)*3)*IM3RA0

'ADA *I)AR U(@(


10/45

BIO*I)T3*I* 'ORFIRI) DA) 03M3

"!R*A+I +I S!MUA S!L ( R!S ), "!RU"AMA +I

SUMSUNG "ULANG

PROS!S R!ASI "!R*A+I +I MI"OON +RIA

+AN SI"OPLASMA-AHAN -AUN.A #

. ASAM AMINO GLISIN

. SUSINIL % /A . / enm PIRI+OSAL FOSFA".


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*UK*I)IL.KoA

COOH

CH2

C=O

S-CoA

+

6LI*I)

H

H-C-NH2

COOH

COOH

CH2

C=O

C-NH2

COOH'iridoksal$os$at

ALA-SINTASE

KoA-SH

.AMI)O..K3TO ADI'AT

COOH

CH2

CH

2

C=O

C-NH2

H

.AMI)O L3@ULI)A-ALA2

ALA-SINTASE

CO2

COOH

CH2

CH2

C=O

CH2

NH2

COOH

CH2

CH2

O = C

H-C-H

H

NH

7 MOL( .AMI)O

COOH

CH2

C

C

COOH

CH2

CH2

C

C CH

2NH

NH2

'ORFOBILI)O63) - prekursorpertama

ALA-

DEHIDRATASE

2 H2O


12/45

0OO/ /OO0

A 07/ /07 '

/07

/ /

/ /0

07/ )

)07 0, MOL( 'ORFOBILI)O63)

UROPORFIRINOGEN I

SINTASE

, )0?

0IDROK*I M3TIL BILA)

- T3TRA 'IROL LI)3AR2

A ' A '

07

/

/

07

' A ' A

)

)

) )

/07/07

A ' A'

07

/))

)) /

07

/07/07

A ' 'AURO'ORFIRI)O63) I URO'ORFIRI)O63) III

OK*IDA*I*'O)TA)

UROPORFIRINOGENI SINTASE &

UROPORFIRINOGENIII KOSINTASE

I II I

II

I@ III I@

III


13/45

I I

I@ II I@II

III III

I I

I@ II I@

II

III III

URO'ORFIRI)O63)

I KO'RO'ORFIRI)O63)I

UROPORFIRINOG!N III KO'RO'ORFIRI)O63) III

A '

'A

A'

' A

, /O7

UROPORFIRINOGEN

DEKARBOKSILASE

, /O7

A '

A

'

'

M

M

M

M

'

M

MM

M

A

P

AP

P P

P

P

P

P


14/45

A0A'A) *I)T3*I* D3RI@AT 'ORFIRI) dari 'ORFOBILI)O63

'ORFOBILI)O63)

0IDROK*IM3TILBILA)

URO'ORFIRI)O63) I*I)TA*3

UROPORFIRINOGEN

III

UROPORFI

RIN III

6 H

CAHAYA

URO'ORFIRI)O63) III KO*I)TA*3

URO'ORFIRI)O63) I *I)TA*3

SPONTAN

UROPORFIRINOGEN

UROPORFIRIN

CAHAYA

6 H

KOPROPOR KOPROPORFIRINO

FIRIN III GEN III

6 H

CAHAYA

KOPROPORFI- KOPORPOR-

RINOGEN I FIRIN I

6 H4 CO2

4 CO2

UROPORFIRINOGEN

-DEKARBOKSILASE

PROTOPORFIRINOGEN III

PROTOPORFIRIN III

H E M E

Fe++

KOPROPORFIRINO-

GEN OKSIDASE

PROTOPORFIRINOGEN

OKSIDASE

FERROKELATASE


15/45

'OR'04RI) BIO*4)T03*I* -03M32'OR'04RI) BIO*4)T03*I* -03M32


16/45

D3/ARBO;ILATIO) OFURO'OR')4RI)O63)


17/45


18/45


19/45

R!ASI SIN"!SIS PORFIRIN # /A

1 GLISIN 2 SUSINIL%/A ASAM AMINO %!"O A+IPA"

ALA-Sintase CO$

ASAM AMINO %!"O A+IPA" ASAM %AMINO L!'ULINA"

ALA-Sintase ( AML!' ALA )

$ H$O

2. $ MOL AML!' PORFO-ILINOG!N ( P-G )

Amlev. Dehidrogenase ( P3a at e3tama 5a3 3/6 )

& 4 M/6 PORFO-ILINOG!N HI+ROSI M!"IL -ILAN

- 'B6 2 Uroporfirinogen I sintase

SPONTAN UROPORFIRINOG!N I

4 HI+ROSI M!"IL -ILAN

Uroporfirinogen I sintase & Uroporfirinogen III kosintase

UROPORFIRINOG!N III

7 UROPORFIRINOG!N I UROPORFIRINOG!N III


20/45

7 UROPORFIRINOG!N I UROPORFIRINOG!N III

CO$ Uroporfirinogen dekarboksilase CO$

OPROPORFIRINOG!N I OPROPORFIRINOG!N III

8 Koproporfirinogen oksidase CO2

PRO"OPORFIRINOG!N I9

: Protoporfrinogen oksidse O2

PROTOPORFIRIN III

Fe22

Ferrokelatase H ! M ! ( H!M )

GLO-IN

H!MOGLO-INR!ASI 1 "!R*A+I +I+ALAM MI"OON+RIA

R!ASI $ s;5 7 "!R*A+I +I+ALAM SI"OPLASMA

R!ASI 8 5an : "!R*A+I +I+ALAM MI"OON+RIA

ALA SIN"AS! M!RUPAAN !N


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'3)63)DALIA) *I)T3*I* 03MO6LOBI) SUSINIL%/A 2 GLISIN

1 ALA Sintase

% AMINO L!'ULINA"

2 ALA 5e=53atase

PORFO-ILINOG!N

& Uroporfirinogen I sintase

HI+ROSI M!"IL -ILAN

4 Uroporfirinogen III kosintase

UROPORFIRINOG!N III UROPORFIRINOOG!N I

7 Uroporfirinogen dekarboksilase

OPROPORFIRINOG!N III

8 Koproporfirinogen oksidase

PRO"OPORFIRINOG!N I9

: rotoporfirinogen oksidase

PRO"OPORFIRIN III

> Fe Ferrokelatase

H ! M ! H!MOGLO-INA'OR3'R3*OR

GEN OPERATOR

*intesis 0eme di Mitokondria*intesis 0eme di Mitokondria


22/45

*intesis 0eme di Mitokondria*intesis 0eme di Mitokondria

22


23/45

ALA sintase -ALA*2 ALA sintase -ALA*2 Jenis (

A)AS* di i+er A)AS eritr!id

-eguasi sintesis A)AS* di i+er :

Meningkat dere"resi %ia kadar heme turun

&enurunan kadar heme da"at di"icu !ehsen0a1a kimia asing 2en!%i!tics mis.3%atan, %ahan tam%ahan daam makanan,

"!utan !.k meta%!ismen0a memerukansit!kr!m &456 hem!"r!tein

Menurun re"resi "em%erian guk!sa,hematin


24/45

'ORFIRIA*3K3LOM'OK '3)4AKIT K3TURU)A) 8 03R3DIT3R 4A)6B3R0UBU)6A) D3)6A) *I)T3*I* 03M(

*3BAB K3LAI)A) *I)T3*I* - MUTA*I 63)3 2 3)


25/45

G7JA)A &3-FI-IA &3-FI-IA 8IK)ASIFIKASIKAN S79AGAI GANNGUAN

$7&ATIK ATAU 7-IT-3&37TIK, 8IS79A9AKAN&ASI7N T7-&A&A- 39AT, A)K3$3) K7NA A$AYAMATA$A-I 87NGAN G7JA)A :

'ORFIRIA 03'ATIK

N7U-3;IS7-A) S7&7-TI MUA), MUNTA$ ,SAKIT &7-UT, TAKIKA-8I, $I&7-T7NSI , N7U

-3&ATI &7-IF7- 8AN G7JA)A M7NTA) $A)U

SINASI, 7MAS , K7JANG

&3-FI-IA 7-IT-3&37TIK : GANGGUAN F3T3S7NSITI;ITAS. KU)IT &7KA

T7-$A8A& A$AYA


26/45


27/45

'OR'04RIAD)A MUTATIO)

-63)3 OF T03 3)


28/45

TAB3L 'ORFIRIA

*!NIS +!FISI!NSI !N


29/45


30/45

KATABOLI*M3 03M3S!"IAP 1$0 HARI !RI"ROSI" ; Hb +IP!CAH

!RI"ROSI" H!MOGLO-IN H!M! Fe222 2 GLO-IN 2 -ILI%

RU-IN

P!M!CAHAN "!R*A+I +I S!L%S!L R!S ( H!PAR, LI!N @ SUMSUM

"ULANG ), OL!H S!L%S!L MAROFAG

PA+A ORANG +!ASA, :0 B, S!"IAP HARI 8 GRAM Hb +IP!CAH

1 GRAM Hb M!NGHASILAN &7 MG -ILIRU-IN "IAP HARI +IHA%

SILAN $70 ? &70 MG -ILIRU-IN

DI R 3 *


31/45

DI R 3 * !RI "UA ; RUSA +IMAAN OL!H MAROFAG

!RI Hb H!M! 2 GLO-IN

GLO-IN ASAM AMINO

HAP"OGLO-IN

H!M +I OSI+ASI OL!H SIS"!M H!MOSIG!NAS!, M!NGHASILAN #

> Fe22 Fe++ + ( H!MIN )

> -ILI'!R+IN ( !"!#A I#$L LI%"A# !"#'UKA (

Fe2226eas "RANSF!RIN H!PAR+ARAH

-ILI'!R+IN +I OSI+ASI -ILIRU-IN +ARAH

( Bmen =Dau ) ( Bmen kunnB me3a= )

SIFA" -ILIRU-IN INI # % SANGA" "OSI "A LARU" +ALAM AIR, "!"API

+APA" M!N!M-US *ARINGAN O"A

-ILIRU-IN 2 AL-UMIN -ILIRU-IN AL-UMIN +ARAH H!PAR

DI 03'AR


32/45

DI 03'AR

ALBUMI) DIL3'A*KA)! DI6A)TI D3)6A) LIGANDIN!

BILIRUBI).LI6A)DI) MA*UK K3 *3L 0A'ATO*IT! K3MUDIA) DI

KO)JU.6A*I.KA) D3)6A) A*AM 6LUKORO)AT OL30 3)


33/45

-ILIRU-IN +IGLUORONI+A +IS!R!SI ! +ALAM !MP!+U, S!CARA

A"IF +I"!RUSAN ! USUS

DI U*U*

+I IL!UM @ COLON, ON*UGASI +IL!PASAN

-ILIRU-IN +I R!+USI OL!H -A"!RI USUS menDa5

URO-ILINOG!N ; S"!RO-ILINOG!N

UROBILI)O63) 8

*T3RBILI)O63)

*ebagian di *3KR3*I M3LALUIF3*3*

*ebagian di R3AB*OR'*I MA*UK K303'AR

sebaBan 5 OSI+ASI M!N*A+I

-ILIRU-IN LAGI ON*UGASI

6aB +AN S!"!RUSN.A

*ebagian lagi '3R3DARA) DARA0 03'AR'3R3DARA) DARA0 *I*T3MIK K3 6I)JAL

K3 URI)3(

*IKLU* 3)T3RO03'ATIK

F!"#$"%&'KATABOLISME & EKSKRESI HEME


34/45

USUS

MU*/L3

OTAK

03'AR

R 3 *

GINAL

SDM

F!"#$"%&'

HbGLOBULIN

HEME

BILIVERDIN

Fe+++Hee!O"#$%e&'#e

BILIRUBINALBUMIN

BILIRUBIN

LIGANDIN

BILIRUBIN

!GLUKURONAT

UDP!G)*"*+,&$)

T+'-e+'#eBILI!GLUK

ENZ. FLORA USUS

STERKOBLNGSTERKOBLNG

*T3RKOBILI)

UROBILI

STERKOBILIN

-73KSI8ASI

BILI!GLUK

SIRKULASI

ENTERO!HEPATIK

KATABOLISME & EKSKRESI HEME

V. PORTAS'*'

Ee0*

ALUR PIGMEN

KATABOLI*M3 0b DA) 3K*KR3*I


35/45

KATABOLI*M3 0b DA) 3K*KR3*IBILIRUBI)

R 3 *

03'A

R

U*U*

/OLO)

GINAL

0b 03M3 C6LOBI)

BILIVERDIN

A(A

0A'TO6LOBI)

BILIRUBI)

ALB

UMI)

-ILIRU-IN-ILI

+IGLU

)ASAM GLUKORONAT

BILI(DI6LU

K

BILI. UROBILI8*

T3RKOBILI)O6

3)

R3D

URO-ILINOG!N

UROBILI)O63

)

UROBILI)O63)

UROBILI)

-URI)3 2

*T3RKOBILI) - F3*3* 2

6I)JAL

BILIRUBI)UDP GlukoronilTransferase


36/45

0I'3RBILIRUBI)3MIAKA8A- 9I)I-U9IN 8A-A$


37/45

&en0e%a% :

*. &r!duksi %iiru%in ugasi ugasi aa : >aundice / ikterus


38/45

Skema

P3/sesatab/6s

me

-63ubn

-ese3ta-ebe3aa

Penyebab

*aun5Ee


39/45

0I'3RBILIRUBI)3MIA B3RDA*AR J3)I*


40/45

0I'3RBILIRUBI)3MIA B3RDA*AR J3)I*BILIRUBI))4A :I( U)/O)JU6AT3D 04'3RBILIRUBI)3MIA

I.*. A. IK!"#US %"$%A!$#U+ FISI$L$)IKU+ ,

-!RSIFA" S!M!N"ARA

CAUSA # SIS"!M ON*UGASI H!PAR MASIH -!LUM

S!MPURNA, A"I'I"AS !N


41/45

*.1 . SI%D#$+A #I)L"# %A A# !I" II ,

H!R!+I"!R

!N


42/45

II( /O)JU6AT3D 04'3RBILIRUBI)3MIA

CON*UGA"!+ -ILIRU-IN LARU" +ALAM AIR +APA"

+I!LUARAN M!LALUI URIN! ARNA URIN! S! ?

P!R"I !MP!+U CHOLURIC *AUN+IC!

II1 SIN+ROMA +U-IN *OHNSON ( I"!RUS I+IOPA"I ) #

SIS"!M !SR!SI !MP!+U "I+A S!MPURNA

II$ SUM-A"AN SALURAN !MP!+U ( IN"RA @ !S"RA H!PA"AL )

'3MBA6IA) B3RDA*AR K3ADAA) KLI)I*

( N!ONA"ORUM *AUN+IC! I"!RUS N!ONA"ORUM

$ HA!MOL."IC *AUN+IC! I"!RUS H!MOLI"I

& H!PA"IC *AUN+IC! I"!RUS H!PA"I

4 O-S"RUC"I'! *AUN+IC! I"!RUS SUM-A"AN

S79A9 S79A9 9I)I-U9IN 8A-A$ M7NINGKAT


43/45

S79A9@S79A9 9I)I-U9IN 8A-A$ M7NINGKAT:

1 P!M!CAHAN H!MOGLO-IN ; H!M M!NINGA" #

MISAL # MALARIA

!LAINAN S!L +ARAH M!RAH HbF

LA- # -ILIRU-IN AL-UMIN ( FR!! -ILI -ILI IN+IR! )

URO-ILIN URIN! S"!RO-ILIN F!C!S

-ILIRU-IN URIN! (%)

$ !MAMPUAN ON*UGASI H!PAR M!NURUN #

MISALN.A PA+A -A.I PR!MA"UR SIN"!SIS U+P%GLUORONIL

"RANSF!RAS! URANG

LA- # % -ILIRU-IN IN+IR!

% S"!RO-ILIN F!S!S 5an URO-ILIN URIN! IKT3RU* )3O)ATORUM '04*IOLO6I/UM

-. -ILA URANG +ARI 1 MINGGU -ILIRU-INN.A SU+AH HILANG

% -ILA -ILIRU-IN L!-IH +ARI 1 MINGGU - A H A . A #

!NC!PHALOPA"HIA !RN IC"!RUS

& SUM-A"AN SALURAN !MP!+U


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& SUM-A"AN SALURAN !MP!+U #

> AR!NA -A"U, CACING, CIRRHOSIS H!PA"IS

> LA- # -ILI +IR! S"!RO-ILIN F!S!S A"AU (%)

-ILI URIN! (2) URO-ILIN URIN! A"AU (%)

4 !RUSAAN S!L H!PAR #

> "!R*A+I PA+A H!PA"I"IS

> S!L RUSA ; SAI" ISI S!L *A+I -OCOR !LUAR

MASU ! SINUSOI+ H!PAR ! P!R!+ARAN +ARAH

SIS"!MI

LA- # -ILIRU-IN +IR! -ILIRU-IN URIN!

(2)

URO-ILIN URIN! S"!RO-ILIN

A+AR NORMAL -ILIRU-IN +ALAM +ARAH #

-ILIRU-IN +IR! # 0,1 % 0,4 mB;56

-ILIRU-IN IN+IR! # 0,$ % 0,: mB;56


45/45

DATA LABORATORIUM IKT3RU*

J3)I* IKT3RU* DARA0 URI)3 FA3/3*

NEONATORU% FIS BIL( DIR3K ) UROBILI) E *T3RKOBILI) E

BIL( I)DIR3K BILIRUBI) -.2

$E%OLITIKU% BIL( DIR3K ) UROBILI) *T3RKOBILI) BIL( I)DIR3K )8 BILIRUBI) -.2 *T3RKOBILI)

OBSTRUKSI BIL(DIR3K UROBILI) E *T3RKOBILI) E

BIL(I)DIR3K ) BILIRUBI) -C2

$EPATIKU% BIL( DIR3K UROBIL E8 )8 *T3RKOBILI) E

BIL(I)DIR3K BILIRUBI) -C2

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