Kul(4a) - Imun Komplemen

7/21/2019 Kul(4a) - Imun Komplemen

http://slidepdf.com/reader/full/kul4a-imun-komplemen 1/62

ComplementComplementdr.Irma Suswati, M.Kesdr.Irma Suswati, M.Kes



Innate ImunInnate Imun

CellulerCelluler

ComponentComponent PhagocytesPhagocytes

(Macrophage/mon(Macrophage/mon

ocyte/neutrophils/ocyte/neutrophils/

eosinophyl/basopeosinophyl/basophil)hil)

K cellK cell

!umoral!umoral

componentcomponent ComplementComplement

Inter"eronInter"eron Interleu#ineInterleu#ine

Cito#ineCito#ine

Chemo#ineChemo#ine



Se$arah ComplementSe$arah Complement

%itemu#an tahun &'%itemu#an tahun &'oleh *ordetoleh *ordet

+ytic a#tiasi pada+ytic a#tiasi padaserumserum

Saat dipanas#an padaSaat dipanas#an padasuhu -suhu -//C selama 0C selama 0menit +ytic a#tiasimenit +ytic a#tiasi



ComplementComplement

Complement bu#an selComplement bu#an sel

1ang#aian protein yang mening#at#an "ungsi1ang#aian protein yang mening#at#an "ungsi

respon terhadap in"e#si/in"lamasi bai# innaterespon terhadap in"e#si/in"lamasi bai# innate

dan adapti" imun respondan adapti" imun respon

Protein beredar dalam darah dan teri#atProtein beredar dalam darah dan teri#at

pada membranpada membran

Sistem #omplemen 2 sistem en3imati# yangSistem #omplemen 2 sistem en3imati# yang

terdiri dari protein dalam serum,terdiri dari protein dalam serum,

menun$u##an e"e# $i#a tera#tiasimenun$u##an e"e# $i#a tera#tiasi



4ungsi Complement4ungsi Complement

5 Keuntungan !ost2 6 7psonisasi 8 phagocytosis

6 9#tiasi phagocyte 6 *acteria lisis dan sel terin"e#si

6 1egulasi antibody respon

6 clearance immune comple:

6 clearance apoptotic cells

5 Kerugian !ost2 6 In"lammation, anaphyla:is



4ungsi Complement4ungsi Complement



Protein pada sistemProtein pada sistem

complementcomplement (nomenclature)(nomenclature)5 C&(;rs), C<, C0, C, C-, C, C=, C', C

5 "actors *, %, ! dan I, Properdin (P)

5 Mannose *inding +ectin (M*+), M*+ 9ssociated Serine Proteases (M9SP>& M9SP>

<)

5 C& Inhibitor (C&>I!, serpin), C>*indingProtein (C>*P), %ecay 9ccelerating 4actor

(%94), Complement 1eceptor & (C1&),

Protein>S (itronectin)



5 C>actiation2 Perubahan C protein saat

berintera#si dengan #omponen lain

5 C>"i:ation2 C protein pada 9g>9b comple#s

5 !emolytic units (C!-)2 lysis -? 1*C 9b>coated

5 C>inactiation2 denaturasi (a#ibat panas) 8 C>

#omponen yang dihasil#an a#ibat hilangnya a#ti"itas

hemolytic

5 Conertase/esterase2 C>protein yang diubah pada

en3im proteolytic

%e"inisi%e"inisi



Pathway a#tiasi complementPathway a#tiasi complement

C+9SSIC9+P9@!A9B

9+@19@IDP9@!A9B

actiationo" C-

LYTIC ATTACKPATHWAY

antibody

dependent

+C@IP9@!A9B

antibodyindependent

Activation of C3 dangeneration of C5 convertase



Komponen KomplemenKomponen Komplemen

+intasan #lasi# 2+intasan #lasi# 2 +engan a"eren (a#tiasi) melibat#an C&, C<,+engan a"eren (a#tiasi) melibat#an C&, C<,

C0, C, C-. sisanya lengan e"eren untu#C0, C, C-. sisanya lengan e"eren untu#

penyerangan membran selpenyerangan membran sel

+intasan alternati"+intasan alternati" +engan a"erem melibat#an C0, "actor *, P+engan a"erem melibat#an C0, "actor *, P

(properdin), "a#tor %(properdin), "a#tor %



KomplemenKomplemen



Komponen Kunci KomplemenKomponen Kunci Komplemen

C0C0

Komponen pusat sistem #omplemenKomponen pusat sistem #omplemen

Suatu protein serum yang berlimpahSuatu protein serum yang berlimpah(&.<mg/ml)(&.<mg/ml)



+intasan #lasi#+intasan #lasi#

Melibat#an #omponen mole#ul polipeptidaMelibat#an #omponen mole#ul polipeptida

yang diberi lambang huru" C (C&, C< sdyang diberi lambang huru" C (C&, C< sd

C)C)

Pengaruh en3im dari #omponen yangPengaruh en3im dari #omponen yang

men$adi a#ti" dan ber"ungsi sebagaimen$adi a#ti" dan ber"ungsi sebagai

substrat pecah men$adi < atau lebihsubstrat pecah men$adi < atau lebih

mole#ul yang tida# sama besar8 C<a, C<bmole#ul yang tida# sama besar8 C<a, C<b $i#a a#ti" C<a, C<b $i#a a#ti" C<a, C<b




Komponen atau pecahannya dapatKomponen atau pecahannya dapat

bergabung men$adi mole#ul baru8 Cb<abergabung men$adi mole#ul baru8 Cb<a

artinya #omple#s mole#ul yang berasalartinya #omple#s mole#ul yang berasal

dari Cb dan C<adari Cb dan C<a

9#ti"asi sistem #omplemen merupa#an 9#ti"asi sistem #omplemen merupa#an

proses yang dinamis yang memung#in#anproses yang dinamis yang memung#in#an

protein>protein berintera#si danprotein>protein berintera#si danmenghasil#an sistem yang terpadumenghasil#an sistem yang terpadu




9#tiasi lintasan #lasi# dapat bersi"at 2 9#tiasi lintasan #lasi# dapat bersi"at 2

Imunologi# oleh #arena a#tiatornyaImunologi# oleh #arena a#tiatornya

berupa #omple#s imun/imunoglobulin (IgEberupa #omple#s imun/imunoglobulin (IgE

dan IgM)dan IgM)

onimunologi# oleh #arena a#tiatornyaonimunologi# oleh #arena a#tiatornya

tripsin %9, protein C rea#ti", +PStripsin %9, protein C rea#ti", +PS

(membran sel)(membran sel)




C&C& C& terdiri 0 gugus protein (C&;, C&r, C&s)C& terdiri 0 gugus protein (C&;, C&r, C&s)

i#atannya erat bila terdapat ion CaFFi#atannya erat bila terdapat ion CaFF

CaFF

C&r C&s

C&; C< C0 C




CC

C& membelah mole#ul C yang terdiri dariC& membelah mole#ul C yang terdiri dari

0 rantai, men$adi mole#ul Ca (#ecil) dan0 rantai, men$adi mole#ul Ca (#ecil) dan

Cb (besar)Cb (besar)

Ca memili#i a#tiitas biologi# sebagaiCa memili#i a#tiitas biologi# sebagai

ana"ilato#sinana"ilato#sin



CaFF

C&r C&s

C&;

C )

C)a

b





C<C< C& membelah mole#ul C< men$adiC& membelah mole#ul C< men$adi

mole#ul C<a (besar) dan C<b (#ecil)mole#ul C<a (besar) dan C<b (#ecil) C<a mempunyai #emampuan mengi#atC<a mempunyai #emampuan mengi#at

Cb men$adi #omple#s Cb<a apabilaCb men$adi #omple#s Cb<a apabilaterdapat ion MgFFterdapat ion MgFF

Cb<a merupa#an en3im proteoliti# yangCb<a merupa#an en3im proteoliti# yanga#an melan$ut#an proses a#tiasi sistema#an melan$ut#an proses a#tiasi sistem#omplemen#omplemen




Cb

MgFF

C)a

CaFF

C&r C&s

C&;

C <C<b

a

C<a

_____

C4b2a

Cb




C0C0 C0 merupa#an mole#ul yang ber"ungsi sebagaiC0 merupa#an mole#ul yang ber"ungsi sebagai

substrat en3im Cb<asubstrat en3im Cb<a

Pada pemecahan C0 oleh en3im conertasePada pemecahan C0 oleh en3im conertasea#an terlepas men$adi mole#ul C0a (#ecil) dana#an terlepas men$adi mole#ul C0a (#ecil) danC0b (besar)C0b (besar)

C0b menempel pada membran dise#itar mole#ulC0b menempel pada membran dise#itar mole#ul

Cb<a menyebab#an terbentu# Cb<a0b yangCb<a menyebab#an terbentu# Cb<a0b yangbe#er$a pada mole#ulbe#er$a pada mole#ul C5 sebagai substratnaC5 sebagai substratna

C0b $uga dapat diperoleh pada lintasan alternati" C0b $uga dapat diperoleh pada lintasan alternati"




Cb

MgFF

C)a

CaFF

C&r C&s

C&;

C<b

C<a

C0

C0a

b

________

C4b2a3b is C5 convertase!it "eads into t#e $e%brane

Attac& Pat#'a




C-C- C- pecah men$adi peptida a#ti" C-a (#ecil)C- pecah men$adi peptida a#ti" C-a (#ecil)

dan C-b (besar)dan C-b (besar)Mampu mengi#at mole#ul C dan C=Mampu mengi#at mole#ul C dan C=

membentu# C-b=membentu# C-b=Mole#ul C-b= mele#at pada membranMole#ul C-b= mele#at pada membran

mole#ul C' membentu# C-b=' saatmole#ul C' membentu# C-b=' saatdimana ter$adi #ebocoran membran sel,dimana ter$adi #ebocoran membran sel,apalagi $i#a beri#atan C 8 sitoliti#apalagi $i#a beri#atan C 8 sitoliti#



+intasan alternati" +intasan alternati"

Komponen yang terlibat pada lintasanKomponen yang terlibat pada lintasan

alternati" 2 Properdin (P), "a#tor *, "a#tor %alternati" 2 Properdin (P), "a#tor *, "a#tor %

dan C0dan C0

C0 *

%

P



+intasan alternati" +intasan alternati"

Syarat utama mengawali a#tiasi ada C0bSyarat utama mengawali a#tiasi ada C0b

C0b selalu terbentu# dalam plasma darahC0b selalu terbentu# dalam plasma darah

dalam $umlah terbatasdalam $umlah terbatas



9#ti"asi C0 secara spontan 9#ti"asi C0 secara spontan

C0

!<7

i *

%

Eeneration o" C0 conertase

C0i*b comple: has a ery short hal" li"e

b C0

C0a

b



*

%

bC0b

I" spontaneously>generatedC0b is not degraded

C0>actiationC0>actiationthe ampli"ication loopthe ampli"ication loop

C0C0a b



C0a

*

%

*bC0b

C0b


C0b

C0a

b



C0a

C0a *bC0b

C0bC0 *b*

%

bb

C0a


C0b



C0a

C0a *bC0b

*b*bC0b

C0a


C0bC0b



C0a

C0a *bC0b

*b*b

C0a


C0bC0b



C0b stabili3ation andC0b stabili3ation andC- actiationC- actiation

C0b

C0b "inds an actiator(protector) membrane

C0

C0a

b*

%

b

P T#is is stab"e C5 convertaseof t#e a"ternative (at#'a



C->conertase o" the two pathwaysC->conertase o" the two pathways

C0b *b C0b

C->conertase o" the

9lternatie Pathway

Cb C<a

C0b

C->conertase o" the

Classical and lectin

Pathways



Komponen lintasan lyticKomponen lintasan lytic

C

C

C'

C=

C-



+ytic pathway+ytic pathwayC->actiationC->actiation

C0b C< a Cb

C- b

C-a



+ytic pathway+ytic pathwayassembly o" the lytic comple:assembly o" the lytic comple:

C- b

C

C=



+ytic pathway2+ytic pathway2insertion o" lytic comple: into cell membraneinsertion o" lytic comple: into cell membrane

C- b

C

C=C'

C

C

C

CC

C C

C

C



Perbandingan a#tiasi #omplemen $alurPerbandingan a#tiasi #omplemen $alur

#lasi# dan alternati" #lasi# dan alternati"

)a"ur K"asi&)a"ur K"asi&

Imunitas spesi"i#Imunitas spesi"i#

%imulai oleh antibodi%imulai oleh antibodi

*iasanya dii#at antigen*iasanya dii#at antigen Intera#si C< dan C,Intera#si C< dan C,

semua #omponen ma$or semua #omponen ma$or

)a"ur A"ternatif )a"ur A"ternatif

Imunitas non spesi"i#Imunitas non spesi"i#

%imulai oleh dinding sel%imulai oleh dinding sel

ba#teriba#teri @ida# memerlu#an C<@ida# memerlu#an C<

dan Cdan C



9#tiitas *iologi Komponen 9#tiitas *iologi Komponen

lintasan Klasi#lintasan Klasi#

ComponentComponent 9#tiitas *iologi 9#tiitas *iologi

C&;rs Mening#at#an permeabilitas ascular Mening#at#an permeabilitas ascular

C<bC<b Pro#inin8 pembelahan plasmin menghasil#an #inin,Pro#inin8 pembelahan plasmin menghasil#an #inin,

menga#ibat#an ter$adinya edemamenga#ibat#an ter$adinya edema

C0aC0a 9naphylato:in8 a#tiasi basophils dan mast cells 9naphylato:in8 a#tiasi basophils dan mast cellster$adi degranulasi sistem as#uler dan ter$aditer$adi degranulasi sistem as#uler dan ter$adi#ontra#si otot polos, sehingga ter$adi anaphyla:is.#ontra#si otot polos, sehingga ter$adi anaphyla:is.

C0bC0b 7psonin7psonin 9#tiasi sel phagocyt 9#tiasi sel phagocyt



9#tiitas *iologi Komponen 9#tiitas *iologi Komponen

lintasan Klasi#lintasan Klasi#

ComponentComponent 9#tiitas *iologi 9#tiitas *iologi

CaCa 9naphylato:in 9naphylato:in

CbCb 7psonin8 phagocytosis7psonin8 phagocytosis

C->>=C->>= Kemo#ta#sisKemo#ta#sis

C'>C'> Melepas sitolisis yang dapat menghancur#an selMelepas sitolisis yang dapat menghancur#an sel

(lisis)(lisis)



e"e# C-a secara *iologie"e# C-a secara *iologi



Product *iological ""ects 1egulation

C>a#tiasi secara biologiC>a#tiasi secara biologi

C<b(pro#inin) edema C&>I!

C0a

(anaphylato:in)mast cell degranulation8

enhanced ascular

permeability8anaphyla:is

carbo:y>

peptidase> *

(C0>I9)



Product *iological ""ects 1egulation

C>a#tiasi secara biologiC>a#tiasi secara biologi

anaphylactic as C0, but

much more potent8

attracts G actiates PM

causes neutrophil

aggregation, stimulation

o" o:idatie metabolism

and leu#otriene release

C-a

(chemotactic

"actor )

carbo:y>

peptidase>*

(C0>I9)

C-b= protein>Schemota:is, attaches

to other membranes



Complement %e"iciencies and %iseaseComplement %e"iciencies and %isease

Classical PathwayClassical Pathway

Pathway ComponentPathway Component %isease%isease MechanismMechanism

C&I!C&I! !ereditary!ereditary

9ngioedema 9ngioedema

7erproduction o" C<b7erproduction o" C<b

(pro#inin)(pro#inin)

C&, C<, CC&, C<, C PredispositionPredispositionto S+to S+

7psoni3ation o" immune7psoni3ation o" immunecomple:es help #eepcomple:es help #eepthem soluble, de"iciencythem soluble, de"iciency

results in increasedresults in increasedprecipitation in tissuesprecipitation in tissuesand in"lammationand in"lammation



Complement %e"iciencies and %iseaseComplement %e"iciencies and %isease

9lternatie Pathway 9lternatie Pathway

Pathway/ComponentPathway/Component %isease%isease MechanismMechanism

4actors * or %4actors * or % SusceptibilitySusceptibilityto pyogenicto pyogenic

(pus>"orming)(pus>"orming)bacterialbacterialin"ectionsin"ections

+ac# o" su""icient+ac# o" su""icientopsoni3ation o" bacteriaopsoni3ation o" bacteria

C0C0 SusceptibilitySusceptibilityto bacterialto bacterial

in"ectionsin"ections

+ac# o" opsoni3ation and+ac# o" opsoni3ation andinability to utili3e theinability to utili3e the

membrane attac# pathwaymembrane attac# pathwayC-, C, C= C', orC-, C, C= C', or

CCSusceptibilitySusceptibility

to Eram>to Eram>negatienegatiein"ectionsin"ections

Inability to attac# the outerInability to attac# the outer

membrane o" Eram>membrane o" Eram>negatie bacterianegatie bacteria



C&>inhibitor de"iciency2C&>inhibitor de"iciency2hereditary angioedemahereditary angioedema



Ca%bridge *niversit I%%uno"og Lectures +''',

http://www-immuno.path.cam.ac.uk/~immuno/part1.html

http://www-immuno.path.cam.ac.uk/~immuno/part1.html



7psoni3ation and phagocytosis7psoni3ation and phagocytosis



4ungsi Komplemen



--

4ungsi Komplemen



Immune Responses

Kul(4a) - Imun Komplemen

Documents

Transcript of Kul(4a) - Imun Komplemen