Kinetika eliminasi

download Kinetika eliminasi

of 34

  • date post

    04-Jun-2018
  • Category

    Documents

  • view

    231
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Kinetika eliminasi

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    1/34

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    2/34

    ELIMINASI :

    metabolisme

    ekskresi

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    3/34

    K (tetapan laju eliminasi ) :

    Jumlah tetapan laju metabolisme order ke

    satu (Km)

    +Tetapan laju ekskresi order ke satu

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    4/34

    K = Ke + Km

    Km = KmA+ KmB+ KmC

    +..+Kmt

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    5/34

    Sangat penting mempertimbangkan apakahfraksi obat dieliminasi melalui metabolismeataukah melalui ekresi.

    Obat-obat yang dimetabolisme dalam jumlahbesar pada hepar :

    fenitoin

    teofilin

    lidokain

    Mempunyai variasi t1/2 cukup besar padaberbagai individu

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    6/34

    Obat-obat yang lebih besar eliminasinya melaluiginjal lebih bergantung pada laju filtrasiglomerolus, relatif konstan pada berbagaiindividu

    Faktor yang mempengaruhi biotransformasi obat :

    Aktifitas intrinsik enzim biotransformasi

    Faktor genetik

    Faktor lingkungan

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    7/34

    Obat 100

    M

    Metabolit A

    10 M

    Metabolit B

    20 M

    Obat tak

    berubahdlm urine

    70M

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    8/34

    Laju ekskresi ginjal :

    0FD

    D

    totaliterabsorbsdosis

    D

    K

    K uue

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    9/34

    Du = jumlah total obat tak berubah yang

    ditemukan kembali dalam urin.

    Contoh perhitungan :

    Suatu obat dengan jumlah 100 M diberikankepada penderita dan di absorbsi sempurna

    (F=1) berdasar pengumpulan cuplikan urin

    diperoleh jumlah masing-masing metabolit

    dan obat tak berubah sebesar : metabolit A= 10 M, dan metabolit B = 20 M, obat tak

    berubah dalam urin = 70 M

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    10/34

    T1/2 eliminasi keseluruhan = 2,0 jam, dan

    K = 0,347 /jam

    1. Hitung Ke

    2. Hitung % obat terekskresi

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    11/34

    %70100347,0

    243,0

    100%

    /243,0100

    70)347,0(

    x

    xK

    Keiterekskresobat

    jamKe

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    12/34

    Apabila seorang pasien mengalami gangguanginjal, sehingga ekskresi terganggu maka obatakan di eliminasi melalui hepar, dan sebaliknya.

    Apabila kerusakan ginjal total maka Ke =0

    normal, K = Ke + Km0,347 =0,243+Km

    Km = 0,347 0,243

    Km = 0,104/jam

    ginjal rusak total ====K= 0 + Km

    K = Km

    K = 0,104/jam

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    13/34

    Berapa T1/2 pada gangguan ginjal tersebut ?

    Jadi terdapat pemanjangan t1/2 terhadapgasien pasiengangguan ginjal

    jam

    t

    7,6104,0

    693,02/1

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    14/34

    Bagaimana cara mengetahui adanya first

    pass metabolism ?

    Apabila terjadi pengurangan jumlah obat

    terhadap jumlah awal dalam sirkulasi

    sistemik

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    15/34

    Dibuktikan dengan bukti penelitian :

    AUC obat oral < AUC obat intravena

    IVAUCoralAUCF

    0

    0

    )()(

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    16/34

    Besarnya first pass effect kadang tidakbisa diukur dengan tepat menggunakan F,maka dapat digunakan rasio ekstraksihepatik

    Ca=konsentrasi obat dalam darah yang memasuki hepar

    Cv = konsentrasi obat dalam darah yang meninggalkanhepar

    a

    va

    C

    CCER

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    17/34

    Ca umumnya >> Cv

    Maka ER < 1

    Contoh : obat ER Propanolol 0,7

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    18/34

    ER

    tepat

    Sulit mengukurkadar obat dalam vena

    porta

    pengukuran

    dilakukan

    pada

    binatang

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    19/34

    F = Fraksi obat dalam sistemik

    ER = fraksi obat yang diekstraksi oleh hati

    F = fraksi obat yang hilang oleh proses nonhepatik

    Apabila F sangat

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    20/34

    Bila di substitusi pada persamaan awal :

    ER =

    IVAUC

    oralAUCF

    0

    0

    )(

    )(

    IVAUC

    oralAUC

    0

    0

    )(

    )(1

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    21/34

    Suatu obat x mempunyai rasio ekstraksi 0,7,

    Obat tersebut diformulasi secara sempurna

    sehingga obat larut sempurna dan semuanya

    di absorbsi.

    Berapa fraksi obat terabsorbsi setelah

    dikurangi dengan obat terekstraksi ?

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    22/34

    Nama obat Rasio ekstraksi Prosen terikat

    lignokain 0,83 45-80

    fenitoin 0,03 90

    diazepam 0,03 98

    teofilin 0,09 59

    kloramfenikol 0,28 72

    digitoksin 0,005 97

    parasetamol 0,43 5

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    23/34

    Obatterabsorbsi

    Obattermetabolisme

    di hepar

    Aliran darah ke hepar

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    24/34

    KLIRENS HEPATIK

    volume darah yang mengalir ke hepar dan

    terbersihkan dari obat per satuan waktu

    rth ClClCl

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    25/34

    Clh = Klirens hepatikQ = aliran darah hepatik

    Q

    ClF h1'

    Aliran darah hepatik pada umumnya berkisar

    1,5 liter/menit

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    26/34

    Berapa klirens hepatik obat, bila diketahui

    klirens tubuh total adalah 15 ml/menit, dan

    klirens renal = 10 ml/menit

    Bila klirens tubuh total adalah 15

    ml/menit kg, klirens ginjal tidak diketahui,

    dari studi ekskresi obat dalam urine

    diketahui 60% obat ditemukan utuh, dan 40%sebagai metabolit

    Berapa klirens hepatik untuk obat yang

    dianggap termetabolisme di hepar ?

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    27/34

    Faktor yang mempengaruhi klirens hepatik :

    Aliran darah ke hati

    Klirens intrinsik Fraksi obat terikat protein

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    28/34

    Aaaa

    Dalam binatang percobaan dimungkinkan untuk

    mengukur aliran darah ke hati (Q)

    a

    va

    C

    CC

    ER

    a

    va

    C

    CCQER

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    29/34

    Klirens intrinsik = (Clint) = gambaran

    kemampuan hepar untuk membersihkannya

    dari obat akibat mixed function oxidases

    Klirens hepatik berhubungan dengan faktoraliran darah hati dan klirens intrinsik hati

    int

    int

    ClQ

    ClQClh

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    30/34

    int

    int

    fuClQ

    fuClQClh

    Fu = fraksi obat tak terikatprotein

    Clint= klirens intrinsik obt bebas

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    31/34

    Apabila Clintsangat kecil dibandingkan alirandarah hepatik (Q >> Clint) maka :

    dan apabila ikatan obat protein dianggapkonstan maka

    QClfQCL uh

    int

    intClfCL uh

    intint ClfCl u

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    32/34

    Apabila Cl int cukup besar dibanding aliran

    (Cl int>> Q) maka persamaan menjadi:

    Jadi obat dengan Cl int tinggi Cl hepatik

    begantung pada aliran darah hepatiknya.

    QCl

    ClClQCl

    h

    h

    int

    int

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    33/34

    Pada obat dengan esktraksi hepar sangat

    tinggi , prosen obat terikat protein tidak

    akan mempengaruhi laju metabolisme secara

    bermakna.

  • 8/13/2019 Kinetika eliminasi

    34/34

    1. Apa makna eliminasi bagi suatu obat, sebutdan jelaskan faktor-faktor yang mempengaruhieliminasi.

    2. Hitung Cl hepatik suatu obat dengan Cl

    intrinsik 12 liter/menit pada penderita dewasanormal yang mempunyai aliran darah hepatik1,5 L/menit, dan aliran darah keluar hepatiksebesar 1,3 L/menit Jika penderita yang samamengalami kegagalan jantung yang

    menurunkan aliran darah hepatik menjadi 1L/menit dan aliran darah keluar hepar menjadio,8 L/menit tetapi tidak mempengaruhi Clintrinsik, berapa Cl hepatik obat padapenderita ini ?