7/27/2019 kimia medisinal analgetika

1/36

SOAL1. Apa beda analgetik dg anastetik lokal & anestetik umum ?

2. Sebutkan perbedaan analgetik narkotik & non narkotik ?3. Bagaimana mekanisme kerja analgetik narkotik ?

4. Bagaimana mekanisme kerja analgetik non narkotik ?

5. Gugus apa saja dalam turunan mofin yang bertggjwb thdaktivitas analgetiknya ?

6. Mengapa metadon, meski tidak punya cincin piperidin, tetapimampu berantaraksi dg reseptor morfin ?

7. Ada berapa golongan yg termasuk analgetik-antipiretiK(NSAID) ?

8. Turunan manakah dari golongan diatas yang tidak punya

aktivitas antiinflamasi?9. Senyawa apa dalam turunan salisilat yang bertanggungjawab

terhadap aktivitas antiinflamasinya?

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

2/36

Analgetika narkotikAnalgetika-antipiretik (NSAID)

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

3/36

Analgetik Narkotik

Mekanisme kerja ?

Pengikatan pada reseptor khas

Stereospesifik & stereoselektif (SBC) yang

mengikat opiat pada suhu dan pH yang optimumyaitu suhu 350C dan pH 7,4.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

4/36

Menurut Beckett & CasyRESEPTOR MORFIN:

Sisi bidang datar, yangberinteraksi dengan cincinaromatik melalui ikatanVan der Walls.

Sisi anionik, yangberinteraksi dengan pusatmuatan positif obat (atomnitrogen terprotonasi).

Sisi berlubang (cavitysite), yang berinteraksidengan bagianCH2pada cincin piperidin.

O

N+

HOOH

H

CH3

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

5/36

Reseptor Utama

Reseptor Reseptor Reseptor Reseptor

Afinitas relatif opiat terhadap SBC

mempunyai korelasi dengan kekuatan

analgesik maupun efek fisiologis yangditimbulkan oleh opiat.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

6/36

Afinitas dipengaruhi ion Na+

Keberadaan ion natrium (100nM) menurunkan

aktivitas reseptor terhadap agonis dan

menaikkannya terhadap antagonis. efek ion natrium ini diberikan oleh kemampuan ion

natrium untuk melindungi reseptor terhadap

penonaktifan oleh obat pengalkilasi sulhidril.

Terjadi perubahan konformasi reseptor bila ionnatrium mengikat sehingga sehingga afinitasnya

meningkat terhadap antagonis

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

7/36

Reseptor Utama

Reseptor berperan dalam :

Analgesia suprasinal.

Depresi respirasi.

Euforia.

Reseptor berperan dalam :

Analgesia spinal.

Miosis. Sedasi.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

8/36

Reseptor Utama

Reseptor berperan dalam :

Disforia.

Halusinasi.

Stimulasi pusat vasomotor.

Reseptor berperan dalam :

Mania.

Midriasis

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

9/36

Distribusi

Sistem paleospinotalamus dan substansiagelatinosa penghantaran dan modulasiimpuls nyeri.

Periaqueductul gray perasaan nyeri. Sejumlah komponen sistem limbus terutama

inti amigdaloid perilaku emosional.

Locus ceruleus pusat kesenangan.

Sedangkan distribusi SBC di luar SSP diusus dan vas deferens

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

10/36

Efek Sentral Menurunkan persepsi nyeri dengan stimulasi pada reseptor

opiat (efek analgesia). Mengurangi aktivitas mental (efek sedatif).

Menghilangkan konflik dan kecemasan (efek tranquilizer).

Meningkatkan suasana hati (efek euforia) walaupunsejumlah pasien merasakan sebaliknya (efek disforia).

Menghambat pusat respirasi dan batuk (efek depresirespirasi dan antitusif).

Pada awalnya menimbulkan mual dan muntah (efekemetik), tapi akhirnya menghambat pusat emetik (efekantiemetik).

Menyebabkan miosis (efek miotik).

Memicu pelepasan hormon antidiuretik (efek antidiuretik). Menunjukkan perkembangan toleransi dan ketergantungan

dengan pemberian dosis yang berkepanjangan.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

11/36

Opiat Endogen

Sistem analgetik endogen yang dapat memodulasi

nyeri dan menaikkan toleransi terhadap nyeri

dengan menekan kesadaran akan nyeri.

Agonis reseptor opiat, yaitu -endorfin, dinorfin,enkefalin (metionin enkefalin dan leusin enkefalin).

Perangsangan listrik pada beberapa urat saraf

menghasilkan pembebasan enkefalin. Penonaktifan

sistem enkefalenergik memacu timbulnya toleransidan ketergantungan.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

12/36

ATP cAMP AMPAdenilsiklase Fosfodiesterase

* **

***

* Dihambat oleh: **Kadar rendah:Opioid AnalgesiaEnkefalinDirangsang oleh Kadar tinggi:Dopamin Toleransi & adiksiProstaglandin E1 Sindrom penghentian

o antagonis narkotik

Biosintesis adenilsiklase dirangsang o :Actinomisin D (inhibitor sintesis).

*** Kadar rendah cAMP:Merangsang biosintesis adenilsiklaseFosfodiesterase dihambat o :Metilxantin

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

13/36

Antagonis Narkotik

Menghambat efek farmakologikdari narkotik tms analgesia,euforia, dan depresi pernafasandg jalan menghambat secarakompetitif pengikatan agonis

terhadap reseptor opiat ttp kurangatau tdk mpy aktiv intrinsik(kemampuan tuk memulai responbiologi).

Obat opiat mungkin agonis untuksatu macam reseptor tetapiantagonis untuk reseptor yanglain.

RN

X

Y

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

14/36

Antagonis narkotik menaikkan kadar cAMP pada sel

yang diperlakukan dengan morfin dan pada hewan yang

ketagihan. Jadi dasar biokimia untuk sindrom

penghentian adalah kadar cAMP yang meningkat karena

diinduksi oleh pembalikan penghambatan sejumlahbesar adenilsiklase yang dibentuk selama timbulnya

toleransi dan ketergantungan.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

15/36

Golongan Analgetik Narkotik

1. Turunan morfin

Struktur umum turunan morfin :

Contoh : morfin, kodein (metil morfin), dionin (etilmorfin), heroin (diasetil morfin).

O

CH3N

HO OH

1

2

3 4 5

6

7

8

910

11

12 13

1415

16

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

16/36

HKSAanalgesik.exe

Eterifikasi & esterifikasi OH fenol: mnurunkan aktiv

analgesik, mningkatkan aktv antibatuk & antikejang.

Eterifikasi, esterifikasi& substitusi OH alkohol

mningkatkan aktiv analgesik& stimulan, ttp juga

toksisitas.

Subsitusi pd cc Ar: mngurangi aktiv analgesik.

Pemecahan jembatan eter C4-C5: mnurunkan aktiv analg

Pembukaan cc piperidin : mnurunkan aktiv analg

Demetilasi pada C17 & ppanjangan rantai alifatik ygterikat pada atom N: mnurunkan aktiv analg

Adanya ggs alil pada atom N: bersifat antagonis

kompetitif.

http://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_10/analgesik.exehttp://localhost/var/www/apps/conversion/tmp/scratch_10/analgesik.exe

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

17/36

2. Turunan meperidin

Struktur umum turunan

meperidin : Mempunyai

pusat atom C kuartener,

rantai etilen, gugus N tersier, dan

cincin aromatik

so dapat berinteraksi dengan

reseptor opiat. Contoh : meperidin,

difenoksilat, loperamid.

NR4

R3

R1 R2

1

23

4

5 6

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

18/36

Meperidin {R1,R2=H, R3=COOC2H5, R4=CH3}

pethidin=dolantin efek analgesik antara morfin & kodein

u/ mengurangi rasa sakit pd kasus obsetri & pramedikasi pdanestesi.

Pengganti morfin tuk pobatan kecanduan morfin

Difenoksilat (lomotil){R1,R2=H, R3=COOC2H5, R4=CH2CH2C(CN)(C6H5)2}

Efek analgesik rendah

Konstipan diare cos dpt mhambat pergerakan saluran cerna.

Loperamid (imodium)

{R1= p-Cl,R2=H, R3=COOC2H5, R4=CH2CH2C(C6H5)2}

Konstipan diare, efeknya lbh kuat & lbh lama dibandingdifenoksilat

O=C-N-(CH3)2

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

19/36

3. Turunan metadon

Struktur umum turunan metadon :

Contoh : metadon, levanon, propoksifen.

C

R1

R2

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

20/36

Pembentukan cincin akibat daya tarik dipol-dipol dari

metadon

C

C-CH2CH3

CH2CHCH3

:N (CH3)2

O

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

21/36

Metadon {R1=COC2H5, R2=CH2CH(CH3)N(CH3)2}

Efek analgetik 2Xmorfin & 10Xmeperidin.

Pengganti morfin tuk pobatan kecanduan morfin cos

kecenderungan kecanduan lbh rendah tapi toksisitasnya lbh

besar.

Levanon Isomer levo dari metadon

Tidak mnimbulkan euforia seperti morfin

tuk pobatan kecanduan morfin

Propoksifen {R1=COC

2H

5, R

2=CH(CH

3)CH

2N(CH

3)2}

Yg aktif bentuk isomer (+)

Aktivitas analgetik=kodein,ES lebih rendah

Untuk menekan efek withdrawal morfin & nyeri gigi

Bentuk (-) mpy efek antibatuk cukup besar.

7/27/2019 kimia medisinal analgetika

22/36

Analgetik Non Narkotik

Analgetik-antipiretik (NSAID) Bekerja pada perifer (antiinflamasi) & sentral SSP

(analgesik).

Pd umumnya memberikan jg efek antiplatelet.

U pngobatan simptomatik

Mengadakan potensiasi dg obat2 penekan SSP. ES iritasi GI, agranulasitosis or aplastic anemia,

beberapa mberikan reaksi alergi dan retensi air sertamnurunkan ekskresi Na+.

Prinsip kerjanya dg mhambat sin