kemoterapi pd karsinoma nasofaring

30
KEMOTERAPI PADA KEMOTERAPI PADA KARSINOMA NASOFARING KARSINOMA NASOFARING

description

Kemoterapi pada karsinoma nasofaring (KNF) , gambaran umum KNF dan kemoterapinya

Transcript of kemoterapi pd karsinoma nasofaring

  • KEMOTERAPI PADA KARSINOMA NASOFARING

  • PENDAHULUANKNF = Tumor ganas dari epitel nasofaringKhas = Epidemiologi, histologi dan terapiJenis tersering = Tidak berdiferensiasiCausa penting = Virus Ebstein BarrGejala klinis tergantung lokasi dan stadiumPembedahan bukan terapi utama.Sensitif thd kemoterapi dan radioterapiKemo Neoadj => AR 80-90 % RR +/- 50 %Kemo Conco => AR 70-100 % RL 95 %

  • SIKLUS SELKeadaan selPost mitotikIntermitotik = sel saraf, sel ototPembelahan teratur = sel epitel usus, induk hemMitotikNormalSel membelah mell 4 fase = M - G1- S - G2

  • PATOFISIOLOGITumor terjadi krn sel melepaskan diri dari mekanisme pengaturan pertumbuhan normal ==>TransformasiEtiologi transformasi =Lingkungan => karsinogenMutasi genom, butuh lbh dr 1 mutasiFaktor hospes (hormonal & imunologik )

  • MORFOLOGI SEL KANKERTumor - massa sel berstruktur =>klasifikasiTumor terdr sel tumor dan sel hospesInti sel ukuran besar, poli & pleomorfik, hiperkromasi, nukleolus banyak, dan jml banyak, mitosis banyakSel tumor dapat berdiferensiasi Tinggi Jaringan asal dpt diketahui Rendah Jar. Asal tdk dpt diketahui/Anaplastik

  • KARSINOMA NASOFARING 1Anatomi: nasofaring mrp ruang dr dasar tengkorak sampai ke palatum molle.Lateral: tuba eust,Torus tub. dan fossa Rossenmatap : adenoidinferior : palatum molle

  • KARSINOMA NASOFARING 2Kekerapan : Tinggi pada usia diatas 40 tahun2 % dr keganasan kpl-leher di ASHistopatologi : 4,7/ 100.000 di IndonesiaRS. Dr. Soetomo, Sby : 887 dr 1996-2000Sub-Bag.Tumor THT RS. Perj. CM : 424 dari tahun 1998 - 2002

  • KARSINOMA NASOFARING 3Etiologi : virus EB, mkn diawetkan, udara berasap, ras,radang kronis.Patologi : tumbuh di lap.epitel dg lokasi tersering di fossa Rossenmuleri.Klasifikasi : karsinoma sel skuamosa berkeratinisasi, kars. non keratinisasi dan kars. Tdk berdiferensiasi

  • KARSINOMA NASOFARING 4Gejala : nasofaring,mata ( diplopia),hidung (epistaksis),saraf ( II-VI & IX-XII) dan gejala metastasis.Diagnosis : rinoskopi post , endoskopi, biopsi, PA, Rontgent , CT-Scan, MRI, serologi ( IgA anti VCA/sensitif & IgA anti EA/spesifik )

  • KARSINOMA NASOFARING 5Penatalaksanaan :Brennan Chan= kemo-radiasi konkurenPrasad= radioterapi + kemo. AdjuvanLee dan Teo = kemo-radiasi konkuren + K.adjNational Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2002Kombinasi yg dianjurkan = Cisp + 5-FU

  • KARSINOMA NASOFARING 6RadioterapiIMRT3 DRT2 DRT Rischin dkk Neoadjuv ( Epirb 50 mg/m2, Cis 75 mg/m2, 5-FU 200 mg/m2) + Kemo.Rad ( 60 Gy,2Gy/fraksi dgn Cis 20 mg/m2 )

  • KEMOTERAPI PADA KNFTujuan = Tx primary site, KGB, metastasis dan kasus residif.Terapi kombinasi lebih baik dibanding terapi tunggalCis + 5-FU => RL 33 % RS 50 % AR 83 %Decker 83 = > Cis base, RL 18 % RS 35 %Siu LL => kombinasi Siklophosphamide, Doxorubicin,Cisplatin,Methotrexate,Bleomycin => AR 86 %

  • CARA KERJA ZAT ANTI NEOPLASTIKAnti metabolitMenghambat biosintesa purin dan pirimidinContoh = MethotrexateMengganggu struktur dan fungsi DNAContoh = Cyclophosphamid ( CTX ), Gol.ABInhibitor mitosis Menahan pembelahan selContoh = Alk vinka ( vincristin, vinblastin )

  • PENILAIAN HASIL KEMOTERAPIResponRL = Tumor tdk dpt dideteksi lagiRS = Tumor mengecil min 50 %TR = Tumor mengecil kurang dr 50 %TB = Tumor membesar min 25 %Angka Ketahanan HidupPeriode Bebas Penyakit = Terbebas dr tumor - kekambuhan

  • OBAT-OBATAN KEMOTERAPI KNF 1Cisplatin, Carboplatin, Epirubicin, Bleomycin, Methotrexate, FluorouracilFDA = Cisplatin, Carboplatin, Methotrexate, 5-Fluorouracil, Bleomycin, Hydroxyurea, Doxorubicin, Cyclophosphamide, Docetaxel, Mytomycin C, Vincristin dan Paclitaxel.

  • OBAT-OBAT KEMOTERAPI 1MethotrexateTx standrat = pembanding obat baruPemberian 1at 2 x/mg > baik dr pd doharianRespon lengkap jarang tjd & tdk lamaKerja = menghambat sintesa timidilat, purin dan membentuk poliglutamatES = penek.ss.tlg, stomatitis, mual,muntah. Dehidrasi memperberat toksisitas.

  • OBAT-OBAT KEMOTERAPI 25-FluorouracilKerja = ggn.pembentukan DNACara = Infus kontinyu 1000/m2/hr, 4-5 hr tiap 3-4 mgES = mielosupresif, alopecia, ggn. GIT,mukositis,kel.kulit & ggn.serebellumGemcitabineKerja = menghambat sintesis DNACara = 800-1250 mg/m2/mg selama3 mg

  • OBAT-OBAT KEMOTERAPI 3Cisplatin Toksisitas hematologik rendahNefroksis => hidrasi cukupRemisi lengkap +, respon +/- 30 %Dosis = 80 100 mg/m2ES = mual,muntah,ototoksis, hipomagn.BleomycinKurang efektif,tp tdk myelosupresifDosis = max 200 mg/m2ES = mukositis,fibrosis interstisial paru

  • OBAT-OBAT KEMOTERAPI 4IfosfamidKerja = mengganggu fungsi DNACara = IV 7-10 g/m2, 3-5 hr, tiap 3-4 mgAR = 3 43 %ES = myelosupresif, mual,muntah, SSPCarboplatinI = KI Cis (krn ggn ginjal at neuropati)AR = 24 %ES = myelosupresif,mual muntah ringanDosis = 300 400 mg/m2

  • OBAT-OBAT KEMOTERAPI 5PaclitaxelKerja = menghambat siklus sel pd fase G2Cara = IV 135-250 mg/m2, 3-24 jam/ 3-4 mgES = myelosp, neuropati ,mukositis,allergiAR = 35-40 %DoxetaxelAktifitas & cara kerja = PaclitaxelCara = IV 75-100 mg/m2 selama1jam tiap 3 mg

  • CONTOH REGIMEN KEMOTERAPICisplatin/ FluorouracilCisplatin 100 mg/m2,IV, hari I5-Fluorouracil 1000 mg/m2/hr, mell infus kontinyu selama 96 jamDiulang tiap 3 mingguPaclitaxel/ CisplatinPaclitaxel 200 mg/m2, IV, min 3 jam, hari ICisplatin 75-100 mg/m2, IV, Min 1 jam, hari IDiulang tiap3 minggu

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 1Berdasarkan waktu pemberian :Neoadjuvan/ InduksiKemoterapi yg diberikan sebelum radioterapiKonkuren/ konkomitanKemoterapi yg diberikan bersamaan dg radioterapiAdjuvanKemoterapi yg diberikan stl terapi definitif

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 2Kemoterapi NeoadjuvanTujuan = mengecilkan tumor dg tetap mempertahankan vaskularisasi, mengendalikan mikrometastasisRuey Long Hong Mitomycyn C 8 mg/m2, Epirubicin 60 mg/m2 dan Cisplatin 60 mg/m2, hari I5-FU 450 mg/m2, Leucovorin 30 mg/m2, hr ke 8Regimen diatas diulang tiap 3 minggu, diberikan 3 xHasil = HH 5 th 70 %, lokoregional terkontrol 70 %, bebas M1 5 tahun 81 %

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 3Contoh Regimen neoadjuvan kemoterapiCisplatin 60 mg/m2, IV, hari 1Epirubicin 110 mg/m2, hari 1Diulang tiap 21 hariRegimen kemoterapi neoadjuvan di RSCMCisplatin 100 mg/m2, IV, hari 15-FU 1000 mg/m2/hari, continous drip hr 1-5 Diulang tiap 3 minggu

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 4Kemoterapi adjuvanTujuan = mencegah kekambuhan lokoregional dan metastasis jauh.Al Sarraf5-FU 1000 mg/m2, hari 1 4Cisplatin 100 mg/m2, hari ke 5Radioterapi 70 GyDiulang 3 kaliHasil => Angka HH 5 tahun 78 %

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 5Kemoradiasi konkomitanTujuan = membunuh sel kanker yg resisten thd radioterapiES = mukositis, neutropenia, infeksi beratEverretCisplatin 100 mg/m25-FU 800 mg/m2Hidroxyurea 1 gr Radioterapi 1,5 Gy/fraksi 2 kali sehariHasil = Kontrol lokal meningkat

  • CARA PEMBERIAN KEMOTERAPI 6Kemoterapi sbg RadiosensitizerTujuan = meningkatkan sensitifitas sel thd radioterapi dan menghindari efek toksik.RegimenCisplatin 40 mg/m2 , IV + Rad. 5 hr/ mgRegimen di Sub-Bag THT FKUIMitomycin C 10 mg, IV, hr ke 1 & 285-FU 200 mg oral setiap hari.