i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN JUS TOMAT (Lycopersicum escelentum mill)

SEBAGAI ANTIOKSIDAN TERHADAP INFILTRASI SEL RADANG MN

(Mononuclear) PADA PARENKIM PARU TIKUS PUTIH (RATTUS

NOVERGICUS) STRAIN WISTAR YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

SECARA KRONIK

Oleh :

EVI DIAN PUSPITALISE

201210330311031

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

ii

PENGARUH PEMBERIAN JUS TOMAT (Lycopersicum esculentum mill)

SEBAGAI ANTIOKSIDAN TERHADAP INFILTRASI SEL RADANG MN

(Mononuclear) PADA PARENKIM PARU TIKUS PUTIH (RATTUS

NOVERGICUS) STRAIN WISTAR YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

SECARA KRONIK

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

EVI DIAN PUSPITALISE

201210330311031

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

iii

iv

v

KATA PENGANTAR

AssalamualaikumWr.Wb

Segala puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, karena

hanya atas rahmat dan karunia-Nya lah kami dapat menyelesaikan Tugas Akhir

yang berjudul “Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum Mill)

Sebagai Antioksidan Terhadap Infiltasi Sel Radang MN (Mononuclear) Pada

Parenkim Paru Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Strain Wistar Yang Dipapar Asap

Rokok Secara Kronik”.

Penulisan Tugas Akhir ini tidak lepas dari bantuan banyak pihak. Untuk

itu penulis mengucapkan terimakasih sebesar-besarnya kepada:

1. dr. Desy Andari, M. Biomed selaku pembimbing I yang telah

membimbing, mendukung, memberi saran, dan banyak membantu

dalam proses penyelesaian Tugas Akhir ini.

2. dr. Suharto, Sp.Rad selaku Pembimbing II yang dengan sabar

membimbing dan memberi masukan serta dukungan dalam proses

penyelesaian Tugas Akhir ini.

3. dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes selaku penguji yang telah

memberikan masukan, saran, bimbingan dan banyak dukungan tiada

henti dan tak kenal lelah dalam penyelesaian Tugas Akhir ini.

4. Orang tuaku tercinta, tersayang dan terkasih, Ayahanda Sistoyo serta

Ibunda Supartiningsih dan Kakanda Dedi Kusuma Wardani, Andre

Yesi Oke Cicilia, Feri Andi Prasetya, Mbk Cancan Ava Kasiko dan

adikku tersayang Kukuh Swan Sri Sabakti yang tak kenal lelah

menyemangati, menghibur dan mendoakan.

vi

5. Mbh yi yang selalu menasehati, mendoakan dan memanjakan aku

walaupun aku sering bandel.

6. Bapak Muhamad Ridwan, ibu Lilis Sumiyati dan tante Nanik Riskiyah

sebagai orang tua kedua ku, terimakasih untuk do’a, dukungan serta

wejangannya.

7. Muhamad Irfan Afandi, yang selalu mendo’akan, memberi dukungan

dan mau direpotin.

8. Saudara beda bapak dan ibu Audia Starinda dan Sherly Nurwiyanti

Anwar yang selalu jadi pengusik hidup ku dan selalu bersedia jadi

keranjang sampah.

9. Temen satu geng “tomato juice” ibunda ratu icus, si abal nonong, dan

bagus gita kesumba.

10. Sahabat ku yang syantiek-syantiek emak Reny Faristin, si anak cilik

Debby Rosye A, si jenius Fitri Dwi Prasasti, bunda Metha Shofia, si

princess Mitha Rinjani Putri.

11. Segenap tim di Laboratorium Biomedik dan Farmakologi Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang (Mbak Fat, Pak Joko,

Mas Nyono, Pak Husnan, Mas Mifta) yang telah membantu peneliti

dalam proses penelitian.

12. Segenap Dosen dan Staf Tata Usaha (TU) (Pak Yon, Bu Endah, Mbak

Citra, Mbak Nuke, Mas Didit, Mas Joko dll) yang telah banyak

membantu dan memberi banyak kemudahan dalam penyelesaian Tugas

Akhir ini.

vii

13. Segenap abdomeners (aak Virlie, tante Tiara, mamanja mahdi yusuf,

mamah dita, riko rempong, master husna, umi eris, juliatikong, idong

dan semua yang gak bisa aku absen satu-satu). Terimakasih.

14. Saudara seperjuangan di lab anatomi angkatan 2012 (master fahmi,

master taufan, master unyu, master intan, master nabila, master virli

dan master meta), terimakasih untuk dukungan kalian.

15. Serta seluruh pihak yang mendukung dan membantu penulis dari awal

hingga akhir penulisan Tugas Akhir ini.

Tugas Akhir ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, penulis

membuka diri atas segala saran, kritik membangun dari segala pihak. Semoga

Tugas Akhir ini membawa manfaat bagi setiap orang yang membacanya.

Malang, 8 Maret 2016

Penulis

viii

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL………………………………………………………………………………….i

LEMBAR

PENGESAHAN………………………………………………………….viii

LEMBAR PENGUJI……………………………………………………………iv

KATA PENGANTAR…………………………………………………………..v

ABSTRAK……………………………………………………………………………..viv

iii

ABSTRACT…………………………………………………………………….ix

DAFTAR ISI……………………………………………………………………x

DAFTAR GAMBAR …………………………………………………………...xv

DAFTAR TABEL……………………………………………………………...xvi

DAFTAR SINGKATAN………………………………………………………xvii

DAFTAR LAMPIRAN………………………………………………………..xix

BAB 1…………………………………………………………………………...1

PENDAHULUAN……………………………………………………………..1

1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1

ix

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ........................................................................................ 4

1.4.3 Manfaat bagi Masanyarakat .................................................................... 4

BAB II…………………………………………………………………………….5

TINJAUAN PUSTAKA………………………………………………………....5

2.1 Paru ........................................................................................................... 5

2.1.1 Anatomi dan Histologi Paru ................................................................... 5

2.2 Inflamasi ................................................................................................... 9

2.2.1 Mekanisme Inflamasi Kronik ............................................................... 12

2.3 Tomat (Lycopersicum esculentum Mill) ................................................ 15

2.3.1. Taksonomi ....................................................................................... 16

2.3.2. Morfologi Tanaman ........................................................................ 17

2.3.3. Kandungan Nutrisi .......................................................................... 18

2.4 Rokok ........................................................................................................... 19

2.4.1 Kandungan Rokok ................................................................................ 20

2.4.2 Bahaya Rokok ........................................................................................ 22

x

2.4.3 Pengaruh Radikal Bebas dalam Asap Rokok Terhadap Saluran

Pernapasan ..................................................................................................... 22

2.4.4 Interaksi Antioksidan dalam Tomat (Lycopersicum esculentum Mill)

dan Asap Rokok ............................................................................................. 24

2.4.5 Hubungan Asap Rokok Dengan Mekanisme Pertahanan Paru ............ 25

2.5 Mekanisme Tomat Sebagai Anti Inflamasi di Jaringan Paru ....................... 27

BAB 3…………………………………………………………………………….28

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN…………….…….28

3.1 Kerangka Konsep ................................................................................... 28

3.2 Hipotesis ................................................................................................. 30

BAB 4 ……………………………………………………………………………31

METODE PENELITIAN………………………………………………………31

4.1 Jenis Penelitian ....................................................................................... 31

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................................. 31

4.2.1 Lokasi ................................................................................................... 31

4.2.2 Waktu Penelitian ................................................................................... 31

4.3 Populasi dan Sampel .............................................................................. 31

4.3.1 Populasi ........................................................................................... 31

4.3.2 Sampel ............................................................................................. 31

4.3.3 Besar Sampel ................................................................................... 32

xi

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel........................................................... 34

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ...................................................... 34

4.3.5.1 Kriteria Inklusi ............................................................................ 34

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi .......................................................................... 34

4.3.6 Variabel Penelitian .......................................................................... 34

4.3.6.1 Variabel Bebas ............................................................................ 34

4.3.6.2 Variabel Tergantung .................................................................... 34

4.3.7 Definisi Operasional Penelitian....................................................... 35

4.4 Alat dan Bahan ....................................................................................... 35

4.4.1 Alat .................................................................................................. 35

4.4.2 Bahan............................................................................................... 36

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 37

4.5.1 Jus tomat ......................................................................................... 37

4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 38

4.5.3 Aklimatisasi .................................................................................... 38

4.5.4 Pemaparan Asap Rokok .................................................................. 39

4.5.5 Pembuatan dan Penghitungan Sediaan Paru ................................... 39

4.6 Alur Penelitian ........................................................................................ 42

4.7 Analisis Data .......................................................................................... 43

BAB 5……………………………………………………………………… 44

xii

HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA…………………………………44

5.1 Gambaran Histologi Parenkim Paru ............................................................ 44

5.2 Analisis Data ............................................................................................... 45

BAB 6……………………………………………………………………………48

PEMBAHASAN………………………………………………………………..48

BAB 7……………………………………………………………………………53

KESIMPULAN DAN SARAN………………………………………………..53

7.1 KESIMPULAN ........................................................................................... 53

7.2 SARAN ....................................................................................................... 54

DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………..55

LAMPIRAN 60

xiii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Paru………………………………………………….7

Gambar 2.2 Paru pandangan menyeluruh………………………………….8

Gambar 2.3 Bronkiolus Respiratorius……………………………………...9

Gambar 2.4 Alveolus………………………………………………………10

Gambar 2.5 Jalur Pengaktifan Makrofag………………………………….15

Gambar 2.6 Interaksi Makrofag-Limfosit pada radang kronik……………16

Gambar 2.7 Tomat ………………………………………………………..17

Gambar 2.8 Rokok………………………………………………………..22

Gambar 5.1 Gambaran mikroskopis sel radang MN pada paru tikus dengan

pewarnaan HE pada perbesaran 400x……………………………………44

Tabel 5.2 Grafik Hasil Uji Regresi Linier…………………………….....47

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Jenis Sel MN (Mononuclear)…………………………………………13

Tabel 2.2 Kandungan Tomat Segar …………………………………………….20

Tabel 2.3 Kandungan dan Efek Bahan Kimia Rokok pada Fase Partikular……23

Tabel 2.4 Kandungan dan Efek Bahan Kimia Rokok pada Fase Gas…………23

Tabel 5.1 Rata-rata jumlah sel radang MN (Rattus norvegicus) tiap lapang

pandang dengan perbesaran 400x…………………………………………….45

Tabel 5.2 Hasil Uji lanjut Honesty significant Differences 5% infiltrasi

MN…………………………………………………………………………….46

xv

DAFTAR SINGKATAN

cm : Centimeter

nm : Nanometer

mm : Milimeter

mg : Miligram

DNA : Deoxyribonucleic Acid

GSH : Gluthation

H2O2 : Hidrogen Peroksida

LDL : Low Density Lipoprotein

ATP : Adenosine Tripospat

ROS : Reactive Oxygen Species

TGF-α : Transforming Growth Factor-Alpha

IL : Interleukin

PAF : Platelet Activating Factor

MDA :Malondialdehid

TBARS : Thiobarbituric Reactive Substances

ANOVA : Analysis of Varianc

MMPs : Matrix Metalloproteinase

xvi

PPOK : Penyakit Paru Obstruksi Kronik

COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease

MN : Mononuclear

PMN : Polymorfonuclear

IFN : Interferon

AT : Antitripsin

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

1. Hasil Analisis Data……………………………………………………60

2. Mikroskopis Paru………………………………………………………64

3. Dokumentasi Penelitian……………………………..………………….69

4. Surat Etik Penelitian……………………………………………………70

5. Determinasi Tomat (Lycopersicum escelentum Mill)…………………..71

6. Surat Keterangan Penelitian……………………………………………72

7. Kartu Konsultasi Tugas Akhir………………………………………….73

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Agarwal, S. and A. V. Rao. 2000. Tomato Lycopene and Its Role in Human

Health and Chronic Diseases. Canadian Medical Association Journal. 163(6)

: 739-744.

Aditama, Tjandra Y., (2003). Berhenti Merokok dengan Momentum Ramadhan.

http://www.unisoderm.org/ekopol_detail.php?aid=3077&coid=2&caid=42

html. (Diakses 26 Desember 2015)

Ariyadin, 2011, Rokok Anda: Relakah Mati demi Sebatang Rokok, Penerbit

Manyar Media, Yogyakarta. Hal: 21

Albert Sumampouw. 2003. Radikal Bebas dan Antioksidan.

http://www.medikaholistik.com /2033/2004/11/28/medica.html. (Diakses 27

Desember 2015)

Bloom dan Fawcett, 2005, Respiration system,12th

ed.jakarta: Penerbit Buku

Kedokteran EGC. Hal: 635-649

Candly, 2010. Karakteristik Umum Pasien Penyakit Paru Obstruktif Kronik

Eksaserbasi Akut di RSUP H. Adam Malik Medan Tahun 2009. Available

from:

http://www.repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/22281/6/Cover.pdf

(Diakses 25 Mei 2015)

Cahyono, Bambang, 2009, Seri Budi Daya Tomat, Usaha Tani dan Penanganan

Pascapanen Edisi Revisi, hal 9, Kaninus, Yogyakarta.

Caldwell, E., 2009. Berhenti Merokok. Yogyakarta: Pustaka Populer.

Corwin E. 2011. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC.

Damayanthi, Kustiyah. 2010. Aktivitas Antioksidan Bekatul Lebih Tinggi

Daripada Jus Tomat Dan Penurunan Aktivitas Antioksidan Serum Setelah

Intervensi Minuman Kaya Antioksi. Journal of Nutrition and Food.

Desmarina, R. 2009. Respon tanaman tomat terhadap frekuensi dan taraf

pemberian air. Fakultas Pertanian Institut Pertanian Bogor, Bogor.

Dalimartha, S. (2007). Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta: Trubus

Agriwidya. Hal: 36

Evelyn, C. Pearce., 2009. Anatomi dan Fisiologi Untuk Paramedis. PT. Gramedia

Pustaka Utama. Jakarta. Hal: 262-269

Eroschenko, V P, Atlas Histologi di Fiore, edisi 11. EGC, Jakarta, 2010. Hal: 358-

362

xviii

Fishman, A, Elias J, Grippi M, et al, 2008, Fishman’s Pulmonary Diseases and

Disorders Volume 1.4th

Edition, New York:McGraw-Hill, pp, 1287-1293

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), 2011. Global

Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic

Obstructive Pulmonary Disease. Available from; URL: www.gold-copd.org

Guyton, A.C., dan Hall, J.E. 2011. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11.

Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal 495-578

Handaru, M. Dkk. 2010. Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum) Per

Oral Dapat Menurunkan Jumlah Sel Epitel Bronkhus Utama Tikus Putih yang

Dipapar Asap Rokok Sub Kronik. Jurnal Kedokteran Brawijaya.

Haliwell, B and Guteridge, 2007, Free Radical in Biology and Medicine, Oxford:

Oxford Science Publication,pp 7-13, 40-46.

Holbrook, J.H. 2000. Nicotine Addiction. In: Issesbacher, K.J., Braun, W.E.

Principles of Internal Medicine. Mc. Graw. Hill. Inc. New York, 3:2433-2437

Hansel, TT. dan Barnes PJ., (2004). An Atlas of Chronic Obstructive Pulmonary

Disease. London: Parthenon Publishing Group. pp: 22-36.

Intan, Sari, dkk, 2007, Potensi Likopen Dalam Tomat Untuk Kesehatan, Balai

Besar Penelitian dan Pengembangan Paspapanen Pertanian.

Junqueira L.C., dan Carneiro, J., 2013. Histologi Dasar Teks & Atlas, 13th ed.

Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal: 348-362

Kachik,2002, Chemistry, distribution, and metabolism of tomato carotenoids and

their impact on human health.

Kelly, G, 2002, The Interaction of Cigarette, Smoking, and Antioxidants. Part I:

Diet and Carotenoids. (Smoking & Carotenoids),

http://www.encyclopedia.com/ amreview/smoking&carotenoid.aspx.htm,

(Diakses 26 Desember 2015).

Leeson, C. Roland. Thomas S. Leeson, Anthony A. Paparo. 1996. Buku teks

histologi. EGC. Jakarta. Hal: 196

Lusiana, 2010, No Smoking, Diunduh 26 Desember 2015, http://www.lusifang.

awardspace.com/Definisi-rokok.html

Marwan, (2005). Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa)

Terhadap Kadar GSH, MDA, Jumlah Serta Fungsi Sel Makrofag Alveolar

Paru Tikus Wistar Yang Dipapar Asap Rokok Kronis. Jurnal Kedokteran

Brawijaya. Vol XXI No 3 Desember 2005. pp: 111-20.

Murray, R. K., Granner, D. K., & Rodwell, V. W. Biokimia harper (27 ed.).

Jakarta: Buku Kedokteran EGC; 2009

xix

Marianti, A, 2009, Aktivitas Antioksidan Jus Tomat pada Pencegahan Kerusakan

Jaringan Paru-Paru Mencit yang Dipapar Asap Rokok, Biosaintifika

Volume 1 Nomer 1:1-10.

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI). 2003. Penyakit Paru Obstruksi

Kronik (PPOK): Pedoman Diagnosis & Penatalaksanaan di Indonesia.

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI).

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia (PDPI) dan Global Strategy for Chronic

Obstructive Lung Disease (GOLD). Penyakit paru Obstruktif Kronik

(PPOK), pedoman praktis diagnosis dan penatalaksanaan di Indonesia;

2011.

Purnamasari, Yani., (2006). Pengaruh Peraturan Sekolah Terhadap Kebiasaan

Merokok pada Personalia Sekolah Menengah Pertama di Surakarta. Jakarta,

Universitas Indonesia. Thesis.

Pitojo, Setijo, 2009. Benih Tomat. Yogyakarta: KANSIUS. Diunduh 27 Desember

2015 http:// books.google.co.id

Riduan, 2015, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe Merah terhadap Gambaran

Histopatologi Pankreas yang Diinduksi Aloksan

Rosalina, R. 2008. Pengaruh konsentrasi dan frekuensi penyiraman air limbah

tempe sebagai pupuk organik terhadap pertumbuhan dan hasil tomat

(Lycopersicum esculentum Mill.). Fakultas Sains dan Teknologi Universitas

Islam Negeri Malang, Malang.

Rennand S, Dorst EM, MacNee W. Neutrophils. In: Barnes PJ, Drazen JM,

Thomson NC, editors. Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Diseases.

Basic Mechanisms and Clinical Management. 3rd

ed. London: Academic

Press, 2002. P. 131-7

Riso, Patrizia dan Marisa Porrini, (2001). Vegetables, fruit, and herbs in health

promotion. London. CRC Press LCC. pp: 45-69.

Stanly L. Robbins., Cortan, Ramzy S dan Vinay Kumar. (2015). Buku Ajar

Patologi, 9th ed. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal: 32-53

Sianturi, G., 2003. Merokok dan Kesehatan. Available from:

http://aguscoy.wordpress.com (Diakses 25 Mei 2015).

Sherwood, L. 2001. Fisiologi Manusia ; dari Sel ke Sistem. Edisi 2. Jakarta ; EGC

Sharon, 2007, Bahaya Tembakau dan Bentuk-Bentuk Sediaan Tembakau.

Diunduh 26 Desember 2015 <resources.unpad.ac.id/unpad-

content/uploads/publikasi…./rokok.PDF>

Sukendro, S. 2007. Filosofi Rokok, Sehat Tanpa Berhenti Merokok. Yogyakarta:

Pinus Book Publisher

xx

Soerjodibroto W. (2005). Lemak dalam Pola Makanan Masyarakat Indonesia dan

Masyarakat Kawasan Asia Pasifik Lainnya : Hubungannya dengan Kesehatan

Kardiovaskuler. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta.

Sukendro, S, 2007, Filosofi Rokok, Sehat Tanpa Berhenti Merokok. Pinus Book

Publisher, Yogyakarta

Simmons, DH., (1991). Current Pulmonology. Chicago: Mosby-Year Book,

Inc.pp: 109-29.

Soekojo Saleh. 1981. Kelainan Retrogresif dan Progresif. dalam. Patologi. (Eds:

Sutisna Himawan). Bagian Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran

Indonesia. Jakarta. Hal. 10

Suhartono, E., Fujiati, Aflanie, I. (2002). Oxygen toxicity by radiation and effect

of glutamic piruvat transamine (GPT) activity rat plasma after vitamine C

treatmen, Diajukan pada Internatinal seminar on Environmental Chemistry

and Toxicology, Yogyakarta.

Sanjiv, A. and AV. Rao. 2000. Tomato Lycopene and Its Role in Human Health

and Chronic Disease. Canadian Medical Association Journal. Vol. 163(6)

739-744.

Tarwoto, dkk. 2012. Kesehatan Remaja : Problem dan Solusinya. Cetakan ke-3.

Salemba Medika.

Vaart, H van der, (2004). Acute effect of cigarette smoke on inflamation and

oxidative stress: a review. Netherlands. Department of Pulmonology and

Pathology, Universitas Hospital Gronigen.

Veeramachaneni S, Ausman LM, Choi SW, Rusell RM, 18. and Wang XD. High

Dose Lycopene Increases Hepatic Cytochrome P4502E1 Protein and

Inflammation in Alcohol-Fed Rats 1,2. Journal of Nutrition. 2008; 138(7):

1329-1336.

Wikanta, Edward Tirtananda (2013). Pengaruh Pemberian Asam Lemak Trans

Terhadap Derajat Persebaran Sel Radang Hepar Tikus Sprague Dawley.

Available from:

http://eprints.undip.ac.id/43768/3/BAB_II%2BTinjauan%2BPustaka%2Bdon

e.Pdf. (Diakses 26 Desember 2015).