KARYA TULIS AKHIR

EFEK ANALGESIK EKSTRAK UMBI TEKI (Cyperus rotundus L.)

PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)

DENGAN METODE PAW PRESSURE TEST

Oleh :

Yulia Manawean

09020094

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

HASIL PENELITIAN

EFEK ANALGESIK EKSTRAK UMBI TEKI (Cyperus rotundus L.)

PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)

DENGAN METODE PAW PRESSURE TEST

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Yulia Manawean

09020094

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

iii

LEMBAR PENGESAHAAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 19 Juni 2013

Pembimbing I

dr. Isbandiyah, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes Sp.An

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Yulia Manawean ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 19 Juni 2013

Tim Penguji

dr. Isbandiyah, Sp.PD Ketua

dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes Sp.An Anggota

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD .,KPTI Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum wr.wb

Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah

memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan Karya

Tulis Akhir dengan judul “Efek Analgesik Ekstrak Umbi Teki (Cyperus rotundus L.)

Pada Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar) Dengan Metode Paw

Pressure Test”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan

Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman

gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.

Pada penulisan Karya Tulis Akhir ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran dan

lindungan-Nya sehingga Penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. dr.Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran.

3. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran.

4. dr. Fathiyah Safitri, M. Kes. selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran.

5. dr. Iwan Sys, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran.

6. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen pembimbing I yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi kesempurnaan

penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

vi

7. dr. Abi Noor Wahyono, M.Kes Sp.An, selaku dosen pembimbing II yang telah

meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

8. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, KPTI selaku dosen penguji yang telah

memberi tambahan ilmu, saran dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

9. Karya tulis ini penulis persembahkan khusus untuk kedua orang tua, mama dan

papa, yang selalu memberikan do’a, kasih sayang, nasehat, serta dukungan

moril maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan sekolah di

Perguruan Tinggi ini.

10. Adik Herlia yang selalu memberikan semangat, do’a, serta kasih sayangnya

hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

11. Muhammad Habibudin terima kasih selalu ada memberikan dukungan dan

perhatian kepada penulis.

12. Sahabat – sahabat penulis Tri Ayu SA, Lusiana KW, Cornely DP, RR Galuh,

terima kasih sebanyak-banyaknya atas do’a, dukungan, nasehat dan

pertemanan selama ini.

13. Para dosen pengajar, TU, staff laboratorium Farmako dan Biomedik Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan bekal

ilmu dan pengetahuan serta segala fasilitas dan kemudahan dalam penelitian

ini.

vii

14. Ahmad, Fredy, Probo Yuda, Heka, Zulfahmi, Ryan Wijayanti, Dwi Neli,

Wina, Latifa Sari, Kharina terima kasih atas tenaga dan ilmu yang telah

diberikan kepada penulis.

15. Sulistyaningrum, Tatok Hadi K, Pak Iwan terima kasih atas ilmu mengenai

analisis data.

16. Teman – teman kos perum griya mandiri No.28, terima kasih atas do’a,

dukungan, dan nasehat selama ini.

17. Teman, sahabat dan orang-orang yang selalu ada untuk mendukung serta

semua pihak yang tak bisa penulis sebutkan satu persatu dalam pengantar ini

yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi, penulis ucapkan

terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan Karya Tulis Akhir ini masih jauh dari

sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang

membangun, serta penulis berharap agar Karya Tulis Akhir ini dapat berguna dan

bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, Juni 2013

Penulis

viii

ABSTRAK

Yulia Manawean. (2013). Efek Analgesik Ekstrak Umbi Teki (Cyperus rotundus L.)

Pada Tikus Putih Jantan (Rattus novergius strain wistar) Dengan

Metode Paw Pressure Test. Tugas akhir. Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (1) Isbandiyah* (2)

Abi Noor Wahyono**.

Latar Belakang : Umbi teki mengandung cyperon, flavonoid dan triterpen yang

diduga mempunyai efek analgesik dengan menghambat kerja enzim siklooksigenase.

Tujuan : Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek analgesik ekstrak umbi teki

(Cyperus rotundus L.) pada tikus putih jantan (Rattus novergicus strain wistar)

dengan metode paw pressure test.

Metode Penelitian : True experimental, dengan Post Test Control Group Design.

Uji analgesik dengan induksi nyeri cara mekanik menggunakan sampel sebanyak 24

ekor tikus jantan. Dibagi menjadi 4 kelompok. Kelompok I : Kontrol negatif (Pakan

normal selama 7 hari), Kelompok II, III, IV : diberi pakan normal 7 hari kemudian

diberi ekstrak umbi teki dengan dosis 7, 21, 35 mg/KgBB. Dianalisis dengan uji One

Way Anova, tukey 5%, korelasi dan regresi linier.

Hasil Penelitian : Dari hasil penelitian didapatkan rerata kelompok I, II, III, IV :

0,92, 6,67, 8,67 dan 10,58. Hasil uji One way Anova, didapatkan pengaruh yang

bermakna (p = 0,001 < p (0,05)) antar kelompok perlakuan. Uji korelasi didapatkan r =

0,663, p=0,000. Hasil uji regresi linier didapatkan R2 = 0,439.

Kesimpulan: Ekstrak Umbi Teki terbukti memiliki efek analgesik pada tikus putih

jantan dengan metode paw pressure test.

Kata kunci: Ekstrak Umbi teki, Analgesik, Cyperon, Flavonoid, Triterpen

* Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang

** Staf Pengajar Anestesi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

ix

ABSTRACT

Yulia Manawean. (2013). Analgesic effect of sedges root (Cyperus rotundud L.)

extract In White Male Rats (Rattus Novergicus Strain Wistar) With Paw

Pressure Test Method, Thesis, Medical Faculty of Muhammadiyah

Malang University, Advisors: (I) Isbandiyah* (2) Abi Noor Wahyono**.

Background : Sedges root contains cyperon, flavonoid and triterpen that have an

analgesic effect by inhibiting the action of cyclooxigenase pathway.

Objective : The aim of the study was proving the analgesic effect of sedges root

extract in white male rats with paw pressure test method.

Aim : True experiment with post control group design. Analgesic test using

mechanical pain induced with of 24 male rats sample which divided into 4 groups.

Group I: negative control/ without sedges root extract, group II, III, IV: was given

sedges root extract 7, 21, 35 mg/KgBB. It was analyzed by using One Way Anova

Test, 5% tukey, correlation, and linier regression.

Result : The average of group I, II, III, and IV are 0,92, 6,67, 8,67 and 10,58. One

way Anova test showed significant effect (p=0,001 < p(0,05)) on the experiment

groups. Correlation test showed r = 0,663 , p = 0,000. Linier regression test result

showed R2 = 0,439.

Conclusion : sedges root extract proven the analgesic effect in white male rats with

paw pressure test method.

Key words : Sedges root extract, Analgesic, Cyperon, Flavonoid, Triterpen

* Lecturer in Internal Medicine of Medical Faculty Muhammadiyah Malang

University

** Lecturer in Anestesiology of Medical Faculty Muhammadiyah Malang

University

x

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ............................................................................................................... i

HALAMAN JUDUL ......................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. iii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iv

KATA PENGANTAR ....................................................................................... v

ABSTRAK .......................................................................................................viii

ABSTRACT ......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ....................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 2

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 3

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 3

1.4.1 Manfaat Akademis .................................................................. 3

1.4.2 Manfaat Klinis ........................................................................ 3

xi

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 4

2.1 Nyeri .................................................................................................. 4

2.1.1 Definisi Nyeri ......................................................................... 4

2.1.2 Fisiologi Nyeri ........................................................................ 4

2.1.3 Klasifikasi Nyeri ..................................................................... 5

2.1.4 Mekanisme Nyeri ................................................................... 7

2.1.5 Proses Nyeri ............................................................................ 9

2.1.5.1 Penyaluran/PenyebaranNyeri ................................... 11

2.1.5.2 Teori Pengontrolan nyeri (Gate control theory) ...... 11

2.1.6 Penanganan nyeri .................................................................. 12

2.1.6.1 Farmakologi .............................................................. 12

2.1.6.2 Non farmakologi ....................................................... 13

2.1.7 Metode Uji Analgesik ........................................................... 14

2.1.7.1 Metode Jentik Ekor (Tail Flick) ............................... 14

2.1.7.2 Matode termal pelat panas (Hot Plate) ..................... 14

2.1.7.2 Metode Mekanik Paw Pressure Test ....................... 16

2.1.7.3 Metode Reflek Geliat (Writhing Reflex) ................... 17

2.2 Tumbuhan Teki ............................................................................... 17

2.2.1 Klasifikasi ilmiah dari rumput teki ....................................... 17

2.2.2 Morfologi tumbuhan teki ...................................................... 18

2.2.3 Kandungan Kimia dan Efek Farmakologis .......................... 19

2.2.4 Aktifitas Farmakologi Umbi Teki ........................................ 21

xii

2.2.5 Mekanisme Umbi Teki sebagai Analgesik ........................... 22

2.2.6 Metode ekstraksi Umbi teki .................................................. 24

BAB 3 KERANGKA KONSEP ....................................................................... 27

3.1 Kerangka konsep ............................................................................. 27

3.2 Hipotesis .......................................................................................... 28

BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN............................................................ 29

4.1 Rancangan Penelitian ...................................................................... 29

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................... 29

4.3 Populasi dan Sampel ....................................................................... 29

4.3.1 Populasi ................................................................................ 29

4.3.2 Sampel .................................................................................. 29

4.3.3 Besar Sampel ........................................................................ 30

4.4 Karakteristik Sampel Penelitian ...................................................... 31

4.5 Variabel Penelitian .......................................................................... 31

4.5.1 Variabel Bebas ...................................................................... 31

4.5.2 Variabel Tergantung ............................................................. 31

4.6 Definisi Operasional........................................................................ 32

4.7 Alat dan Bahan ................................................................................ 32

4.7.1 Alat ....................................................................................... 32

4.7.2 Bahan .................................................................................... 33

4.8 Prosedur Penelitian.......................................................................... 33

4.8.1 Proses Adaptasi Hewan Percobaan ....................................... 33

xiii

4.8.2 Penentuan Dosis Ekstrak Umbi Teki (Cyperus rotundus L.) pada

tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) ............. 33

4.8.3 Prosedur Pembuatan Ekstrak Umbi Teki (Cyperus rotundus L.) 34

4.8.4 Prosedur Pemberian Ekstrak Umbi Teki pada Tikus Putih Jantan

(Rattus norvegicus strain wistar) ......................................... 35

4.8.5. Prosedur Pengukuran Respon Nyeri pada Tikus Putih Jantan (Rattus

norvegicus strain wistar) dengan metode Paw Pressure Test36

4.9 Alur Penelitian .............................................................................. 37

4.10 Analisis Data ................................................................................. 38

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................. 39

5.1 Hasil Penelitian .................................................................................. 39

5.2 Analisis Data ...................................................................................... 41

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................... 44

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 48

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 48

7.2 Saran ................................................................................................... 48

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 50

LAMPIRAN ...................................................................................................... 53

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

5.1 Efek Analgesik Ekstrak Umbi Teki pada Tikus Putih ......................................... 39

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Biosintesis Prostaglandin ....................................................................................... 8

2.2 Mekanisme Nosisepsi .......................................................................................... 10

2.3 Tail Flick Test ...................................................................................................... 14

2.4 Hot Plate Test ....................................................................................................... 15

2.5 Paw Pressure Test ................................................................................................ 16

2.6 Cyperus rorundus L. ............................................................................................ 18

2.7 Mekanisme Umbi Teki sebagai Analgesik .......................................................... 24

4.1 Konversi dosis antar spesies……………………………………………………..34

5.1 Grafik rerata efek analgesik ekstrak umbi teki pada Tikus Putih Jantan (Rattus

novergicus strain wistar) ..................................................................................... 40

5.2 Grafik regresi antara dosis ekstrak umbi teki dengan efek analgesic tikus ......... 42

xvi

DAFTAR SINGKATAN

AINS : Anti Inflamasi Non Steroid

COX : Cyclooxygenase

COX-1 : Cyclooxygenase 1

COX-2 : Cyclooxygenase 2

PGHS : Prostaglandin G/H Synthase

PGD2 : Prostaglandin D2

PGE2 : Prostaglandin E2

PGE2α : Prostaglandin E2α

PGF2 : Prostaglandin F2

PGG : Prostaglandin G

PGH2 : Prostaglandin H2

PGI2 : Prostaglandin I2

TXA2 : Tromboxan A2

TXB2 : Tromboxan B2

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Hasil Penelitian ............................................................................................... 53

2 Hasil Analisis Data .......................................................................................... 54

3 Dokumentasi ................................................................................................... 57

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad M, Mahayrookh, Mehjaben, et al, 2012, Analgesic, Antimicrobal and

Cytotoxic Effect of Cyperus rotundus Ethanol Extract, Journal of

Pharmacology Vol 29 No 2, Pakistan, pp. 7–13.

Corwin, Elizabeth J, 2009, Nyeri dalam Buku Saku Patofisiologi Edisi 3 , Penerbit

Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal 387 – 392.

Conn PM, 2008, Source book of Models for Biomedical Research, Humana Press,

New Jersey, pp.336–339.

Dalimartha S, 2009, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid 6, Pustaka Bunda, Jakarta,

hal 76-82.

Darmawan, 2000, Parameter standard umum Ekstrak Tumbuhan Obat, DepKes RI,

Dirjen POM, Jakarta, hal 193–201.

Fields, Martin, 2001, Harrison’s Principles Of Internal Medicine 15th

Edition,

Diakses oleh National Medical Multimedia Devoleptment Center FK UI, <

www. Harrisonsonline.com.>

Guyton AC, Hall JE, 2008, Sensasi Somatik: Sensasi Nyeri, Nyeri Kepala, dan

Sensasi Suhu, dalam Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, EGC,

Jakarta, hal. 625-631.

Handoko P, 2008, Pengobatan Alternatif, PT Elek Media Komputindo, Jakarta, hal

109 – 110.

Hariana A, 2006, Tumbuhan Obat dan khasiatnya seri 3, Gramedia Pustaka Utama,

Jakarta, hal 120–127.

Hartwig, Wilson, Lorraine M, et al, 2006, Nyeri, dalam Patofisiologi Konsep Klinis

Proses-Proses Penyakit, Terjemahan: Huriawati Hartanto Edisi 6, EGC,

Jakarta, pp.1063-1103.

Jagtap AG, Shirke SS, Pataki AS, 2004, Effect of polyherbal formulations on

experimental models of inflammation, Journal of Ethnopharmacology, pp.

195–204.

xix

Kavithalaksmi S, Natrajan, 2006, Antioxidant activity of salt a piece herbal mixture

agains free radical induction, Journal of Ethnopharmacology, pp. 76-83.

Khare CP, 2007, Indian Medicinal Plants First edition, Springer Science, India, pp.

195.

Kilani S, Abdelwahed A, Ben AR, et al, 2005, Chemical composition antibacterial

and antimutagenic activity of essential oil from Cyperus rotundus, Journal of

Essential Oil Research, pp. 695-700.

Kusumawati D, 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba, Gajahmada University Pres,

Yogyakarta, hal 25.

Latief AL, Suryadi KA, Dachlan MR, dkk, 2010, Petunjuk praktis Anestesiologi,

edisi 2, FKUI, Jakarta, hal. 1234–1345.

Lucas M, 2004, Keluhan Nyeri Tanda Penyakit Berbahaya, diunduh 27 Maret 2013

<http://www.kalbe.co.id>.

Lucia, 2011, Eksperimen Farmakologik, Sandira, Surabaya, hal 167-244.

Lelo A, 2001, Pertimbangan yang muncul dari OAINS, Ikatan Reumatologi

Indonesia, Jakarta, hal 96-9.

Mehata RS, 2005, Hepatoprotective effect of Cyperus rotundus on Paracetamol and

Rifampicin induced enzyme activity, Indian Journal of Natural Product, pp.

12–16.

Morgan EG, Mikhail MS, Murray MJ, et al, 2006, Anesthesia for cardiovascular

surgery. In Clinical Anesthesiology. 4th

edition, Mc Graw-Hill Companies :

Inc, New York, pp. 490 – 536.

Nathania TR, Asharo RK, Nasikhin R, dkk, 2010, Uji Efektifitas Ekstrak Teki

(Cyperus rotundus) sebagai Permen Obat Alternatif Pereda Nyeri

Dismenorhea Primer pada Wanita Usia Reproduktif, Jurnal Kedokteran

Indonesia, Surabaya, hal 28–56.

Nurdiana, Kirana C, Arifatin R, Mulyohadi, 2000, uji efek analgesik ekstrak kasar

dan ekstrak flavonoid daun wungu (Graftophyllum pictum Grift) pada tikus

(Rattus wister), Jurnal Kedokteran Yarsi, pp. 8(2):56 – 57.

xx

Nurdjannah, Nanan, 2004, Perspektif vol 3 Diversifikasi Penggunaan Cengkeh, Balai

Besar Penelitian dan Pengembangan Pasca Panen Pertanian, Bogor, hal 61-

70.

Poonam GD, Brijesh S, Pundarikashudu T, et al, 2011, Studies on the activity of

Cyperus rotundus agains infectious diarrhea, Indian Journal of

Pharmacology, pp. 340–344.

Potter PA, Perry AG 2005, Buku Ajar Kedokteran Fundamental Edisi 4, EGC,

Jakarta, hal 1502-1533.

Purachitkody A, 2005, Antibacterial activity of Cyperus rotundus, Indian Journal

pharmaceutical sciences, pp. 326–327.

Purwadaksi A, 2007, Memanfaatkan Pekarangan untuk Tanaman Obat Keluarga,

Agromedia Pustaka, Jakarta, hal 14–15.

Puspitasari H, Listyawati S, Widiyani T, 2003, Aktivitas Ekstrak Umbi Teki

(Cyperus Rotundus L.) Pada Mencit Putih (Mus musculus L.) Jantan,

Biofarmasi, journal of Pharmaceutical and Biology Sciences, Surakarta, hal

1693–2242.

Raut NA, Gaikwad NJ, 2006, Antidiabetic activity of hydroethanolic extract of

Cyperus rotundus in alloxan induced diabetes in rats, Journal of

Fitoterapia, pp.585-588.

Schmitz G, Lepper H, Heidrich M, 2009, Farmakologi dan Toksikologi edisi 3,

Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal 226-269.

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey and Experimen, PT Rineka Cipta, Jakarta,

hal 23.

Sureshkumar SV, Mishra SH, 2006, Hepatoprotective activity of rhizomes of Cyperus

rotundus Linn Agains Carbon tetra chloride induced hepatotoxicity, Indian

Journal of Pharmaceutical sciences, pp.415 – 425.

Tamsuri, A. (2007). Konsep dan penatalaksanaan nyeri, EGC, Jakarta, hal 1-63

Thebtaranonth C, Thebtaranonth Y, Yuthavong Y, et al, 2005, Antimalarial

sesquiterpenes from tubers of Cyperus rotundus, Journal of Phytochemistry,

pp. 125–128.

xxi

Tjay HT, Rahardja K, 2007, Obat-obat penting khasiat, penggunaan, dan efek-efek

sampingnya edisi keenam, PT Elex Media Komputindo, Jakarta, hal 312-

313.

Vogel, 2002, Drug Discovery and Evaluation, Pharmacological assay, 2nd

, Springer

Verlag, Berlin, pp. 689-8.

Wilmana PF, Gan S, 2008, Farmakologi dan Terapi, Edisi 6, FK UI, Jakarta, hal 230-

246.

Won A, 2004, Pain in the elderly in Principles and practice of pain management,

Warfield C.A editor, McGraw-Hill, New York, pp. 571-581.