K5 - Biokimia-Darah Kbk Rev1 (1)

7/31/2019 K5 - Biokimia-Darah Kbk Rev1 (1)

1/31

Seorang remaja laki-laki bernama Heptaberusia 21 tahun mengalami ikterus danoleh keluarganya dibawa ke rumah sakituntuk dirawat. Ikterus ini ia alami sudah 1minggu. Hasil pemeriksaan fisik tidakmenunjukkan banyak kelainan kecuali

warna kulit yang kuning dan sedikitadanya rasa nyeri tekan pada perutdaerah kanan.


2/31

Apa sebenarnya yang terjadi pada siHepta ?


3/31

Departemen Biokimia

FK USU


4/31

Ruang Lingkup

Suksinil Ko-A + Glisin

Hemoglobin

Bilirubin, Urobilinogen

Sintesis

Katabolisme


5/31

Porfirin

Senyawa siklik yangdibentuk dari empat cincinpirol melalui jembatanmetenil

Cendrung mengikat logam

pada atom nitrogen cincinpirol metaloporfirin

Beberapa metaloporfirinyang terkonjugasi pada

protein (hemeprotein)- Haemoglobin, mioglobin,

sitokrom, katalase,triptopan pirolase


6/31

Sintesis Hem


7/31

Kondensasi suksinil ko-A + glisin asam amino ketoadipat, dikatalisa ALA sintasedan piridoksal fosfat

Asam diatas mengalami dekarboksilasi amino levulenat /ALA, proses ini berlangsungdimitokondria

Disitosol : 2 molekul ALA berkondensasi porfobilinogen / PBG (mengandung 1 pirol) +

air, dikatalisa ALA dehidratase

Sintesis Porfirin dan Heme


8/31

4 molekul PBG

berkondensasi hidroksimetil bilana (tetrapirol linier),dikatalisa uroporfirinogen Isintase / PBG deaminase

reaksi siklisasi spontan uroporfirinogen (tetrapirolsiklik)

Normal : uroporfirinogen I

sintase adalah kompleksenzym denganuroporfirinogen III kosintase,yang membentuk

uroporfirinogen tipe III



9/31

Uroporfirinogen I atau III mengalami dekarboksilasi koproporfirinogen I atau III dengan melepas 4molekul CO2 hingga asetat pada gugussubstituennya menjadi metil

Koproporfirinogen III kembali kemitokondria,mengalami dekarboksilasi dan oksidasi protoporfirinogen III, dikatalisa koproporfirinogen

oksidase


Bila kompleks enzym abnormal di bentuk

uroporfirinogen tipe I


10/31

Protoporfirinogen III dioksidasi

protoporfirin III, dikatalisaprotoporfirinogen oksidase

Penggabungan besi (Fe 2+) keprotoporfirin yang dikatalisa olehHeme sintase (Ferro katalase)dalam mitokondria membentukheme

Porfirin tipe I dan III dibedakanberdasar simetris-asimetrisnyagugus substituen (asetat,propionat, metil) pada cincin pirol

ke IV



11/31

Sintesis Hem


12/31

Sintesis Hem


13/31

Fisiologis : erytrosit mengalami lisis 1-2108per jam Hb yang lisis 6 gr per hari

Haemoglobin akan lisis menjadi :

- globin : akan menjadi asam-asam amino

- Heme besi : kembali kedepot ataudipakai kembali dan porfirin dirubahmenjadi senyawa berwarna dalam sel-selretikuloendotel pada hepar, limpa dan sst.


14/31

Katabolisme heme (porfirin-besi) dikatalisis

sistem enzym Heme oksigenase besimengalami beberapa kali reaksi reduksi danoksidasi yang memerlukan NADPH dan O2 pada akhir reaksi dibebaskan Fe3+, CO,

biliverdin

Biliverdin (pigmen hijau), pada mamalia akandireduksi oleh biliverdin reduktase rantaimetenil antara pirol III IV menjadi rantaimetilen terbentuk pigmen kuning (bilirubin)


15/31

Erytrosit lisis

Heme ikut lisis GlobinHeme (Porfirin-Besi)

Protein tubuh

Fe3+, CO2 + Biliverdin

Heme oksigenase

Bilirubin

Biliverdin reduktase

NADPH, O2

Unconjugated


16/31

METABOLISME BILIRUBIN

Tiap 1 gr Hb lisis membentuk 35 mg bilirubin

Perhari bilirubin dibentuk 250 350 mg,berasal dari Hb, proses erytropoetik yang

tak efekif dan pemecahan heme-protein lain

Bilirubin dari jaringan retikuloendotel (tidaklarut) diangkut oleh albumin ke hepar

Mengalami 3 proses utama : uptake olehhepatosit, konjugasi diretikulum endoplasmadan sekresi ke kandung empedu


17/31

Erytrosit lisis

Heme ikut lisis GlobinHeme (Porfirin-Besi)

Protein tubuh

Fe3+, CO2 + Biliverdin

Heme oksigenase

Bilirubin

Biliverdin reduktase

NADPH, O2

Unconjugated


18/31

Bilirubin = Bilirubin Unconjugated = Indirect Bilirubin

Bilirubin Conjugated

Sekresi ke usus halus

Bilirubin Conjugated Urobilinogen (>>)Sterkobilin/ Urobilin dibuang melalui feses


19/31

Uptake bilirubin oleh hepatosit

Sedikit yang larut dalam plasma(bilirubin tak larut) kelarutanditingkatkan dengan pengikatan nonkovalen pada albumin

Hanya 25 mg bilirubin /100 ml plasmayang terikat dengan affinitas tinggipada albumin (dapat digeser olehsenyawa tertentu)

Diangkut ke hepatosit dengan diffusidifasilitasi sampai terjadikeseimbangan saturasi (uptaketergantung jalan metabolismeselanjutnya)


20/31

Konjugasi bilirubin

Pengikatan suatu senyawa polarpada 2 gugus asam propionat

bilirubin dengan ikatan ester bilirubin bentuk larut

Senyawa polar (glukoronosil) berasaldari UDP asam glukoronat yangdibentuk dari oksidasi UDP glukosa

Proses pengikatan berlangsung 2tahap, memerlukan 2 isoform enzymglukoronosil transferase


21/31

Tahap pertama membentuk bilirubinmonoglukoronida tahap kedua,konversinya menjadi bilirubindiglukoronida

Tahap kedua dapat juga berlangsungmelalui kondensasi 2 molekulbilirubin monoglukoronida denganbantuan dismutase

Glukoronosil transferase dapatdiinduksi oleh beberapa obat sepertiphenobarbital

Proses konjugasi bilirubin jugaberlangsung diginjal dan mukosausus ( sangat sedikit )


22/31

Sekresi bilirubin

Melalui mekanisme transport aktifSistem konjugasi dan sekresi bilirubinmerupakan unit fungsional yangterkoordinasi gangguan sekresimembatasi konjugasi dan obat-obatyang menginduksi konjugasi jugamenginduksi sekresi

Normal : hampir seluruh bilirubindiempedu (97 %) dalam bentuk

terkonjugasiBilirubin yang terdapat bersamagetah empedu akan mencapai ileumterminal dan colon


23/31

Bilirubin dalam saluran cerna

Oleh enzym bakteri ( glukoronidase),glukoronida dilepas dari bilirubin

Pigmen bilirubin direduksi oleh flora feces

urobilinogen (tak berwarna)

Sebagian kecil urobilinogen direabsorbsi diekskresikan kembali oleh hati (siklus intra

hepatik) dan diekskresikan melalui ginjal

Sebagian besar teroksidasi di kolon sterkobilin ekskresi melalui feces.


24/31

HIPER BILIRUBINEMIA

Konsentrasi bilirubin darah < 1 mg / dl

Konsentrasi 2 mg / dl ikterik / jaundicePenyebab : - produksi

- konjugasi terganggu

- ekskresi terganggu

Digolongkan 2 jenis :

1. Hiperbilirubinemia retensi

2. Hiperbilirubinemia regurgitasi


25/31

Hiperbilirubinemia retensi

Karena produksi berlebih ( haemolisisberat ) dan gangguan konjugasi

Peninggian kadar bilirubin tak larut tidakterdeteksi dalam urine ikterik acholuriaPada neonatus, fisiologis dan sementara haemolisis cepat dan hepar belum

maturMenembus sawar darah otak ensephalopaty ( kern ikterus )


26/31

Syndroma Crigler Najjar I- gangguan konjugasi UDP glukoronil

transferase inaktive

- autosomal resesif ( sangat jarang )- konsentrasi bilirubin 20 mg / dl

Syndroma Crigler Najjar II

- lebih ringan dari tipe I- kerusakan pada isoform UDP glukoronil

transferase II bilirubin monoglukoronidaterdapat dalam getah empedu



27/31

Syndroma Gilbert- karena haemolisis bersama dengan

penurunan uptake bilirubin oleh hepatositdan penurunan aktivitas enzym konjugasi

- autosomal dominan

Hiperbilirubinemia toksik

- gangguan fungsi hati karena toksin seperti :

chloroform, arsfenamin, asetaminofen,carbon tetrachlorida, virus, jamur, cirhosis

- sering terjadi bersama dengan obstruksi gangguan sekresi Bil.terkonjugasi



28/31

Gangguan sekresi refluks bilirubin larut ke vena hepatika dan

pembuluh limfe terdeteksi dalam urine ikterik choluria

Syndroma Dubin Johnson

- autosomal resesif

- defek sekresi bilirubin terkonjugasi ( danestrogen ) ke sistem empedu penyebabpasti belum diketahui ( idiopatik )

Hiperbilirubinemia regurgitasi


29/31

Syndroma Rotor- defek pada transport anion anorganik

termasuk bilirubin dengan gambaranhistologi hati normal ( idiopatik )

Obstruksi saluran empedu

- sumbatan pada duktus hepatikus danduktus koledokus ikterus kolestatik

- paling sering penyebab hiperbilirubinemiaregurgitasi

- karena peradangan, tumor, batu dansikatriks

Hiperbilirubinemia regurgitasi


30/31

Petunjuk klinis padapemeriksaan laboratorium

KlinisUrobilinogen

(mg/hari)Bilirubin

Urine Feces Urin Indirect(mg/dl)

Direct(mg/dl)

Normal 0 4 40 280 ( - ) 0,2 0,7 0,1 0,4

Hepatitis ( + )

Haemolitik ( - )

Obstruksi ( - ) ( - ) ( + )


31/31

K5 - Biokimia-Darah Kbk Rev1 (1)

Documents

Transcript of K5 - Biokimia-Darah Kbk Rev1 (1)