k 4 Matriks Ekstraseluler
-
Upload
divika-shilvana -
Category
Documents
-
view
230 -
download
11
Transcript of k 4 Matriks Ekstraseluler
Matriks Ekstraseluler dan Mineralisasi
Tulang
Matriks Ekstraseluler dan Mineralisasi
Tulang
Hidayat
Matriks EkstraselMatriks Ekstrasel
Protein Struktural– Kolagen– Elastin– Fibrilin
Protein Khusus– Fibronektin– Laminin
Proteoglikan
KOLAGENKOLAGEN
Komponen utama sebagian besar jaringan ikat
Membentuk 25% protein pada mamalia Pada manusia, ada 25 tipe kolagen
Struktur KolagenStruktur Kolagen
Struktur KolagenStruktur Kolagen
Struktur KolagenStruktur Kolagen
Semua kolagen → struktur triple heliks Adanya residu glisin di setiap posisi
ketiga bagian triple heliks rantai alfa Struktur berulang Gly-X-Y X-Y bisa asam amino apa saja, tetapi
sekitar 100 posisi X dan Y masing-masing prolin dan hidroksiprolin
DNA RNA Protein
transcription
translation
Sintesis Kolagen
Post translational modification
Sintesis Kolagen
Sintesis Kolagen
SerabutKolagen
SerabutKolagen
Sintesis KolagenSintesis Kolagen
Kolagen yang baru disintesis mengalami modifikasi pascatranslasi ekstensif sebelum menjadi serabut kolagen yang matur
Kolagen → disintesa di ribosom, precursor → preprocollagen → pemutusan signal peptide → hydroksilasi dari residu prolyl residu dan beberapa residu lysyl → glykosilasi dari beberapa residu hydroksilysyl → pembentukan triple helix → sekresi ke ECM
Korelasi Klinis
Osteogenesis imperfecta
Kondrodisplasia
Scurvy
MINERALISASI TULANGMINERALISASI TULANG
Tulang mengandung materi organik dan anorganik.
protein Protein utama tulang : 90% Kolagen type I,
sebagian kecil kolagen type V dan protein non kolagen.
MINERALISASI TULANGMINERALISASI TULANG
Tulang mengandung materi organik dan anorganik.
hidroksiapatit, natrium, magnesium, karbonat dan flouride.
senyawa calcium (99%), kekuatan dan ketahanan pada tulang
Metabolisme tulangMetabolisme tulang
Tulang → struktur dinamis, terus menerus remodeling (osteoblast and osteoclast) adaptasi terhadap sinyal fisik dan hormon.
Osteoclast– Sel multinukleus berasal dari stem cel
hematopoetik pluripoten– Peran : penyerapan tulang
Metabolisme tulangMetabolisme tulang
Osteoblast– Sel mononukleus berasal dari prekursor
mesenkim pluripoten– Mensintesis sebagian besar protein tulang,
growth factor dan sitokin– Peran : pengendapan matriks tulang– Mengontrol mineralisasi : mengatur transport
kalsium dan fosfat.
Regulasi MetabolismeRegulasi Metabolisme
Stimulasi terhadap osteoblast → hormon paratiroid dan vitamin D
Inhibisi terhadap osteoblast → kortikosteroid
Stimulasi terhadap osteoclast → hormon paratiroid dan vitamin D
Inhibisi terhadap osteoclast → calcitonin dan estrogen
Terima Kasih
Elastin
• Responsible for extensibility & elastic recoil in tissues.
• Eg : lung,large Arterial blood vessels,some elastic ligaments ( large amount)
• Skin,ear cartilage ( smaller amounts)
• Williams syndrome• Deletions in the elastin gene.• Developmental disorder affecting tissue and
connective tissue,CNS• Supravalvular aortic stenosis.
• Scleroderma accumulation of elastin• Fragmentation /elastin pulmonary
emphysema, aging of the skin and cutis laxa.
• Major difference between collagen and elastin
Fibrillin
• Large glycoproten 350 kDa.• Structural component of microfibril.• Mutations in the gen for fibrillin:
– Marfan syndrome :• Inherited disease.• Autosomal dominant• Affect eyes (dislocation of lens)• Skeletal system
tall,arachnodactyly,hyperextensibility of the joints.
• Cardiovascular system• Mutations in the gene (chromosome 15)
• Fibronectin• Major comp of ECM• Also found in soluble form in plasma.• Involved in cell adhesion and migration.
• Laminin• Major prot comp of renal glomerulus & other basal
lamina.
• Proteoglycans & Glycosaminoglycans.• There are at least 7 GAGs:
• Ha,cs,ks I & II,heparin,heparan sulfat,dermatan sulfat.
• Mucopolysaccharidoses• Inborn error of metabolisme• Def of enzyme that degrade GAGs
• Mucolipidosis combine features of mucopolysaccharidase & spongiolipidosis
Proteoglycans and GAGs
• Hyaluronic acid• Play an important role in permiting cell migration during
morphogenesis and wound repair.
• Chondroitin sulfates• Maintain shape• Located at sites of calcification in endothelial
bone,cartilage
• Keratan sulfate I & dermatan sulfate• Present in cornea• Also in cartilage.
• Heparin• An important anticoagulant• Binds with factors IX & XI,but its most important
interaction with antithrombin III.
• Function of GAGs and proteoglycans.