Abstrak

Latar belakang dan Ikhtisar

Penggunaan diagnostik saliva terus dikembangkan dan dimajukan dalam bidang penentuan risiko

untuk penyakit periodontal. Para peneliti sedang menyelidiki genetik, mikroba dan protein

biomarker dengan tujuan menemukan beberapa aspek klinis seperti screening pasien,

pemantauan dan rencana pengobatan.

Metode

Dalam ulasan ini, penulis secara singkat mengeksplorasi diagnostik saliva yang digunakan untuk

mengidentifikasi bakteri yang lazim pada penyakit periodontal dan fokus pada pengembangan

masa yang akan datang dan penggunaan varietas platform untuk deteksi penyakit yang cepat,

seperti lab-on-a-chip, sebagai point of care untuk identifikasi risiko pasien.

Kesimpulan dan Implikasi Klinis

Beberapa tes diagnostik yang tersedia secara komersil, dan point of care sedang dalam

pengembangan. Namun, tantangan mengenai pengenalan teknologi ini untuk praktek klinis dan

pemakaian oleh dokter gigi untuk promosi kesehatan oral.

Kata kunci

Diagnostik saliva, obat pribadi, personalisasi pharmacogenomics perawatan kesehatan;

periodontitis, lab-on-achip biofilm.

Penyakit periodontal adalah penyakit infeksi kronis disebabkan oleh mikroba biofilm

yang terdapat di permukaan akar gigi. Periodontitis merupakan penyebab utama hilangnya gigi

pada orang dewasa, yang mempengaruhi lebih dari 50 persen populasi di Amerika Serikat.

Infeksi periodontal kronis mengaktifkan respon host pasien untuk melepaskan produk metabolik

dalam jumlah besar diantara gigi dan jaringan periodontal. Proses ini menyebabkan pelepasan

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 1

enzim yang merusak sel, sitokin, kemokin dan mediator lain dari kerusakan jaringan. Periodontitis

terlibat dalam berbagai penyakit poligenik, seperti arthritis rheumatoid, penyakit kardiovaskular dan

stroke. Biofilm bakteri berfungsi sebagai sistem pengiriman jangka panjang untuk

mikroorganisme oral yang menempel pada gigi, yang mengarah ke

tantangan mikroba berulang dan efek pada imunitas lokal dan sistemik.

Para penulis baru-baru ini telah meninjau secara sistematis, menyarankan bahwa

diagnostik host diperoleh pada tahap awal pengembangan. Beberapa tantangan tetap mengenai

penggunaan saliva sebagai media untuk menentukan penyakit periodontal, termasuk faktor-

faktor seperti variasi diurnal, pengaruh obat dan laju aliran saliva. Meskipun beberapa tantangan

dan keterbatasan, peluang di periodontik klinis berkaitan dengan identifikasi,

pemantauan perkembangan penyakit pada pasien melalui diagnostik saliva.

Perkembangan penyakit periodontal selanjutnya dapat melibatkan infeksi, peradangan

dan hilangnya tulang alveolar. Fenotipe biologis mungkin dinilai karena dapat memperberat

inflamasi dan mikroba yang mempengaruhi perkembangan periodontitis pada pasien. Fenotipe

ini penting untuk pengembangan klasifikasi penyakit, untuk desain terapi obat rasional

yang ditargetkan, dan diagnostik lisan untuk klasifikasi penyakit periodontal dan treatment

selanjutnya. Selanjutnya, penyakit periodontal tidak dapat didefinisikan karena dokter rentan

melakukan tindakan yang salah, termasuk mengukur kedalaman lubang, tingkat klinis dan

tulang, sehingga sulit dalam membuat kepastian klinis. Mengingat sifat lokal dan dekatnya lesi

periodontal dalam rongga mulut, saliva adalah cairan biologis alami untuk pengukuran mikroba

dan biomarker protein dari proses penyakit periodontal. Data terbaru yang berkaitan dengan

penggunaan genetik, microbial dan produk lain berbasis protein saliva mendukung nilai prediktif

untuk meramalkan inflamasi gingiva atau kerusakan tulang periodontal dalam klinis.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 2

BIOMARKER MICROBA DAN RESPON HOST DARI PERIODONTITIS

Penggunaan tanda periodontal untuk klasifikasi penyakit berdasarkan fenotip pasien

bermanfaat dalam mengembangkan uji diagnostic. Organsime biofilm spesifik atau paparan

mungkin berpengaruh dalam inflamasi jaringan local pada beberapa pasien melalui perubahan

epigenetic sebagai hasil dari hipermetilasi DNA tanpa nucleus yang mempengaruhi jaringan

lunak di waktu penyakit kronik seperti periodontitis. Oleh karena itu, penggunaan diagnostic

POC yang cepat untuk mengidentifikasi penyakit dalam konteks interaksi host-mikroba

kemungkinan akan menyebabkan strategi terapi lebih rasional. Alat penghubung biofilm-gingiva

dilihat dari sudut pandang epidemiologi molekuler bahwa klinis fenotipe pasien diartikan

langsung ke fenotipe biologi berdasarkan respon antibody, tingkat biofilm mikroba dan sitokin

proinflamasi local.

Ketika investigator mempertimbangkan MMP-8 atau MMP-9 dengan red kompleks,

patogen periodontal yang bervirulensi tinggi seperti Treponema Denticola, Porphyromonas

gingivalis atau Tannerella forsythia, dapat memprediksai lebih baik status periodontal. Bakteri

red kompleks yang terkenal dengan kemampuan kuat mereka untuk memproduksi aktivitas

enzim tripsinlike yang bertangguang jawb terhadap penghancuran matriks kolagen. Jadi, data

yang mengkombinasi mikroba dan factor host menyokong penggunaan MMP-enzim penghancur

dan patogrn pemicu yang mirip seperti T. Denticola untuk mengidentifikasi penyakit periodontal.

Manfaat yang besar dari pendekatan diagnostik ini adalah perkembangan model yang bersifat

prediktif untuk penyakit, yang membutuhkan validasi dalam jumlah besar, studi longitudinal.

Hasil dari studi longitudinal baru dilakukan yang mana peneliti meneliti biomarker prediktif

periodontitis progresif (mikroba biomarker, biomarker host-respon atau keduanya)

menggambarkan penanda mediator pasien dengan penyakit periodontal aktif.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 3

Sampai saat ini, tidak ada biomarker tunggal yang spesifik untuk penyakit periodontal.

Oleh karena itu, ada potensi kuat untuk penggunaan mikroba (inisiator) dan host-respon

(responden) biomarker dalam kombinasi untuk meningkatkan identifikasi proses penyakit,

mengingat sifat multifaktorial penyakit periodontal. Aplikasi di masa yang akan datang diagnosa

POC dengan cepat dapat memungkinkan dokter untuk mengukur protein, gen atau biofilm

patogen dalam saliva dapat menyebabkan peningkatan identifikasi penyakit dan peningkatan

kesehatan mulut. Pendekatan molekuler, seperti evaluasi transcriptomes dari jaringan gingiva

dan periodontal, menawarkan potensi untuk aplikasi masa depan, meskipun sekarng ini tidak

sedang dalam platform saliva. Transkriptome adalah himpunan transkrip RNA yang berbeda

dari genom (yang, ditetapkan pada kelahiran); Transkriptome dapat dipengaruhi oleh

lingkungan, seperti infeksi mikroba. Selain itu, produk metabolisme dari mikrobiota memiliki

potensi sebagai indikator risiko, seperti yang diidentifikasi dalam studi terbaru oleh metabolomic

Barnes dan rekannya.

Peneliti telah mengidentifikasi P. gingivalis, T. forsythia dan Prevotella intermedia, serta

virus seperti Epstein-Virus Barr, dalam saliva dari pasien dengan progresif periodontitis. Tahap

awal, titik pendekatan deteksi menawarkan kemampuan untuk menargetkan antibodi yang

berhubungan dengan penyakit menular seperti human immunodeficiency virus dan virus

Influenza H1N1. Meskipun virus tidak secara kuat terlibat dalam penyakit periodontal,

penggunaan teknik multianalyte yang menganggap kedua agen infeksi virus dan mikroba di

saliva dapat bermanfaat.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 4

PENDEKATAN GENETIK LISAN DAN GENOM UNTUK MENGIDENTIFIKASI

RISIKO PENYAKIT PERIODONTAL

Informasi genetik dan genomik telah meningkat pesat sejak selesainya Proyek Genom

Manusia hampir 10 tahun yang lalu, dengan implikasi yang cukup untuk perawatan kesehatan

mulut. Temuan dari studi di bidang genetika (yaitu, berfokus pada efek gen tunggal dalam

isolasi) dan genomik (yaitu, studi tentang interaksi antara semua gen pasien dan faktor

lingkungan) yang memajukan kedokteran gigi. Oleh karena itu, pendekatan genetik dan genomik

memiliki klinis yang luas dan kepuasan pasien yang berkaitan dengan identifikasi penyakit untuk

gangguan poligenik seperti periodontitis kronis.

Para peneliti telah memperkirakan bahwa terdapat lebih dari 70 gen yang berhubungan

dengan periodontitis. Ini memiliki implikasi penting mengenai penggunaan tes genetik diberikan

melalui platform diagnostic berbasis lisan untuk menentukan risiko yang menyebabkan penyakit

periodontal. Sampel DNA sebuah pasien dapat ditangkap dengan matriks lisan sampel saliva

bilas-garam (Periode PST, Oral DNA Labs, Brentwood, Tenn) yang dikirim ke laboratorium

pusat untuk analisis cepat status genotip IL-1.Tes ini berdasarkan pemikiran bahwa gen

polimorfisme nukleotida tunggal dari IL-1 adalah faktor kerentanan untuk penyakit periodontal.

Polimorfisme IL-1 berkonotasi dengan risiko kehilangan gigi dan meningkatkan penyakit

periodontal. Mereka dilengkapi dengan tes laboratorium dari biofilm plak mikroba

(MyPerioPath, Oral DNA Labs). Dengan diagnostik saliva mudah diakses dan kuat untuk

identifikasi DNA, genome wide association studies menawarkan potensi yang signifikan untuk

penemuan ekspresi gen menunjukkan kerentanan terhadap penyakit periodontal dipengaruhi oleh

infeksi mikroba.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 5

Teknologi genomik berkembang pesat, kemampuan kita untuk mengeksploitasi

diagnostik berbasis saliva untuk aplikasi personalisasi perawatan kesehatan mulut. Peneliti

menggunakan bioinformatika secara luas dengan memasukkan data yang tinggi beruturut-turut

sampai generasi berikutnya dan teknik microarray. Teknologi ini tersedia dalam platform yang

dapat digunakan untuk analisis genetik lebih cepat mendeteksi penyakit periodontal. Oleh karena

itu, jaringan genomik, proteomik dan transcriptomic berkaitan langsung dengan pemeliharaan

kesehatan mulut, dan berfungsi menjadi multi cabang untuk perawatan kesehatan mulut di

Periodontology.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 6

Figure 2. Aplikasi diagnostik saliva untuk praktek periodontal masa yang akan datang.

Sebuah perawatan point-of-diagnostik mungkin tersedia di mana pasien menyediakan

sampel lisan yang disampaikan ke chairside atau ke perangkat laboratorium. Hasilnya di

sampaikan oleh penyedia perawatan kesehatan mulut, yang kemudian akan menjelaskan

pasien tentang temuan dari hasil biomarker. Tes diagnostik dapat mengungkapkan

kerentanan pasien terhadap penyakit (misalnya, tes genetik) atau memberikan penilaian

real-time dari status penyakit pasien melalui penggunaan penanda mikrobiologi atau

protein infeksi periodontal, kerusakan atau keduanya.

PERKEMBANGAN ASISTEN DOKTER GIGI PADA DIAGNOSIS PENYAKIT

PERIODONTAL

Perkembangan dari peralatan-peralatan chairside POC untuk mengawasi

kesehatan mulut membutuhkan minimal pelatihan klinis dan sumber-sumber; mungkin

mengakibatkanpenggunaan yang lebih baik oleh praktisi yang terlatih (dan pasien -

pasien) untuk lebih sederhana dan pengobatan yang kurang intensif ;dan kemungkinan

akan menghasilkan biaya yang lebih efektif pada perawatan kesehatan mulut.

Di masa depan, dokter gigi bias mendeteksi penyakit periodontal pada pasien-

pasien yang datang pada non dental settings, seperti fasilitas pelayanan kesehatan

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 7

komunitas, atau melalui at-home use of over-the counter devices,

memungkinkanperangkatiniuntukdiarahkanperawatanlebih personal. Pasien-pasien akan

mendapat keuntungan dengan menjadi lebih banyak terlibat dalam perilaku kesehatan

mereka sendiri yang dapat meningkatkan kepatuhan mereka secara keseluruhan dengan

regimen pengobatan yang dianjurkan.

Masyarakat yang terlayani dan daerah-daerah dengan sumber daya terbatas dapat

mengambil manfaat dengan meningkatkan akses ke program penilaian kesehatan mulut

dibandingkan dengan saat ini, program skrening yang digunakan kurang baik.

Kemampuan untuk mengidentifikasi dan memantau populasi pasien yang memiliki

penyakit langka akan membantu mengidentifikasi lebih baik pada orang-orang yang

beresikoan meningkatkan akses terhadap pengobatan untuk mereka yang paling

membutuhkan. Ada gilirannya, akan meningkatkan kesehatan periodontal masyarakat

dalam arti yang lebih luas (Gambar 2).

KESIMPULAN

Masa depan teknik berbasis saliva untuk mendiagnosa periodontitis memang

menjanjikan. Namun, sebagai teknologi baru, permasalahan pada prosesnya perlu diatasi

sebelum tehnik ini digunakan secara luas di pengaturan klinis. Validasi untuk diagnosa

periontontal akan mengacu dengan ukuran standar penyakit yang ada, termasuk alveolar bone

height dan tingkat perlekatan klinis.

Salah satu tantangan terbesar adalah tidak berangkat dari bangku untuk chairside, tetapi

dari chairside untuk praktek klinis. Penerimaan secara penyedia layanan kesehatan mulut dan

pembayar pihak ketiga diperlukan dan mungkin terbukti sulit untuk dicapai. Komunitas pada

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 8

umumnya tidak akrab dengan skrining massal pada populasi untuk mulut dan penyakit sistemik.

Seharusnya akan jadi lebih efektif terapi periodontal dilakukan dengan menggunakan alogaritma

perawatan, petugas klinis akan lebih suka mengambil pencapaian diagnostik yang baru untuk

membuat keputusan klinis. Juga, hasil yang jelas kurang berkaitan dengan bagaimana

ketersediaan saat ini untuk mencapai peningkatan pelaayanan klinis. Kita harus meletakkan

tekanan yang lebih baik pada edukasi klinis pada diagnostik, resiko penyakit dan pencegahan

peyakit pada sektor pelayanan kesehatan sebelum mereka mengintegrasikan diagnostik saliva

kedalam praktik rutin kesehatan gigi. Walaupun banyak yang dibutuhkan untuk selesai, diagnosa

berdasarkan air iur menyediakan masa depan yang menjanjikan untuk diagnosa penyakit

periodontal dan mengontrol hasil perawatan.

Journal Salivary diagnostic for periodontal diseasePage 9