Jurnal Progres Aterosklerosis 3 - Pratiwi

16

Click here to load reader

description

neuroradiologi

Transcript of Jurnal Progres Aterosklerosis 3 - Pratiwi

Perbedaan Jenis Kelamin dalam Hubungan antara Faktor Risiko dan Aterosklerosis Karotis Subklini yang Diukur 15 Tahun KemudianStudi TromsoEva Stensland-Bugge, MD; Kaare H. Bnaa, MD, PhD;Oddmund Joakimsen, MD; Inger Njlstad, MD, PhDLatar belakang dan tujuan- USG ketebalan intima-media arteri karotis (IMT) dianggap sebagai indeks yang valid untuk aterosklerosis.Penentu IMT dalam studi cross-sectional telah diketahui, tetapi hubungan jangka panjang antara faktor risiko kardiovaskular dan aterosklerosis subklinis belum diselidiki secara menyeluruh.Metode- Kami memasukkan 3128 pria dan wanita paruh baya dalam studi di Troms, Norwegia, yang pada tahun 1980 melakukan survei dasar dengan pengukuran faktor risiko kardiovaskular dan menjalani ultrasonografi karotis setelah 15 tahun masa tindak lanjut.Hasil- Usia, tekanan darah, kolesterol total, kolesterol HDL, dan indeks massa tubuh adalah prediktor jangka panjang independen untuk IMT baik pada pria maupun wanita.Kadar trigliserida dikaitkan dengan peningkatan IMT pada wanita saja, sedangkan aktivitas fisik dan merokok merupakan prediktor IMT pada pria saja.Namun, merokok dikaitkan dengan peningkatan risiko memiliki plak aterosklerosis pada pria dan wanita.Tidak ada perbedaan dalam kekuatan efek faktor risiko pada IMT di arteri karotis komunis dan percabangan karotis.Kesmipulan- Penelitian ini menunjukkan bahwa faktor risiko kardiovaskular yang ditetapkan adalah prediktor independen dari aterosklerosis subklinis diukur setelah 15 tahun masa tindak lanjut.Namun, mungkin ada perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam hubungan dengan trigliserida, merokok, dan aktivitas fisik dan risiko aterosklerosis.Kata Kunci: aterosklerosis, arteri karotis, tindak lanjut studi, faktor risiko, ultrasonografi

Penyakit kardiovaskular klinis merupakan interaksi mekanisme patofisiologi yang berbeda, seperti perkembangan aterosklerosis, oklusi akut dan kerentanan terhadap iskemia miokard biasanya disebabkan oleh trombosis, yang semuanya mungkin memiliki faktor risiko yang berbeda.Ultrasonografi resolusi tinggi B-mode menyediakan metode non-invasif untuk mengukur penebalan dinding arteri dan perkembangan aterosklerosis subklinis, dan karena itu USG memungkinkan untuk melakukan studi berbasis populasi dengan fokus khusus pada faktor-faktor penentu aterosklerosis subklinis.Peningkatan ketebalan intima-media arteri karotis (IMT) dalam studi cross-sectional telah dikaitkan dengan tingkat faktor risiko kardiovaskular yang tidak menguntungkan, seperti penyakit jantung dan aterosklerosis di bagian lain dari sistem arteri, hal ini menunjukkan bahwa IMT arteri karotis dapat dianggap sebagai indeks yang valid untuk aterosklerosis secara umum.Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan hubungan antara IMT arteri karotis dan kejadian infark miokard dan stroke.Karena USG mengukur variabel dependen pada skala kontinyu, kekuatan untuk mengukur pengaruh faktor risiko serta interaksi antara faktor-faktor risiko meningkat dalam studi mengenai USG dibandingkan dengan tujuan akhir penelitian pada ada atau tidak adanya penyakit klinis.Aterosklerosis adalah penyakit yang berkembang secara bertahap, dan pengukuran tunggal faktor risiko kardiovaskular pada saat pengukuran IMT mungkin tidak akurat dalam mencerminkan paparan faktor-faktor risiko pada seseorang di masa lalu.Data faktor risiko untuk IMT pada populasi umum sangat terbatas.Sebuah studi lanjutan 5 tahun mengenai prediktor IMT pada subjek usia tua telah diterbitkan, dan penelitian lain yang meneliti hubungan antara merokok dan IMT pada subjek setengah baya.Namun, belum ada studi longitudinal berbasis populasi yang meneliti efek jangka panjang dari tekanan darah, lipid serum, indeks massa tubuh, dan aktivitas fisik pada IMT pada subjek setengah baya.Kami memeriksa faktor-faktor penentu IMT yang diukur menggunakan ultrasonografi dalam studi lanjutan setelah 15 tahun pada 3128 pria dan wanita paruh baya.

Subjek dan MetodeDesain Studi dan SubjekStudi Tromso adalah studi prospektif tindak lanjut tunggal pada penduduk di pusat kota Troms, Norwegia.Fokus utama adalah pada penyakit kardiovaskular.Desain penelitian meliputi survei kesehatan penduduk berulang pada jumlah kelompok kelahiran kohort dan sampel diundang acak.Universitas Troms bekerja sama dengan Dinas Pemeriksaan Kesehatan Nasional dalam penelitian ini.Subjek penelitian adalah laki-laki dan perempuan populasi Tromso yang berpartisipasi dalam survei dasar tahun 1979-1980 dan survei tindak lanjut pada 1994-1995. Pada survei dasar semua orang yang lahir pada 1925-1959 dan semua perempuan kelahiran 1930-1959 diundang, dan 16621 subjek (78% dari mereka yang diundang) hadir.Pada 1994-1995, semua subjek yang lahir pada 1925-1939 yang hadir dalam survei dasar dan yang masih hidup di masyarakat (n=53816) diundang untuk survei tindak lanjut yang mencakup pemeriksaan USG arteri karotis.Sebanyak 3245 subjek (85% dari populasi yang memenuhi syarat) menghadiri survei tindak lanjut (Tabel 1).Setelah eksklusi 117 subjek dengan karena data USG yang hilang, 1804 pria dan 1324 wanita dimasukkan dalam analisis.Dewan Etika Penelitian Daerah menyetujui penelitian, dan masing-masing subjek memberikan informed consent.Scanning Ultrasonografi Pengukuran IMT arteri karotis kanan diperoleh dengan menggunakan USG resolusi tinggi Acuson 128 XP / 10c ART-upgraded scanner dilengkapi dengan transduser linier dengan 7 MHz dalam B-mode.Tiga citra IMT dari 3 lokasi arteri karotis-dinding dekat dan jauh dari arteri karotis komunis dan dinding yang jauh dari percabangan-disimpan pada kaset video resolusi tinggi. Gambar ultrasonik dianalisis secara offline dengan teknik komputerisasi untuk analisis gambar ultrasonik otomatis. IMT dilakukan pada segmen 10-mm, dan rerata IMT dari 3 gambar yang dipilih sebelumnya dihitung untuk setiap lokasi.Plak (didefinisikan sebagai pelebaran fokus dari IMT secara relatif terhadap segmen yang berdekatan) yang terletak di arteri karotis komunis, percabangan karotis, atau arteri karotis internal, dan ketebalan maksimum diukur.Plak yang termasuk dalam pengukuran IMT jika berada di daerah yang telah ditetapkan untuk IMT.Prosedur pemindaian dan pembacaan hasil pengukuran ultrasound telah diterbitkan sebelumnya.Faktor Risiko KardiovaskularFaktor risiko kardiovaskular dinilai pada survei awal.Tinggi dan berat badan diukur dengan subjek dalam pakaian ringan tanpa sepatu.Indeks massa tubuh dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter.Personil dilatih sesuai dengan rekaman tape yang diterbitkan oleh London School of Hygiene dan Tropical Medicine untuk mengukur tekanan darah menggunakan sphygmomanometer merkuri.Setelah 4 menit istirahat, 2 pembacaan dilakukan dengan interval 1 menit.Nilai yang lebih rendah digunakan dalam laporan ini.Sampel darah sewaktu diambil dan dianalisis di Departemen Kimia Klinik, Rumah Sakit Universitas Troms.Konsentrasi kolesterol total diukur secara langsung dengan metode enzimatik oksidase dengan instrumen yang tersedia secara komersial (Boehringer Mannheim-), dan kolesterol HDL diuji dengan prosedur yang sama setelah pengendapan LDL dengan heparin dan mangan klorida.Konsentrasi serum trigliserida adalah ditentukan secara enzimatis sebagai gliserol (Boehringer 15.725, Boehringer-Mannheim).Laboratorium standar sesuai Referensi Laboratorium Lipid WHO di Praha, Republik Ceko.Peserta diperiksa mengenai waktu makan terakhir.Informasi mengenai riwayat merokok saat ini, riwayat penyakit kardiovaskular (stroke, infark miokard, dan angina pectoris), dan aktivitas fisik diperoleh dari kuesioner.Aktivitas fisik dalam waktu senggang dinilai dari 1 sampai 4 yang menurut peserta kategori tersebut menggambarkan dirinya dengan baik: 1. membaca, menonton TV, atau kegiatan yang tidak memerlukan aktivitas fisik;2. berjalan, bersepeda, atau bentuk lain aktivitas fisik setidaknya selama 4 jam per minggu;3. latihan untuk tetap fit, berkebun, dll, setidaknya 4 jam per minggu;atau 4. pelatihan keras rutin atau partisipasi dalam olahraga kompetitif secara teratur dan beberapa kali seminggu.Karena hanya 40 pria dan 2 wanita melaporkan pelatihan keras rutin (tingkat 4), tingkat 3 dan 4 digabung dalam analisis.Kuesioner diperiksa untuk mengetahui inkonsistensi logis pada pemeriksaan.Validitas tanggapan atas pertanyaan merokok telah diteliti pada 140 pria yang dipilih secara acak.Tingkat rerata 6SD serum tiosianat adalah 109.9646.7 dan 45.9632.7 mmol/ L masing-masing pada perokok dan bukan perokok.Pertanyaan tentang aktivitas fisik dalam penelitian ini telah banyak digunakan dalam penelitian di Skandinavia dan telah digunakan untuk memisahkan kelompok-kelompok yang sesuai dengan ukuran yang obyektif kebugaran fisik.Dalam sampel acak (n=5609) dari populasi studi Troms, aktivitas fisik di waktu luang yang dilaporkan sendiri oleh peserta cocok dengan kebugaran fisik yang diukur dengan ergometri sepeda (P=0,001 pada kedua jenis kelamin).

Analisis StatistikAnalisis dilakukan secara terpisah untuk pria dan wanita.Rerata IMT di 3 lokasi (yaitu, dinding dekat dan jauh dari arteri karotis komunis dan dinding yang jauh dari percabangan) dihitung dan digunakan sebagai variabel dependen dalam analisis, kecuali ditentukan.Semua subjek yang termasuk dalam analisis (n = 53.128) memiliki pengukuran IMT valid dari dinding yang dekat dan jauh dari arteri karotis komunis, dan 2.958 subjek (95%) memiliki pengukuran IMT valid dari dinding yang jauh dari percabangan karotis.Nilai trigliserida ditransformasi.Jumlah pak rokok per tahun dinilai dengan membagi jumlah rokok yang dihisap setiap hari pada survei awal sebesar 20 dan mengalikannya dengan jumlah tahun merokok pada survei awal.Perbedaan nilai rerata dari karakteristik awal antara mereka yang hadir dan tidak hadir diuji untuk signifikansi statistik dengan uji t.Koefisien regresi usia disesuaikan kemudian dihitung untuk memperkirakan dampak dari faktor risiko pada IMT, dan analisis regresi linier berganda digunakan untuk menilai hubungan independen.Untuk menguji interaksi dengan jenis kelamin, analisis regresi linier berganda dikumpulkan kemudian dijalankan termasuk interaksi berikut: jenis kelamin-kolesterol HDL, jenis kelamin-trigliserida, jenis kelamin-merokok, dan jenis kelamin-aktivitas fisik.Penyesuaian waktu makan terakhir tidak mengubah koefisien utama.Analisis residual model regresi univariat dan multivariat menegaskan bahwa model asumsi cocok.Perbedaan antara koefisien regresi diuji untuk signifikansi statistik dengan Z tes.Nilai IMT yang telah disesuaikan menurut usia dalam strata dihitung dengan ANCOVA.Nilai P dua sisi=0,05 dianggap signifikan secara statistik.Software statistik SAS versi 6.12 digunakan.HasilTabel 1 menunjukkan karakteristik dasar di antara mereka yang hadir dan mereka yang tidak menghadiri survei tindak lanjut.Mereka yang tidak hadir memiliki tekanan darah sedikit lebih tinggi dari mereka yang hadir, dan persentase perokok saat ini lebih tinggi di antara yang tidak hadir dibandingkan yang hadir (Tabel 1).Secara umum, laki-laki memiliki profil faktor risiko yang lebih menguntungkan daripada wanita.Nilai rerata IMT di lokasi yang berbeda dari arteri karotis disajikan dalam Tabel 2. Pria memiliki nilai IMT yang lebih tinggi daripada perempuan di semua lokasi (semua P = 0,0001).Tabel 3 menunjukkan efek usia disesuaikan dengan faktor risiko pada IMT.Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam pengaruh faktor risiko IMT antara segmen arteri karotis.Umur adalah penentu kuat IMT pada kedua jenis kelamin.Tekanan darah sistolik dan diastolik, kolesterol total, kolesterol HDL, trigliserida, dan indeks massa tubuh secara signifikan terkait dengan IMT baik pada pria maupun wanita.Kolesterol HDL dan trigliserida memiliki efek lebih besar pada IMT pada wanita dibandingkan pada pria (Tabel 3) (P = 50,049 dan P = 50,068 perbedaan jenis kelamin pada nilai rerata dari 3 lokasi, masing-masing).Gambar 1 menggambarkan efek independen kolesterol total dan tekanan darah sistolik pada IMT.Kemiringan untuk kolesterol total pada IMT tidak berbeda secara signifikan di seluruh tertiles tekanan darah sistolik (data tidak ditampilkan).Merokok tidak berhubungan dengan IMT pada wanita, sedangkan hubungan yang kuat terlihat pada pria (Tabel 3) (P = 50,0007 perbedaan jenis kelamin pada nilai rerata dari 3 lokasi).Selanjutnya, pada pria terjadi peningkatan linear IMT di kelompok tidak pernah perokok, mantan perokok, dan perokok saat ini (P = 0,001 untuk tren linier), dan ada hubungan linier dosis-respons antara jumlah rokok yang dihisap per hari dan IMT (P= 0,001 untuk tren linier) (Gambar 2).Sebaliknya, pada wanita tidak ada efek samping yang jelas dari merokok pada IMT kecuali pada wanita yang merokok 20 batang per hari, menunjukkan efek ambang merokok terhadap IMT pada wanita-wanita paruh baya (Gambar 2).Selain itu, ada hubungan linier dosis-respons antara peningkatan jumlah pak rokok per tahun dan IMT pada pria (P= 0,001) tetapi tidak pada wanita (P = 50,20) (data tidak ditampilkan).Namun, rasio yang disesuaikan menurut umur peluang (95% CI) untuk plak karotis pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok sangat signifikan baik pada wanita (1,85 [1,47-2,32]) dan pada pria (1,91 [1,58-2,32]). Odds rasio ini tidak berubah terutama setelah penyesuaian untuk tekanan darah sistolik, kolesterol total, kolesterol HDL, indeks massa tubuh, dan aktivitas fisik.Aktivitas fisik selama waktu luang dikaitkan dengan IMT lebih rendah pada laki-laki tapi tidak pada wanita (Tabel 3) (P=50.012 perbedaan jenis kelamin di nilai rerata dari 3 lokasi).

Tabel 4 menunjukkan penentu IMT dalam model regresi linier berganda dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin.Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek independen dari faktor risiko pada IMT antara segmen arteri karotis.Namun, R2 dari model penuh adalah yang tertinggi ketika rerata IMT dari 3 lokasi yang digunakan sebagai variabel dependen, dan R2 lebih rendah untuk percabangan daripada arteri karotis.Usia, tekanan darah sistolik, kolesterol total, kolesterol HDL, dan indeks massa tubuh adalah prediktor independen yang kuat dari IMT baik pada pria maupun wanita.Trigliserida secara independen terkait dengan IMT ketika kami mengontrol kadar kolesterol HDL pada wanita saja (P=50.08 untuk interaksi dengan jenis kelamin).Asosiasi sesuai usia yang signifikan antara trigliserida dan IMT pada pria (Tabel 3) dilemahkan dalam analisis multivariat, terutama oleh masuknya kolesterol HDL dan kolesterol total ke dalam model regresi (Tabel 4).Namun, bahkan ketika kami keluarkan kolesterol total dan kolesterol HDL dari model regresi, trigliserida tetap menjadi prediktor yang tidak signifikan untuk IMT pada pria, menunjukkan bahwa perbedaan jenis kelamin yang terjadi pada trigliserida pada IMT bukanlah hasil dari perbedaan jenis kelamin dalam hubungan timbal balik antara metabolisme serum lipid.Merokok dan kurangnya aktivitas fisik adalah prediktor signifikan dari IMT pada pria tapi tidak pada wanita (P = 50,0003 dan P = 50,029 untuk interaksi dengan jenis kelamin, masing-masing).Ketika tekanan darah sistolik ditukar dengan darah diastolik dalam model, tekanan darah diastolik secara independen terkait dengan IMT pada laki-laki dan perempuan (data tidak ditampilkan).Hasil ini tidak berubah ketika kita dikeluarkan dari analisis 338 pria dan 92 wanita dengan penyakit jantung yang rutin di follow-up.

Ada efek aditif dari faktor risiko pada IMT (Gambar 3).Ketika merokok ditambahkan dengan hipertensi, IMT meningkat secara signifikan dibandingkan dengan subjek terkena hipertensi (P=50.006) atau merokok saat ini (P = 0,0001) saja.Demikian pula, subjek dengan kombinasi hiperkolesterolemia dan merokok memiliki nilai IMT yang lebih tinggi dibandingkan subjek dengan hiperkolesterolemia (P = 50,007) atau merokok saat ini (P = 50,001) saja.Subjek terkena semua 3 faktor risiko memiliki IMT tertinggi.Hasil yang sama ditemukan dalam analisis jenis kelamin-3 faktor risiko (data tidak ditampilkan).DiskusiPenelitian ini menunjukkan perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam efek trigliserida, merokok, dan aktivitas fisik pada aterosklerosis subklinis pada pria dan wanita paruh baya dalam studi tindak lanjut setelah 15 tahun berdasarkan populasi.Selain itu, usia, tekanan darah sistolik dan diastolik, kolesterol total, kolesterol HDL, dan indeks massa tubuh adalah prediktor independen IMT jangka panjang independen IMT pada kedua jenis kelamin.Temuan kami sangat penting dalam pandangan etiologi aterosklerosis dan mencakup bidang dalam penelitian kardiovaskular yang belum sering dilirik.

Hubungan paparan pada tahun 1980 dengan aterosklerosis pada tahun 1994-1995 menunjukkan bahwa paparan cenderung didahului penebalan dinding, meskipun tidak adanya pengukuran ketebalan dinding pada awal tidak memungkinkan menegakkan hubungan temporal antara faktor risiko kardiovaskular dan IMT.Aterosklerosis adalah penyakit kronis yang berkembang selama waktu yang lama sebagai akibat dari paparan aterogenik di masa lalu dan terus-menerus.Hubungan dengan paparan di masa lalu dengan aterogenesis yang konsisten diperberat dengan paparan saat ini.Penentuan IMT karotis secara noninvasif didefinisikan secara klinis sebagai penyakit aterosklerosis yang membuat bias kecil kemungkinannya.Apakah peningkatan IMT karotis mencerminkan aterosklerosis masih diperdebatkan.Telah dikemukakan bahwa IMT = 1,0 mm hanya mencerminkan respon adaptif dinding pembuluh darah terhadap perubahan tegangan geser dan tarik.Namun, beberapa studi cross-sectional menunjukkan bahwa peningkatan IMT dapat menjadi penanda aterosklerosis di tempat lain dalam sistem arteri, dan temuan dari studi prospektif menunjukkan bahwa peningkatan IMT menyebabkan peningkatan risiko serebrovaskular masa depan dan penyakit kardiovaskular.Tampaknya tidak ada titik potong yang jelas antara yang risikonya meningkat lebih cepat.Jadi, bahkan jika nilai IMT rendah mungkin tidak mewakili aterosklerosis lokal, pengukuran IMT dapat digunakan sebagai penanda dari total beban aterosklerosis yang ada pada individu, dan dapat berfungsi sebagai penanda bertingkat untuk risiko penyakit kardiovaskuler klinis di masa depan.Beberapa studi berbasis populasi telah menemukan hubungan antara IMT cross sectional yang tidak menguntungkan dengan tekanan darah sistolik, kolesterol total, kolesterol HDL, indeks massa tubuh, dan merokok.Studi prospektif sebelumnya telah menunjukkan usia, merokok, kolesterol LDL, dan trigliserida menjadi prediktor perkembangan IMT.Namun, penelitian ini dilakukan pada populasi yang dipilih dengan waktu lanjutan yang singkat (2 sampai 3 tahun).Informasi tentang pengaruh faktor risiko pada IMT pada studi longitudinal jangka panjang berbasis populasi studi masih cukup langka.Sebuah studi lanjutan 5 tahun melaporkan bahwa usia dan pak rokok per tahun adalah prediktor independen dari IMT pada pria, sementara usia dan tekanan darah sistolik berhubungan dengan IMT pada wanita.Trigliserida dan IMTSebuah hubungan tidak konsisten antara trigliserida dan IMT telah dilaporkan dalam studi cross-sectional, dan perkembangan IMT telah ditemukan berkorelasi dengan perubahan tingkat lipoprotein kaya trigliserida.Namun, peran serum trigliserida sebagai faktor risiko untuk penyakit jantung koroner masih kontroversial, sebagian karena analisis multivariat mengendalikan kolesterol HDL biasanya mengurangi kekuatan trigliserida dalam memprediksi penyakit jantung koroner.Temuan dari penelitian ini menunjukkan hubungan antara aterosklerosis subklinis dan trigliserida independen HDL kadar kolesterol pada wanita tapi tidak pada pria.Mendukung temuan kami, meta-analisis studi prospektif melaporkan hubungan yang lebih kuat antara kadar trigliserida plasma dan risiko penyakit kardiovaskular klinis pada wanita dibandingkan pada pria.Merokok dan IMTHasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa efek dari merokok terhadap IMT kuat pada laki-laki, sementara efek ambang merokok pada IMT pada wanita ditemukan.Dalam kohort studi dari Risiko Aterosklerosis dalam Komunitas (ARIC) 2073 subjek berusia 31-52 tahun pada survei dasar, merokok aktif dikaitkan dengan peningkatan IMT 12 sampai 14 tahun kemudian. Mereka menemukan efek dari merokok pada kedua jenis kelamin, tetapi perbedaan di antara IMT subjek pernah perokok dan merokok di kedua survei dasar dan tindak lanjut tampaknya lebih besar pada pria dibandingkan pada wanita (0,162 vs 0,072 mm, masing-masing).Selain itu, sebuah studi longitudinal 5 sampai 8 tahun dari 200 wanita berusia 42-50 tahun pada survei dasar menemukan hubungan positif antara merokok dan IMT. Sebaliknya, survei tindak lanjut 5 tahun dari 1.106 subjek berusia 55-74 tahun melaporkan tidak ada hubungan antara merokok dan IMT pada wanita, sementara hubungan yang kuat ditemukan pada pria.Hasil yang bertentangan mengenai dampak merokok pada IMT pada wanita juga telah dilaporkan dari studi cross-sectional.Perbedaan dalam distribusi usia dalam sampel penelitian, ukuran sampel, dan metode yang berbeda dalam penilaian status merokok dan IMT pengukuran mungkin menyebabkan temuan yang tidak konsisten.Perbedaan yang berhubungan dengan jenis kelamin dalam pengaruh merokok dapat dikaitkan dengan frekuensi merokok yang berbeda atau mungkin kebiasaan merokok berbeda menurut jenis kelamin.Sebuah kesalahan klasifikasi merokok pada perbedaan jenis kelamin dalam berhenti merokok selama masa tindak lanjut mungkin bisa menjelaskan perbedaan antara pria dan wanita.Kami mampu tidak mengetahui ini secara tidak langsung karena status merokok juga terdaftar pada survei tindak lanjut.Jumlah rokok yang dihisap setiap hari adalah serupa pada awal dan tindak lanjut pada kedua jenis kelamin, dan lebih banyak pria daripada wanita dilaporkan telah berhenti merokok sejak survei dasar (17% berbanding 9%; P = 0,001).Dengan demikian, kesalahan klasifikasi variabel paparan tidak mungkin untuk menjelaskan perbedaan jenis kelamin.Menariknya, kami mengamati pada wanita yang merokok tidak berhubungan dengan IMT, padahal merokok sangat terkait dengan risiko mengalami plak aterosklerosis. Merokok sudah diteliti terkait dengan IMT (penebalan difus) dan plak (penebalan lokal) dalam perkembangan aterosklerosis dan beberapa faktor risiko dapat memiliki efek yang berbeda pada IMT dan pengembangan plak.Terapi penggantian hormon telah dikaitkan dengan peningkatan ketebalan arteri karotis lapisan media dan juga IMT.Selain itu, sebuah artikel baru-baru ini melaporkan bahwa wanita hamil memiliki tebal lapisan media yang lebih subur daripada kontrol, hal ini menunjukkan bahwa estrogen endogen juga memiliki efek penebalan media (karena perubahan dalam isi jaringan ikat).Oleh karena itu, dapat dihipotesiskan bahwa pada wanita paruh baya dalam penelitian ini, merokok bisa menyebabkan penurunan ketebalan kompleks intima-media karena efek antiestrogenik terkenal pada rokok. Dalam penelitian ini wanita perokok benar-benar memiliki sebuah IMT sedikit lebih tipis dibanding bukan perokok perempuan (0,753 mm [SE = 0,007] dibandingkan 0,765 mm [SE = 0,005]), masing-masing, ketika subjek dengan plak dikeluarkan dari analisis (P = 50,15 untuk perbedaan antara kelompok).Oleh karena itu, data kami menunjukkan bahwa pada wanita, merokok, selain menyebabkan aterosklerosis pada dinding pembuluh lapisan intima, juga dapat melemahkan lapisan media dinding pembuluh darah, sehingga perempuan merokok berisiko untuk kejadian kardiovaskular akibat melemahnya atau pecahnya dinding pembuluh darah, seperti pendarahan otak dan aneurisma aorta abdominal.Bahkan, data yang tidak dipublikasikan oleh kelompok kami (K. Singh, KH Bnaa, et al, data tidak dipublikasikan, 1999) menunjukkan bahwa merokok membawa risiko relatif aneurisma aorta abdominal lebih besar pada wanita dibandingkan pada pria.Aktivitas fisik dan IMTPada pria, aktivitas fisik telah dikaitkan dengan penurunan risiko morbiditas penyakit kardiovaskular dan kematian, sedangkan penelitian pada wanita telah menghasilkan hasil yang beragam.Pengaruh aktivitas fisik pada IMT sebelumnya belum diperiksa dalam studi prospektif.Sebuah analisis cross-sectional dari studi ARIC menunjukkan bahwa aktivitas fisik di tempat kerja merupakan faktor protektif untuk IMT pada kedua jenis kelamin, tetapi sedikit lebih kuat pada pria dibandingkan pada wanita.Tidak ada efek pada IMT ditemukan untuk aktivitas fisik selama waktu luang dan dalam olahraga.Dalam studi longitudinal ini kami menemukan efek perlindungan independen aktivitas fisik waktu luang di IMT pada pria tapi tidak pada wanita (Tabel 2 dan 3).Paffenbarger dkk. menjelaskan bahwa penjelasan kurangnya hubungan antara peningkatan aktivitas dan penurunan risiko penyakit jantung koroner pada beberapa studi adalah tingkat aktivitas rendah pada apa yang disebut kelompok aktif.Pada penelitian kami, pria lebih aktif secara fisik daripada wanita, dan ada kemungkinan bahwa tingkat aktivitas kalangan wanita itu terlalu rendah untuk menunjukkan manfaat.Ada kemungkinan tingkat yang lebih besar dari kesalahan klasifikasi antara perempuan dibandingkan dengan laki-laki dalam kelompok menetap, karena perempuan tergolong menetap mungkin masih hadir untuk kegiatan seperti pekerjaan rumah tangga dan berkebun.Selain itu, ada perbedaan jenis kelamin di perubahan tingkat aktivitas fisik selama masa tindak lanjut.Penjelasan lain yang mungkin untuk kurangnya perlindungan aktivitas fisik pada IMT pada wanita bisa jadi bahwa manfaat latihan dimediasi oleh peningkatan kadar sesuatu wanita yang sudah memiliki, seperti tingginya tingkat kolesterol HDL.Namun, pada wanita tidak ada hubungan yang signifikan antara aktivitas fisik dan IMT dalam strata kolesterol HDL (data tidak ditampilkan).Tekanan darah dan IMTPerkembangan aterosklerosis mengurangi patensi aorta dan arteri besar, yang dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah sistolik dan penurunan tekanan darah diastolik. Hubungan tergantung waktu antara aterosklerosis, kurangnya patensi arteri, dan hipertensi sistolik tidak dapat ditentukan dalam studi cross-sectional.Dalam penelitian kami ada hubungan yang kuat antara tekanan darah sistolik awal dan aterosklerosis subklinis ditentukan setelah 15 tahun tindak lanjut, menunjukkan bahwa tekanan darah sistolik adalah prekursor aterosklerosis.Pengaruh tekanan darah independen kadar kolesterol (Gambar 1), menunjukkan bahwa tekanan darah dapat meningkatkan aterosklerosis melalui mekanisme selain dengan menyebabkan cedera endotel dan dengan demikian meningkatkan kecepatan masuknya kolesterol ke dinding arteri.Beberapa Faktor RisikoEfek aditif faktor risiko pada IMT belum diselidiki sebelumnya.Kami menemukan bahwa rerata IMT di arteri karotis meningkat tajam pada subjek dengan beberapa faktor risiko.Temuan ini didukung oleh sebuah studi baru-baru ini pada subjek dewasa muda tanpa gejala aterosklerosis koroner dan aorta meningkat dengan meningkatnya jumlah faktor risiko kardiovaskular dan dengan hasil dari studi Framingham menunjukkan bahwa beberapa faktor risiko memiliki efek sinergis pada pengembangan morbiditas dan kematian akibat penyakit jantung koroner.Analisis segmen-Spesifik IMTDalam penelitian ini analisis segmen spesifik mengungkapkan tidak ada perbedaan dalam kekuatan hubungan antara faktor risiko dan IMT di arteri karotis komunis dan percabangan karotis.Temuan ini didukung oleh hasil yang sama dari studi cross-sectional baru-baru ini di mana kedua dinding dekat dan jauh dari 3 segmen arteri karotis diperiksa.Namun, penelitian lain telah melaporkan bahwa sementara usia, tekanan darah sistolik, dan lipid serum berhubungan dengan IMT di kedua arteri karotis dan arteri karotis interna, merokok dikaitkan dengan IMT di percabangan/ arteri karotis interna saja.Pembatasan pengukuran IMT ke segmen karotis komunis telah dibenarkan oleh hasil lebih besar dari pengukuran dari tempat ini dan kesulitan mendapatkan pengukuran dari percabangan atau arteri karotis internal beberapa populasi.Dalam penelitian ini hampir semua subjek yang diperiksa memiliki pengukuran IMT valid dari kedua arteri karotis dan percabangan karotis.Protokol yang melibatkan segmen tambahan memiliki beberapa keunggulan.Pertama, plak yang paling sering ditemukan dalam percabangan dan arteri karotis interna.Dengan demikian, tempat-tempat tersebut dapat memberikan penilaian yang paling sensitif dan kuat secara statistik untuk aterosklerosis.Kedua, menggabungkan data di seluruh segmen dapat memberikan langkah-langkah yang stabil dan kurang sensitif terhadap kesalahan pengukuran.Kesimpulannya, temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa faktor risiko kardiovaskular adalah prediktor independen dari aterosklerosis subklinis dalam studi berbasis populasi dinilai setelah 15 tahun.Selanjutnya, data kami dapat digunakan sebagai acuan untuk mengetahui perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam efek trigliserida, aktivitas fisik, dan merokok pada IMT.