JURNAL IPD PJK

download JURNAL IPD PJK

of 20

Transcript of JURNAL IPD PJK

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    1/20

    SMF/Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam Journal Reading

    Fakultas Kedokteran

    Universitas Mulawarman

    LIPOPROTI! "#$ U!TUK P!IL#I#! RISIKO P#SI! D!%#!

    P!KIT '#!TU!% KORO!R

    Ole( )

    Famela #sditaliana *+*,,-.,

    Pembimbin0 )

    dr1 M1 Fur2on S31'3

    Dibawakan Dalam Ran0ka Tu0as Ke3aniteraan Klinik

    SMF/Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam

    Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman

    RSUD #bdul 4a(ab S5a(ranie

    Samarinda

    -,*6

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    2/20

    LIPOPROTI! "#$ U!TUK P!IL#I#! RISIKO P#SI! D!%#!

    P!KIT '#!TU!% KORO!R

    Tu5uanTujuan penelitian ini adalah untuk menilai manfaat prognostik lipoprotein (a) [Lp(a)]

    pada individu dengan penyakit jantung koroner (PJK).

    Latar belakan0

    ata mengenai hu!ungan antara Lp(a) dan risiko kardiovaskular pada populasi

    prevensi sekunder masih kurang.

    Metode

    Kadar plasma Lp(a) diukur pada "#$% su!jek PJK dari & penelitian' ata kemudian

    diga!ungkan dengan % penelitian yang telah dipu!likasikan se!elumnya dengan jumlah

    %.#% su!jek.

    7asil

    Pada & penelitian* peningkatan kadar Lp(a) tidak !erhu!ungan dengan risiko kejadian

    kardiovaskular pada model varia!el kontinu (odds ratio [+,]- *$& per transformasi

    log* interval keper/ayaan [0K] 12- $*"3*) atau dengan kuintil (K1-K +,- *$1*

    0K 12- $*%&3*&4). Ketika data yang diga!ungan dengan penelitian yang telah

    dipu!likasikan se!elumnya mengenai Lp(a) dalam prevensi sekunder* su!jek dengan

    kadar Lp(a) pada kuantil tertinggi mengalami peningkatan risiko kejadian

    kardiovaskular (+,- *4$* 0K 12- *13*#)* tetapi dengan heterogenitas signifikan

    antarpenelitian (p5$*$$). Ketika distratifikasi !erdasarkan kolesterol lo6 density

    lipoprotein (LL)* hu!ungan antara Lp(a) dan kejadian kardiovaskular signifikan pada

    penelitian dimana rerata kolesterol LL adalah 7&$ mg8dl (+,- *4"* 0K 12- *9&3

    *#&* p :$*$$)* sedangkan hu!ungan tidak signifikan pada penelitian dengan rerata

    kolesterol LL :&$ mg8dl (+,- 9$* 0K 12- $.$3"$* p5$.9).

    Kesim3ulan

    Lp(a) se/ara signifikan !erhu!ungan dengan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien

    PJK' namun* terdapat heterogenitas antarpenelitian. e/ara khusus* manfaat prognostik

    Lp(a) pada pasien dengan kadar kolesterol rendah masih !elum jelas.

    9

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    3/20

    Lipoprotein (a) [Lp(a)] terdiri dari kolesterol yang kaya akan lo6 density

    lipoprotein (LL) yang se/ara kovalen !erhu!ungan dengan apolipoprotein (a). ;ukti

    dari penelitian genetik menunjukkan Lp(a) dapat !erperan kausal dalam perkem!angan

    aterosklerosis (). Pada penelitian !agian pertama dari 9 penelitian a/ak ropa* 9 varian umum gen

    LP= ditemukan sangat !erhu!ungan dengan kadar Lp(a) dan individu dengan varian ini

    memiliki le!ih dari 1$2 peningkatan risiko penyakit jantung (9* &). elanjutnya* kadar

    Lp(a) yang ditentukan se/ara genetik* se!agaimana ditentukan oleh genotipe LP=*

    !erhu!ungan dengan kalsifikasi katup aorta dan insiden stenosis aorta (4).

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    4/20

    =@> (Prevention of >vents 6ith =ngiotensin @onverting >nAyme

    0nhi!ition) (") mengikutsertakan pasien dengan PJK sta!il dengan fungsi ventrikel kiri

    !aik. ?ji /o!a a/ak @=,> (@holesterol and ,e/urrent >vent) (#) menilai pasien yang

    mengalami infark miokard dalam & sampai 9$ !ulan terakhir dengan pravastatin 4$ mg

    per hari di!andingkan dengan plase!o. ?ji /o!a a/ak P,+B> 0TCT0valuation and 0nfe/tion TherapyCThrom!olysis 0n * Lp(a) diukur pada

    populasi kasus kontrol pada su!jek dengan usia !erpasangan yang mengalami atau tidak

    mengalami penyakit jantung koroner fatal atau infark miokard !erulang. Luaran akhir

    diputuskan oleh komite kejadian klinis yang samar terhadap perlakuan dan kadar Lp(a).

    Pen0ambilan sam3el dara( dan analisis

    e!agai !agian dari protokol penelitian* sampel darah vena dikumpulkan dalam ta!ung

    >T= dari su!jek pada uji /o!a P>=@>* P,+B> 0T3T0. Komponen

    plasma di!ekukan dan dikirim ke la!oratorium sentral dimana sampel disimpan pada

    4

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    5/20

    suhu 3#$o@ atau le!ih dingin. ,in/ian mengenai pemeriksaan yang digunakan untuk

    mengukur konsentrasi Lp(a) dalam setiap uji /o!a tersedia dalam Lampiran +nline.

    #nalisis statistik

    ?ntuk mengevaluasi hu!ungannya dengan luaran klinis* Lp(a) pertama dianalisis

    se!agai varia!el kontinu transformasi log dan kemudian dikategorikan dalam kuintil

    !erdasarkan konsentrasi Lp(a).

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    6/20

    di!andingkan kadar kolesterol LL pada a6al penelitian* karena nilai dasar tidak

    men/erminkan kolesterol LL pasien selama periode !erisiko. =m!ang kolesterol LL

    :&$ mg8dl atau 7&$ mg8dl (&. m=@> (haAard ratio [I,]- *$&* 0K 1 2- $*&3

    *4)* uji /o!a @=,> (+,- *$4* 0K 12- $*93*%)* atau uji /o!a P,+B> 0T3T0

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    7/20

    se/ara signifikan dalam uji /o!a P>=@> (I,- *$"* 0K 12- $*#"3*4)* uji /o!a

    @=,> (+, - *$%* 0K 12- $*"3*"%)* atau uji /i!a P,+B> 0T3T0 0T3T0

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    8/20

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    9/20

    23"$2* p:$*$$) pada pasien yang di!erikan pravastatin 4$ mg per hari dan

    peningkatan se!esar 912 (0G,- 123%"2* p :$*$$) pada pasien yang di!erikan

    atorvastatin %$ mg per hari (p:$*$$ untuk per!edaan antara kelompok perlakuan).

    Tidak ada korelasi antara peru!ahan Lp(a) dan peru!ahan LL dari a6al sampai hari

    ke3&$ untuk pasien yang diterapi dengan pravastatin (p53$*$1* p5$*9) atau atorvastatin

    (p5 3$*$* p 5$*"). emikian pula* kadar Lp(a) yang le!ih tinggi pada hari ke3&$ tidak

    !erhu!ungan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular* infark miokard* atau

    stroke (Ta!el #).

    Meta9analisis dari L3"a$ dalam 3enelitian 3revensi sekunder

    Iasil dari uji /o!a P>=@>* @=,>* dan P,+B> 0TCT0

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    10/20

    tratifikasi !erdasarkan konsentrasi kolesterol LL mengatasi heterogenitas

    antarpenelitian untuk penelitian dengan rerata kolesterol LL le!ih tinggi (Gdf151*1* p

    5$*&"' 0952) (Fam!ar 4). e!aliknya* heterogenitas antarpenelitian tetap tinggi pada

    penelitian dengan konsentrasi kolesterol LL (Gdf%5 99*#* p5$*$$4' 095"12). engan

    mengeluarkan penelitian* heterogenitas dapat teratasi dengan mengeksklusi hasil

    penelitian =0

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    11/20

    Pemba(asan

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    12/20

    alam & penelitian dimana peneliti menilai Lp(a)* hanya saat kadar Lp(a) di atas

    persentil 1 mengarah pada peningkatan risiko (+,- *9$ [0K 12- $*%"3*"%] untuk

    ). Iu!ungan yang diamati tidak signifikan se/ara statistik* tetapi temuan serupa

    dengan rasio risiko diamati dalam pengaturan prevensi primer dengan kadar Lp(a)

    sangat tinggi (rasio risiko disesuaikan- *9$3*&$) (1). e!agai /atatan* meskipun ketiga

    penelitian mengikutsertakan su!jek dengan kadar kolesterol yang relatif rendah dan8atau

    meluasnya penggunaan terapi penurun lipid* yang menurunkan kadar kolesterol sampai

    9$$ mg8dl.

    Karena peneliti mengamati tidak terdapat hu!ungan signifikan antara kadar

    Lp(a) dan risiko kejadian kardiovaskular pada penelitian prevensi sekunder* peneliti

    melakukan metaanalisis untuk menempatkan temuan saat ini dalam konteks penelitian

    yang dipu!likasikan se!elumnya.

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    13/20

    tampaknya se!agian !esar melemah dikarenakan pasien mendapat simvastatin

    di!andingkan dengan pasien yang mendapat plase!o (9). alam se!uah per/o!aan

    angiografi* Lp(a) tidak lagi penentu progresivitas PJK pada pasien dimana kadar LL

    kolesterol telah diturunkan se/ara efektif melalui diet dan olahraga (&). emikian pula*

    mungkin hanya terdapat sedikit manfaat dari penurunan Lp(a) pada pasien dengan

    hiperkolesterolemia familial dimana kolesterol LL telah efektif diturunkan

    menggunakan aferesis atau terapi o!at (4$).

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    14/20

    antara kejadian kardiovaskular dan kadar Lp(a) tingkat pada ketiga populasi penelitian

    yang dianalisis* jika risiko ter!atas pada su!jek dengan kadar Lp(a) persentil lima

    teratas* peneliti memiliki keter!atasan kekuatan untuk mendeteksi hu!ungan ter!atas

    terse!ut. ?ntuk metaanalisis* peneliti tidak memiliki akses untuk data tingkat su!jek*

    yang mem!atasi kemampuan untuk pemeriksaan heterogenitas melalui stratifikasi

    su!jek !erdasarkan !e!erapa faktor se/ara !ersamaan. eperti yang menjadi !agian dari

    proses* terdapat tantangan ketika data diga!ungkan dari penelitian yang !er!eda yang

    mengikutsertakan pasien yang !er!eda dan menggunakan pemeriksaan la!oratorium

    dan definisi klinis yang !er!eda. Baria!ilitas le!ih lanjut dapat !erasal dari pendekatan

    yang !er!eda dalam pengga!ungan data dan pemeriksaan su!kelompok yang !elum

    ditentukan se!elumnya. ata tam!ahan dari penelitian yang sangat !esar* idealnya

    dengan rentang kadar kolesterol yang luas mengenai pasien yang mendapat atau tidak

    mendapat statin* akan menam!ah kejelasan.

    Kesim3ulan

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    15/20

    ,>>,>H0

    . Tregouet =* Konig 0,* >rdmann J* et al. Fenome36ide haplotype asso/iation

    study identifies the L@99=&3LP=L93LP= gene /luster as a risk lo/us for

    /oronary artery disease. Hat Fenet 9$$'4-9%&C1.

    9. Kamstrup P,* Ty!jaerg3Iansen =* teffensen ,* Hordestgaard ;F. Feneti/ally

    elevated lipoprotein(a) and in/reased risk of myo/ardial infar/tion. J=rou * Kaptoge * Perry PL* et al. Lipoprotein(a) /on/entration and the risk of

    /oronary heart disease* stroke* and nonvas/ular mortality. J=* ,idker P

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    16/20

    su!tilisin8keEin type serine protease* =,9&"11&8,>FH#9#* in patients 6ith

    primary hyper/holesterolemia re/eiving ongoing sta!le atorvastatin therapy. J

    =m @oll @ardiol 9$9'1- 9&44C1&.

    4. Kolski ;* Tsimikas . >merging therapeuti/ agents to lo6er lipoprotein (a)

    levels. @urr +pin Lipid 9$9'9&-1"$C

    1. esai H,* Kohli P* Fiugliano ,P* et al. =3T0

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    17/20

    after su//essful /oronary stenting- the Flo!al >valuation of He6 >vents and

    ,estenosis =fter tent 0mplantation tudy. J =m @oll @ardiol 9$$9'4$-C%9.

    91. aely @I* Ko/h L* /hmid * et al. Lipoprotein(a)* type 9 dia!etes and vas/ular

    risk in /oronary patients. >ur J @lin 0nvest 9$$"'&"-C#.9". =l!ers JJ* lee =* +M;rien K* et al. ,elationship of apolipoproteins =3 and ;*

    and lipoprotein (a) to /ardiovas/ular out/omes in the =0* >rou * et al. Lipoprotein(a) levels and risk of

    future /oronary heart disease- large3s/ale prospe/tive data. =r/h 0ntern Etreme lipoprotein(a)

    levels and improved /ardiovas/ular risk predi/tion. J =m @oll @ardiol

    9$&'"-4"C1".

    #

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    18/20

    . Linden T* Taddei3Peters N* Nilhelmsen L* et al. erum lipids* lipoprotein(a) and

    apo(a) isoforms in patients 6ith esta!lished /oronary artery disease and their

    relation to disease and prognosis after /oronary !y3pass surgery. =theros/lerosis

    %'-#1C%".

    &%. =rmstrong BN* @remer P* >!erle >* et al. The asso/iation !et6een serum Lp(a)

    /on/entrations and angiographi/ally assessed /oronary atheros/lerosis.

    ependen/e on serum LL levels. =theros/lerosis%"'"9-94C1#.

    &.

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    19/20

  • 7/25/2019 JURNAL IPD PJK

    20/20

    9$