JURNAL IPD PJK
-
Upload
famela-liana-bachroel -
Category
Documents
-
view
254 -
download
0
Transcript of JURNAL IPD PJK
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
1/20
SMF/Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam Journal Reading
Fakultas Kedokteran
Universitas Mulawarman
LIPOPROTI! "#$ U!TUK P!IL#I#! RISIKO P#SI! D!%#!
P!KIT '#!TU!% KORO!R
Ole( )
Famela #sditaliana *+*,,-.,
Pembimbin0 )
dr1 M1 Fur2on S31'3
Dibawakan Dalam Ran0ka Tu0as Ke3aniteraan Klinik
SMF/Laboratorium Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Mulawarman
RSUD #bdul 4a(ab S5a(ranie
Samarinda
-,*6
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
2/20
LIPOPROTI! "#$ U!TUK P!IL#I#! RISIKO P#SI! D!%#!
P!KIT '#!TU!% KORO!R
Tu5uanTujuan penelitian ini adalah untuk menilai manfaat prognostik lipoprotein (a) [Lp(a)]
pada individu dengan penyakit jantung koroner (PJK).
Latar belakan0
ata mengenai hu!ungan antara Lp(a) dan risiko kardiovaskular pada populasi
prevensi sekunder masih kurang.
Metode
Kadar plasma Lp(a) diukur pada "#$% su!jek PJK dari & penelitian' ata kemudian
diga!ungkan dengan % penelitian yang telah dipu!likasikan se!elumnya dengan jumlah
%.#% su!jek.
7asil
Pada & penelitian* peningkatan kadar Lp(a) tidak !erhu!ungan dengan risiko kejadian
kardiovaskular pada model varia!el kontinu (odds ratio [+,]- *$& per transformasi
log* interval keper/ayaan [0K] 12- $*"3*) atau dengan kuintil (K1-K +,- *$1*
0K 12- $*%&3*&4). Ketika data yang diga!ungan dengan penelitian yang telah
dipu!likasikan se!elumnya mengenai Lp(a) dalam prevensi sekunder* su!jek dengan
kadar Lp(a) pada kuantil tertinggi mengalami peningkatan risiko kejadian
kardiovaskular (+,- *4$* 0K 12- *13*#)* tetapi dengan heterogenitas signifikan
antarpenelitian (p5$*$$). Ketika distratifikasi !erdasarkan kolesterol lo6 density
lipoprotein (LL)* hu!ungan antara Lp(a) dan kejadian kardiovaskular signifikan pada
penelitian dimana rerata kolesterol LL adalah 7&$ mg8dl (+,- *4"* 0K 12- *9&3
*#&* p :$*$$)* sedangkan hu!ungan tidak signifikan pada penelitian dengan rerata
kolesterol LL :&$ mg8dl (+,- 9$* 0K 12- $.$3"$* p5$.9).
Kesim3ulan
Lp(a) se/ara signifikan !erhu!ungan dengan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien
PJK' namun* terdapat heterogenitas antarpenelitian. e/ara khusus* manfaat prognostik
Lp(a) pada pasien dengan kadar kolesterol rendah masih !elum jelas.
9
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
3/20
Lipoprotein (a) [Lp(a)] terdiri dari kolesterol yang kaya akan lo6 density
lipoprotein (LL) yang se/ara kovalen !erhu!ungan dengan apolipoprotein (a). ;ukti
dari penelitian genetik menunjukkan Lp(a) dapat !erperan kausal dalam perkem!angan
aterosklerosis (). Pada penelitian !agian pertama dari 9 penelitian a/ak ropa* 9 varian umum gen
LP= ditemukan sangat !erhu!ungan dengan kadar Lp(a) dan individu dengan varian ini
memiliki le!ih dari 1$2 peningkatan risiko penyakit jantung (9* &). elanjutnya* kadar
Lp(a) yang ditentukan se/ara genetik* se!agaimana ditentukan oleh genotipe LP=*
!erhu!ungan dengan kalsifikasi katup aorta dan insiden stenosis aorta (4).
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
4/20
=@> (Prevention of >vents 6ith =ngiotensin @onverting >nAyme
0nhi!ition) (") mengikutsertakan pasien dengan PJK sta!il dengan fungsi ventrikel kiri
!aik. ?ji /o!a a/ak @=,> (@holesterol and ,e/urrent >vent) (#) menilai pasien yang
mengalami infark miokard dalam & sampai 9$ !ulan terakhir dengan pravastatin 4$ mg
per hari di!andingkan dengan plase!o. ?ji /o!a a/ak P,+B> 0TCT0valuation and 0nfe/tion TherapyCThrom!olysis 0n * Lp(a) diukur pada
populasi kasus kontrol pada su!jek dengan usia !erpasangan yang mengalami atau tidak
mengalami penyakit jantung koroner fatal atau infark miokard !erulang. Luaran akhir
diputuskan oleh komite kejadian klinis yang samar terhadap perlakuan dan kadar Lp(a).
Pen0ambilan sam3el dara( dan analisis
e!agai !agian dari protokol penelitian* sampel darah vena dikumpulkan dalam ta!ung
>T= dari su!jek pada uji /o!a P>=@>* P,+B> 0T3T0. Komponen
plasma di!ekukan dan dikirim ke la!oratorium sentral dimana sampel disimpan pada
4
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
5/20
suhu 3#$o@ atau le!ih dingin. ,in/ian mengenai pemeriksaan yang digunakan untuk
mengukur konsentrasi Lp(a) dalam setiap uji /o!a tersedia dalam Lampiran +nline.
#nalisis statistik
?ntuk mengevaluasi hu!ungannya dengan luaran klinis* Lp(a) pertama dianalisis
se!agai varia!el kontinu transformasi log dan kemudian dikategorikan dalam kuintil
!erdasarkan konsentrasi Lp(a).
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
6/20
di!andingkan kadar kolesterol LL pada a6al penelitian* karena nilai dasar tidak
men/erminkan kolesterol LL pasien selama periode !erisiko. =m!ang kolesterol LL
:&$ mg8dl atau 7&$ mg8dl (&. m=@> (haAard ratio [I,]- *$&* 0K 1 2- $*&3
*4)* uji /o!a @=,> (+,- *$4* 0K 12- $*93*%)* atau uji /o!a P,+B> 0T3T0
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
7/20
se/ara signifikan dalam uji /o!a P>=@> (I,- *$"* 0K 12- $*#"3*4)* uji /o!a
@=,> (+, - *$%* 0K 12- $*"3*"%)* atau uji /i!a P,+B> 0T3T0 0T3T0
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
8/20
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
9/20
23"$2* p:$*$$) pada pasien yang di!erikan pravastatin 4$ mg per hari dan
peningkatan se!esar 912 (0G,- 123%"2* p :$*$$) pada pasien yang di!erikan
atorvastatin %$ mg per hari (p:$*$$ untuk per!edaan antara kelompok perlakuan).
Tidak ada korelasi antara peru!ahan Lp(a) dan peru!ahan LL dari a6al sampai hari
ke3&$ untuk pasien yang diterapi dengan pravastatin (p53$*$1* p5$*9) atau atorvastatin
(p5 3$*$* p 5$*"). emikian pula* kadar Lp(a) yang le!ih tinggi pada hari ke3&$ tidak
!erhu!ungan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular* infark miokard* atau
stroke (Ta!el #).
Meta9analisis dari L3"a$ dalam 3enelitian 3revensi sekunder
Iasil dari uji /o!a P>=@>* @=,>* dan P,+B> 0TCT0
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
10/20
tratifikasi !erdasarkan konsentrasi kolesterol LL mengatasi heterogenitas
antarpenelitian untuk penelitian dengan rerata kolesterol LL le!ih tinggi (Gdf151*1* p
5$*&"' 0952) (Fam!ar 4). e!aliknya* heterogenitas antarpenelitian tetap tinggi pada
penelitian dengan konsentrasi kolesterol LL (Gdf%5 99*#* p5$*$$4' 095"12). engan
mengeluarkan penelitian* heterogenitas dapat teratasi dengan mengeksklusi hasil
penelitian =0
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
11/20
Pemba(asan
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
12/20
alam & penelitian dimana peneliti menilai Lp(a)* hanya saat kadar Lp(a) di atas
persentil 1 mengarah pada peningkatan risiko (+,- *9$ [0K 12- $*%"3*"%] untuk
). Iu!ungan yang diamati tidak signifikan se/ara statistik* tetapi temuan serupa
dengan rasio risiko diamati dalam pengaturan prevensi primer dengan kadar Lp(a)
sangat tinggi (rasio risiko disesuaikan- *9$3*&$) (1). e!agai /atatan* meskipun ketiga
penelitian mengikutsertakan su!jek dengan kadar kolesterol yang relatif rendah dan8atau
meluasnya penggunaan terapi penurun lipid* yang menurunkan kadar kolesterol sampai
9$$ mg8dl.
Karena peneliti mengamati tidak terdapat hu!ungan signifikan antara kadar
Lp(a) dan risiko kejadian kardiovaskular pada penelitian prevensi sekunder* peneliti
melakukan metaanalisis untuk menempatkan temuan saat ini dalam konteks penelitian
yang dipu!likasikan se!elumnya.
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
13/20
tampaknya se!agian !esar melemah dikarenakan pasien mendapat simvastatin
di!andingkan dengan pasien yang mendapat plase!o (9). alam se!uah per/o!aan
angiografi* Lp(a) tidak lagi penentu progresivitas PJK pada pasien dimana kadar LL
kolesterol telah diturunkan se/ara efektif melalui diet dan olahraga (&). emikian pula*
mungkin hanya terdapat sedikit manfaat dari penurunan Lp(a) pada pasien dengan
hiperkolesterolemia familial dimana kolesterol LL telah efektif diturunkan
menggunakan aferesis atau terapi o!at (4$).
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
14/20
antara kejadian kardiovaskular dan kadar Lp(a) tingkat pada ketiga populasi penelitian
yang dianalisis* jika risiko ter!atas pada su!jek dengan kadar Lp(a) persentil lima
teratas* peneliti memiliki keter!atasan kekuatan untuk mendeteksi hu!ungan ter!atas
terse!ut. ?ntuk metaanalisis* peneliti tidak memiliki akses untuk data tingkat su!jek*
yang mem!atasi kemampuan untuk pemeriksaan heterogenitas melalui stratifikasi
su!jek !erdasarkan !e!erapa faktor se/ara !ersamaan. eperti yang menjadi !agian dari
proses* terdapat tantangan ketika data diga!ungkan dari penelitian yang !er!eda yang
mengikutsertakan pasien yang !er!eda dan menggunakan pemeriksaan la!oratorium
dan definisi klinis yang !er!eda. Baria!ilitas le!ih lanjut dapat !erasal dari pendekatan
yang !er!eda dalam pengga!ungan data dan pemeriksaan su!kelompok yang !elum
ditentukan se!elumnya. ata tam!ahan dari penelitian yang sangat !esar* idealnya
dengan rentang kadar kolesterol yang luas mengenai pasien yang mendapat atau tidak
mendapat statin* akan menam!ah kejelasan.
Kesim3ulan
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
15/20
,>>,>H0
. Tregouet =* Konig 0,* >rdmann J* et al. Fenome36ide haplotype asso/iation
study identifies the L@99=&3LP=L93LP= gene /luster as a risk lo/us for
/oronary artery disease. Hat Fenet 9$$'4-9%&C1.
9. Kamstrup P,* Ty!jaerg3Iansen =* teffensen ,* Hordestgaard ;F. Feneti/ally
elevated lipoprotein(a) and in/reased risk of myo/ardial infar/tion. J=rou * Kaptoge * Perry PL* et al. Lipoprotein(a) /on/entration and the risk of
/oronary heart disease* stroke* and nonvas/ular mortality. J=* ,idker P
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
16/20
su!tilisin8keEin type serine protease* =,9&"11&8,>FH#9#* in patients 6ith
primary hyper/holesterolemia re/eiving ongoing sta!le atorvastatin therapy. J
=m @oll @ardiol 9$9'1- 9&44C1&.
4. Kolski ;* Tsimikas . >merging therapeuti/ agents to lo6er lipoprotein (a)
levels. @urr +pin Lipid 9$9'9&-1"$C
1. esai H,* Kohli P* Fiugliano ,P* et al. =3T0
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
17/20
after su//essful /oronary stenting- the Flo!al >valuation of He6 >vents and
,estenosis =fter tent 0mplantation tudy. J =m @oll @ardiol 9$$9'4$-C%9.
91. aely @I* Ko/h L* /hmid * et al. Lipoprotein(a)* type 9 dia!etes and vas/ular
risk in /oronary patients. >ur J @lin 0nvest 9$$"'&"-C#.9". =l!ers JJ* lee =* +M;rien K* et al. ,elationship of apolipoproteins =3 and ;*
and lipoprotein (a) to /ardiovas/ular out/omes in the =0* >rou * et al. Lipoprotein(a) levels and risk of
future /oronary heart disease- large3s/ale prospe/tive data. =r/h 0ntern Etreme lipoprotein(a)
levels and improved /ardiovas/ular risk predi/tion. J =m @oll @ardiol
9$&'"-4"C1".
#
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
18/20
. Linden T* Taddei3Peters N* Nilhelmsen L* et al. erum lipids* lipoprotein(a) and
apo(a) isoforms in patients 6ith esta!lished /oronary artery disease and their
relation to disease and prognosis after /oronary !y3pass surgery. =theros/lerosis
%'-#1C%".
&%. =rmstrong BN* @remer P* >!erle >* et al. The asso/iation !et6een serum Lp(a)
/on/entrations and angiographi/ally assessed /oronary atheros/lerosis.
ependen/e on serum LL levels. =theros/lerosis%"'"9-94C1#.
&.
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
19/20
-
7/25/2019 JURNAL IPD PJK
20/20
9$