Jurnal Dr Totok Penyembuhan Luka

7/25/2019 Jurnal Dr Totok Penyembuhan Luka

1/10

Penyembuhan Luka : Overview:dari penyembuhan yang akut, fibrotik dan tertunda

Robert F. Diegelmann , dan Melissa C. Evans

1. Abstrak

Luka akut normalnya sembuh sesuai waktu dan tahapannya melalui 4 fase: hemostasis,

inflamasi, poliferasi dan remodeling. Terdapat marker biologis yang spesifik pada luka akut.

Selain itu terdapat marker pula pada respon patologis yang menghasilkan fibrosis dan ulserasi

kronis yang tidak menyembuh. Review ini mendiskusikan proses biologial mayor yang

berhubungan dengan penyembuhan normal dan patologik.

Respon penyembuhan normal dimulai saat !aringan terluka. "ompon darah dating ke

tempat luka, kemudian platelet berkontak dengan kolagen dan elemen lain dari matriks

e#traseluler. "ontak ini memiu platelet untuk melepaskan fator pertumbuhan esensial dan

sitokin seperti platelet$derived growth fator %P&'() dan transforming growth fator %T'($*).

+eru!uk hemostosis, neutrophil kemudian masuk ke daerah luka dan mulai beker!a memfagosit

untuk menyingkirkan benda asing, bakteri, dan !aringan yang rusak. Pada fase inflamasi,

makrofag munul dan melan!utkan proses fagositosis yakni melepaskan lebih banyak P&'( dan

T'($*. Saat daerah perlukaan sudah bersih, fibrroblas mulai menu!u fase poliferatif dan

menyimpan matrik e#traseluler baru. +atrik kolagen baru kemudian menyatu dan membentuk

fase remodeling. gar proses perbaikan dapat efisien dan terkontrol ada beberapa ara sel untuk

memiu.

Pada kondisi patologi seperti ulserasi tekanan yang tidak menyembuh, proses ini hilang

dan akan tetap ada pada fase inflamasi kronik ditandai dengan infiltrasi banyak neutrofil dengan

oksigen reaktif dan en-im yang merusak. Proses penyembuhan hanya dapat ter!adi setelah

inflamasi terkontrol. Pada fase akhir , fibrosis ditandai dengan deposisi matriks yang berlebihan

dan mengurangi perbaikan . Seringkali lesi fibrosis yang terkait dengan peningkatan kepadatan

sel mast . &engan memahami hubungan fungsional dari proses$proses biologis normal

dibandingkan dengan penyembuhan luka yang abnormal , diharapkan strategi baru dapat

diranang untuk mengobati kondisi patologis .


2/10

2. Pendahuluan

ntuk memahami mekanisme yang mendasari dalam kondisi patologis seperti fibrosis

dan ulkus kronis yang tidak sembuh , akan sangat membantu untuk mereview apa yang diketahui

tentang respon !aringan normal men!adi edera . Tubuh manusia dapat mempertahankan berbagai

edera , termasuk trauma tembus , trauma bakar dan trauma tumpul . Semua peertahanan ini

diatur dalam urutan peristiwa yang terlibat dalam respon penyembuhan , ditandai dengan

pergerakan sel$sel khusus ke lokasi luka . Trombosit dan sel$sel inflamasi adalah sel pertama

yang tiba di lokasi edera dan mereka menyediakan fungsi kuni dan / sinyal / yang dibutuhkan

untuk masuknya sel$sel !aringan ikat dan pasokan darah baru . Sinyal kimia ini dikenal sebagai

sitokin atau faktor pertumbuhan

(ibroblast adalah sel !aringan ikat yang berpengaruh untuk menyusun kolagen yang

diperlukan untuk memperbaiki edera !aringan . "olagen adalah protein yang paling berlimpah

dalam tubuh manusia , diperkirakan 01 2 dari total protein dalam tubuh manusia . &alam

!aringan normal kolagen memberikan kekuatan , integritas dan struktur . "etika !aringan

terganggu akibat edera , kolagen diperlukan untuk memperbaiki aat dan mengembalikan

struktur anatomi dan fungsi . 3ika terlalu banyak kolagen diendapkan di suatu luka , struktur

anatomi yang normal hilang , fungsi terganggu dan fibrosis ter!adi . Sebaliknya , !ika !umlah

kolagen diendapkan kurang , luka akan lemah dan memungkinkan peah. leh karena itu , untuk

memahami sepenuhnya proses penyembuhan luka ,penting untuk memahami biologi sel dasar ,

imunologi dan biokimia yang terlibat dalam proses peradangan dan metabolisme kolagen, dan

bagaimana !alur ini diatur.


3/10

3. in!al el

*anyak aktifitas yang beragam yang ter!adi selama penyembuhan luka yang diarahkan

oleh sinyal kimia disebut sebagai faktor pertumbuhan atau sitokin . walnya sinyal$sinyal ini

diberi nama faktor pertumbuhan karena fungsi utama mereka untuk pertumbuhan . &engan

berkembangnya pengetahuan lebih lan!ut dikembangkan bahwa banyak faktor dikendalikan dari

sekedar pertumbuhan sel . +igrasi sel , produksi matriks , ekspresi en-im dan diferensiasi !uga

dapat dikontrol oleh faktor ini . leh karena itu istilah / sitokin / mungkin men!adi deskripsi

yang lebih baik untuk sinyal$sinyal kimia. Sebuah daftar dari beberapa sitokin penting untuk

penyembuhan luka disa!ikan pada Tabel 5

Sitokin memiliki berat kira$kira 4$61 k& dan sitokin mengarahkan aktivitas sel ketika

hadir dalam !umlah yang sangat keil . Seara umum faktor$faktor ini sangat stabil . 7amun

dalam lingkungan luka kronis di mana ada peningkatan !umlah neutrofil melepaskan en-im

proteolitik , seperti neutrofil elastase , mereka dapat dihanurkan . Sitokin dapat mengatur

kegiatan seluler dan fungsi melalui endokrin , parakrin , autokrin dan mekanisme intrarine

% 'ambar 5 ) . gar sitokin tertentu dapat memodulasi aktivitas selular sel target harus memiliki

reseptor . Setelah mengikat reseptor ter!adi serangkaian sinyal intraseluler diaktifkan dan

akhirnya menghasilkan respon tertentu . *anyak !alur sinyal dimediasi melalui aktivasi tyrosine

kinase . 3umlah reseptor diekspresikan pada sel target !uga dapat mengatur kaskade sel $ sinyal

sampai batas tertentu .

". Res#on $ormal dan Patologis Cedera

Luka telah didefinisikan sebagai gangguan struktur anatomi normal dan, yang lebih

penting, fungsinya. leh karena itu, penyembuhan luka adalah proses yang kompleks dan

dinamis yang menghasilkan pemulihan kontinuitas anatomi dan fungsi. da empat respon dasar

yang dapat ter!adi setelah edera %'ambar 8). Perbaikan yang normal adalah respon dimana ada

keseimbangan antara pembentukan bekas luka dan perbaikan bekas luka. 9ni adalah respon khas

yang kebanyakan manusia alami setelah edera. ntuk respon patologis edera !aringan berbeda

dengan respon perbaikan yang normal. &alam penyembuhan berlebihan ada terlalu banyak

deposisi !aringan ikat yang menghasilkan struktur yang berubah dan, dengan demikian,

kehilangan fungsi. (ibrosis, striktur, perlengketan dan kontraktur adalah ontoh penyembuhan

berlebihan. "eloid dan bekas luka hipertrofik di kulit adalah ontoh fibrosis. "ontraksi


4/10

merupakan bagian dari proses normal penyembuhan tetapi !ika berlebihan, men!adi patologis dan

dikenal sebagai ontrature. Penyembuhan yang kurang adalah kebalikan dari fibrosis itu ada

bila ada deposisi ukup matriks !aringan ikat dan !aringan yang melemah ke titik di mana bisa

rusak. lkus kronis yang tidak sembuh adalah ontoh kekurangandalam penyembuhan.

Regenerasi adalah proses yang ter!adi ketika ada kehilangan struktur dan fungsi tetapi organisme

memiliki kapasitas untuk menggantikan struktur dengan mengganti apa yang ada di sana

sebelum edera. *entuk kehidupan yang lebih rendah, seperti salamander dan kepiting, dapat

meregenerasi !aringan dengan ara ini. Sebagai manusia telah berkembang, kita telah kehilangan

kapasitas ini dan hanya dapat menggantikan !umlah terbatas !aringan yang rusak oleh proses

regenerasi. Pada manusia hati, epidermis dan, sampai batas tertentu, saraf sebagian dapat

diregenerasi setelah edera. Selain itu, laboratorium kami telah memeriksa proses perbaikan

!aringan !anin, dan tampaknya bahwa !anin memiliki kemampuan untuk memperbaiki !aringan

dengan proses yang mirip regenerasi se!ati.Pada dasarnya , semua luka kulit sembuh dengan tiga mekanisme dasar :pembentukan

!aringan ikat matriks , kontraksi dan epitelisasi . Luka yang sederhana dan dapat ditutup dengan

!ahitan , perekat atau staples . +ekanisme utama penyembuhan primer adalah pembentukan

!aringan ikat matriks , di mana kolagen , proteoglikan dan protein disimpan untuk membentuk

matriks ekstraselular baru . Sebaliknya , luka yang tetap terbuka sembuh terutama oleh

kontraksi interaksi antara sel dan matriks bergerak menu!u pusat luka . +ekanisme yang

mendasari untuk kontraksi tidak sepenuhnya dipahami , tetapi tampaknya ada interaksi yang

kompleks antara fibroblas kontraktil kadang$kadang disebut sebagai / myofibroblasts / dan

komponen matriks . *eberapa aktivitas telah menun!ukkan bahwa faktor pertumbuhan saraf dan

9L $ ; dapat memodulasi respons kontraksi .


5/10

%. &askade Pen!embuhan 'uka

"askade penyembuhan luka dimulai setelah edera, ketika trombosit bersentuhan dengan

kolagen %'ambar 0). Sebagai hasil platelet agregasi, faktor pembekuan dilepaskan

mengakibatkan pengendapan bekuan fibrin pada tempat edera. 'umpalan (ibrin berfungsi

sebagai matriks sementara dan menetapkan tempat penyembuhan . Trombosit tidak hanya

melepaskan faktor pembekuan yang diperlukan untuk mengontrol perdarahan dan kehilangan

airan dan elektrolit tetapi mereka !uga menyediakan sinyal kimia, yang dikenal sebagai sitokin

atau faktor pertumbuhan, yang memulai respon penyembuhan. &ua sinyal yang paling penting

adalah faktor platelet$derived growth %P&'() dan mengubah faktor pertumbuhan$beta %T'($=).

P&'( memulai kemotaksis neutrofil, makrofag, sel$sel otot polos dan fibroblas. Selain itu !uga

merangsang mitogenesis dari fibroblas dan sel otot polos.T'($= menambahkan sinyal penting lain untuk inisiasi kaskade penyembuhan dengan

menarik makrofag dan merangsang mereka untuk mensekresikan sitokin tambahan termasuk

('( %faktor pertumbuhan fibroblast), P&'(, T7(a %tumor nerosis alpha) dan 9L$5 %interleukin$

5). Selain itu, T'($= lebih meningkatkan fibroblast dan kemotaksis lambat sel otot dan

memodulasi kolagen dan ekspresi kolagenase. >asil dari sinyal$sinyal berlebihan merupakan

respon yang kuat dari sel$sel matriks memproduksi untuk memastikan pembentukan !aringan ikat

baru di lokasi edera selama fase proliferatif yang mengikuti fase inflamasi.7eutrofil adalah sel penanda dalam luka dalam waktu 84 !am setelah edera %'ambar 4).

(ungsi utama dari neutrofil adalah untuk menghilangkan bahan asing, bakteri dan sel inang non$

fungsional dan komponen matriks yang rusak yang mungkin ada di tempat luka. *akterimengeluarkan sinyal kimia, menarik neutrofil, yang akan menelan mereka dengan proses

fagositosis. Selama sintesis protein bakteri memproduksi bahan sisa tri$peptida yang disebut f$

+et$Leu$Phe dilepaskan pada gilirannya akan menarik sel inflamasi. 7eutrofil akan memakan

sendiri sampai mereka penuh dengan bakteri dan membentuk apa yang disebut /nanah/ dalam

luka.


6/10

Sel mast adalah penanda sel lain untuk menarik dalam penyembuhan luka. Sel mast

melepaskan butiran berisi dengan en-im, histamin dan amina aktif lainnya dan lasan mediator

ini bertanggung !awab untuk tanda$tanda karakteristik peradangan di sekitar lokasi luka . mina

aktif dilepaskan dari sel mast, menyebabkan sekitar pembuluh +en!adi boor dan Tus

memungkinkan bagian epat dari sel mononuklear ke daerah edera. Selain airan menumpuk di

lokasi luka dan tanda$tanda karakteristik inflamasi dimulai. Tanda$tanda peradangan telah

adalah: rubor %kemerahan), kalor %panas), tumor %pembengkakan) dan dolor %nyeri).&alam 4; !am setelah edera, monosit !aringan luka +en!adi makrofag aktifk %'ambar

?). makrofag dalam luka khusus yang mungkin sel$sel inflamasi yang paling penting Terlibat

dalam respon penyembuhan normal. Penghambatan fungsi makrofag akan menunda respon

penyembuhan . +akrofag diaktifkan dengan adanya luka membuat P&'( dan T'($= yang lebih

menarik fibroblast dan sel$sel otot polos ke daerah luka. +akrofag memfagosit dan menghapussel inang nonfungsional, bakteri$berisi neutrofil, matriks rusak, puing$puing asing dan bakteri

yang tersisa dari daerah luka. "ehadiran makrofag pada luka merupakan penanda bahwa fase

inflamasi mendekati akhir dan bahwa fase proliferatif mulai. Limfosit datang ke daerah luka

pada tahap berikutnya tetapi tidak &ianggap sebagai inflamasi utama. Sel yang terlibat dalam

respon penyembuhan peran yang tepat dalam proses penyembuhan luka masih belum !elas

&aalam fase proliferatif, T'($= dirilis oleh trombosit, makrofag dan limfosit T men!adi

sinyal penting. T'($= dianggap sinyal kontrol induk yang mengatur berbagai fungsi fibroblast.

T'($= memiliki efek tiga abang di deposisi matriks ekstraselular. Pertama, meningkatkan

transkripsi gen untuk kolagen, proteoglikan dan fibronektin sehingga meningkatkan keseluruhan

produksi protein matriks. Pada saat yang sama T'($= menurunkan sekresi protease bertanggung

!awab atas kerusakan matriks dan !uga merangsang P9, inhibitor !aringan +etallo$protease


7/10

%T9+P). Sitokin lain dianggap penting adalah interleukin, faktor pertumbuhan fibroblast dan

tumor nerosis fator$alpha %Tabel 5).

Penyembuhan berlangsung dalam beberapa respons biologis yang penting. Proses

epitelisasi dirangsang oleh adanya 9() oleh sel endotel vaskular. >9( pada

gilirannya mengikat urutan tertentu dari &7 yang mengatur ekspresi @


8/10

memberikan molekul konformasi heliks stabil . Sepenuhnya kolagen hydro#ylated memiliki suhu

leleh yang lebih tinggi. "etika hidroksiprolin tidak ada, misalnya dalam kolagen diproduksi di

bawah anaerobik atau kondisi kekurangan @itamin A %kudis), kolagen memiliki struktur yang

berubah dan dapat men!alani denaturasi !auh lebih epat dan pada suhu yang lebih rendah.

khirnya, kolagen dilepaskan ke ruang ekstraselular mengalami pengolahan lebih lan!ut oleh

pembelahan dari prokolagen 7 dan peptida A$terminal. &i ruang ekstra$seluler en-im penting,

lysyl oksidase, beker!a pada kolagen untuk membentuk stabil ross$link. Sebagian kolagen

dewasa dan men!adi tua, lebih dan lebih dari ini intramolekul dan antarmolekul ross$link yang

ditempatkan dalam molekul. 9ni langkah penting memberikan kolagen kekuatan dan stabilitas

dari waktu ke waktu .

"olagen kulit pada per berat dasar di !aringan normal itu adalah molekul yang kuat dan

sangat terorganisir. Sebaliknya, serat kolagen yang terbentuk di !aringan parut yang !auh lebih

keil dan memiliki penampilan yang aak !aringan parut selalu lemah dan akan peah sebelum

!aringan normal di sekitarnya. "ekuatan tarik yang kembali di luka tidak akan pernah mendekati

normal. *ahkan kekuatan tarik maksimum yang luka pernah dapat menapai sekitar ;12 dari

kulit normal.

khirnya, dalam perbaikan proses kolagen, degradasi kolagen !uga ter!adi.


9/10

neutrofil, makrofag dan limfosit dalam !aringan diikuti dengan daya tarik dan proliferasi

fibroblas dan deposisi kolagen, dan akhirnya perbaikan oleh kolagen dan pematangan parut

%'ambar B). +eskipun urutan teratur, ter!adi dalam penyembuhan luka normal, respon patologis

yang menyebabkan fibrosis atau ulkus kronis dapat ter!adi !ika ada bagian dari urutan

penyembuhan diubah.

(. Fibrosis

(ibrosis dapat didefinisikan sebagai penggantian elemen struktur normal !aringan yang

rusak dan tidak berfungsi serta kelebihan akumulasi !aringan parut. 9ni mungkin penanda

biologis yang paling signifikan untuk fibrosis. *anyak masalah klinis yang berhubungan dengan

pembentukan bekas luka yang berlebihan. +isalnya, keloid dan bekas luka hipertrofik di kulit,perlengketan tendon, transmis$sion penyumbatan setelah edera saraf, sleroderma, penyakit

Arohn, striktur esofagus, striktur uretra, kapsul sekitar implan payudara, sirosis hati,

aterosklerosis dan fibrosis non$serikat dalam tulang."eloid dapat digunakan sebagai ontoh klinis fibrosis untuk mendefinisikan beberapa

penanda biokimia dan seluler karakteristik fibrosis . (ibroblas diisolasi dari keloid menghasilkan

sekitar 8 sampai 0 kali lebih kolagen dibandingkan dengan fibroblas yang diisolasi dari kulit

normal pada pasien yang sama . Tampaknya keloid telah meningkatkan ekspresi T'(= dan !uga

meningkatkan regulasi reseptor untuk T'(=. *ekas luka hipertrofik !uga ditandai dengan

akumulasi yang berlebihan dari bekas luka kolagen dan sering salah didiagnosis sebagai keloid.

da satu penanda biologis yang sangat signifikan yang membedakan keloid dari bekas luka

hipertrofik adalah tidak adanya myofibroblasts di keloid dan berlimpahnya sel$sel kontraktil di

bekas luka hipertrofik . >al ini !uga menarik untuk diatat bahwa sebagian besar kondisi fibrosis

yang ditandai dengan kepadatan meningkat dari sel mast. Sel mast berisi en-im yang mampu

memproses prokolagen dan telah menyarankan bahwa peptida normal diproduksi yang benar$

benar dapat merangsang sintesis kolagen sehingga menghasilkan fibrosis.

). *lkus &ronis

lkus kronis seperti ulkus tekanan yang berkontribusi signifikan terhadap morbiditas dan

bahkan mortalitas banyak pasien. lkus tekanan adalah ke!adian serius dan sering di antara

pasien bergerak dan lemah. Pasien edera spinal sangat rentan terhadap pembentukan ulkus


10/10

dekubitus. da sekitar 88?.111 pasien dengan tulang belakang edera di merika Serikat,

dengan sekitar C.111 pasien baru setiap tahun. Sekitar 612 dari pasien$pasien ini

mengembangkan ulkus tekanan, dan perkiraan biaya tahunan berkisar dari D 54.111 sampai D

8?.111 per pasien untuk medis, bedah, dan perawatan. 3ika populasi pasien panti !ompo dengan

ulkus tekanan ditambahkan. Pengeluaran nasional untuk biaya yang berkaitan dengan perawatan

pasien dengan ulkus tekanan lebih dari D 5,0 miliar per tahun. Selain itu, diperkirakan bahwa

dalam 5? tahun ke depan penduduk di atas usia ;? akan meningkat dari 4 !uta men!adi lebih dari

5B !uta orang. leh karena itu, ini masalah kesehatan meningkat pada tingkat yang dramatis.9nfiltrasi berlebih ulkus ini dengan neutrofil tampaknya penanda biologis yang signifikan.

9nfiltrasi neutrofil berlimpah bertanggung !awab atas karakteristik peradangan kronis ulkus

tekanan. 7eutrofil melepaskan se!umlah besar en-im seperti kolagenase %matriks

metaloproteinase$;) yang bertanggung !awab untuk kerusakan matriks !aringan ikat. Selain itu,neutrofil melepaskan en-im disebut elastase yang mampu menghanurkan faktor penyembuhan

penting seperti P&'( dan T'($= . Penanda lain dari ini ulkus kronis adalah suatu lingkungan

yang mengandung spesies oksigen reaktif yang berlebihan yang lebih merusak sel dan !aringan

penyembuhan .ulkus kronis tidak akan sembuh sampai peradangan kronis berkurang. Luka ini

tidak akan sembuh bahan teknologi tinggi saat ini seperti pengganti kulit dan sitokin topikal

seperti P&'( sampai dapat dilakukan perawatan luka benar oleh spesialis perawatan luka.

+. im#ulan

"arena terus berkembangnya informasi terbaru tentang tanda$tanda biologis unik yang

terkait dengan penyembuhan luka normal dan patologis , yang lebih kita akan kembangkan

adalah strategi baru untuk mengobati masalah luka berbiaya tinggi . Selain itu , pemahaman

informasi biologis dasar ini memungkinkan wawasan spesialis perawatan luka lebih luas dan

pentingnya bagaimana keterampilan mereka dapat mempengaruhi respon penyembuhan .

Jurnal Dr Totok Penyembuhan Luka

Documents

Transcript of Jurnal Dr Totok Penyembuhan Luka