KEDUDUKAN Beta-blocker dalam Pengobatan

HipertensiOleh : M Baharudin Yusuf (012075398)

Pembimbing : dr. Erwin Budi Cahyono, Sp.PD

Pendahuluan Hipertensi merupakan faktor risiko kardiovaskular yang paling umum

beta-blocker sebelumnya telah terbukti efektif menurunkan tekanan darah

efeknya pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular pada pasien hipertensi masih kontroversial

karena hasil meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko kematian dan stroke

konflik dan kebingungan di antara para dokter untuk peran beta-blocker dalam mengelola hipertensi.

National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) untuk pengobatan hipertensi mempertimbangkan sebagai lini keempat

European Society of Hypertension (ESH) / European Society of Cardiology (ESC) tetap mempertahankan beta-blocker diantara golongan obat yang dapat digunakan untuk memulai (lini pertama) dan mempertahankan pengobatan antihipertensi

RINGKASAN dari pertemuan kardiovaskular nasional dan internasional

ditelusuri menggunakan database elektronik(MEDLINE [1966 - Januari 2010], EMBASE dan SCOPUS [1965 - Januari 2010], DARE [1966 - Januari 2010]).

Metode

manfaat yang jelas dan konsisten dari beta-blocker setelah infark miokard dan gagal jantung kongestif (HF)

angina pectoris dan hipertensi, obat pilihan pertama adalah beta-blocker

(JNC7) merekomendasikan beta-blocker, ACE inhibitor, dan antagonis aldosteron dalam pengobatan hipertensi setelah infark miokard

ESH / ESC 2007 dan 2009

Beta-blocker sebaiknya juga digunakan dalam pengobatan pasien dengan hipertensi dan aritmia ventrikel

dan pada mereka dengan hipertensi dan takiaritmia supraventrikuler

Beta-blocker juga dianjurkan untuk pengobatan pasien dengan hipertensi yang sedang hamil, yang memiliki glaukoma , tirotoksikosis, migren, tremor esensial, atau hipertensi perioperatif .

KAPAN MENGGUNAKAN BETA-BLOCKERS ?

analisis Psaty et al. [9] penurunan gagal jantung

kongestif HF telah diamati, sedangkan analisis oleh khan

dan McAlister [30] menemukan penurunan

hanya pada pasien yang lebih tua. Bangalore et al. [31]

mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan dalam insiden HF dengan beta-blocker dibandingkan

dengan plasebo.

Manfaat mutlak beta-blocker dalam menurunkan

kematian setelah infark miokard mungkin lebih

besar pada pasien dengan gagal jantung kongestif HF

dibanding mereka yang tanpa gagal jantung

kongestif

Beta-blocker maupun diuretik (terutama bila dikombinasikan bersama-sama) memiliki efek metabolik yang merugikan

beta-blocker secara signifikan meningkatkan risiko untuk diabetes mellitus onset baru sebesar 22% (bangladore et al)

hanya terjadi pada betablockers yang tidak memiliki sifat vasodilatasi

EFEK SAMPING METABOLIK

The Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) studi

Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA)

BETA-BLOCKERS DI UJI KLINIS DAN META-ANALISIS

Ringkasan dari uji meta-analisis tentang evaluasi efek beta-blocker dibandingkan dengan obat antihipertensi lainnya disajikan

pada Tabel 2

Penelitian LIFE [46] membandingkan penghambat receptor angiotensin losartan dan atenolol pada 9.193 pasien dengan

hipertensi dan hipertrofi ventrikel kiri. Pada 4 tahun masa follow-up, tingkat kejadian kardiovaskular primer (kematian, infark miokard, atau stroke) lebih rendah pada kelompok losartan dibandingkan kelompok atenolol. Perbedaan ini terutama disebabkan oleh insiden 25% lebih rendah yang terkena stroke, yang bermakna secara statistik. Tingkat

infark miokard dan kematian akibat kardiovaskuler tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok perlakuan. Berarti BP

(tekanan darah) identik pada kedua lengan dan perbedaannya 1 mmHg (lebih rendah pada kelompok losartan) tekanan darah sistolik

pada kunjungan akhir diimbangi oleh perbedaan terbalik dalam tekanan darah diastolik. Tekanan darah rawat jalan yang sedikit lebih

rendah pada kelompok atenolol [49].

ASCOT [47] adalah uji coba terkontrol secara acak selama 5-tahun di lebih dari 19.000 pasien hipertensi berusia 40-79 tahun, yang

semuanya memiliki setidaknya tiga faktor risiko kardiovaskular lainnya. Pasien yang menerima baik sebuah amlodipine / berbasis perindopril atau atenolol / berbasis bendroflumethiazide. Dasarnya adalah infark miokard non-fatal atau penyakit jantung koroner fatal.

Sebuah perbedaan yang tidak signifikan ditemukan pada dasar endpoint dalam mendukung golongan amlodipine / berbasis

perindopril. Perbedaan signifikan yang ditemukan dalam mendukung amlodipine / perindopril untuk fatal dan non-fatal stroke, jumlah

kejadian kardiovaskular dan prosedur dan semua penyebab kematian. kejadian diabetes lebih rendah pada rejimen berbasis

amlodipine. Penurunan tekanan darah juga lebih besar pada kelompok berbasis amlodipine.

tabel 2

Masalah dengan atenolol

Perbedaan antara Pasien Lama dan Muda

Alasan Potensi lainnya

APA yang BISA MEMPENGARUHI HASIL DARI UJI COBA

atenolol berada di tempat ke-4 dengan 44,2 juta resep

agen non-selektif, seperti atenolol, memiliki efek negatif pada kontraktilitas miokard, pembuluh darah, dan metabolisme karbohidrat dan lipid

Hidrofilik beta-blocker atenolol tidak menyebabkan penurunan kematian jantung mendadak

1. Masalah dengan atenolol

Karakteristik hemodinamik pasien hipertensi yang lebih muda termasuk cardiac output tinggi dan sirkulasi hiperdinamik dengan tekanan nadi rendah.

Hipertensi pada pasien usia lanjut ditandai dengan tanggapan baroreflex dan beta-1-adrenoceptor-dimediasi tumpul, penurunan kepatuhan pembuluh darah dan meningkatkan resistensi pembuluh darah perifer

2. Perbedaan antara Pasien Lama dan Muda

Dalam meta-analisis yang dilakukan oleh Khan dan McAlister, beta-blocker mengurangi risiko kejadian kardiovaskular utama

pada pasien yang lebih muda (RR 0,86, 95% CI 0,74-0,99, berdasarkan 794 peristiwa di 19.414 pasien) tetapi tidak pada

pasien orang tua (RR 0,89, 95% CI 0,75-1,05, berdasarkan 1.115 peristiwa di 8.019 pasien)

the Canadian Hypertension Education Program (CHEP) rekomendasi termasuk beta-blocker sebagai pilihan terapi untuk hipertensi pada pasien yang lebih muda, namun secara khusus menyatakan bahwa agen ini tidak boleh digunakan sebagai terapi awal pada pasien di atas 60 tahun.

the Study of the Effects of Nebivolol Intervention on OUtcomes and Rehospitalisation in Seniors dengan gagal jantung (SENIOR), nebivolol mengurangi risiko semua penyebab kematian atau masuk rumah sakit jantung sebesar 14% dan risiko kematian jantung mendadak sebesar 38% pada pasien berusia ≥70 tahun.

pilihan obat tidak harus berdasarkan oleh usia. Diuretik thiazide, inhibitor ACE, CCB, ARB, dan betablockers dapat dipertimbangkan untuk inisiasi dan pengobatan maintenance juga pada orang tua.

(the ‘Reappraisal of European guidelines on hypertension management’ (Oktober 2009)

3. Alasan Potensi lainnya

Dalam banyak penelitian, seperti LIFE dan ASCOT, pasien juga

menerima diuretik. Hal ini membuat sulit untuk membedakan

kontribusi yang menguntungkan atau merugikan dari setiap

golongan dan tidak logis untuk menjatuhkan satu dan

mempertahankan lainnya. Sebuah konsep menarik untuk

menjelaskan efek samping kemungkinan beta-blocker

dipresentasikan oleh Bangalore et al. Mereka mengusulkan bahwa

secara artificial mengurangi denyut jantung dengan beta-blocker

dapat lebih mensinkronkan kembali gelombang pulse, dapat

mempengaruhi perfusi koroner dan menyebabkan peningkatan

risiko kejadian kardiovaskular dan kematian.

Dalam percobaan in vitro dan dalam uji coba pada pasien dengan diabetes dan hipertensi, carvedilol meningkatkan vasodilatasi endotel dan mengurangi peradangan dan agregasi trombosit. Efek ini dapat dicapai meskipun tanpa efek antioksidan, sehingga

menjaga bioaktivitas NO.

Dalam penelitian pada pasien hipertensi, nebivolol dikaitkan dengan profil metabolik yang lebih baik daripada atenolol, dengan

tidak ada efek buruk pada sensitivitas insulin.

Nebivolol, pada dosis tertentu menghasilkan pengurangan BP yang sama, menurunkan denyut jantung secara signifikan dibandingkan dengan atenolol, dan karena bradikardia lebih rendah dikombinasikan dengan vasodilatasi perifer, ia memiliki efek yang lebih baik pada tekanan darah sentral daripada atenolol.

MARI KITA BISA BICARA PENGARUH? TENTANG BAGAIMANA BETA-BLOCKERS golongan terbaru?

KESIMPULAN

Pedoman JNC7 dan ESH / ESC menekankan bahwa mayoritas pasien dengan hipertensi memerlukan beberapa obat BP, dan itu sangat berguna bagi dokter untuk memiliki beberapa kemungkinan pilihan ketika mencoba untuk pengobatan menyesuaikan profil klinis setiap pasien yang unik

Beta-blocker tidak harus disukai pada individu di antaranya pada risiko tinggi insiden diabetes (misalnya pada pasien dengan sindrom

metabolik atau gangguan toleransi glukosa).

beta bloker tetap sebagai obat penting dalam banyak gambar klinis sering dikaitkan dengan hipertensi, seperti angina pektoris, infark

miokard dan gagal jantung kongestif.

Namun, beta-blocker golongan terbaru, terutama dengan sifat vasodilatasi (carvedilol, nebivolol), harus dipertimbangkan pada

pasien hipertensi.

Terima kasih………