Epinefrin dan Deksametason pada Anak dengan Bronchiolitis

Latar belakangMeskipun berbagai penelitian telah meneliti manfaat dari penggunaan epinefrin nebulasi atau kortikosteroid sendiri untuk mengobati bayi dengan bronkiolitis, efektivitas menggabungkan medis.

MetodeKami melakukan multicenter, double-blind, placebo-controlled trial di mana 800 bayi (6 minggu untuk usia 12 bulan) dengan bronkiolitis yang terlihat pada anak gawat darurat secara acak diberikan satu dari empat kelompok belajar. Satu kelompok menerima dua perlakuan epinefrin nebulasi (3 ml epinefrin dalam larutan 1:1000 per perawatan) dan total enam dosis deksametason oral (1,0 mg per kilogram berat badan di gawat darurat dan 0,6 mg per kilogram untuk tambahan 5 hari) (kelompok epinefrin-deksametason), kelompok kedua menerima epinefrin nebulized dan oral placebo (kelompok epinefrin), yang ketiga menerima plasebo nebulized dan oral deksametason (kelompok deksametason), dan `keempat menerima plasebo nebulized dan oral placebo (kelompok plasebo). Hasil utama adalah rumah sakit masuk dalam waktu 7 hari setelah hari pendaftaran (kunjungan awal ke gawat darurat).

HasilBaseline karakteristik klinis yang serupa di antara empat kelompok. Pada hari ketujuh, 34 bayi (17,1%) pada kelompok epinefrin-deksametason, 47 (23,7%) pada kelompok epinefrin, 51 (25,6%) pada kelompok deksametason, dan 53 (26,4%) pada kelompok plasebo telah dirawat di rumah sakit. Dalam analisis disesuaikan, hanya bayi dalam kelompok epinefrin-deksametason secara signifikan lebih mungkin dibandingkan dengan kelompok plasebo untuk diterima oleh hari ke 7 (risiko relatif, 0,65, 95% confi dence-interval, 0,45-0,95, P = 0,02 ). Namun, dengan penyesuaian untuk beberapa perbandingan, hasil ini diberikan tidak signifikan (P = 0,07). Tidak ada efek samping yang serius peristiwa.

KesimpulanDi antara bayi dengan bronkiolitis dirawat di gawat darurat, terapi dikombinasikan dengan deksametason dan epinefrin secara signifikan dapat mengurangi penerimaan rumah sakit. (Current Controlled Trials nomor, ISRCTN56745572.)

Pada masa bayi, bronkiolitis akut adalah infeksi paling umum pada saluran pernapasan bagian bawah, ditandai dengan rhinorrhea, batuk, mengi, gangguan pernapasan, dan hipoksemia, dan paling sering disebabkan oleh respiratory syncytial virus (RSV). Perawatan rumah sakit untuk bronchiolitis hampir dua kali lipat selama 10 sampai 15 tahun terakhir di Kanada dan Amerika Serikat. Di Amerika Serikat, biaya rumah sakit tahunan untuk RSV terkait bronchiolitis diperkirakan mencapai $ 365,000,000 ke $ 691.000.000 di tahun 1998.

Saat ini pengobatan bronkiolitis adalah controversial. Bronchodilators dan Kortikosteroid digunakan secara luas tetapi tidak secara rutin direkomendasikan. Sebuah metaanalisis dari efek pengobatan selektif beta nebulasi agonists gagal untuk menunjukkan manfaat yang konsisten, sedangkan

metaanalisis dari efek pengobatan epinefrin nebulasi menyarankan penurunan gejala klinis dibandingkan dengan baik plasebo atau albuterol. Dalam satu kecil, acak, pengobatan terkontrol, percobaan dengan deksametason menyebabkan penurunan relatif 40% pada tarif masuk dibandingkan dengan placebo. Namun, sebuah studi besar baru ini menerbitkan deksametason gagal untuk menunjukkan perbedaan di rumah sakit masuk tingkat atau skor klinis pernapasan dibandingkan dengan placebo.

Studi ini dilakukan dalam menanggapi kontroversi lanjutan tentang penggunaan epinefrin nebulasi dan kortikosteroid sistemik dalam pengobatan bronkiolitis pada bayi dan sebagai pengakuan atas beban besar bahwa perawatan bayi dengan penyakit ini menambah sistem perawatan kesehatan. Kami melakukan acak, doubleblind, plasebo terkontrol, uji klinis dengan desain faktorial di beberapa situs untuk menentukan apakah pengobatan dengan epinefrin nebulasi, kursus singkat deksametason oral, atau keduanya mengakibatkan penurunan klinis penting dalam penerimaan rumah sakit antara bayi dengan bronkiolitis yang terlihat di gawat darurat.

Metode

PasienPasien direkrut pada musim bronkiolitis (Desember sampai April) di delapan departemen darurat Kanada pediatrik dari tahun 2004 sampai 2007. Semua rumah sakit adalah anggota dari kelompok penelitian Darurat Pediatric Penelitian Kanada (PERC = Pediatric Emergency Research Canada). Persetujuan tertulis diperoleh dari orang tua atau wali dari semua bayi termasuk dalam penelitian, dan studi telah disetujui oleh komite etika di setiap situs dan oleh Kesehatan Kanada. Protokol penelitian dan naskah ditulis oleh para peneliti, data dikumpulkan oleh perawat penelitian dan dianalisis dengan statistik PERC. Badan-badan pemberian mencakup semua biaya, termasuk biaya obat, tidak membutuhkan perjanjian kerahasiaan, dan tidak memainkan peran dalam desain penelitian, analisis data, atau persiapan naskah.

Bayi 6 minggu sampai 12 bulan dengan bronkiolitis yang terlihat di bagian gawat darurat berpartisipasi memenuhi syarat untuk penelitian jika mereka memiliki skor 4 sampai 15 pada indeks penilaian gangguan pernapasan (RDAI). Para RDAI, yang memiliki kehandalan yang baik interobserver , mengi dan gangguan pernapasan pada skala dari 0 sampai 17, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan tingkat penyakit yang lebih parah; skor di bawah 4 menunjukkan penyakit yang sangat ringan, dan skor di atas 15 penyakit yang sangat parah. Bronchiolitis didefinisikan sebagai episode pertama dari mengi yang berhubungan dengan tanda-tanda infeksi saluran pernapasan atas selama musim RSV puncak.Kami mengeluarkan bayi yang menerima pengobatan bronkodilator di gawat darurat sebelum dinilai oleh perawat penelitian, bayi yang menerima kortikosteroid oral atau inhalasi selama 2 minggu sebelumnya, bayi dengan episode sebelumnya mengi atau diagnosis asma, penggunaan bronkodilator sebelumnya, setiap penyakit kronis cardiopulmonary, atau immunodeficiency, dan bayi dalam kesulitan yang parah (didefinisikan sebagai denyut nadi> 200 denyut per menit, frekuensi napas> 80 napas per menit, atau skor RDAI> 15) atau dengan kelesuan yang mendalam, dan bayi yang memiliki terkena varicella dalam 3 minggu sebelumnya. Juga dikecualikan adalah bayi yang lahir kurang dari 37 minggu kehamilan yang memiliki usia dikoreksi kurang dari 6 minggu di presentasi. Akhirnya, bayi dikeluarkan jika ada hambatan dapat diatasi untuk komunikasi dengan keluarga (penghalang bahasa atau kurangnya telepon pada bagian dari orang tua atau wali).

Seorang perawat penelitian hadir di gawat darurat hingga 16 jam setiap hari untuk merekrut peserta. Setelah dokter sudah memastikan diagnosis dan izin orang tua telah diperoleh, perawat

mendokumentasikan informasi demografis, memperoleh riwayat kesehatan, dan memperoleh aspirat nasal faring untuk pengujian RSV. Setiap anak dengan saturasi oksigen kurang dari 92% saat menghirup udara ambien menerima oksigen tambahan, dan setiap anak dengan demam (suhu rektal> 38 ° C) menerima acetaminophen (15 mg per kilogram berat tubuh).

IntervensiMenggunakan urutan pengacakan yang dihasilkan komputer, perawat penelitian ditugaskan peserta untuk salah satu dari empat perlakuan studi: epinefrin nebulasi ditambah deksametason oral (kelompok 1), epinefrin nebulasi ditambah plasebo oral (kelompok 2), plasebo nebulasi ditambah deksametason oral (kelompok 3), atau nebulized plasebo ditambah plasebo oral (kelompok 4). Dua perlakuan nebulasi, diberikan 30 menit terpisah dengan penggunaan II 1730 Updraft nebulizer (Hudson RCI) dan laju alir oksigen dari 8 liter per menit, terdiri dari 3 ml epinefrin generik dalam larutan 1:1000 atau volume setara dari garam. Perlakuan lisan, berdasarkan sebuah studi oleh Schuh dkk., Terdiri dari 1,0 mg per kilogram berat badan deksametason (dosis maksimum, 10 mg) atau plasebo diberikan setelah pengobatan nebulasi pertama di gawat darurat, diikuti oleh lima sekali harian dosis deksametason (0,6 mg per kilogram; dosis harian maksimum, 10 mg) atau plasebo. Suspensi deksametason terdiri dari generik solusi injeksi deksametason fosfat dicampur dengan Ora-Plus dan Ora-Manis (Laboratorium Paddock). Plasebo terdiri dari Ora-Plus dan Ora-manis. Perawat penelitian

diberikan semua obat di gawat darurat dan mengajarkan orang tua bagaimana untuk mengelola obat oral di rumah. Dokter yang merawat di gawat darurat diizinkan untuk memberikan cointerventions setelah 90 menit dan secara independen menentukan apakah mengakui atau debit bayi.

RandomisasiUrutan pengacakan yang dihasilkan komputer, dikelompokkan berdasarkan pusat, digunakan acak permuted blok 8 dan 12. Kode dijamin pada setiap pusat farmasi sampai entri pendaftaran dan data yang lengkap. Untuk menyembunyikan urutan alokasi, apotek di setiap situs disiapkan obat studi di berurutan nomor, visual paket identik. Obat-obat aktif dan plasebo itu identik dalam penampilan, volume, berat, bau, dan rasa.

PenilaianPerawat penelitian mencatat skor RDAI pasien, frekuensi napas, denyut jantung, dan saturasi oksigen di udara ambien pada awal, antara dua nebulizations, dan pada 60, 90, 120, 180, dan 240 menit, suhu rektal di 120 dan 240 menit (atau di debit); tekanan darah pada 240 menit atau di debit, dan efek samping selama periode pengamatan di gawat darurat. Menggunakan telepon standar tindak lanjut prosedur, 18 perawat penelitian diperoleh data mengenai kepatuhan dengan pemberian obat studi setelah kunjungan perawatan debit dan kesehatan, serta rincian mengenai pemberian makan bayi, tidur, bernapas, dan batuk. Tindak lanjut melalui telepon dilakukan setiap hari sampai hari ke 7, maka setiap 2 hari sampai 14 hari, dan kemudian setiap 3 hari sampai hari 22. Sebuah tinjauan grafik pasien rumah sakit itu selesai 22 hari setelah pendaftaran.

Hasil TindakanHasil utama - rumah sakit masuk hingga 7 hari setelah pendaftaran, yang terjadi selama kunjungan ke gawat darurat - ditentukan melalui telepon tindak lanjut dan dikonfirmasi oleh review grafik, seperti

juga tingkat penerimaan pada pendaftaran dan siang hari 22. Hasil sekunder dari perubahan jantung dan laju pernafasan, skor RDAI, dan saturasi oksigen dari awal ke 30, 60, 120, dan 240 menit ditentukan dengan pengukuran langsung oleh perawat penelitian. Hasil sekunder panjang dan keparahan gejala ditentukan melalui telepon standar tindak lanjut. Waktu menuju debit, ditentukan oleh review grafik, didefinisikan sebagai waktu antara waktu triase pada pendaftaran dan saat dikeluarkan dari kunjungan gawat darurat terakhir atau dari rumah sakit terakhir untuk setiap pasien dalam 7 hari berikutnya. Pasien kembali ke penyedia layanan kesehatan untuk gejala bronkiolitis dalam waktu 22 hari dari pendaftaran ditentukan melalui telepon tindak lanjut dan dikonfirmasi oleh review grafik.

Analisis StatistikSebuah ukuran sampel 800 bayi dipilih untuk memberikan kekuatan 80% (dengan tipe 5% I error rate) untuk mendeteksi perbedaan absolut dari 10 persen pada tarif masuk yang dihasilkan dari pemberian obat masing-masing dan diasumsikan tidak ada interaksi antara epinefrin dan deksametason. Analisis data dilakukan dengan menggunakan Stata software, versi 10.0. Dua analisis interim direncanakan dan dilakukan dengan menggunakan pendekatan Haybittle-Peto (dengan aturan berhenti yang ditetapkan nilai P kurang dari 0,001); kedua analisis sementara memiliki hasil yang tidak signifikan. Analisis sub-kelompok yang merencanakan apriori termasuk analisis sesuai dengan ada atau tidak adanya atopi, status RSV, dan durasi penyakit pada presentasi.

Semua analisa diikuti niat untuk mengobati principle. Pendaftaran dan kembali mengunjungi karena gejala bronkiolitis dianalisis dengan menggunakan regresi risiko relatif untuk hasil biner. Rencana analisis kami, sebagaimana ditentukan oleh protokol kami dan berdasarkan rekomendasi yang diterbitkan mengenai analisis data dalam penelitian dengan desain faktorial, adalah pertama melakukan analisis faktorial menggabungkan istilah untuk epinefrin, deksametason, dan pusat studi, kemudian memeriksa interaksi yang terkait, dan akhirnya , jika bukti interaksi ditemukan, menganalisa dan mempresentasikan hasil kami sebagai perbandingan terpisah dari masing-masing tiga kelompok perlakuan dengan kelompok plasebo. Bukti interaksi klinis signifikan antara epinefrin dan deksametason ditemukan. Untuk mengakomodasi ketidakpastian yang timbul dari interaksi yang tak terduga, kami menyediakan baik hasil disesuaikan dan hasil disesuaikan untuk beberapa perbandingan dengan penggunaan pendekatan dijelaskan oleh Westfall23 dan sebagai dilaksanakan oleh Hothorn et al. Waktu untuk debit dianalisis dengan menggunakan Cox bahaya proporsional model. Untuk memungkinkan untuk interval antara tindak lanjut panggilan telepon dan menyensor sebelum akhir penelitian, waktu untuk meredakan gejala dianalisis melalui model kelangsungan hidup parametrik dengan distribusi Weibull diasumsikan. Kami menganalisis karakteristik klinis (misalnya, RDAI score) dengan menggunakan regresi linear efek campuran, menggabungkan nilai-nilai dasar. Asumsi seperti bahaya proporsional dan normalitas diperiksa grafis.

Hasil

Rekrutmen dan Baseline KarakteristikSebanyak 3556 bayi diperiksa untuk eligibilttity, 1715 memenuhi kriteria untuk pendaftaran, dan 800 yang terdaftar (Gambar 1). Dari 1841 bayi tidak memenuhi syarat, 867 (47,1%) memiliki episode sebelumnya mengi atau diagnosis asma, 90 (4,9%) telah skor RDAI di atas 15, dan 343 (18,6%) memiliki skor RDAI bawah 4. (Untuk rincian lebih lanjut tentang pengecualian pasien, lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks penuh artikel ini di NEJM org..) Sebanyak 200 pasien secara acak ditugaskan untuk kelompok epinefrin-deksametason, 199 untuk kelompok epinefrin, 200 untuk kelompok deksametason, dan 201 dengan kelompok plasebo. Tidak ada data yang tersedia pada hasil utama untuk tiga pasien (masing-masing di tiga kelompok pertama); pasien tersebut tidak termasuk dalam maksud untuk mengobati analisis.

Karena kesalahan farmasi, sebanyak 23 pasien pada kelompok 1 dan 23 pasien dalam kelompok 3 menerima deksametason pada 80% dari dosis yang direncanakan (0,8 mg per kilogram berat badan di gawat darurat dan 0,48 mg per kilogram berat badan di rumah), ini pasien dilibatkan dalam analisis. Penyimpangan lain dari protokol yang ringan dan merata di antara kelompok. Baseline karakteristik klinis dan demografis yang serupa di antara kelompok. Penggunaan tambahan bronkodilator 90 menit setelah pendaftaran adalah serupa di seluruh kelompok, dengan 18,4% dari pasien yang menerima albuterol dan 20,6% menerima epinefrin (jumlah rata-rata perawatan, 1). Pada tindak lanjut, orang tua atau wali dari 19 bayi dalam kelompok-epinefrin deksametason, 13 pada kelompok epinefrin, 20 pada kelompok deksametason, dan 12 pada kelompok plasebo melaporkan bahwa mereka telah berhenti mengelola sirup studi; untuk semua 19 anak dalam kelompok-epinefrin deksametason, semua 20 pada kelompok deksametason, dan 3 dari 12 di kelompok plasebo, sirup studi ditarik sehingga dokter bisa

meresepkan kortikosteroid oral. Kelompok-kelompok studi tidak berbeda secara signifikan sehubungan dengan penggunaan obat nonstudy di debit dari kunjungan gawat darurat awal melalui hari 7.

Rumah Sakit PenerimaanPada hari ketujuh, 34 dari 199 bayi untuk kelompok 1 (17,1%) telah dirawat di rumah sakit, karena memiliki 47 dari 198 bayi untuk kelompok 2 (23,7%), 51 dari 199 bayi untuk kelompok 3 (25,6% ), dan 53 dari 201 bayi untuk kelompok 4 (26,4%). Risiko relatif masuk, disesuaikan dan disesuaikan untuk beberapa perbandingan, ditunjukkan pada gambar 2. Risiko relatif masuk ke hari 7 pada kelompok 1 dibandingkan dengan kelompok 4 adalah 0,65 (95% confidence interval, 0,45-0,95, P = 0,02 dan P = 0,07 untuk analisis disesuaikan dan disesuaikan, masing-masing); 11 bayi perlu diobati untuk mencegah satu masuk rumah sakit. Sebaliknya, dalam analisis kedua disesuaikan dan disesuaikan, baik pengobatan dengan deksametason sendiri maupun pengobatan dengan epinefrin saja mengurangi tingkat penerimaan, dibandingkan dengan plasebo (P = 0,87 dan P = 0,52, masing-masing, untuk analisis disesuaikan). Positif RSV status, riwayat pribadi atau keluarga atopi, presentasi awal perjalanan penyakit (≤ 2 hari setelah timbulnya gejala), penyakit parah (didefinisikan sebagai skor RDAI ≥ 6), dan kesalahan farmasi (deksametason dosis rendah) tidak mempengaruhi hasil primer. Efek dari epinefrin menggabungkan dan deksametason yang paling jelas dalam 3 hari pertama setelah pendaftaran studi (gambar 3).

Tindakan klinisSkor RDAI dan tingkat pernapasan meningkat pada semua kelompok selama kunjungan gawat darurat awal. Bayi dalam kelompok epinefrin dan pada kelompok deksametason-epinefrin memiliki signifikan lebih rendah skor RDAI selama jam pertama penelitian dibandingkan bayi pada kelompok plasebo; nilai RDAI untuk bayi di kelompok deksametason tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan perubahan nilai untuk bayi pada tabel 2 kelompok plasebo. Anak-anak di kelompok deksametason-epinefrin juga memiliki tingkat pernapasan lebih rendah selama satu jam pertama dibandingkan dengan kelompok plasebo. Dibandingkan dengan bayi pada kelompok plasebo, pada kelompok epinefrin dan kelompok epinefrin-deksametason telah meningkat denyut jantung selama satu jam pertama, sedangkan bayi dalam kelompok deksametason tidak.

Hasil lainMedian waktu sampai keluar dari gawat darurat atau rumah sakit untuk kelompok 1 adalah sedikit lebih pendek dari itu untuk kelompok 4 (4,6 dan 5,3 jam, masing-masing; P disesuaikan = 0,02), sedangkan tidak kelompok 3 (5,1 jam) atau kelompok 2 (4,9 jam ) berbeda dari kelompok 4 pada ukuran ini. Pada kelompok 1, 95 pasien (47,7%) kembali ke penyedia layanan kesehatan untuk gejala bronkiolitis terkait, seperti yang dilakukan 93 di kelompok 2 (47,0%), 106 dalam kelompok 3 (53,3%), dan 86 di kelompok 4 (42,8%) , hanya perbedaan antara kelompok 3 dan kelompok 4 yang signifikan, dan hanya dalam analisis disesuaikan (P = 0,04).

Anak-anak di kelompok 1 muncul untuk kembali ke pernapasan tenang dan makan normal atau hampir normal lebih cepat dibandingkan dengan kelompok 4 Gambar 4.

Adverse EventsEfek samping yang jarang (lihat Lampiran Tambahan). Pucat dilaporkan di 76 bayi (9,5%), tremor pada 15 (1,9%), dan muntah pada 14 (1,8%), dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok. Satu rumah sakit bayi di kelompok 2 dan satu di kelompok 3 telah ringan, hipertensi transien, yang diselesaikan dengan cepat.

DiskusiDalam uji coba, acak terkontrol pengobatan bronkiolitis akut pada bayi, kami menemukan sebuah sinergi tak terduga antara epinefrin dan deksametason. Dikombinasikan dengan terapi epinefrin dan deksametason, dibandingkan dengan plasebo, tampaknya mengurangi tingkat masuk rumah sakit pada 7 hari setelah pendaftaran studi sebesar 9 persen, dengan penurunan risiko relatif 35%. Hasil ini tidak diubah oleh RSV, status keberadaan atau tidak adanya riwayat atopi, atau tingkat keparahan atau durasi penyakit. Efek dari epinefrin menggabungkan dan deksametason yang paling jelas dalam 3 hari pertama setelah pendaftaran studi. Kami juga menemukan manfaat nyata dari terapi gabungan pada hasil sekunder kami: bayi dalam kelompok ini dipulangkan lebih awal dari perawatan medis dan kembali bernapas tenang dan makan normal lebih cepat daripada pada kelompok plasebo. Sebaliknya, baik deksametason sendiri atau epinefrin sendiri memiliki efek pada hasil ini.

Tiga penelitian kecil - dua diterbitkan sejak ujian kami dimulai - juga melaporkan manfaat dari menggabungkan epinefrin dan dexamethason, atau albuterol dan dexamethasone, pada populasi yang sama dan telah melaporkan tidak ada manfaat dari pemberian epinefrin atau albuterol saja. Selanjutnya, meskipun mekanisme aksi tidak diketahui, sinergisme antara kortikosteroid dan beta-agonis dalam pengobatan asma kronis baik documented.

Deksametason telah dipelajari pada populasi yang sama, dengan results. Bertentangan, Schuh et al. melaporkan penurunan 40% dalam penerimaan dalam studi, situs kecil tunggal, sedangkan Corneli et al. Dilaporkan berpengaruh pada besar, multisite studi. Para pasien dalam studi oleh Schuh dkk. secara

konsisten diobati dengan bronkodilator, sedangkan pasien dalam studi oleh Corneli dkk. tidak.

Sebuah metaanalisis telah menyarankan bahwa ketika epinefrin digunakan pada pasien rawat jalan dengan diagnosis bronchiolitis, dibandingkan dengan plasebo atau salbutamol, ada perbaikan jangka pendek dalam klinis measures.8 Studi kami menunjukkan peningkatan dalam skor klinis pada satu jam pertama setelah pengobatan dengan epinefrin, dibandingkan dengan plasebo, tetapi dengan perbedaan yang signifikan dalam tarif masuk.

Meskipun tidak terdapat kejadian serius yang merugikan jangka pendek di antara bayi yang terdaftar dalam penelitian kami, kami tidak memiliki temuan dari jangka panjang tindak lanjut untuk menentukan apakah pengobatan penelitian kami disebabkan supresi adrenal, penangkapan pertumbuhan somatik, atau keterlambatan perkembangan saraf. Supresi adrenal dari penggunaan kortikosteroid eksogen tetap resiko, namun dengan kursus singkat kortikosteroid, penindasan pun mungkin akan transient.31-33 Keprihatinan tentang keterlambatan perkembangan mungkin setelah pengobatan dengan corticosteroids.34 Sampai saat ini, kekhawatiran ini telah terbatas pada bayi prematur dengan berat lahir sangat rendah (<1501 g) yang diberi kortikosteroid dalam beberapa hari pertama life.35-37 Pengaruh kursus singkat kortikosteroid pada bayi yang sehat tidak diketahui.

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, untuk mengecualikan anak-anak dengan asma awal, kami membatasi pendaftaran untuk bayi yang mengalami mengi untuk pertama kalinya. Hasil kami sehingga tidak digeneralisasikan kepada anak-anak lebih tua atau mereka yang mengi berulang, tetapi mereka langsung berhubungan dengan bayi dengan bronkiolitis virus khas. Kedua, kami mendaftarkan bayi di pusat-pusat akademik. Meskipun demikian, kriteria kelayakan dipilih dengan maksud mendaftarkan bayi yang sehat dengan berbagai tingkat keparahan gejala yang tidak memiliki kondisi hidup bersama kompleks, sehingga hasil kami bisa secara luas umum. Ketiga, kita tidak mengantisipasi sinergisme antara epinefrin dan deksametason dalam desain penelitian kami, dan keempat, rancangan penelitian faktorial kami mengangkat isu beberapa perbandingan. Untuk mengatasi keterbatasan ini, kita menyajikan hasil dari kedua analisis disesuaikan dan analisis disesuaikan untuk beberapa perbandingan. Hasil analisis menunjukkan bahwa tidak disesuaikan kombinasi perlakuan dengan epinefrin dan deksametason menyebabkan penurunan yang signifikan dalam penerimaan rumah sakit, tetapi hasil analisis yang disesuaikan berada di atas ambang batas untuk signifikansi statistik.

Singkatnya, multicenter penelitian kami dari 800 bayi dengan bronkiolitis menunjukkan bahwa kombinasi perlakuan dengan epinefrin dan deksametason mengurangi penerimaan rumah sakit serta memperpendek baik waktu untuk melepaskan dan durasi dari beberapa gejala. Mengingat sinergi tak

terduga yang kami temukan antara epinefrin dan deksametason dan tidak adanya manfaat nyata ketika obat baik digunakan sendiri, hasil kami harus dipertimbangkan eksplorasi. Meskipun beberapa dokter mempertimbangkan sebuah penelitian dari bronkodilator untuk terapi standar, 6 data yang dipublikasikan menunjukkan, paling banyak, manfaat klinis ringan sementara dan tidak berpengaruh pada tingkat penerimaan. Oleh karena itu, konfirmasi temuan kami didukung oleh sebuah studi khusus untuk membandingkan epinefrin gabungan dan terapi deksametason dengan plasebo diperlukan.Didukung oleh dana dari Institut Kesehatan Kanada Penelitian dan Yayasan Rumah Sakit Alberta Anak. Dr Plint didukung sebagian oleh penghargaan gaji dari Kanada Lembaga Riset Kesehatan.Dr Johnson melaporkan menerima dukungan hibah dari Cumberland Pharmaceuticals. Tidak ada potensi konflik lain yang menarik relevan dengan artikel ini dilaporkan.