Penderita Cushing Syndrome dengan dependen ACTH memiliki kadar ACTH yang tinggi akibat hiperfungsi korteks adrenal yang mungkin disebabkan oleh sekresi ACTH kelenjar hipofisis yang abnormal dan berlebihan,seperti pada kasus pasien dengan neoplasma yang memiliki kapasitas untuk menyintesis dan melepaskan peptida mirip ACTH baik secara kimia maupun fisiologik. ACTH berlebihan yang dihasilkan dalam keadaan ini menyebabkan rangsangan yang berlebihan terhadap sekresi kortisol oleh korteks adrenal dan disebabkan oleh penekanan pelepasan ACTH hipofisis. Jadi, kadar ACTH yang tinggi pada penderita ini berasal dari neoplasma dan bukan dari kelenjar hipofisisnya. sedangkan Cushing syndrome dengan Independen ACTH memiliki kadar kortisol yang tinggi namun dengan kadar ACTH rendah, akibat sebuah adenoma yang menyebabkan kadar kortisol dalam darah sangat tinggi, terjadi umpan balik negatif terhadap hipofisis dari tingkat kortisol yang tinggi akan menyebabkan kadar ACTH sangat rendah

Kelebihan glukokortikoid atau kortisol mempunyai efek katabolik dan antianabolik pada protein, menyebabkan penurunan kemampuan sel-sel pembentuk protein untuk mensintesis protein.Terjadi kehilangan protein pada jaringan kulit seperti kulit, otot, pembuluh darah dan tulang.Secara klinis kulit menjadi atrofi dan mudah rusak; luka-luka sembuh dengan lambat. Ruptur serabut-serabut elastin ada kulit menyebabkan tanda regang berwarna ungu atau striae. Otot-otot juga mengalami atrofi dan menjadi lemah penipisan dinding pembuluh darah dan melemahnya jaringan penyokong perivaskular menyebabkan mudah timbul luka memar. Keadaan ini cukup parah sehingga menimbulkan ptekie atau ekimosis yang luas.Matriks protein tulang menjadi hilang dan menyebabkan keadaan osteoporosis.

Tanda VitalTanda-tanda PerdarahanKeadaan Umum PasienKeadaan Spesifik PasienUntuk sindrom Nelson komplikasi biasanya terjadi 2-5 tahun setelah adrenalektomi dan tidak dapat sembuh atau invasif luka. Sehingga pada beberapa pusat medis, radiasi hypophysis pra bedah telah digunakan sebelum adrenalektomi untuk mencegah kekambuhan sindrom nelson.