KELAINAN-KELAINAN KELENJAR TIROID: HIPO- DAN HIPERTIROIDISME

Anatomi Kelenjar Tiroid

FOLIKEL

Kelenjar Tiroid menghasilkan 3 jenis hormon..

Tri-iodotironin (T3)Tetra-iodotironin (T4) = tiroksinT3 & T4 mengandung yodium untuk stimulasi metabolisme dalam sel tubuhKalsitonin : metabolisme kalsium tulang

Fungsi hormon tiroidMemacu pembentukan kalori (kalorigenik) :Meningkatkan konsumsi O2 di semua jaringanMeningkatkan kecepatan bernafasMeningkatkan jumlah sel darah merah

Meningkatkan cardiac outputMeningkatkan denyut jantungMeningkatkan kontraksi jantung

Metabolisme karbohidrat (diabetogenik)Meningkatkan absorpsi KH oleh ususMeningkatkan glukoneogenesis

FUNGSI HORMON TIROIDMetabolisme lemakMeningkatkan sintesis & metabolisme kolesterolMobilisasi lemak meningkatMeningkatkan lipolisasiMetabolisme proteinMemacu pertumbuhan normalMemacu perkembangan & pematangan sistem sarafKhususnya 3 tahun pertama kehidupan

TAHAP SINTESISYodida dibentuk menjadi hormon melalui 7 tahap :

Trapping : ambilan yodium oleh kelenjar tiroidOksidasi : yodida menjadi yodiumPengikatan yodium menjadi MIT & DITCoupling : iodotirosin + iodotirosin menjadi T3 &T4Penimbunan & pembentukan koloidDeyodinasi : yodida +residu tirosil+tiroglobulinProteolisis & sekresi hormon dari kelenjar tiroid

BIOSINTESIS HORMON

Transportasi HormonDalam sirkulasi darah, hormon tiroid berikatan pada protein plasma:Globulin (TBG)Pre-albumin (TBPA)Albumin (TBA)Afinitas tiroksin lebih besar vs T3 T3 lebih mudah pindah ke jaringan sasaran T3 mula kerja lebih cepat & masa kerja lebih singkatHormon bebas aktif secara metabolikT4 bebas : 0,3% ; T3 bebas 0,25%T3 dan T4 total

Penyakit TiroidPerubahan ukuran atau bentuk tiroidNodulMalignaBenignaPembesaran difus/struma/goiterToksikNon toksik ; mis karena kekurangan yodiumPerubahan sekresi hormon HipertiroidismeHipotiroidisme

Penyakit TiroidGoiter/strumaGangguan fungsiHipotiroidismeHipertiroidismeTiroiditisKanker Tiroid

Skirining Penyakit TiroidTSHs Tinggi Rendah HipotiroidismeHipertiroidismeFT4Normal

Perubahan Hormonal pada Hipertiroidisme & HipotiroidismeHipertiroidism FT4 , TSHs HipotiroidismTSHs , FT4 Kadar normal ;TSH : 0,5-5 uU/mlT4 : 4-11 ug/ 100 mgT3 : 80-160 ng/ml

Kelainan fungsi tiroid dan terapi dasar..HiportiroidismeSubstitusi HormonMulai dosis rendah kemudian tingkatkanHipertiroidismeAnti-tiroidMulai dosis tinggi kemudian turunkanAblatif :OperasiYodium radioaktif

HIPOTIROIDISME

HIPOTIROIDISMEHormon tiroid rendah dalam darahSering tidak terdiagnosisGejala timbul bila perlu perlu penyesuaian hormon :MenopausePost partum5-10 kali lebih sering pada wanitaUsia 30-60 tahun

Penggolongan1. KretinismeAtiroid (sporadik)Struma endemik2. Miksedema pada Anak (Juvenile miksudema)Dewasa (penyakit Gull)Hipotiroidisme primer SpontanBukan spontanHipotiroidisme sekunder

Manifestasi Klinis Hipotiroidisme

Tampilan mental dan fisik menurunKeletihan dan keaktifan menurunPerubahan pada kulitTidak tahan pada udara dinginSuara kasarBerat badan bertambahKonstipasiHipotensi dan bradikardiaKelabilan mentalPertumbuhan dan perkembangan mental terlambat (pada anak-anak)

Diagnosis HipotiroidismeRiwayat penyakit keluargaRiwayat penyakitPemeriksaan fisikScan tiroidTSH BasalfT4 atau (pada anak-anak) TT41. Diagnosis dasar2. Diagnosis lanjut (hanya pada kasus tertentu)Test TRHScintigraphyAntibodi tiroidFine-needle puncture

Terapi HipotirodismeLevothyroxine (T4) - preparat tunggal atau preparat kombinasi T3 ditambah T4Dosis inisial rendah, titrasi bertahap sampai dosis maintenance Monitoring: TSHKontrol terapi ; Basal T4, fT4 (harus dalam batas normal)

Terapi pengganti dengan hormon tiroid

Terapi Hipotirodisme pada AnakDosis (oral) newborns (mature) : 10 g T4/haripremature babies : 25 g T4/hari6 bulan pertama : 8-10 g T4/hari6 bulan kedua : 6-8 g T4/haritahun ke 2 : 100 g T4/m2 permukaan tubuh/hariKontrol terapi :klinis, BB, perkembangan, TT4, basal TSH(dari 4 tahun dan seterusnya)Terapi pengganti hormon tiroid, SEDINI mungkin

Terapi Hipotirodisme pada Dewasa

Dosis inisial : Tergantung kadar TSH awal TSH 20 uU/ml : levotiroksin 50-75 ug/hariTSH 44 uU/ml : levotiroksin 100-150 ug/hari90% kasus hipotiroidisme terkontrol dengan dosis 100-200 ug/ hari

Pengaruh Terapi Tiroksin Terhadap Volume Tiroid

HIPERTIROIDISME

Manifestasi KlinisEksoftalmus/oftalmopatiKelainan kulitIritabelKurang konsentrasiTremorTidak tahan panasBerkeringatHipertensi

Takikardi, aritmiaBB turunDiareNafsu makan meningkatKulit lembabKelemahan, atrofi otot

HipertirodismeTirotoksikosis = sindroma tirotoksikosisSekelompok sindroma akibat peninggian hormon tiroksin bebasWanita : 2%Pria : 0,2%Gejala mudah dikenaliUmumnya hipertiroid campuranT4 & T3 meningkatIsolated tirotoksikosisT3 meningkat

Jenis HipertirodismeGraves disease (Basedow) / Hashimotos tiroiditisAda protein LATS ( Long Acting Thyroid Stimulator)Timbul akibat reaksi autoimun terhadap protein tiroid95% penyebab hipertiroidismeFaktor keturunanTiroid membesar diffusGejala mata

Penyakit PlumerSatu nodulus tiroidTanpa gejala mata

Penyakit GravesPenyakit autoimunCiri khas :Hiperplasia & hipersekresi tiroidTSHR-Abs (Thyroid Receptor-Stimulating Antibody)Antibodi TSH reseptor di folikel sel membranBekerja menyerupai TSHInfiltratif opthalmopathyMiksedema setempat

Penyakit GravesPenyakit autoimune:Memburuk atau membaik dengan sendirinya (?)Remisi spontanPenting diterapi, sebab :Remisi spontan sangat jarang tanpa terapiEfek buruk pada berbagai organ tubuhBanyak obat yang efektif dan aman Pilihan terapi : BervariasiTergantung kondisi, pengalaman dokter dan kenyamanan pasien

Terapi HipertirodismeTerapi ideal : KausatifJika etiologi diketahui , mis. pada : adenoma hipofiseTerapi umumnya :SimptomatisKarena penyebab : ?Misalnya pada Penyakit Graves, toxic adenoma. Multinodular goiterTujuan : untuk menghancurkan jaringan tiroidmenghambat sintesis hormonmenghambat efek hormon pada jaringangabungan dari semuanya

Terapi HipertirodismeMenghambat sintesis T4 & T3Penurunan kadar hormon darah Setelah bebrapa minggu/bulan:Dosis diturunkanObat dihentikanEutiroid untuk beberapa bulan/tahun 3 terapi hipertiroidisme :

obat anti tiroid

yodium radioaktif

Pembedahan : Tiroidektomi

Homsanit M, et al Clin Endocrinol 2001;54:385150 mg PTU15 mg MMIPTUMMIThiamazole Lebih Cepat Membuat Eutiroid

Okamura T, et al , J Clin Endocrinol Metab 1987;65:719MMI10 mg tidPTU100 mg tid% of patients euthyroidJumlah Pasien yang Mengalami Eutiroid

Dosis permulaan biasanya ; Methimazole 15-30mg/day,single dose; PTU 300 mg/day, t.i.dPemikiran ttg dosis ; pd suatu studi ditemukan ; 82% mencapai T3 & T4 normal stlh 6 minngu terapi dng 10 mg Metimazole Vs 92% dengan methimazole 40 mg sering terjadi iatrogenic hypotiroid pada mild hipertiroid yg dite- rapi agresif tetapi dosis yg inadekuat jg menyebabkan hipertiroid tak terkontrol Stlh 4-12 minggu kebanyakan pasien membaik & kadar normal tercapai dosis dpt diturunkan ; 5-10 mg methimazole atau 100-200mg PTU kdg2 goiter & hipotiroid timbul bila dosis tdk diturunkanDalam praktek sehari- hariObat anti tiroid diberikan 12 18 bulanN Engl J Med 2005;352:905-17

RemisiRemisi bila eutiroid selama 1 thn stlh penghentian terapiTerdapat kemungkinan 40 -50% remisi setelah 12-18 bulan terapiKemungkinan remisi lebih sedikit terjadi pada ;Severe hypertiroidGoiter yang besarRasio T3/ T4 dalam darah > 20Pasien dengan kadar antithyrotropin antibodi dasar yang tinggi N Engl J Med 2005;352:905-17Masalah Terapi Anti Tiroid

RelapseBiasanya muncul dalam 3 6 bulan pertama setelah pengobatan distopUntuk kemudian angka rekuren menurun setelah 1 2 thn kemudian, secara keseluruhan rata- rata angka rekuren 50 -60%75% wanita yg telah mengalami remisi kemudian menjadi hamil akan mengalami relapse Graves disease post partum atau postpartum thyroiditis

N Engl J Med 2005;352:905-17

*Secara histologis gambaran kelenjar tiroid berupa folikel-folikel, tiap folikel berisi suatu cairan yang disebut dengan koloid*Kelenjar tiroid menghasilkan 3 jenis hormon yaitu :

Tri-iodotironin (T3)Tetra-iodotironin (T4) = tiroksin T3 & T4 mengandung yodium untuk stimulasi metabolisme dalam sel tubuhKalsitonin : metabolisme kalsium tulang

*Fungsi Hormon Tiroid

Hormon tiroid berfungsi antara lain :

Memacu pembentukan kalori (kalorigenik) :Meningkatkan konsumsi O2 di semua jaringanMeningkatkan kecepatan bernafasMeningkatkan jumlah sel darah merah

Meningkatkan cardiac outputMeningkatkan denyut jantungMeningkatkan kontraksi jantung

Metabolisme karbohidrat (diabetogenik)Meningkatkan absorpsi KH oleh ususMeningkatkan glukoneogenesis

*Metabolisme lemakMeningkatkan sintesa & metabolisme kolesterolMobilisasi lemak meningkatMeningkatkan lipolisasiMetabolisme proteinMemacu pertumbuhan normalMemacu perkembangan & pematangan sistem sarafKhususnya 3 tahun pertama kehidupan

*Pembentukan Hormon Tiroid

Bahan baku hormon tiroid adalah iodida. Yodida dibentuk menjadi hormon melalui 7 tahap :

Trapping : ambilan yodium oleh kelenjar tiroidOksidasi : yodida menjadi yodiumpengikatan yodium menjadi MIT & DITCoupling : iodotirosin + iodotirosin menjadi T3 &T4penimbunan & pembentukan koloidDeyodinasi : yodida +residu tirosil+tiroglobulinproteolisis & sekresi hormon dari kelenjar tiroid

*Dosis awal umumnya serendh mungkin tapi efektif, biasanya dimulai dengan 50-75 ug/hari, dimana 90% pasien telah dapat terkontrol dengn dosis 100-200ug/hari. Dosis inisial juga dapat diberikan sesuai dengan kadar TSH pada saatInisial yaitu (sebutkan angka diatas)*Ini merupakan hasil studi yang memperlihatkan efek tiroksin dalam penurunan Volume kelenjar tiroid, dimana terlihat jika serum TSH turun sampai normal pada pemberian tiroksin akan mengurangi volume tiroid samapi 32%