SKRIPSI

ISMI FARIDAH

UJI PRASKRINING AKTIVITAS ANTIKANKER

DAUN KEMBANG BOKOR (Hydrangea macrophylla)

DENGAN METODE BRINE SHRIMP LETHALITY

TEST

(Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2012

iv

KATA PENGANTAR

BISMILLAHIRRAHMANIRRAHIM

Alhamdulillahirobbil‘alamin. Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada

Allah SWT, Tuhan Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, atas segala

limpahan rahmat, nikmat dan pertolongan-Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi dengan judul UJI PRASKRINING AKTIVITAS

ANTIKANKER DAUN KEMBANG BOKOR (Hydrangea macrophylla)

DENGAN METODE BRINE SHRIMP LETHALITY TEST (Ekstrak n-

Heksana dan Ekstrak Metanol) yang diajukkan untuk memperoleh gelar sarjana

Farmasi pada Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak,

rasanya mustahil naskah skripsi ini dapat terselesaikan tepat waktu. Oleh karena

itu dalam kesempatan ini penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih

kepada:

1. Prof. Dr. Sukardiman, Apt., MS. selaku Pembimbing I dan Siti Rofida,

S.Si.,Apt. selaku Pembimbing II yang dengan penuh kesabaran membantu,

membimbing, memberi saran dan motivasi yang sangat bermanfaat

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik dan tepat

waktu.

2. Ahmad Shobrun Jamil., S.Si.,MP dan dan Dian Ermawati, S.Farm., Apt.

selaku dosen Penguji yang telah banyak memberi saran dan masukkan

demi kesempurnaan skripsi ini.

3. Tri Lestari H.,M.,Kep.,Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi kesempatan

penulis untuk belajar dan menuntut ilmu di Fakultas Ilmu Kesehatan

Muhammadiyah Malang

4. Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes. selaku Ketua Program Studi

Farmasi yang telah banyak memberi saran dan masukkan selama penulis

menjalani perkuliahan.

5. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFR. selaku Kepala Laboratorium Kimia

v

Terpadu II yang telah memberikan kesempatan untuk menggunakan

fasilitas selama melakukan penelitian.

6. Sovia Aprina Basuki, S. Farm.,Apt dan Engrid Juni A. S.Farm, Apt selaku

dosen wali yang selalu mengingatkan, membimbing dan memotivasi

penulis untuk disiplin dan serius dalam menjalani perkuliahan,

7. Seluruh dosen-dosen di Fakultas Ilmu Kesehatan Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan ilmu

pengetahuan yang bermanfaat dan membimbing penulis selama hampir

empat tahun.

8. Para laboran, Mbak Susi, Mas Ferdi, Mas Sigit, dan Mas Fendi yang telah

membantu menyiapkan alat dan bahan selama melakukan penelitian.

9. Mama dan Ayah yang sangat ku cintai, Hj. Fauziah dan H. Hartoni yang

selama ini memberi dukungan, motivasi, doa, materi, kasih sayang dan

telah berusaha untuk menjadikan penulis mencapai pendidikan yang lebih

tinggi. Tiada dapat sedikitpun terbayarkan segala apa yang telah kalian

berikan.

10. Keluarga tercinta, Kakak dan Adikku tersayang yang selalu menjadi

motivasi bagi penulis.

11. Ibnu Hasfinoza yang selalu membimbing, memberi semangat, dukungan

dan motivasi disaat penulis berada dikondisi apapun. Terimakasih atas

waktu, perhatian, kesabaran serta kasih sayangnya.

12. Teman-teman seperjuangan bahan alam Nisa, Nia, Nur, Idha, Uly, Ardi,

Nipo, dan Imam atas kebersamaan dan semangat serta kerjasamanya

sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.

13. Sahabat dan teman-teman yang selalu memberi dukungan dan semangat

baik senang maupun susah dan senantiasa memberi perhatian serta do’a.

14. Penghuni kos BB57 Mbak Ani, Laili, dan Tika yang sudah seperti

keluarga sendiri dalam berbagi banyak hal.

15. Semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu persatu yang telah membantu

dalam penyusunan skripsi ini.

vi

Semoga Allah SWT berkenan melimpahkan karunia-Nya sebagai

balasan atas bantuan selama ini. Penulis menyadari banyak kekurangan

dalam penulisan skripsi ini, namun penulis berharap semoga penelitian ini

bermanfaat bagi masyarakat dan peneliti selanjutnya dalam pengembangan

ilmu pengetahuan.

Malang, Juli 2012

Penulis

Ismi Faridah

vii

RINGKASAN

Penyakit kanker adalah penyakit yang diakibatkan oleh adanya pertumbuhan

sel-sel yang tidak terkendali. Kanker merupakan salah satu penyebab mortalitas di

dunia. Di negara-negara maju penyakit kanker merupakan penyebab kematian no.

2 setelah penyakit kardiovaskuler. Meskipun usaha pengobatan kanker secara

intensif telah dilakukan, namun hingga kini belum ditemukan obat yang dapat

mengatasi penyakit tersebut secara memuaskan. Hal ini disebabkan karena

rendahnya selektifitas obat-obat antikanker yang digunakan. Jenis pengobatan

kanker yang digunakan pada dasarnya sama, yaitu pembedahan (operasi),

penyinaran (radiotherapy), dengan obat-obatan (kemoterapi), imunoterapi, terapi

hormonal, serta dengan tumbuhan obat, simplisia dari binatang dan mineral

lainnya.

Pengobatan kanker yang relatif mahal dan adanya efek samping yang

merugikan dari obat-obat kimia menyebabkan masyarakat mulai mencari

pengobatan alternatif dengan obat-obatan tradisional, termasuk tumbuh-tumbuhan

yang memungkinkan untuk mendapatkan kesembuhan. WHO merekomendasikan

penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam pemeliharaan kesehatan

masyarakat, pencegahan dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit

kronis, penyakit degeneratif dan kanker.

Penelitian Greenberg, 1975 tentang glikosida sianogenik, terutama

amygdalin dapat digunakan untuk pengobatan kanker. Pada penelitian yang

dilakukan Fukada dkk (2003) senyawa glikosida sianogenik utama, amygdalin

dan prunasin yang diisolasi dari biji Prunus persica diperiksa secara in vitro dan

in vivo secara signifikan menghambat virus Epstein-Barr mengaktivasi antigen

yang disebabkan oleh promotor tumor. Selain itu, senyawa tersebut juga menunda

produksi dari dua tahap karsinogenesis pada kulit tikus yang sebanding dengan

potensi 2-epigallokatekin galat dari teh hijau.

Kembang bokor atau Hydrangea macrophylla yang berasal dari jepang,

biasanya ditanam sebagai tanaman hias baik di pekarangan maupun di taman-

taman merupakan familia Hydrangeaceae. Hampir semua bagian dari tanaman

kembang bokor mengandung senyawa glikosida sianogenik. Tanaman dari genus

Hydrangea ini juga mengandung secoiridoid glycosides dan dihydroisocoumarins

yang memiliki aktivitas antialergi dan antimikroba.

Berdasarkan kandungan senyawa yang terdapat dalam tanaman, dimana

senyawa glikosida sianogenik juga terdapat pada tanaman kembang bokor

(Hydrangea macrophylla), diharapkan tanaman dengan kandungan senyawa yang

sama memiliki aktivitas yang sama pula. Untuk mengetahui apakah daun

kembang bokor (Hydrangea macrophylla) mempunyai aktivitas antikanker, maka

dilakukanlah uji praskrining aktivitas antikanker ekstrak daun kembang bokor

(Hydrangea macrophylla) dengan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST)

menggunakan ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol.

Brine Shrimp Lethality Test (BST) merupakan salah satu metode uji

toksisitas yang banyak digunakan dalam penulusuran senyawa bioaktif yang

bersifat toksik dari bahan alam. Beberapa senyawa bioaktif yang telah berhasil

diisolasi dan aktivitasnya dimonitor dengan BST menunjukkan adanya korelasi

viii

terhadap uji spesifik antikanker. Toksisitas berdasarkan metode BST ditentukan

dengan melihat harga LC50 dari aktivitas komponen aktif tanaman terhadap larva

Artemia salina Leach yang berumur 48 jam, harga LC50 dianalisis dengan probit

analisis. Suatu ekstrak dikatakan aktif sebagai antikanker berdasarkan metode

BST jika harga LC50 < 1000 µg/ml.

Dalam penelitian ini digunakan metode ekstraksi dengan pelarut n-heksana

dan metanol dengan cara maserasi bertingkat. Maserasi adalah suatu proses

ekstraksi simplisia menggunakan pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau

pengadukan pada suhu kamar, dimana intensitas gerakannya sangat lambat

sehingga akan didapat suatu proses kesetimbangan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak metanol daun kembang bokor

(Hydrangea macrophylla) mempunyai aktivitas biologik antikanker menurut

metode Brine Shrimp Lethality Test (BST) dengan harga LC50 279,844 µg/ml,

sedangkan ekstrak n-heksana tidak mempunyai aktivitas biologik antikanker

menurut metode BST dengan harga LC50 3346,947µg/ml. Dari hasil skrining

kandungan kimia yang terkandung dalam ekstrak metanol daun kembang bokor

(Hydrangea macrophylla) adalah senyawa golongan polifenol, flavonoid,

triterpenoid/steroid, dan antrakinon.

Sebagai tindak lanjut dari penelitian ini maka perlu dilakukan isolasi dan

identifikasi lebih lanjut terhadap senyawa aktif yang terdapat dalam ekstrak

metanol daun kembang bokor (Hydrangea macrophylla) serta perlu dilakukan uji

aktivitas biologik antikanker lainnya pada tanaman Hydrangea macrophylla

misalnya terhadap hewan coba lain dan sel kanker, contohnya P-338 mouse

leukemia dan cell cultur human tumor cell line assay.

ix

ABSTRAK

Hydrangea macrophylla merupakan salah satu tanaman yang mengandung

glikosida sianogenik. Glikosida sianogenik terutama amygdalin dapat digunakan

untuk pengobatan kanker. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui aktivitas

antikanker ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol daun Hydrangea macrophylla

terhadap Artemia salina Leach dengan metode Brine Shrimp Lethality Test (BST).

Efek ekstrak pada Artemia salina Leach diamati setelah 24 jam untuk

mendapatkan persentase kematian Artemia salina Leach yang disebabkan oleh

masing-masing konsentrasi ekstrak. Data yang diperoleh dianalisis secara statistik

menggunakan analisis probit untuk mengetahui harga LC50. Ekstrak yang positif

terhadap Brine Shrimp Lethality Test (BST) dilakukan skrining fitokimia untuk

mengetahui kandungan di dalamnya,

Hasil analisis probit menunjukkan ekstrak metanol mempunyai LC50 < 1000

µg/ml, yaitu sebesar 279,844 µg/ml, sedangkan untuk ekstrak n-heksana

mempunyai LC50>1000, yaitu sebesar 3346,947 µg/ml. Dari skrining fitokimia

diketahui ekstrak metanol daun Hydrangea macrophylla mengandung suatu

senyawa polifenol, flavonoid, triterpenoid/steroid dan antrakinon. Kesimpulan

dari penelitian ini adalah ekstrak metanol daun Hydrangea macrophylla

mempunyai aktivitas antikanker menurut metode Brine Shrimp Lethality Test

(BST).

Kata kunci : Hydrangea macrophylla, Brine Shrimp Lethality Test (BST), Lethal

Concentration 50% (LC50), Ekstrak n-Heksana, Ekstrak Metanol.

x

ABSTRACT

Hydrangea macrophylla is a plant that one of the contens are cyanogenic

glycosides. Cyanogenic glycosides particularly amygdalin can be used for cancer

treatment. The aim this research was to know the anticancer activity from n-

hexana extract and methanol extract of leaves of Hydrangea macrophylla against

Artemia salina Leach by Brine Shrimp Lethality Test (BST) method. The effect of

the extracts on Artemia salina Leach was observed after 24 hours to obtain the

death-percentage of Artemia salina Leach caused by each extract concentration.

The data obtained were statistically analyzed using probit analysis to determine

the value of LC50. The positive extract on Brine Shrimp Lethality Test (BST)

phytochemical screening conducted to determine the substances contained.

The result of probit analysis showed that methanol extract had value LC50 <

1000, that is 279,844 µg/ml, while n-hexana extract had value of LC50 > 1000,

that is 3346,947 µg/ml. Of phytochemical screening showed methanol extract of

leaves of Hydrangea macrophylla containing a compound polyphenol, flavonoid,

triterpenoid / steroid and anthraquinon. Conclusion of this research is the

methanol extract of leaves of Hydrangea macrophylla have anticancer activity

according to the method of Brine Shrimp Lethality Test (BST).

Keyword : Hydrangea macrophylla, Brine shrimp Lethality Test (BST), Lethal

Concentration 50% (LC50), n-Hexana extract, Methanol extract.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR .................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................. vii

ABSTRAK ...................................................................................................... ix

ABSTRACT .................................................................................................... x

DAFTAR ISI ................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................. xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii

BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang Masalah ................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................................... 5

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................ 5

1.4 Hipotesa .......................................................................................... 5

1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 6

2.1 Tinjauan Tentang Tanaman ............................................................ 6

2.1.1 Klasifikasi Tanaman .......................................................... 6

2.1.2. Nama Umum ..................................................................... 7

2.1.3 Morfologi Tanaman ........................................................... 7

2.1.4 Ekologi dan Penyebaran .................................................... 7

2.1.5 Kegunaan Tanaman ........................................................... 8

2.1.6 Kandungan Kimia .............................................................. 8

2.2 Tinjauan Tentang Kanker ............................................................... 8

2.2.1 Definisi Kanker .................................................................. 8

2.2.2 Penyebab Kanker ............................................................... 9

2.2.3 Gejala Kanker .................................................................... 11

2.2.4 Sifat Kanker ....................................................................... 12

xii

2.2.5 Perbedaan Sel Kanker dengan Sel Normal ........................ 12

2.2.6 Jenis Kelompok Kanker ..................................................... 12

2.2.7 Siklus Sel .......................................................................... 13

2.2.8 Pencegahan dan Pengobatan Kanker ................................. 14

2.3 Tinjauan Tentang Antikanker ......................................................... 18

2.3.1 Definisi Antikanker ............................................................ 18

2.4 Tinjauan Tentang Brine Shrimp Lethality Test .............................. 19

2.4.1 Definisi Brine Shrimp Lethality Test ................................. 19

2.5 Uraian Tentang Artemia salina Leach............................................ 21

2.5.1 Klasifikasi Artemia salina Leach ....................................... 21

2.5.2 Morfologi Artemia salina Leach ........................................ 22

2.5.3 Lingkungan Hidup ............................................................. 24

2.5.4 Perkembangbiakan ............................................................. 24

2.5.5 Siklus Hidup .................................................................... 24

2.5.6 Penetasan Telur Artemia salina Leach .............................. 25

2.5.7 Penggunaan Artemia salina Leach dalam penelitian ......... 26

2.6 Tinjauan Tentang Ekstrak .............................................................. 27

2.6.1 Metode Ektraksi ................................................................. 27

2.6.2 Maserasi ............................................................................. 28

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ......................................................... 30

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ......................................................... 30

BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................. 33

4.1 Waktu dan Lokasi Penelitian......................................................... 33

4.2 Jenis Penelitian .............................................................................. 33

4.3 Variabel penelitian ........................................................................ 33

4.3.1 Variabel Bebas ................................................................... 33

4.3.2 Variabel Tergantung .......................................................... 33

4.4 Definisi Operasional ....................................................................... 34

4.5 Bahan Penelitian ............................................................................ 34

4.5.1 Bahan Tanaman ................................................................. 34

4.5.2 Bahan Kimia dan Bahan Lainnya ...................................... 34

xiii

4.5.3 Hewan Coba ....................................................................... 36

4.6 Alat-alat Penelitian .......................................................................... 36

4.7 Prosedur Penelitian .......................................................................... 37

4.7.1 Penyiapan Bahan ................................................................ 37

4.7.2 Pembuatan Ekstrak Bahan ................................................. 37

4.7.3 Pembuatan Larutan Uji ...................................................... 39

4.7.4 Penyiapan Larva Artemia salina Leach ............................. 40

4.7.5 Praskrining Aktivitas Antikanker ...................................... 40

4.7.6 Skrining Zat Kandungan dalam Ekstrak yang Aktif .......... 43

4.8 Analisis Data ..................................................................................... 48

BAB 5 HASIL PENELITIAN ....................................................................... 49

5.1 Pengamatan Makroskopis dan Mikroskopis Serbuk Daun

Kembang Bokor (Hydrangea macrophylla) ................................. 49

5.2 Pembuatan Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Daun

Hydrangea macrophylla ................................................................ 51

5.3 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol

Daun Hydrangea macrophylla ........................................................ 52

5.4 Hasil Uji Aktivitas Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol Daun

Hydrangea macrophylla dengan Metode BST ................................ 52

5.5 Penentuan Harga LC50 Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak Metanol

Daun Hydrangea macrophylla terhadap Artemia salina Leach

dengan Analisis Probit ..................................................................... 55

5.6 Skrining Kandungan Kimia .............................................................. 55

5.7 Hasil Kromatografi Lapis Tipis ........................................................ 57

5.7.1 Kromatografi Lapis Tipis Senyawa Flavonoid .................. 57

5.7.2 Kromatografi Lapis Tipis Senyawa Triterpenoid/Steroid 58

5.7.3 Kromatografi Lapis Tipis Senyawa Antrakinon ................ 59

BAB 6 PEMBAHASAN ................................................................................. 60

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 65

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 66

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

IV.1 Data yang diperlukan untuk mencari harga LC50 .............................. 48

V.1 Hasil pembuatan ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol daun

Hydrangea macrophylla .................................................................... 51

V.2 Pembuatan larutan uji ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol daun

Hydrangea macrophylla .................................................................... 52

V.3 Hasil uji aktivitas antikanker ekstrak n-heksana daun Hydrangea

Macrophylla dengan metode BST ..................................................... 53

V.4 Hasil uji aktivitas antikanker ekstrak metanol daun Hydrangea

macrophylla dengan metode BST ..................................................... 54

V.5 Hasil penentuan harga LC50 ekstrak n-heksana dan ekstrak metanol

daun Hydrangea macrophylla terhadap larva Artemia salina Leach

dengan Probit Analysis ...................................................................... 55

V.6 Hasil skrining kandungan kimia ekstrak metanol daun Hydrangea

Macrophylla ....................................................................................... 56

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Kembang bokor (Hydrangea macrophylla) ....................................... 6

2.2 Artemia salina Leach ......................................................................... 22

2.3 Siklus hidup Artemia salina Leach .................................................... 25

2.4 Tahapan penetasan telur Artemia ....................................................... 26

3.1 Skema kerangka konseptual ............................................................... 32

4.1 Skema ekstraksi dengan pelarut n-heksana dan metanol ................... 38

4.2 Skema penyiapan larva udang Artemia salina Leach ........................ 41

4.3 Skema Brine Shrimp Lethality Test (BST) ...................................... 42

5.1 Stomata .............................................................................................. 49

5.2 Berkas pembuluh ............................................................................... 49

5.3 Mesofil daun....................................................................................... 50

5.4 Epidermis ........................................................................................... 50

5.5 Rambut penutup ................................................................................. 50

5.6 Hablur kristal oksalat ......................................................................... 50

5.7 Berkas pengangkut ............................................................................. 50

5.8 Ekstrak n-heksana .............................................................................. 50

5.9 Ekstrak metanol ................................................................................. 50

5.10 Hasil KLT ekstrak metanol senyawa flavonoid ................................. 57

5.11 Hasil KLT ekstrak metanol senyawa triterpenoid/steroid ................. 58

5.12 Hasil KLT ekstrak metanol senyawa antrakinon ............................... 59

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ........................................................................ 71

2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ........................................................ 72

3 Surat Keterangan Determinasi Tanaman ........................................... 73

4 Tanaman dan Ekstrak Daun Hydrangea macrohylla ......................... 74

5 Uji Aktivitas terhadap Larva Artemia salina Leach .......................... 76

6 Skrining Fitokimia Reaksi Warna ...................................................... 78

7 Skrining Fitokimia KLT .................................................................... 79

8 Alat-alat.............................................................................................. 82

9 Analisis Probit Ekstrak n-Heksan Replikasi I .................................... 84

10 Analisis Probit Ekstrak n-Heksan Replikasi II .................................. 87

11 Analisis Probit Ekstrak n-Heksan Replikasi III ................................. 90

12 Analisis Probit Ekstrak Metanol Replikasi I ...................................... 93

13 Analisis Probit Ekstrak Metanol Replikasi I ...................................... 96

14 Analisis Probit Ekstrak Metanol Replikasi I ...................................... 99

xvii

DAFTAR SINGKATAN

BST : Brine Shrimp Lethality Test

LC50 : Median Lethal Concentration

ED50 : Median Effective Dose

KLT : Kromatografi Lapis Tipis

UV : Ultra violet

SPSS : Statistic Program for Social Science

DMSO : Di-methyl sulfic oxide

DNA : Deoxsiribo Nukleid Acid

RNA : Ribonucleic Acid

WHO : World Health Organizations

MAPK : Mitogen Actived Protein Kinase

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Amalia, R., 2011. UJi Praskrining Aktivitas Antikanker Ekstrak Herba Impatiens

balsamina Linn. Dengan Metode BST (Ekstrak n-Heksana dan Ekstrak

Metanol dari Herba Pacar Air). Malang : Skripsi Program Sarjana

Universitas Muhammadiyah.

Anonim, 2012. Tumbuhan Beracun Part. 3, http://www.scribd.com/doc/

78163671/Tumbuhan-Beracun-Part-3, diakses tanggal 26 Januari, 2012

Anonim, 2012. Brine Shrimp, http://en.wikipedia.org/wiki/Brine_shrimp, diakses

tanggal 26 Januari 2012.

Anonim, 2012. Deteksi Dini Untuk Menekan Biaya Pengobatan Kanker.

Rabu, 22 Februari 2012. http://www.puanworld.com/berita_lengkap.

php?id=405. Diakses tanggal 27 Februari 2012.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi ke-4. Jakarta :

Universitas Indonesia Press.

Bachtiar, Yusuf., 2003. Menghasilkan pakan Alami Untuk Ikan Hias. Cetakan

I, Jakarta : Agromedia Pustaka, hal. 17-19.

Balmer, C.M., Valley. dan Lannuci, A., 2005. Cancer Treatment and

Chemotherapy. In : J.T. Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yee, G. R. Matzke, B.G.

Wells, dan L.M. Posey (Eds). Pharmacoterapy, Ed. 6st, New York :

McGraw Hill Medical Publishing Division, hal. 2279-2328.

Baraja, Muna., 2008. Uji Toksisitas Ekstrak Daun Ficus elastic Nois ex Blumea

Terhadap Artemia salina Leach dan Profil Kromatografi Lapis Tipis.

Surakarta : Skripsi Program Sarjana Farmasi Universitas

Muhammadiyah.

Browson, D.M., Azios, N.G., Fuqua, B.K., Dharmawardhano, S.F., dan Malbry,

T.J., 2002. Flavonoid effects relevant to cancer. J., Nutr., Vol. 132

Carballo, J.L., Hernandez Z.L., Perez, P., dan Garcia, M.D., 2002. A comparison

between two brine shrimp assays to detect in vitro cytotoxicity in

marine natural products. BMC Biotechnology.

Dalimartha, S., 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Vol. 3. Edisi ke-1,

Jakarta : Trubus Agriwidya, hal. 51-53

Dalimartha, S., 2004. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Kanker.

Cetakan ke-7, Jakarta : Penebar Swadaya, hal. 1-9

xix

Demeule, M., Levesque., J.M., Annabi, B., Gingras, D., Boivin, D., dan Jodoin, J,

2002. Green tea catechins as novel antitumor and antiangiogenic

compounds, Curr. Med. Chem. Anti Cancer Agents, Vol.2., hal 441-63

Departemen Kesehatan RI., 1979. Farmakope Indonesia. Edisi III, Jakarta :

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 916

Departemen Kesehatan RI, 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV. Jakarta :

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Devoti, J.M., 2006. Cancer Drugs. New York : Infobase Publishing, hal. 10-64

Diananda, Rama., 2007. Mengenal Seluk Beluk Kanker. Cetakan ke-1,

Yogjakarta : Katahati, hal. 30-31

Ditjen POM. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat.

Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Hal. 5, 9-11.

Djarijah, A.S., 1995. Pakan Ikan Alami. Yogyakarta : Kanisius

Finney, D.J., 1971. Probit Analysis, Ed. 3rd

, London : Cambridge University

Press.

Fukada, T., Ito, H., Mukainaka, T., Tokuada, H., Nishino, H., Yoshida, T., 2003.

Anti-tumor Promoting Effect of Glycosides from Prunus persica Seeds. Biol.

Pharm. Bull. Vol. 26 No. 2, hal. 271-273.

Greenberg, D.M., 1975. The Vitamin Fraud in Cancer Quackery (Special Article).

The Western Journal of Medicine, Vol. 122, hal. 345-348.

Guyton, A.C. dan John E.H., 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi 9,

Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal. 49-50.

Harborne, J.B., 2006. Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisis

Tumbuhan, Edisi 2. Bandung : Institut Teknologi Bandung.

Harmita, dan Radji, Maksum., 2008. Buku Ajaran Analisis Hayati. Edisi ke-3,

Jakarta : Buku Kedokteran EGC, Hal. 76-77

Haryanto, Nia., 2009. Mengenal, Mencegah, Mengatasi Silent Killer Kanker.

Jawa Tengah : Widyadarma, Hal. 25-30

Info POM, Badan POM RI., 2005. Standardisasi Ekstrak Tumbuhan Obat di

Indonesia, salah satu tahapan penting dalam pengembangan obat asli

Indonesia. Volume 6, No. 4, hal. 5

xx

Isnansetyo, A dan Kurniastuty., 1995. Teknik Kultur Phytoplankton

Zooplankton Pakan Alam untuk Pembenihan Organism Laut,

Yogyakarta : Kanisius.

Kamei, K., Matsuoka, H., Furuhata, S., Fujisaki, R., Kawakami, T., Mogi, S.,

Yoshihara, H., Aoki, N., Ishii, A., Shibuya, T., 2000. Anti-Malarial Activity

of Leaf-Extract of Hydrangea macrophylla, a Common Japanese Plant. Acta

Med Okayama., Vol. 54 No. 5, hal. 227-232.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas)

Penyakit Kanker., 2005 http://www.depkes.go.id/index.php/berita/press-

release/1060-jika-tidak-dikendalikan-26-juta-orang-di-dunia-menderita-

kanker-html. Diakses 20 januari 2012

Kikuchi, M., Kakuda, R., Kikuchi, M., Yaoita, Y., 2008. Three New Glycosides

from the Leaves of Hydrangea macrophylla subsp. serrata (Thunb.)

Makino. Chem. Pharm. Bull., Vol. 56 No. 4, hal. 610-611.

Kristanti, A.N., Aminah, N.S., Tanjung, M., dan Kurniadi, B., 2008. Buku Ajar

Fitokimia, Cetakan ke-1, Surabaya : Airlanga University Press, hal. 54-55

List PH and Schmidt PC., (1989). Phytopharmaceutical Technology. Germany :

CRC Press Inc., page 107-112

Mangan, Yellia., 2009. Solusi Sehat Mencegah dan Mengatasi Kanker.

Cetakan Pertama, Jakarta : Agromedia Pustaka, hal 1-2, 28.

Mangan, Yellia., 2003. Cara Bijak Menaklukan Kanker, Sehat dengan

Ramuan Tradisional. Cetakan I, Jakarta : Agromedia hal 6-8.

Mahyudin, Kholis., 2010. Panduan Lengkap Agribisnis Patin. Cetakan I,

Jakarta : Penebar Swadaya, hal. 131.

Mardiani, E., 2005. UJi Praskrining Aktivitas Antikanker Ekstrak n-Heksana dan

Ekstrak Metanol Dari Herba Arbenan (Fragaria indica Andr.) dengan

Metode Brine Shrimp Lethality Test (BST). Surabaya : Skripsi Program

Sarjana Universitas Airlangga.

Matsuda, H., Shimoda, H., Yamahara J., Yoshikawa, M., 1999. Effects of

phyllodulcin, hydrangenol, and their 8-O-glucosides, and thunberginols A

and F from Hydrangea macrophylla SERINGE var. thunbergii MAKINO

on passive cutaneous anaphylaxis reaction in rats. Biol Pharm Bull, Vol. 22

No.8.

McLaughlin, J,L., 1991. Grow Gall tumours on Potato Discs and Brine Shrimp

Lethality, Two Simple Bioassay for Higher Plant Screening and

xxi

Fractionation. In : P.M Dey, and J.B. Harborne (Eds). Methods in Plant

Biochemistry, Assays for bioactivity, vol.6, London : Academic press, hal.

2-9

Meyer, Mc Laughlin J.L., and Ferrigni., 1982. Brine Shrimp : A Convenient

General Bioassay for Active Plant Constituents, Planta Medica, vol. 45,

page 31-34

Muhammad, dan Oktaviani., 2010. Bebas Kanker Tanpa Daging. Cetakan ke-1,

Yogyakarta : Jogja Great, hal.9

Mujiman, Ahmad., 2001. Makanan Ikan, Seri Perikanan, Jakarta : Penebar

Swadaya.

Mulyadi, 1996. Kanker : Karsinogen, Karsinogenesis dan Antikanker.

Cetakan ke-1, Yogyakarta : Tiara Wacana Yogya, hal. 96-141

Mulyani, Dewi., 2010. Stop Kanker. Cetakan pertama, Jakarta : Agromedia

Pustaka, hal. 21-27

Mutia, Dita., dan Suhardjono, 2010. Uji Toksisitas Akut Ekstrak Buah Anggur

(Vitis vinifera) Terhadap Larva Artemia salina Leach Dengan Metode Brine

Shrimp Lethality Test (BST). Semarang : Artikel Karya Tulis Ilmiah

Program Sarjana Kedokteran Umum

Nafrialdi dan Gunawan, S.G., 2007. Antikanker. Farmakologi dan Terapi, Edisi

ke-5, Jakarta : Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas

Kedokteran-Universitas Indonesia, hal. 732-756.

Ogata, S., Miyake, Y., Yamamoto, K., Okumura, K., dan Taguchi, H., 2000.

Apoptosis induced by the flavonoid from lemon fruit (Citrus limon) and its

metabolites in HL-60 cells. Biosci Biotechnol., Vol. 64 No. 5, hal. 1075-8

Redaksi Agromedia, 2008. Buku Pintar Tanaman Obat Indonesia. Cetakan ke-

1, Jakarta : Agromedia Pustaka, hal 1-2

Rita, W.S., Suirta, I.W., dan Sabikin, A., 2008. Isolasi dan Identifikasi Senyawa

yang berpotensi sebagai Antitumor Pada Daging Buah Pare (Momordica

charantia L.). Jurnal Kimia, Vol. 2.

Shaw, 2008. The Power of Food. Jakarta : Gramedia Pustaka Utama, hal 8-9

Sudiana, I.K., 2008. Patobiologi Molekuler Kanker. Jakarta : Salemba Medika.

Tinhover, I., Bernard, D., Senfter, M., Anether, G., Loeffler, M. dan Kroemer, G.,

2001. Resveratrol, a tumor-suppressive compound from grapes, induces

xxii

apoptosis via a novel mitochondrial pathway controlled by Bcl-2. FASEB J,

Vol. 15, hal. 1613-15

Tjatra, A., 2002. Neoplasia, Buku Ajar Patologi I (Umum), Edisi ke-1. Jakarta :

Sagung Seto, hal 171-234.

Yohana, Arisandi, dan Andriani, Y., 2005. Khasiat Tanaman Obat. Jakarta :

Pustaka Buku Murah

World Health Organization, 2011. Cancer http://www.who.int/mediacentre/

factsheets/fs297/en/ Diakses tanggal 21 Desember 2011

World Health Organization, 2003. Traditional medicine, http://www.who.int/

mediacentre/factsheets/2003/fs134/en/ Diakses 20 Januari 2012